药剂学第十三章半固体制剂

药剂学第十三章半固体制剂第一节软膏剂

一、概述

(一)定义

软膏剂(ointments)：系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。乳膏剂(creams)：药物溶解或分散于乳状型基质制成均匀半固体制剂。第2页,共137页，2024年2月25日，星期天(二)特点

软膏剂具有热敏性（反映遇热熔化而流动）和触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用。第3页,共137页，2024年2月25日，星期天(三)软膏剂的处方前研究工作(1)活性成分的稳定性；(2)附加剂的稳定性；(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；(4)水分及其他挥发性成分的损失；(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；(6)pH值(7)微生物等。第4页,共137页，2024年2月25日，星期天(四)软膏剂的分类(1)按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型(2)按基质的性质和特殊用途分：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等(五)软膏剂的组成(1)活性成分药物

(2)基质(bases)(3)附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等第5页,共137页，2024年2月25日，星期天(六)软膏剂的质量要求1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。第6页,共137页，2024年2月25日，星期天4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。5、无刺激性、过敏性及其他不良反应。6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。7、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。

第7页,共137页，2024年2月25日，星期天二、软膏剂的基质

基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏剂的基质要求：

①性质稳定，与主药不发生配伍变化；②无刺激性和过敏性，无生理活性；③润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；④具有吸水性，能吸收伤口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。第8页,共137页，2024年2月25日，星期天常用的基质主要有：①油脂性基质；②乳剂型基质；③亲水或水溶性基质。第9页,共137页，2024年2月25日，星期天(一)油脂性基质油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。第10页,共137页，2024年2月25日，星期天特点：润滑、无刺激性，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，但是由于其油腻性及疏水性大，药物释放性能差，不易用水洗涤.适用：表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病第11页,共137页，2024年2月25日，星期天1、烃类(1)凡士林(vaselin)

又称软石蜡(softparaffin)，是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为38-60℃，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。第12页,共137页，2024年2月25日，星期天(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquidparaffin)

石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。

第13页,共137页，2024年2月25日，星期天2、类脂类类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。第14页,共137页，2024年2月25日，星期天(1)羊毛脂(woolfat):

一般是指无水羊毛脂(woolfatanhydrous)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。第15页,共137页，2024年2月25日，星期天(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):

蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃；鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用。蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。第16页,共137页，2024年2月25日，星期天3.油脂类油脂类

:主要是动物或植物中得到的饱和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的混合物。通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关。第17页,共137页，2024年2月25日，星期天

植物油与动物油有两大缺点:其一是极易氧化(一般要加少量的抗氧剂)。如：丁基----羟基甲苯（BHT）；丁基----羟基茴香醚（BHA）等。其二是吸水量有限，因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使用。第18页,共137页，2024年2月25日，星期天(4)二甲基硅油(dimethicone):或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。最大的特点是在应用温度范围内(-40～150℃)粘度变化极小。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。常用于乳膏中作润滑剂。第19页,共137页，2024年2月25日，星期天（二）水溶性基质水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na属凝胶基质。目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，以其不同分子量配合而成。聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。分子式为HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。第20页,共137页，2024年2月25日，星期天药剂中常用的PEG平均分子量在300-6000。PEG700下均是液体，PEG1000、1500及1540是半固体，PEG2000至6000是固体。固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。第21页,共137页，2024年2月25日，星期天此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。第22页,共137页，2024年2月25日，星期天(三)乳剂型基质乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等。稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5％～20％。第23页,共137页，2024年2月25日，星期天乳剂型基质常用的乳化剂：1、皂类

(1)一价皂

常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB15～18，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多时可转为W/O基质。新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。第24页,共137页，2024年2月25日，星期天含有机铵皂的乳剂型基质：[处方]

硬脂酸100g

蓖麻油(调节稠度)100g

液体石蜡(调节稠度)100g

三乙醇胺8g

甘油(保湿剂)40g

羟苯乙酯(防腐剂)0.8g

蒸馏水452g第25页,共137页，2024年2月25日，星期天(2)多价皂

系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB＜6，形成W/O基质。多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。第26页,共137页，2024年2月25日，星期天含有多价皂的乳剂型基质：[处方]硬脂酸12.5g

