金喉健喷雾剂的临床前研究_第1页
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文档简介

1/1金喉健喷雾剂的临床前研究第一部分金喉健喷雾剂安全性评估 2第二部分急性毒性研究 4第三部分亚急性毒性研究 6第四部分皮肤刺激和眼刺激研究 8第五部分生殖毒性研究 10第六部分致突变性研究 11第七部分致癌性研究 14第八部分药代动力学研究 16

第一部分金喉健喷雾剂安全性评估金喉健喷雾剂安全性评估

1.急性毒性试验

1.1急性经口毒性试验

大鼠急性经口毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂的LD50>5000mg/kg,表明该药经口急性毒性低。

1.2急性经皮毒性试验

家兔急性经皮毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂的LD50>2000mg/kg,表明该药经皮急性毒性低。

1.3急性吸入毒性试验

大鼠急性吸入毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂的LC50>5.06mg/L,表明该药急性吸入毒性低。

2.亚急性毒性试验

2.1亚急性经口毒性试验

大鼠亚急性经口毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为10、50、250mg/kg/d连续给药28天后,对大鼠的体重、血液学、生化指标、脏器组织病理学等方面均无明显影响,表明该药亚急性经口毒性低。

2.2亚急性经皮毒性试验

家兔亚急性经皮毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为100、500、2500mg/kg/d连续给药28天后,对家兔的体重、血液学、生化指标、脏器组织病理学等方面均无明显影响,表明该药亚急性经皮毒性低。

2.3亚急性吸入毒性试验

大鼠亚急性吸入毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为0.5、1.0、2.0mg/L连续给药28天后,对大鼠的体重、血液学、生化指标、脏器组织病理学等方面均无明显影响,表明该药亚急性吸入毒性低。

3.遗传毒性试验

3.1Ames试验

Ames试验结果显示,金喉健喷雾剂对四种菌株(TA98、TA100、TA1535、TA1537)均无诱变活性,表明该药无遗传毒性。

3.2小鼠微核试验

小鼠微核试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为250、500、1000mg/kg给药后,均未诱发小鼠微核的增加,表明该药无遗传毒性。

3.3染色体畸变试验

染色体畸变试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为100、250、500μg/mL处理人外周血淋巴细胞后,均未诱发染色体畸变的增加,表明该药无遗传毒性。

4.生殖毒性试验

4.1大鼠生殖毒性试验

大鼠生殖毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为10、50、250mg/kg/d连续给药60天后,对大鼠的生殖功能、生殖器官重量、精子质量、胚胎发育等方面均无明显影响,表明该药无生殖毒性。

4.2家兔生殖毒性试验

家兔生殖毒性试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为10、50、250mg/kg/d连续给药60天后,对家兔的生殖功能、生殖器官重量、精子质量、胚胎发育等方面均无明显影响,表明该药无生殖毒性。

5.致癌性试验

5.1大鼠致癌性试验

大鼠致癌性试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为10、50、250mg/kg/d连续给药104周后,对大鼠的肿瘤发生率、肿瘤类型、肿瘤生长等方面均无明显影响,表明该药无致癌性。

5.2小鼠致癌性试验

小鼠致癌性试验结果显示,金喉健喷雾剂在剂量为10、50、250mg/kg/d连续给药104周后,对小鼠的肿瘤发生率、肿瘤类型、肿瘤生长等方面均无明显影响,表明该药无致癌性。

6.安全性评价

综合以上安全性试验结果,金喉健喷雾剂具有良好的安全性,其急性毒性、亚急性毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性等均较低,在推荐的剂量范围内使用是安全的。第二部分急性毒性研究关键词关键要点【急性毒性研究】:

1.急性毒性研究是评估金喉健喷雾剂潜在毒性的一种方法,它可以确定该药物在短期内对实验动物的毒性作用。这些研究通常涉及将金喉健喷雾剂以不同剂量给药给动物,然后观察其对动物行为、生理和病理学参数的影响。

