确认与验证 - 确认

第六章

确认与验证确认与验证的主要内容●确认与验证的管理原则●确认与验证的实施●确认与验证文件的管理

与98版相比主要的变化●提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念。●按照验证生命周期的划分，规定验证的内容。包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。●对验证的时机进行了原则性的规定。●对验证结果的控制进行了规定。

2010版第142条——比较98版58条

第五十八条产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。

142当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境(或厂房)、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，应进行确认或验证，必要时，还应当经过药品监督管理部门的批准。一、有关定义1.验证验证是有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。2.确认确认是有文件证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

二、对象和范围1.确认主要针对厂房、设施、设备和检验仪器。其中厂房和设施主要指药品生产所需的建筑物以及与工艺配套的空调系统、水处理系统等公用工程；生产、包装、清洁、灭菌所用的设备以及用于质量控制（包括用于中间过程控制）的检测设备、分析仪器等也都是确认的考察对象。2.验证主要考察生产工艺、操作规程、检验方法和清洁方法等。三、确认与验证的实施1.提出要求可以由药品生产企业相关部门如研究开发、生产技术、质量检验管理、工程维护、生产车间等，也可以由有关的项目小组以书面方式提出。2.建立组织企业按提出的验证要求成立验证小组，验证小组负责对验证规程的制定和修订、验证方案的起草和协调、验证计划的制定和监督实施、验证文件的管理等。3.提出验证项目4.制定确认和验证的计划5.制定确认与验证方案6.审批验证方案7.组织实施8.验证报告，进行偏差处理9.审批验证报告10.发放验证证书四、确认证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求性能确认（PQ）证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准运行确认（OQ）证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准

安装确认（IQ）证明厂房、辅助设施、设备的设计符合预定用途和GMP要求

设计确认（DQ）

1.确认与生命周期的关系厂房、设施、设备等的生命周期包含设计、采购、施工、测试、操作、维护、变更以及退役，而确认工作应贯穿生命周期的全过程，确保生命周期中的所有步骤始终处于一种受控的状态。确认与生命周期关系示例图2.确认种类

⑴设计确认（DQ）新的厂房、设施、设备确认的第一步为设计确认（DQ）。设计确认中包括以下的项目：

①用户需求说明文件，包括：法规方面的要求（GMP要求、环保要求等）；安装方面的要求和限制（尺寸、材质、动力类型、洁净级别等）；功能方面的要求；文件方面的要求（供应商应提供的的文件及格式要求，如图纸、维护计划、使用说明、备件清单等）。②技术规格说明文件③对比用户需求说明和技术规格说明④风险分析⑵安装确认设备、设施、管路的安装以及所涉及的仪表应对照工程技术图纸及设计确认文件进行检查。①确认内容：设备的开箱验收、安装地点及安装状况、材质和表面、安装和连接情况、初始清洁、计量仪表的精确度及通用性、文件。设备相应的公用设施配套情况、部件与备件的配套与清点等。②文件：设备规格标准与使用说明书；设备安装图及质量验收标准；设备部件与备件清单；设备相应的公用工程及建筑设施资料；安装、操作、清洁的SOP草案；有关记录表格等。⑶运行确认①内容：按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车；考察设备运行参数的波动性；对仪表在确认前后各进行一次校验，以确定其稳定、准确；设备运行的稳定性；SOP草案的适应性；人员的培训。②文件：安装确认记录与报告；SOP草案；运行确认项目、试验方法、标准参数及限度范围；设备各部件用途说明；仪器、仪表校验记录及合格证；工艺过程的详细描述等。⑷性能确认①内容：空白料或代用品试生产；产品实物试生产；进一步考察运行确认中参数的稳定性；产品质量检验；②文件：设备使用SOP；产品生产工艺规程或产品岗位SOP；产品质量标准及检验操作规程等。设备安装调试完成后需进行设备验证工作，即：安装确认（IQ）、功能确认（OQ）和运行确认（PQ），

⑸再确认厂房、设施、设备等的初次确认完成之后，应对它们的确认状态进行维护。在没有发生较大的变更的情况下，可以通过对维护、校准、工作日志、偏差、变更等的定期回顾确保厂房、设施、设备等的确认状态。这种周期性的回顾可视为再确认。当发生改造、变更或反复出现故障时，需通过风险评估确定是否进行再确认，以及再确认的范围和程度。⑹试运行和确