单硬脂酸甘油酯17g

蜂蜡5g

地蜡75g

液体石蜡(调节稠度)410g

白凡士林67g

双硬脂酸铝(乳化剂)10g

氢氧化钙1g

羟苯丙酯(防腐剂)1.0g

蒸馏水401.5g第27页,共137页，2024年2月25日，星期天2、脂肪醇硫酸(酯)钠类常用的有十二烷基硫酸(酯)钠(sodiumlaurylsulfate)是阴离子表面活性剂，常用量0.5～2%。常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5～2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6～7，不应小于4或大于8。第28页,共137页，2024年2月25日，星期天含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：[处方]硬脂醇(油相，辅助乳化)220g

十二烷基硫酸钠(乳化剂)15g

白凡士林(油相)250g

羟苯甲酯(防腐剂)0.25g

羟苯丙酯(防腐剂)1.0g

丙二醇(保湿剂）120g

蒸馏水加至1000g第29页,共137页，2024年2月25日，星期天3、高级脂肪酸及多元醇酯类(1)十六醇及十八醇十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔点45-50℃；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。第30页,共137页，2024年2月25日，星期天(2)硬脂酸甘油酯(glycerylmonostearate)

即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。第31页,共137页，2024年2月25日，星期天含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：[处方]硬脂酸甘油酯(油相)35g

硬脂酸120g

白凡士林(油相)10g

羊毛脂(油相)50g

三乙醇胺4ml

羟苯乙酯1g

蒸馏水加至1000g[制法]将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80℃将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W型乳剂基质。第32页,共137页，2024年2月25日，星期天(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类

非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3-8.6之间，为W/O型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。第33页,共137页，2024年2月25日，星期天非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。第34页,共137页，2024年2月25日，星期天含聚山梨酯类的乳剂型基质[处方]硬脂酸60g

聚山梨酯8044g

油酸山梨坦16g

硬脂醇(增稠剂)60g

液状石蜡90g

白凡士林60g

甘油100g

山梨酸2g

蒸馏水加至1000g第35页,共137页，2024年2月25日，星期天[制法]将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。[注解]处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(O/W型)，油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂(W/O型)，以调节适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。第36页,共137页，2024年2月25日，星期天含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质[处方]单硬脂酸甘油酯120g

蜂蜡50g

石蜡50g

白凡士林50g

液状石蜡250g

油酸山梨坦20g

聚山梨酯8010g

羟苯乙酯1g

蒸馏水加至1000g

第37页,共137页，2024年2月25日，星期天[制法]将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80℃将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。[注解]处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。第38页,共137页，2024年2月25日，星期天4、聚氧乙烯醚的衍生物类

(1)平平加O(perrgolO)

即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物，为非离子型表面型活性剂，其HLB值为15.9，属O/W型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。第39页,共137页，2024年2月25日，星期天含平平加O的乳化型基质[处方]平平加O25-40g

十六醇50-120g

凡士林125g

液状石蜡125g

甘油50g

羟苯乙酯1g

蒸馏水加至1000g

第40页,共137页，2024年2月25日，星期天[制法]将油相成分(十六醇，液状石蜡及凡士林)与水相成分(平平加O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水)分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。[注解]其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂型基质，如平平加A-20及乳化剂SE-10(聚氧乙烯10山梨醇)和柔软剂SG(硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得较好的乳剂型基质。第41页,共137页，2024年2月25日，星期天(2)乳化剂OP

以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5可溶于水，1%水溶液的pH值为5.7，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5%-10%。本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。第42页,共137页，2024年2月25日，星期天含乳化剂OP的乳剂型基质[处方]硬脂酸114g

蓖麻油100g

液体石蜡114g

三乙醇胺8ml

乳化剂OP3ml

羟苯乙酯1g

甘油160ml

蒸馏水500ml[制法]将油相(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与水相（甘油、乳化剂OP、三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至80℃。将油，水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得O/W型乳剂型基质。第43页,共137页，2024年2月25日，星期天含聚乙二醇的水溶性基质[处方]聚乙二醇3350400g

聚乙二醇400600g[制法]将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若药物为水溶液(6%-25%的量)，则可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度。第44页,共137页，2024年2月25日，星期天三、软膏剂的附加剂(一)抗氧剂主要用来保护软膏剂的化学稳定性。常用的抗氧剂分为三种：(1)抗氧剂：能与自由基反应，抑制氧化反应。如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基甲苯(BHT)等。第45页,共137页，2024年2月25日，星期天(2)由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。(3)抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。第46页,共137页，2024年2月25日，星期天(二)防腐剂1、抑菌剂的要求：