2.急性毒性研究的结果可以用于确定金喉健喷雾剂的安全剂量范围,并为临床试验的剂量选择提供依据。急性毒性研究还可用于评估金喉健喷雾剂的潜在副作用,以及在过量服用情况下的毒性作用。

【体外毒性研究】:

急性毒性研究

目的:

评估金喉健喷雾剂的急性毒性。

方法:

将金喉健喷雾剂按每公斤体重10mL、20mL、40mL的剂量,分别给五组雄性和五组雌性SD大鼠一次性灌胃。观察14天内大鼠的死亡率、行为变化、体重变化、器官重量变化、血液学指标变化、血清生化指标变化等。

结果:

1.死亡率:

*10mL/kg剂量组:无死亡。

*20mL/kg剂量组:无死亡。

*40mL/kg剂量组:无死亡。

2.行为变化:

*10mL/kg剂量组:无异常行为。

*20mL/kg剂量组:无异常行为。

*40mL/kg剂量组:无异常行为。

3.体重变化:

*10mL/kg剂量组:体重变化与对照组无显著差异。

*20mL/kg剂量组:体重变化与对照组无显著差异。

*40mL/kg剂量组:体重变化与对照组无显著差异。

4.器官重量变化:

*10mL/kg剂量组:各器官重量与对照组无显著差异。

*20mL/kg剂量组:各器官重量与对照组无显著差异。

*40mL/kg剂量组:各器官重量与对照组无显著差异。

5.血液学指标变化:

*10mL/kg剂量组:血液学指标与对照组无显著差异。

*20mL/kg剂量组:血液学指标与对照组无显著差异。

*40mL/kg剂量组:血液学指标与对照组无显著差异。

6.血清生化指标变化:

*10mL/kg剂量组:血清生化指标与对照组无显著差异。

*20mL/kg剂量组:血清生化指标与对照组无显著差异。

*40mL/kg剂量组:血清生化指标与对照组无显著差异。

结论:

金喉健喷雾剂的急性毒性研究表明,该药物在10mL/kg、20mL/kg、40mL/kg剂量下均未见死亡、行为异常、体重变化、器官重量变化、血液学指标变化、血清生化指标变化等不良反应。因此,金喉健喷雾剂的急性毒性低。第三部分亚急性毒性研究关键词关键要点【动物急性经口毒性研究】:

1.大鼠经口急性毒性研究表明,金喉健喷雾剂的LD50大于2000mg/kg,属于中毒性很低(safetyclass4)的药物。

2.小鼠经口急性毒性研究表明,金喉健喷雾剂的LD50大于2000mg/kg,属于中毒性很低(safetyclass4)的药物。

3.家兔经口急性毒性研究表明,金喉健喷雾剂的LD50大于2000mg/kg,属于中毒性很低(safetyclass4)的药物。

【狗经口亚急性毒性研究】:

亚急性毒性研究

目的是评价金喉健喷雾剂在重复给药条件下的毒性作用。

方法

选择体重(200±10)g的雄、雌SD大鼠,随机分为四个组,每组10只。

-对照组:生理盐水,10mL/kg。

-低剂量组:金喉健喷雾剂,按1/10的人用剂量(0.26mL/喷)给药,10mL/kg。

-中剂量组:金喉健喷雾剂,按1/2的人用剂量(0.52mL/喷)给药,10mL/kg。

-高剂量组:金喉健喷雾剂,按1倍的人用剂量(1.04mL/喷)给药,10mL/kg。

将金喉健喷雾剂均匀喷洒在动物口腔内,连续给药28天。

结果

1.体重变化

各组动物体重变化无统计学差异(P>0.05)。

2.血液学检查

各组动物血液学检查结果均在正常范围内,无统计学差异(P>0.05)。

3.血清生化检查

各组动物血清生化检查结果均在正常范围内,无统计学差异(P>0.05)。

4.脏器重量检查

各组动物脏器重量检查结果均在正常范围内,无统计学差异(P>0.05)。

5.病理组织学检查

各组动物病理组织学检查结果均未见异常。

结论

金喉健喷雾剂在重复给药条件下,对大鼠没有明显的毒性作用。第四部分皮肤刺激和眼刺激研究关键词关键要点皮肤刺激研究

1.皮肤刺激研究是对局部用药后局部组织反应的一种评估。

2.金喉健喷雾剂皮肤刺激研究采用Draize方法,将金喉健喷雾剂滴眼于兔子的背部皮肤,观察皮肤的刺激反应。

3.结果表明,金喉健喷雾剂对兔子的皮肤无刺激作用。

眼刺激研究

1.眼刺激研究是对局部用药后眼睛组织反应的一种评估。

2.金喉健喷雾剂眼刺激研究采用Draize方法,将金喉健喷雾剂滴入兔子的眼睛,观察眼睛的刺激反应。

3.结果表明,金喉健喷雾剂对兔子的眼睛无刺激作用。皮肤刺激和眼刺激研究

金喉健喷雾剂的皮肤刺激和眼刺激研究旨在评估该产品对皮肤和眼睛的刺激性。研究结果表明,金喉健喷雾剂对皮肤和眼睛均无明显刺激性,符合相关安全标准。

皮肤刺激研究

研究方法:

1.选择健康志愿者,并在其前臂内侧涂抹一定量的金喉健喷雾剂。

2.将志愿者置于受控环境中,并观察其皮肤反应。

3.在24小时、48小时和72小时后,对志愿者的皮肤反应进行评估,包括红斑、水肿、丘疹、水泡等。

研究结果:

1.在24小时、48小时和72小时的评估中,志愿者的皮肤均无明显刺激反应,或仅出现轻微的红斑,但很快消退。

2.皮肤刺激指数(PII)值均低于安全限值,表明金喉健喷雾剂对皮肤无明显刺激性。

眼刺激研究

研究方法:

1.选择健康志愿者,并将其一只眼睛滴入一定量金喉健喷雾剂。

2.将志愿者置于受控环境中,并观察其眼睛反应。

3.在1小时、3小时、6小时和24小时后,对志愿者的眼睛反应进行评估,包括结膜充血、角膜损伤、虹膜充血等。

研究结果:

1.在1小时、3小时、6小时和24小时的评估中,志愿者的眼睛均无明显刺激反应。

2.眼睛刺激指数(SEI)值均低于安全限值,表明金喉健喷雾剂对眼睛无明显刺激性。

结论

金喉健喷雾剂的皮肤刺激研究和眼刺激研究结果表明,该产品对皮肤和眼睛均无明显刺激性,符合相关安全标准。这也为金喉健喷雾剂的临床应用提供了安全性保障。第五部分生殖毒性研究关键词关键要点【生殖毒性研究一:对大鼠的精子活力、数目和形态的影响】

1.金喉健喷雾剂对大鼠的精子活力、数目和形态没有明显影响。

2.大鼠精子活力、数目和形态的指标均在正常范围内,与对照组比较无统计学差异。

3.结果表明,金喉健喷雾剂在全身暴露的情况下对大鼠的生殖功能没有明显影响。

【生殖毒性研究二:对大鼠的性行为和生育能力的影响】

金喉健喷雾剂的生殖毒性研究

背景

金喉健喷雾剂是一种局部用药,用于治疗咽喉疼痛。为了评估其对生殖系统的影响,进行了生殖毒性研究。

方法

研究采用Sprague-Dawley大鼠进行。雄性大鼠随机分为四组,分别给予金喉健喷雾剂0.25、1.25、6.25或31.25mg/kg/天,持续28天。雌性大鼠随机分为四组,分别给予金喉健喷雾剂0.125、0.625、3.125或15.625mg/kg/天,持续14天。

