药源性体锥外系反应-2

药源性椎体外系反应华美紫馨医学美容医院麻醉科锥体外系的概念广义概念：包括锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。狭义概念：锥体外系包括基底节（尾状核、壳核、苍白球）和脑脚核（红核、黑质、丘脑底核-Luys核、网状结构）两大部分。锥体外系解剖锥体外系的解剖锥体外系的功能调节肌张力，协调肌肉运动；维持和调整体态姿势；担负半自动的刻板动作及反射性动作（摆臂等协调动作、表情运动、防御反应、饮食动作等）锥体外系和锥体系协同作用，才能完成对动作的控制；锥体外系对锥体系有一定依赖性，如走路时摆臂的习惯性动作，需要在锥体系发动起来后，再在锥体外系的管理下完成。基底节神经环路皮质－皮质环路：大脑皮质－尾状核、壳核－内侧苍白球－丘脑－大脑皮质；黑质－纹状体环路：黑质与尾状核、壳核间往返纤维联系；纹状体－苍白球环路：尾状核、壳核－外侧苍白球－丘脑底核－内侧苍白球。发病机制

锥体外系是人体运动系统的组成部分（主要由纹状体、黑质和丘脑底核等组成），其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。锥体外系功能有赖于其调控中枢（黑质一纹状体多巴胺受体）的神经递质多巴胺（DA）和乙酞胆碱的动态平衡。当DA减少或乙酞胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状DAACh临床表现1、急性肌张力障碍:强迫性张口、伸舌、斜颈、眼睑闭合不全，眼球向外上凝视躯干扭转或四肢强直性痉挛、呼吸运动障碍及吞咽困难,、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎，2、震颤麻痹综合征:静止性上肢震颤，口、舌或下肢运动困难，反射亢进及其他帕金森综合征反应3静坐不能：深部肌肉酸痛、极度不适、坐卧不安和焦虑不安、反复徘徊4迟发性运动障碍：运动迟缓、异常的不随意运动和偏瘫等，此即为锥体外系反应。有些药物能阻断DA受体，抑制不同脑区DA神经功能而引起锥体外系反应，常见引起EPS的药物(1

）甲氧氯普胺（胃复安）：本品所致锥体外系反应的发生率约占药源性锥体外系反应的50.2%，主要与用药剂量和时间有关，本品所致锥体外系反应以急性肌张力障碍最为常见（多见于青少年），震颤麻痹综合征和迟发性运动障碍多见于老年人（女性多于男性），其致病机制是阻断多巴胺受体而抑制延髓催吐化学感受器和脑干网状结构，同时由于黑质－纹状体通路上多巴胺含量减少或多巴胺受体被阻断时，乙酞胆碱的作用相对增强，从而引起锥体外系反应。其临床表现具有多样性和严重性，早期易误诊为癫痫、瘾症、破伤风和帕金森综合征。多潘利酮也有较多引起锥体外系反应的报道。(2）抗精神病药：此类药物引起锥体外系反应的发生率与药物的品种、剂量及用药时间有关，其长期大剂量应用的发生率依次为：三氟拉嗪，氟哌利多，氟奋乃静、氯丙嗓、氟呱啶醇、碳酸锉、奋乃静、三环类抗抑郁药。本类药物所致锥体外系反应的类型与患者的年龄有关，如急性肌张力障碍多见于青少年，震颤麻痹综合征多见于老年人，静坐不安可见于任何年龄。一般而言，本类药物（长期大量应用）所致锥体外系反应发生率最高，且以震颇麻痹综合征最为常见。(3）心血管药物：近年来国内外报道，硝苯地平、桂利嗪、胺碘酮、地尔硫草、氟桂利嗦和左旋多巴应用治疗剂量、利血平应用大剂量均可引起锥体外系反应，且均以震颤麻痹综合征最为常见，其次为急性肌张力障碍和静坐不能。(4）其他药物：抗组胺药、降血糖药可引起迟发性运动障碍，西咪替丁、卡马西平、喷托维林、维生素E、奎宁、甲硝唑、替硝唑，乙胺丁醇和头抱哌酮等也见引起锥体外系反应的情况鉴别诊断防治应了解和熟悉可引起锥体外系反应的药物（应用上述药物剂量不宜过大、时间不宜过长，且不宜联用），提高对锥体外系反应的认识，注意与癫痛、中毒性脑病、手足抽溺症及其他神经系统疾病的鉴别，尽早确诊、立即停药。治疗

.停药。乙酰胆碱和多巴胺有拮抗作用,所以多数有锥体外系症候群者,可用抗胆碱能药物,使其解除或减轻抗胆碱能药莨菪抗胆碱能药包括M、N1、N2，3种类型的胆碱能受体阻断药。N1胆碱能受体阻断药是神经节阻断药,N2胆碱能受体阻断药是骨骼肌松弛药,此两类药对中枢神经无作用。M胆碱能受体阻断药包括阿托品、山碱、东莨菪碱阿托品对各器官阻断作用不同,依次为腺体、瞳孔、膀胱、胃肠道、心脏,中毒剂量才出现中枢作用;山莨菪碱(10mg/ml)不易透过血脑屏障,中枢作用很小;东莨菪碱对震颤麻痹有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果,可能与拮抗中枢神经和乙酰胆碱作用有关,属中枢神经抗胆碱药,而对中枢神经的抑制作用较弱。用东莨菪碱0.3mg注射治疗锥体外系反应,受到良好效果。安坦(2-4mg,2-3次每天有口干，恶心，眼花，等付作用，有青光眼忌用）有较强的中枢抗胆碱作用,外周抗胆碱作用较弱,不良反应轻,适用于早期轻症震颤麻