①和处方中组成药物没有配伍禁忌；②有热稳定性；③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。第47页,共137页，2024年2月25日，星期天2、软膏剂中常用的抑菌剂(1)醇类，使用浓度7%。如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。(2)酸类，使用浓度0.1～0.2%。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。(3)芳香酸类，使用浓度0.001～0.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。第48页,共137页，2024年2月25日，星期天(4)汞化物类

如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。(5)酚类，使用浓度0.1～0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物(如对氯邻甲苯酚、对氯-间二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。(6)脂类，使用浓度0.01～0.5%。如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺盐类，使用浓度0.002～0.01%。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。(8)其他类，使用浓度0.002～0.01%。如葡萄糖酸洗必泰。第49页,共137页，2024年2月25日，星期天四、软膏剂的制备及举例软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。溶液型或混悬型软膏常采用熔合法或研和法。乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。第50页,共137页，2024年2月25日，星期天软膏剂、乳膏剂的生产工艺流程图

容器的处理药物的处理配制灌装封口包装成品基质的处理第51页,共137页，2024年2月25日，星期天1、熔融法操作：将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，同时不断搅拌，直至冷凝。适用：软膏中含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合，或主药可溶于基质，或需用熔融基质提取药材有效成分者，多采用此法。注：一般熔点较高的基质，如蜂蜡、石蜡等应先加热熔融，熔点较低的基质，如凡士林、羊毛脂等随后加入熔化。第52页,共137页，2024年2月25日，星期天2、研磨法

操作：将药物细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀的制备方法。适用：当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时，可用此法。注：通常用软膏刀在软膏板或玻璃板上研合（瓦刀和水泥），亦可用乳钵，生产上用电动研钵。第53页,共137页，2024年2月25日，星期天3、乳化法将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液(油相)，另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液(水相)，使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。第54页,共137页，2024年2月25日，星期天油、水两相混合方法有三种：①分散相加至连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。②连续相加到分散相中，混合过程中发生乳剂转型，能产生更细小的分散相粒子，适用于多数乳剂系统。③两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作，需要一定的设备，如输送泵、连续混合装置等第55页,共137页，2024年2月25日，星期天（二）药物加入的一般方法(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为75µm以下)。若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。第56页,共137页，2024年2月25日，星期天(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。

若药物有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔再与基质混合。(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。

固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。第57页,共137页，2024年2月25日，星期天（三）举例1、水杨酸乳膏

[处方]水杨酸50g

硬脂酸甘油酯70g

硬脂酸100g

白凡士林120g

液状石蜡100g

甘油120g

十二烷基硫酸钠10g

羟苯乙酯1g

蒸馏水480ml第58页,共137页，2024年2月25日，星期天（三）举例1、水杨酸乳膏

[处方]水杨酸50g

硬脂酸甘油酯70g

硬脂酸100g

白凡士林120g

液状石蜡100g

甘油120g

十二烷基硫酸钠10g

羟苯乙酯1g

蒸馏水480ml第59页,共137页，2024年2月25日，星期天[制法]将水杨酸研细后通过60目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。第60页,共137页，2024年2月25日，星期天2、复方樟脑冻疮软膏[处方]樟脑30g薄荷脑20g硼酸50g羊毛脂20g凡士林880g第61页,共137页，2024年2月25日，星期天[制法]先将樟脑，薄荷脑置于干燥研钵中研磨液化，加入硼酸和约10ml液体石蜡，研成细泥糊状。另将羊毛脂和凡士林加热融化，待温度降至50℃，以等量递加法分次加入以上混合物，边加边研和，混匀冷凝即得。第62页,共137页，2024年2月25日，星期天五、软膏剂的质量检查（一）主药含量测定软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。第63页,共137页，2024年2月25日，星期天（二）物理性质的检测1、熔程

一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。2、粘度和流变性测定

测定仪器有流变仪和粘度计。目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。第64页,共137页，2024年2月25日，星期天（三）刺激性软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。第65页,共137页，2024年2月25日，星期天（四）稳定性根据《中国药典》2000年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。第66页,共137页，2024年2月25日，星期天（五）药物释放度及吸收的测定方法1、释放度的检查方法

(1)表玻片法(watchglassmethod)；(2)桨法(药典)；(3)渗析池法(dialysiscellmethod)；(4)圆盘法(diskassemblemethod)等。第67页,共137页，2024年2月25日，星期天2、体外试验法