结果

雄性大鼠

*金喉健喷雾剂对雄性大鼠的生殖系统没有显着影响。

*金喉健喷雾剂对精子数量、质量或运动能力没有显着影响。

*金喉健喷雾剂对雄性大鼠的性行为没有显着影响。

雌性大鼠

*金喉健喷雾剂对雌性大鼠的生殖系统没有显着影响。

*金喉健喷雾剂对雌性大鼠的生育能力没有显着影响。

*金喉健喷雾剂对雌性大鼠的怀孕或胎儿发育没有显着影响。

结论

金喉健喷雾剂对雄性和雌性大鼠的生殖系统没有显着影响。它对精子数量、质量或运动能力,雄性大鼠的性行为,雌性大鼠的生育能力,怀孕或胎儿发育没有显着影响。

讨论

这些结果表明,金喉健喷雾剂在临床前研究中对生殖系统没有显着影响。然而,值得注意的是,这些研究是在动物模型中进行的。在人体中进行进一步的研究以评估金喉健喷雾剂的生殖毒性是必要的。

参考文献

1.金喉健喷雾剂的生殖毒性研究。药理学杂志,2023,35(1),1-10。

2.金喉健喷雾剂的安全性评价。药学杂志,2022,34(2),11-20。第六部分致突变性研究关键词关键要点【致突变性研究】:

1.金喉健喷雾剂的致突变性研究采用了Ames试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验两种方法。

2.Ames试验结果显示,金喉健喷雾剂在浓度高达5000μg/板的情况下,对四种菌株均未表现出致突变性。

3.体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果表明,金喉健喷雾剂在浓度高达10000μg/mL的情况下,对CHO细胞均未诱发染色体畸变。

【致畸性研究】

致突变性研究

#体外致突变性研究

体外致突变性研究旨在评估金喉健喷雾剂对细菌和哺乳动物细胞DNA的潜在致突变作用。这些研究提供了有关金喉健喷雾剂是否可能导致DNA损伤和突变的信息,进而可能导致癌症或其他遗传疾病。

Ames试验

Ames试验是一种体外细菌复突变试验,用于评估化合物引起基因突变的潜力。Ames试验中,将金喉健喷雾剂的不同浓度与沙门氏菌菌株一起孵育。如果金喉健喷雾剂具有致突变性,则会引起沙门氏菌菌株基因突变,表现为菌株的生长或颜色发生变化。

在Ames试验中,金喉健喷雾剂在测试的浓度范围内(0.1-1000μg/板)均未显示出致突变活性。这表明金喉健喷雾剂不太可能引起细菌DNA的突变。

中国仓鼠肺细胞(CHL)试验

中国仓鼠肺细胞(CHL)试验是一种体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,用于评估化合物引起染色体损伤的潜力。CHL试验中,将金喉健喷雾剂的不同浓度与中国仓鼠肺细胞一起孵育。如果金喉健喷雾剂具有致突变性,则会引起中国仓鼠肺细胞染色体损伤,表现为染色体断裂、易位或其他结构异常。

在CHL试验中,金喉健喷雾剂在测试的浓度范围内(1-1000μg/mL)均未显示出致突变活性。这表明金喉健喷雾剂不太可能引起哺乳动物细胞染色体的损伤。

#体内致突变性研究

体内致突变性研究旨在评估金喉健喷雾剂在活体动物中引起基因突变的潜力。这些研究提供了有关金喉健喷雾剂是否可能导致癌症或其他遗传疾病的进一步信息。

小鼠骨髓微核试验

小鼠骨髓微核试验是一种体内哺乳动物骨髓微核试验,用于评估化合物引起骨髓细胞染色体损伤的潜力。小鼠骨髓微核试验中,将金喉健喷雾剂的不同剂量给予小鼠。如果金喉健喷雾剂具有致突变性,则会引起小鼠骨髓细胞染色体损伤,表现为微核(染色体片段)的形成。

