二抗的抑郁药

十

曰

1

)antidepressants抗

抑

郁

药：

定

义抗

抑

郁

药

是

一

类

治

疗

各

种

抑

郁

状

态的

药

物

，

但

不

会

提

高

健

康

人

的

情

绪

。抗

抑

郁

药：

分

类·传

统

抗

抑

郁

药一

三

环

类

抗

抑

郁

剂

(TCAs)一

单

胺

氧

化

酶

抑

制

剂

(MAOIs)·新

型

抗

抑

郁

药一选择性5-HT

再摄取抑制剂

(SSRIs)—5-HT

和NE再摄取抑制剂一其他递质机制的抗抑郁药抗

抑

郁

药

：

作

用

机

制●所

有

抗

抑

郁

药

都

增

强

5

-HT

功

能

，

主

要是抑制神经末梢5-HT

的再摄取作用·部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制NE

再摄取作用抗

抑

郁

药

：

药

代

动

力

学·

吸收：易被肠道吸收·

分布：血浆蛋白结合率高，过量不易透析清除

高脂溶性，易通过血脑屏障。脑中分

布：

新

皮

质，

旧

皮

质，海

马

和

丘

脑·

代谢：首过代谢肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导半衰期较长，5～14天达到稳态浓度·

排泄：多数经肾脏排泄，少数经粪排泄TCAHTCAs:药

理

机

制Figure

6-13SRINRITCA治

疗

作

用

：5HT

再

摄

取

抑depression

lifts生川(SR

T\Figure

6-14SRI

INSERTEDTCA治

疗

作

用

：NE再

摄

取

抑

制depression

liftsFigure

6-15/NTR

T\NRI

INSERTED药

名适应症常用剂量(mg/day)丙咪嗪

imipramine迟

滞

性

抑

郁

，

遗

尿50-300氯丙咪嗪

clomipramime强

迫

，

抑

郁75-250阿米替林

amitriptyline激

越

性

抑

郁50-300多虑平

doxepin激

越

性

抑

郁75-300马普替林maproti

line激

越

性

抑

郁50-250三

环

抗

抑

郁

剂TricyclicAntidepressants,TCAsTCAs:

禁

忌

症●

禁

用一粒细胞缺乏症一严重心、肝、肾损害一青光眼一前列腺肥大一妊娠头三个月●

慎

用一癫痫患者一老年人一心肌梗塞后TCAs:

副

作

用

(

1

)·

神经系统

镇静作用

抽搐

细颤·

抗胆碱能副作用口

干

扩瞳

视

物

模

糊

青光眼加剧便秘

麻痹性肠梗阻排

尿

困

难

尿

潴

流注意力、记忆力减退定向力障碍

谵望

(中枢抗胆碱能综合征中枢抗胆碱能危象)TCAs:副

作

用

(

2

)·心

血

管

系

统

副

作

用低

血

压

心

动

过

速

传

导

阻

滞

心律减慢心

电

图

PR

间

期

、QT间

期

延

长

，QRS波

增

宽

室

内

和

房

室

传

导

阻

滞急

性

心

梗

后

、

器

质

性

心

脏

病

束

枝

传

导

阻

滞

、心

律

失

常

最

好

不

用TCATCAs:

停

药

反

应胆

碱

能

活

动

过

度

或

反

跳·

睡眠障碍

易醒

噩梦·

情绪波动

不

稳

焦

虑

易

激

惹轻

躁

狂·胃肠不适

肠

蠕

动

增

加

腹

泻

周

身

不

适·

其它

运动障碍

抽搐心律失常TCAs:

急

性

中

毒

与

急

救●

临

床

表

现：

昏

迷

、

癫

痫

发

作

、

心

律

失

常

三

联

征

，还

可

有

高

热

、

低

血

压

、

肠

麻

痹

、

呼

吸

抑

制

和

心

脏

骤

停

，

死

亡

率

高·

处

理：

试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用，每

0.5

～1小时重复给药1～2

mg。

及时洗胃、输

液

，

积

极

处

理

抗

心

律

不

齐

、

控

制

癫

痫

发

作TCAs:药

物

的

相

互

作

用

(

1

)·药

代

动

力

学

相

互

作

用

(

细

胞

色

素P450

系

统

)一卡马西平、酒精、吸烟、

口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥，诱导代谢酶降低

TCAs

血浓度一西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、

a

受体阻滞剂，抑制TCAs

代谢增加

血浓度TCAs:药

物

的

相

互

作

用

(

2

)·药

效

动

力

学

相

互

作

用一拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用一加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制一与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作一增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用一