(1)离体皮肤法；(2)凝胶扩散法；(3)半透膜扩散法；(4)微生物法等。3、体内试验法第68页,共137页，2024年2月25日，星期天第二节眼膏剂一、眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：在眼结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂能减轻眼睑对眼球的摩擦，夜间使用减少滴眼次数油腻并影响视线常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。第69页,共137页，2024年2月25日，星期天国家标准关于眼膏剂的规定1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。第70页,共137页，2024年2月25日，星期天3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。第71页,共137页，2024年2月25日，星期天眼膏剂的基质黄凡士林黄白之分；脂溶性物质；吸水性差羊毛脂淡棕黄色；脂肪性物质；吸水性强液状石蜡无色透明；主要用于研磨主药；调节稠度常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度第72页,共137页，2024年2月25日，星期天制备方法与软膏剂基本相同眼膏剂是无菌制剂，基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时，所用容器与包装材料均应严格灭菌。能溶于基质的药物可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。眼膏剂的制备第73页,共137页，2024年2月25日，星期天二、眼膏剂处方举例复方碘苷眼膏(复方疱疹净眼膏)[处方]碘苷0.1g

硫酸新霉素5.0g

无菌注射用水20ml

眼用基质加至1000g第74页,共137页，2024年2月25日，星期天例：阿昔韦洛眼膏处方阿昔韦洛1.0g

液体石蜡适量

眼膏基质加至100g制法取阿昔韦洛置于无菌乳钵中，加适量液体石蜡盐城细腻糊状后，粉刺递加眼膏基质研至全量，研匀即得。第75页,共137页，2024年2月25日，星期天例：乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）处方乙基吗啡0.1g

眼膏基质适量共制100g制法取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。第76页,共137页，2024年2月25日，星期天三、眼膏剂质量检查1、装量2、金属性异物除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6cm、底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在80～85℃保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45℃角的入光向皿底照明，检视大于50μm具有光泽的金属性异物数。第77页,共137页，2024年2月25日，星期天10支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于1支，其总数不得过50粒；如有超过，应复试20支。初、复试结果合并计算30支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于3支，且总数不得超过150粒。第78页,共137页，2024年2月25日，星期天3、颗粒细度

取供试品，在显微镜下检视，不得有大于75μm的药物颗粒。4、致病菌按《药品卫生标准》的规定检查，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。第79页,共137页，2024年2月25日，星期天第三节凝胶剂1.概念：凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。2.特点：美观、易涂展、不油腻生物利用度高易洗除，不污染衣物易失水、霉变，需添加保湿剂和防腐剂第80页,共137页，2024年2月25日，星期天凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又可分为水性凝胶和油性凝胶。第81页,共137页，2024年2月25日，星期天水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇制成。油性凝胶基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。第82页,共137页，2024年2月25日，星期天二、水性凝胶基质水性凝胶基质--临床上多用（油性凝胶基质较少使用），一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐等高分子材料构成。其分为天然高分子、半合成高分子与合成高分子三类。常用水性凝胶基质品种：天然高分子——（甘油）明胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂等；半合成高分子——改性淀粉、改性纤维素（羟甲基-、甲基-）等；合成高分子——卡波姆、聚丙烯酸钠等。第83页,共137页，2024年2月25日，星期天水性凝胶基质特点在水中溶胀成水性凝胶而不溶解，表现出触变性、弹性或粘弹性的半固体性质；易涂展与洗除，无油腻感，能吸收组织渗出物，不妨碍皮肤正常生理，粘滞度较小而有利于药物（特别是水溶性药物）的释放；润滑作用差，易失水与霉变，故常需添加保湿剂与防腐剂且量较大。第84页,共137页，2024年2月25日，星期天1、卡波姆(carbomer)系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有很强的引湿性。为白色疏松状粉末；有特征性微臭。溶于碱，为pH敏感型水凝胶（pH2.5-3.0低粘度水分散液、pH6-11有最大粘度与稠度；除具有水性凝胶基质的通性外，润滑舒适，特别适宜治疗脂溢性皮肤病，但盐类电解质可使其粘度下降等；第85页,共137页，2024年2月25日，星期天常用卡波姆商品名为卡波普(carpol)，按粘度分为934、940、941等规格。Carbopol940：短流变性、高粘度、高清澈度，低耐离子性及耐剪切性，适用于凝胶及膏霜中Carbopol941：长流变性、低粘度、高清澈度，中等耐离子性及耐剪切，适用于凝胶及乳液第86页,共137页，2024年2月25日，星期天卡波姆基质处方[处方]卡波姆94010g