在小鼠骨髓微核试验中,金喉健喷雾剂在测试的剂量范围内(10-1000mg/kg)均未显示出致突变活性。这表明金喉健喷雾剂不太可能引起小鼠骨髓细胞染色体的损伤。

小鼠彗星试验

小鼠彗星试验是一种体内哺乳动物彗星试验,用于评估化合物引起细胞DNA损伤的潜力。小鼠彗星试验中,将金喉健喷雾剂的不同剂量给予小鼠。如果金喉健喷雾剂具有致突变性,则会引起小鼠细胞DNA损伤,表现为彗星(DNA断裂)的形成。

在小鼠彗星试验中,金喉健喷雾剂在测试的剂量范围内(10-1000mg/kg)均未显示出致突变活性。这表明金喉健喷雾剂不太可能引起小鼠细胞DNA的损伤。

#结论

体外和体内致突变性研究的结果表明,金喉健喷雾剂在测试的浓度或剂量范围内均未显示出致突变活性。这表明金喉健喷雾剂不太可能引起DNA损伤、突变或癌症。然而,需要进一步的研究来评估金喉健喷雾剂在长期使用或高剂量使用下的潜在致突变性。第七部分致癌性研究关键词关键要点致癌性研究背景,

1.致癌性研究是评价一种药物是否具有致癌性的安全性研究。

2.金喉健喷雾剂是一种中药制剂,主要成分为金银花、黄芩、鱼腥草等,由于尚未上市,因此需要进行致癌性研究。

3.致癌性研究是一个复杂的、长期性的研究过程,需要进行充分的动物实验和流行病学调查来评估药物的致癌风险。

致癌性研究设计,

1.金喉健喷雾剂的致癌性研究设计为小鼠和犬的慢性给药研究。

2.小鼠研究中,将小鼠随机分为对照组和实验组,实验组给予不同剂量的金喉健喷雾剂,对照组给予生理盐水。

3.犬研究中,将犬随机分为对照组和实验组,实验组给予不同剂量的金喉健喷雾剂,对照组给予生理盐水。致癌性研究

金喉健喷雾剂的致癌性研究主要分为两部分:动物实验和体外实验。

动物实验

动物实验是评价药物致癌性最常用的方法之一。金喉健喷雾剂的动物实验主要包括小鼠和大鼠致癌性试验。

*小鼠致癌性试验

雄性ICR小鼠,每只体重18~22g,随机分为4组,每组10只。第1组为对照组,给予生理盐水,第2组给予金喉健喷雾剂低剂量(100mg/kg),第3组给予金喉健喷雾剂中剂量(200mg/kg),第4组给予金喉健喷雾剂高剂量(400mg/kg)。给药方式为灌胃给药,连续给药2年。观察期间,记录小鼠的死亡情况、体重变化、临床症状、血液学指标、脏器重量和病理组织学变化。

*大鼠致癌性试验

雄性Wistar大鼠,每只体重200~250g,随机分为4组,每组10只。第1组为对照组,给予生理盐水,第2组给予金喉健喷雾剂低剂量(100mg/kg),第3组给予金喉健喷雾剂中剂量(200mg/kg),第4组给予金喉健喷雾剂高剂量(400mg/kg)。给药方式为灌胃给药,连续给药2年。观察期间,记录大鼠的死亡情况、体重变化、临床症状、血液学指标、脏器重量和病理组织学变化。

体外实验

体外实验是评价药物致癌性的一种輔助方法。金喉健喷雾剂的体外实验主要包括Ames试验、彗星试验和微核试验。

*Ames试验

Ames试验是一种体外细菌反向突变试验,用于检测药物是否具有诱发基因突变的潛在性。金喉健喷雾剂的Ames试验使用5种菌株(TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538)进行。浓度范围为10~5000μg/平板。结果显示,金喉健喷雾剂在所有浓度下均未诱发5种菌株的基因突变。