促进MAOI

的中枢神经毒性作用选

择

性

5

-HT再

摄

取

抑

制

剂SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors,SSRIs·

抗抑郁作用与TCAs

相当·

机理

选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT含

量

升

高·

半衰期长，每日一次给药·缺

乏

抗

胆

碱

副

作

用

，

过

量

时

较

安

全

，

前

列

腺

肥

大和

青

光

眼

可

用·副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安选

择

性

5

-HT再

摄

取

抑

制

剂

-适

应

证●

抑

有

障

碍

各

种

类

型

不同程度双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境

恶劣等·某

些

类

型

神

经

症焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、恐怖症、强迫症、及贪食症外伤后应激、月经前心境恶劣药名剂量范围(mg/day)氟西汀Eluoxetine20-80帕罗西汀Paroxetine20-50舍曲林Sertraline50-200氟伏沙明Fluvoxamine50-300西酞普兰Citalopram20-60SSRIs的

剂

量SSRIs的

禁

忌

症慎用·

严重的心、肝、肾病·

儿

童老

人孕妇头三月·

慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用

(降糖药应减量并监测血糖)·

禁与单胺氧化酶抑制剂、

L-

色氨酸联用(产生致死性5-HT

综合症)SSRIs

的

药

物

相

互

作

用·

竞争性

排挤

(

置

换作

用

)洋地黄法华令·

药效学作用迭加

见于两种或多种5-HT能药综

合

症

)

5

-

羟

色

氨

酸

MAOICYP

(

或P450)

酶

系SSRIs

是

CYP2D6

酶

抑

制

剂卡

马

西

平

奎

尼

丁

氟

卡

尼

抗

精

神

病

药

等(5-HT等·

肝药酶抑制氯

丙

咪

嗪TrazodoneNefazodoneMianserinMirtazapineVenlafaxineBupropion·

曲

唑

酮·

奈

法

唑

酮·

米

安

舍

林

·

米

氮

平·

万

拉

法

新

·

安非他酮其

他

递

质

机

制

的

抗

抑

郁

药抗

抑

郁

药

：

药

物

选

择●

副作用：

主要考虑镇静、抗胆碱

和心血管系统副作用●毒性作用：怀疑有蓄意过量者·

药物相互作用：其他疾病药物治疗时●

费用：新药昂贵抗

抑

郁

药

：

对

病

人

的

解

释·抗

抑

郁

疗

效

2

～

4

周

才

出

现

；

而

副

作

用

出

现

较

早，不过随治疗时间延长减轻消失·

解释常见的副作用，如嗜睡或不安·

服药期间不要饮酒·

老年病人应注意体位性低血压·

治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现、讨

论

副

作

用

，

评

估

抑

郁

程

度

，

鼓

励

继

续

服

药抗

抑

郁

药：

用

药

方

法·

TCAs

应逐渐加量，

一般25mg

每日3次开始，3~7天后增至每日150～300mg,

晚服为主；SSRIs

一般每日1片晨服，必要时加至每日2片·

通常2～4周见效，此量继续巩固6个月·维

持

量

通

常

低

于

有

效

剂

量

，

一

般

维

持

6

个

月或更长；减停药应缓慢逐步进行单

胺

氧

化

酶

抑

制

剂MonoamineOxidaseInhibitors,MAOIs·很

少

作

为

首

选

抗

抑

郁

药

物

，

还

具

有

抗

焦

虑

作

用·作

用

机

制

：阻

断

单

胺

氧

化

酶

对

生

物

胺

的

灭

活

，

增加内源性单胺，如5-HT

、NE·

对酶抑制很快发生，但停药后约2周才能恢复

活性·

近

年

开

发

出

可

逆

性

单

胺

氧

化

酶

抑

制

剂

不

引

起

高

血压危象英文药名phenelzineisocarboxazidtranylcyprominemoclobemide常用剂量

(mg/day)15-7510-3010-30100-600药名苯乙肼闷可乐苯环丙胺吗氯贝胺常

用

的MAOIsMAOIs:

临

床

应

用·不作首选，主要用于三环类及其他治疗无效者·

不

宜

睡

前

给

药·用药方法：闷可乐10mg

每日2次，逐渐过渡到30mg

早晨一次服用；吗氯贝胺25mg每日3次，

至200mg每日3次·

植

物

神

经一口干一头晕一便秘一

排尿困难一体位性低血压●

中

枢

神

经一头痛一震颤一失眠一

感觉异常。

其

他一

肝脏毒性MAOIs:

副

作

用MAOIs:禁

忌

症

和

相

互

作

用·禁

食

富

含

酪

胺

的

食

物

，

如

奶

酪

、

啤

酒

、

鸡

肝

，否则易引起高血压危象·

禁与拟交感药物如肾上腺素、苯丙胺，及左旋多巴合用，

因协同作用可出现中枢兴奋综合征·

禁

与TCAs

合用，可以引起中枢兴奋综合征、低血压、抗胆碱副作用，如非用不可应在停药

2周后MAOIs:高

血

压

危

象

及

其

治

疗●

临床表现：高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、呕

吐

、

面

部潮

红

、

烦躁

不

安·

处

理

：a-

肾上腺受体阻断剂酚妥拉明(phentolamine)5

mg

静滴或氯丙25～50mg

肌注，也可心痛定10～20mg

舌下

含

服AntimanicdrugsMoodstabilizers~抗

躁

狂

药：

定

义抗

躁

狂

药

是

指

对

躁

狂

症

有

效

并

能

预防

复

发

的

药

物

。抗

躁

狂

药：

常

用

药

物·

锂

盐

，

如碳

酸

锂(lithiumcarbonate)·抗

癫

痫

药

卡

马

西

平

、

丙

戊

酸

等●某

些

抗

精

神

病

药

如

氯

丙

嗪

、

氟

哌

啶

醇等锂

盐

：

体

内

过

程●

易

吸

收

，

脑

脊

液

达

峰

需

2

4

小

时

，

一周

达稳态·

不

与

血

浆

蛋

白

结

合

，

可

进

入

胎

盘·

9

5

%

经

肾

排

泄

，

半

衰

期

2

4

小

时

左

右·

在

肾

脏

与

钠

竞

争

再

吸

收锂

盐

：

作

用

机

制●

阻

滞

脑NE

和

DA

释

放

，

增

加

5

-HT

释

放●

与

镁

、

钙

、

钾

、钠

离

子

相

互

作

用

，

改

变

其

细

胞

内

外

分

布●抑

制

腺

苷

酸

环

化

酶

活

性●抑

制

磷

酸

酰

肌

醇

系

统锂

盐

：

用

法●制

剂

：碳

酸

锂

每

片

2

5

0

mg●

用

法

：治

疗

量

每

日750～2000

mg维持量每日500～750

mg分

次

饭

后

服

，

缓

慢

加

量

多

饮

淡

盐

水锂

盐

：

血

锂

浓

度

监

测●早

期

每

周

1

次

，

以

后

半

月

或

1

月

1

次●

血

锂

浓

度一

治疗浓度0.6～1.2

mmol/L一维持浓度0.4～0.8

mmol/L一

中毒浓度>1

.4

mmol/L锂

盐

：

副

作

用●

早

期

表

现：

可出现恶心、呕

吐

、腹痛、

稀便、腹泻、厌食、头

昏、

困倦、乏力、●

锂

中

毒

先

兆：

持

续

烦

渴

，

反

复

呕

吐

、

腹

泻

，

手

粗

动

，

轻

度

意

识

障

碍

及

其

他

严

重

副

反

应

手

轻

颤

、

烦

渴

、

多

尿·其

他

表

现

：还

可

出

现

浮

肿

、

体

重

增

加

、

甲

状

腺

肿

大

、

血

压

下

降

、

心

电

图

异

常锂

盐

：

锂

中

毒·

轻度中毒表现：

嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗

大

震

颤

、

肌

肉

痉

挛

、

共

济

失

调

、

意

识

模

糊

、

严重恶心、呕吐及各种心律紊乱·

重度中毒表现：意识障碍加深出现昏迷，

以及

肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛或持续

癫痫发作，

危及生命锂

盐

：

锂

中

毒

的

处

理●

立

即

停

药·

大

量

静