乙醇50g

甘油50g

聚山梨酯802g

氢氧化钠4g

羟苯乙酯1g

蒸馏水加至1000g第87页,共137页，2024年2月25日，星期天2、纤维素衍生物常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，除具有水性凝胶基质的通性外，皮肤黏附性较强，必须加入防腐剂，但不宜加金属盐防腐剂，不宜与阳离子型药物配伍。常用浓度2～6%。本类基质常需加入约10～15%的甘油作保湿剂；加0.2～0.5%的羟苯乙酯作防腐剂。第88页,共137页，2024年2月25日，星期天MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水；在pH2～12时均稳定。CMC-Na可水溶，在pH<5和pH>10时，粘度显著降低。在CMC-Na基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂；也不宜与阳离子药物配伍，否则与CMC-Na形成不溶性沉淀物。第89页,共137页，2024年2月25日，星期天三、水凝胶剂的制备及处方举例水凝胶剂的一般制法：可先制备凝胶基质，再将药物加入基质中。水溶性药物可以先溶于水或甘油中，水不溶性药物粉末与水或甘油研磨后，再与基质搅匀混匀。第90页,共137页，2024年2月25日，星期天(1)水溶性药物

先将药物溶于部分水或甘油中，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。(2)水不溶性药物

先将药物用少量水或甘油研细、分散，再与混于基质中搅匀即得。第91页,共137页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛软膏[处方]酮康唑20ｇ,无水亚硫酸钠2g,羟苯乙酯1g，95%乙醇350ｇ,丙二醇100ｇ,三乙醇胺18ｇ,卡波姆940

10ｇ,蒸馏水适量,制成1000ｇ。

[制备]

将无水亚硫酸钠溶于蒸馏水中,与丙二醇、4%卡波姆-940水溶液均匀混合,然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质;在搅拌下将酮康唑溶于95%乙醇中;在搅拌下加入凝胶基质中,再加入剩余蒸馏水,制得2%酮康唑凝胶剂1000ｇ。第92页,共137页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛软膏[处方]吲哚美辛10g

交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400，基质)10gPEG-400080g

甘油100g

苯扎溴铵10ml

蒸馏水加至1000g第93页,共137页，2024年2月25日，星期天一、概述栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。分类：按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等第四节栓剂第94页,共137页，2024年2月25日，星期天规格：成人用肛门栓约2g，儿童用1g；

阴道栓2～5g应用：局部作用→消炎、杀菌、局麻等

全身作用→解热镇痛、抗生素、抗肿瘤等第95页,共137页，2024年2月25日，星期天栓剂给药的特点

①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；

②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；

③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；

④直肠吸收比口服干扰因素少；

⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；

⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。

缺点：①使用不如口服方便；②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；③生产效率低。

第96页,共137页，2024年2月25日，星期天二、栓剂的基质及附加剂1、栓剂的处方组成（一）药物：溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛（二）基质：1、基质要求：2、基质分类：

油脂性基质和水溶性基质（三）添加剂

第97页,共137页，2024年2月25日，星期天（一）药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。若将药物粉碎成细粉，应全部通过六号筛。第98页,共137页，2024年2月25日，星期天（二）基质基质的要求：①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；第99页,共137页，2024年2月25日，星期天（二）基质

④不因晶形的转化而影响栓剂的成型；⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7；⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。第100页,共137页，2024年2月25日，星期天2.油脂性基质(1)可可豆脂(cocoabutter)

系梧桐科(sleruliacence)植物可可树(theobromacoca-o)种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。有

、

、

’、

四种晶型，其中以

型最稳定，mp30-35℃，25℃开始软化、体温时迅速熔化。第101页,共137页，2024年2月25日，星期天油脂性基质(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯

系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得C12～C18可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。第102页,共137页，2024年2月25日，星期天油脂性基质①半合成椰油酯:

系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。②半合成山苍子油酯:

由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得的油酯。③半合成棕榈油酯:

系以棕榈仁油经碱处理而得皂化物，再经酸化得棕榈油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油经酯化而得到的油酯。④硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸与1，2-丙二醇经酯化而得，是硬脂酸丙二醇单酯与双酯的混合物。第103页,共137页，2024年2月25日，星期天3、水溶性基质(1)甘油明胶(gelatinglycerin)