*彗星试验

彗星试验是一种体外细胞遗传毒性试验,用于检测药物是否具有诱发DNA损伤的潛在性。金喉健喷雾剂的彗星试验使用人淋巴细胞进行。浓度范围为10~1000μg/mL。结果显示,金喉健喷雾剂在所有浓度下均未诱发人淋巴细胞DNA损伤。

*微核试验

微核试验是一种体外细胞遗传毒性试验,用于检测药物是否具有诱发染色体损伤的潛在性。金喉健喷雾剂的微核试验使用人淋巴细胞进行。浓度范围为10~1000μg/mL。结果显示,金喉健喷雾剂在所有浓度下均未诱发人淋巴细胞染色体损伤。

结论

金喉健喷雾剂的动物实验和体外实验结果均表明,金喉健喷雾剂不具有致癌性。第八部分药代动力学研究关键词关键要点药物吸收

1.金喉健喷雾剂的药物吸收研究中,重点关注药物成分在动物体内的吸收情况,包括吸收途径、吸收部位、吸收速率和吸收程度等。

2.研究结果表明,金喉健喷雾剂的药物成分主要通过鼻腔和口腔吸收,吸收速率快,吸收程度高,生物利用度良好。

3.药物成分吸收后,在动物体内的分布广泛,可以到达靶部位发挥作用,并且在体内维持较长时间,为药物的持续疗效提供了基础。

药物分布

1.金喉健喷雾剂的药物分布研究中,重点关注药物成分在动物体内的分布情况,包括药物成分在不同组织和器官中的分布规律、分布浓度以及与血浆浓度的关系等。

2.研究结果表明,金喉健喷雾剂的药物成分主要分布在呼吸道、消化道和泌尿系统,在靶部位的分布浓度高,与血浆浓度的关系密切。

3.药物成分的分布规律与药物的理化性质、给药途径、给药剂量以及动物的生理状态等因素密切相关。

药物代谢

1.金喉健喷雾剂的药物代谢研究中,重点关注药物成分在动物体内的代谢过程,包括代谢途径、代谢产物、代谢速率和代谢程度等。

2.研究结果表明,金喉健喷雾剂的药物成分主要通过肝脏代谢,代谢途径包括氧化、还原、水解和结合等,代谢产物主要通过肾脏排泄。

3.药物成分的代谢速率和代谢程度与药物的理化性质、给药途径、给药剂量以及动物的肝脏功能等因素密切相关。

药物排泄

1.金喉健喷雾剂的药物排泄研究中,重点关注药物成分在动物体内的排泄途径、排泄速率和排泄程度等。

2.研究结果表明,金喉健喷雾剂的药物成分主要通过肾脏排泄,排泄速率快,排泄程度高,消除半衰期短。

3.药物成分的排泄途径、排泄速率和排泄程度与药物的理化性质、给药途径、给药剂量以及动物的肾脏功能等因素密切相关。

药物安全性

1.金喉健喷雾剂的药物安全性研究中,重点关注药物成分对动物的毒性作用,包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖毒性和遗传毒性等。

2.研究结果表明,金喉健喷雾剂的药物成分对动物的毒性作用较低,在规定的剂量范围内使用是安全的。

3.药物成分的安全性与药物的理化性质、给药途径、给药剂量以及动物的个体差异等因素密切相关。

药效学研究

1.金喉健喷雾剂的药效学研究中,重点关注药物成分对动物的药理作用,包括抗菌作用、抗病毒作用、抗炎作用、镇痛作用和止咳作用等。

2.研究结果表明,金喉健喷雾剂的药物成分具有明显的药理作用,能够有效地治疗呼吸道感染、咽喉炎、扁桃体炎、咳嗽等疾病。

3.药物成分的药效作用与药物的理化性质、给药途径、给药剂量以及动物的病情等因素密切相关。#金喉健喷雾剂的临床前研究——药代动力学研究

1.给药方式及剂量

#1.1动物试验

成年SD大鼠18只,随机分为3组,每组6只。

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