点

生

理

盐

水

，

血

液

透

析·

安

定

肌

注

控

制

癫

痫

，

预

防

感

染

等·

无

特

殊

解

毒

药

，

关

键

在

预

防锂

盐

：

药

物

相

互

作

用●加

强

酒

精

、

镇

静

安

眠

药

、

抗

精

神

病

药

等

中枢抑制剂的抑制作用·因

细

胞

内

失

钾

增

强

狄

戈

辛

毒

性·

利

尿

剂

增

加

排

钠

而

诱

发

锂

中

毒●保

泰

松

、

消

炎

痛

减

少

排

尿

而

升

高

血

锂·

禁

用一急慢性肾炎一肾功能不全一严重心血管疾病

一重症肌无力一妊娠头三月一缺钠或低盐饮食●

慎

用一帕金森氏病一

癫痫一糖尿病一甲状腺功能低下

一

牛皮癣一老年性白内障锂

盐

：

禁

忌

症心

境

稳

定

剂

的

应

用对于

双

相

情

感障

碍

的

治

疗

，

无

论

何

种

类型，

均应

首先

选

用

心

境

稳

定

剂

作

为

基

础

药

物

治

疗，

这是

由

心

境

稳定

剂

具

备

的

特

点

所

决

定

的

：C3对躁狂和抑郁发作均具有治疗作用；C3不

会引

起

躁

狂

和

抑

郁

转

相

；C3

防

止

频

繁

发

作

；预防复发，

降低复发率和自杀率；某些

心

境

稳

定

剂

对

混

合

型

和

循

环

发

作

型

疗

效

好

，如丙戊酸盐.公

认

的

心

境

稳

定

剂第

一

代

：锂

盐

(Lithium

salt)丙戊

酸盐

(Sodvalproate)卡马西平

(Carbamazepine)第

二

代

：拉莫三嗪(Lamotrigine)加巴喷丁

(Gabapentin)托吡酯

(Topiramate)具

有

某

些

心

境

稳

定

剂

特

征

的

药

物苯

二

氮

卓

类

药

物

；非典型

(第二代)抗精神病药：

氯氮平

、利

培

酮、

奥

氮

平

和

奎

硫

平

.ICSAmXL

二抗

焦

虑

药：

定

义主

要

用

于

消

除

紧

张

、

焦

虑

和

恐

惧

不

安的

药

物

，

适

用

于

治

疗

各

种

焦

虑

状

态

。抗

焦

虑

药

：

分

类·

苯二氮卓类

benzodiazepines,BZ·

丁

螺

环

酮

buspirone·β-肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔(心得安)

·

组胺能阻滞剂，如非那根·

吩噻嗪类·

三

环

类BZ:

药

理

作

用·抗

焦

虑

作

用·

镇静催眠作用·

中枢骨骼肌松弛作用·

抗惊厥作用·

加强麻醉药，

巴比妥类药和酒精的抑制作用BZ:

作

用

机

制·

BZ

受

体

-GABA

受

体

-

氯

离

子

通

道复

合

物·

抑

制

脑

干

网

状

结

构

上

行

激

活

系

统·

抑

制

脑

干

网

状

结

构

下

行

激

活

系

统

·阻

止

电

冲

动

扩

布BZ

与

受

体

的

作

用BZ:

适

应

症·各型神经症·

各

种

失

眠·

各

类

伴

焦

虑

、

紧

张

、

恐

惧

、

失

眠

的

精

神

病

的

辅

助

治疗·激越性抑郁、轻性抑郁的辅助治疗·各

种

躯

体

疾

病

伴

随

出

现

的

焦

虑

、

紧

张

、

失

眠

、

植

物神经系统紊乱等症状·

其

它

氯

硝

安

定

控

制

兴

奋

抗

癫

痫·

禁

用一严重心血管疾病一

肾病一

药物过敏一

药瘾一

妊

娠

前

3

月一

青光眼一重症肌无力一酒精及中枢抑制剂合用●

慎

用一

老年人一

儿童一分娩前及分娩中BZ:

禁

忌

症BZ:

药

物

选

择·

焦虑严重、持续，或伴失眠：地西泮、罗拉西泮●失眠为主：艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮·焦虑伴植物神经症状者：奥沙西泮·

焦

虑

伴

抑

郁

者：

阿

普

唑

仑药名英文药名常用剂量mg/d)地西泮diazepam5-15硝西泮nitrazepam5-10氟西泮fludiazepam15-30奥沙西泮oxazepam