系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。通常用量为明胶与甘油约等量，水分含量在10%以下。本品多用于阴道栓剂基质。凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。第104页,共137页，2024年2月25日，星期天水溶性基质(2)聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)

系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形，是难溶性药物的常用载体。

本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。

PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。第105页,共137页，2024年2月25日，星期天水溶性基质(3)聚山梨酯61本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。是非离子型表面活性剂，为淡琥珀色可塑性固体，无毒、无刺激性。熔点35～39℃；有润滑性。第106页,共137页，2024年2月25日，星期天水溶性基质(4)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl40stearate)

系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体。熔点39～45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。商品名Myri52，商品代号S-40，可与PEG混合使用，可制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。第107页,共137页，2024年2月25日，星期天水溶性基质(5)泊洛沙姆(poloxamer188)

系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种表面活性剂。

物态从液态，半固态到固态；易溶于水。

常用型号为188型，商品名pluronicF68，熔点52℃；型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为1800(实际1750)，第三位8乘以10%为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比，即80%。

本品能促进药物吸收并起到缓释与延效的作用。第108页,共137页，2024年2月25日，星期天（三）添加剂1、硬化剂

如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。2、增稠剂

如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。3、乳化剂

当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。第109页,共137页，2024年2月25日，星期天4、吸收促进剂

常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤

-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。5、着色剂6、抗氧剂

如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类。7、防腐剂

如对羟基苯甲酸酯类。第110页,共137页，2024年2月25日，星期天（一）全身作用的栓剂用于全身作用的栓剂主要是肛门栓。作用特点①是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效；②不受胃肠PH或酶的影响；③可避免药物对胃肠粘腹的刺激；④对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。三、栓剂的处方设计第111页,共137页，2024年2月25日，星期天1.直肠解剖生理尽管直肠给药有许多优点，但由于直肠无蠕动作用，表面无绒毛，皱褶较少，故有效吸收面积及局部体液容量与胃、小肠相比均要小的多。因此直肠不是理想的吸收部位。第112页,共137页，2024年2月25日，星期天①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环，为此栓剂在全身治疗应用时塞入距肛门口约2cm处为宜，这样给药总量的50%～75%的药物不经过肝。2.直肠的吸收途径第113页,共137页，2024年2月25日，星期天有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药不经肝脏代谢。②也有研究指出，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于同一地位,故淋巴系统也是栓剂药物吸收的一个途径。2.直肠的吸收途径第114页,共137页，2024年2月25日，星期天3、影响直肠吸收的因素一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。1）基质的种类第115页,共137页，2024年2月25日，星期天2）栓剂的种类1.中空栓剂：栓中有一空心部分，可供填充各种不同类型药物，包括固体和液体。若中心是水溶性液体药物，可有速效作用。若制成固体分散体可使药物快速或缓慢释放，而具有速释和缓释作用。

第116页,共137页，2024年2月25日，星期天2）栓剂的种类2.双层栓剂：分三种。（1）内外两层栓：两层有不同药物，先后释药。（2）上下两层栓：上部脂溶性基质---缓释；下部水溶性基质---速释。（3）上下两层栓：上部空白基质---避免首过作用；下部含药栓层---释药。

第117页,共137页，2024年2月25日，星期天栓剂基质的质量在储存过程中可能发生变质，如油脂性基质的酸价、皂化值、碘价等发生改变，可能导致药物吸收发生改变。3）栓剂基质老化第118页,共137页，2024年2月25日，星期天栓剂塞入距肛门口约2厘米处，其所含药物可不经过门－肝系统而吸收总给药量的50%～75%；当塞入距肛门口约6厘米处，被吸收的药物大部分要经上直肠静脉进入门－肝系统。所以栓剂塞入直肠的深度距肛门口约2厘米处为妥，可减免肝脏首过作用而引起的降效或失效。4）栓剂塞入的部位第119页,共137页，2024年2月25日，星期天5）吸收促进剂及表面活性剂的作用表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。第120页,共137页，2024年2月25日，星期天6）药物的理化性质①脂溶性与解离度脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。酸性药物pKa在4以上、碱性药物pKa低于8.5者可被直肠粘膜迅速吸收。故认为用缓冲剂以改变直肠部位的pH值，由此增加非解离药物的浓度借以提高其生物利用度。第121页,共137页，2024年2月25日，星期天6）药物的理化性质②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。③溶解度：药物的溶解度对药物的吸收影响较大，溶解