医疗器械生产质量管理规范与附录体外诊断试剂培训

医疗器械生产质量管理规范与附录体外诊断试剂培训在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和安康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。2014年12月29日，CFDA官网发布了最新版的《医疗器械生产质量管理规范》。修订后的《规范》共十三章八十四条，自2015年3月1日起施行。7月10日，CFDA官网一并发布体外诊断试剂、无菌医疗器械以及植入性医疗器械三大领域的相关规范。本附录是体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合《医疗器械生产质量管理规范》及本附录的要求。医疗器械生产质量管理标准附录

——体外诊断试剂2.特殊要求3.术语4.附那么人员厂房与设施设备设计开发采购生产管理质量控制第一局部范围和原那么本附录适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。本附录是对体外诊断试剂生产质量管理标准的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合?医疗器械生产质量管理标准?及本附录的要求。国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂按药品管理血源筛查的品种〔?中国药典?2021版收载的诊断试剂〕：梅毒快速血浆反响素诊断试剂梅毒甲苯胺红不加热血清诊断试剂梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)乙型肝炎病毒外表抗原诊断试剂盒(酶联免疫法)丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)抗A、抗B血型定型试剂(人血清)抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体)第二局部人员

更好的履行其职责职责部门职责岗位职责质量管理职责培训岗前培训专业知识培训防护知识培训法律法规培训培训是一个持续的过程上岗证建立人员安康档案，直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。患有传染病和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。培训洁净区工作人员定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业培训。临时进入洁净区的，应当进行指导和监督。1从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。2制定年度培训计划，落实培训内容3人员洁净区进出流程图11.干净室〔区〕的门应当向干净度高的方向开启，平安门应当向平安疏散方向开启；2.空气干净级别不同的干净室〔区〕之间的静压差应当大于5帕斯卡，干净室〔区〕与室外大气的静压差应大于10帕斯卡，并应当有指示压差的装置；一样级别干净室间的压差梯度应当合理。洁净服穿戴要求2PS：进出干净区，人流物流分开。物料进入干净区，通过物流通道〔传递窗进入〕，需经紫外灯照射。1.满足保护产品和人员要求。不得脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应当能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻止人体脱落物。2.裸手接触产品的操作人员每隔一定时间对手进展消毒，消毒剂的种类应当定期更换。干净区工作服职责生产、技术、质量管理人员具有医学、检验学、生物学、免疫学、药学等与所生产产品相关专业知识，实践经验；1生产负责人与质量负责人不得相互兼任；2质量部的主要职责不得委托他人，例如：产品放行，不合格品最终处理等。3第三局部厂房与设施

厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍。生产产房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。干净区的门、窗应当密闭，干净室门应当向干净度高的方向开启。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反响〔PCR〕试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制、分装、贴膜及内包装等，生产区域应当不低于100,000〔十万〕级干净度级别。

阴性、阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000〔万〕级干净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。

无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级干净度级别。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。所涉及的物料应当列出清单，专区存放、专人保管和发放，并制定相应的防护规程。如专库、双人双锁，明显的识别标识等。生产中的废液、废物等应当进展无害化处理，并符合相关的环保要求。

干净区洁净度级

别尘粒最大允许数／m3微生物最大允许数≥0.5m≥5m浮游菌／m3沉降菌／皿100级3,50005l10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,00050010洁净室（区）空气洁净度级别表1100级10000级100000级洁净室（区）设施21.进入干净区的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。2.干净室的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在18-28℃，相对湿度控制在45%-65%。3.干净室和非干净室之间应有缓冲设施。4.干净室的内外表〔墙面、地面、操作台等〕应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积尘，并便于清洁处理和消毒。5.干净室的空气如循环使用应当采取有效措施防止污染和穿插污染。6.水池、地漏应安装防止倒灌的装置，防止对环境和物料造成污染。100级的干净室内不得设置地漏。7.产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防止粉尘扩散，防止穿插污染。洁净室（区）设施29.对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁的环境内进展生产。清洁条件根本要求：①防尘、通风、防止昆虫等措施；②应当有换鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施；③生产场地应当便于清洁；④应当对生产区域进展定期清洁、清洗、消毒；⑤应当根据生产要求对生产车间的温湿度进展控制。8.干净室〔区〕内的人数应当与干净室〔区〕面积相适应。仓储区要与生产规模相适应，能够满足原材料、包装材料、中间品、产品的贮存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进展分区存放，便于检查和监控。1仓储区企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。微生物检测室一般分：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性对照室。

1检验区第四局部设备1生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预期用途，便于操作、清洁、维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期使用。配料罐容器与设备连接的主要管道应当标明内存的物料名称、流向。生产设备检验设备仪器、器具设备记录1.与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反响或吸附作用，不会对试剂造成污染；2.设备的有效性进展定期验证；3.计量器具应按周期计量。计量器具的量程和精度应当满足使用要求，标明其校准有效期，并保存相应记录。4.对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。〔如精度比较高的分析天平〕需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应的冷藏、冷冻设备，并按规定监测设备运行状况、记录储存温度。除了生产过程外，还要关注包装、运输、储存等对环境条件的要求。23工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应当制定工艺用水的管理文件。4干净室空调净化系统应当经过确认并保持连续运行。假设停机后再次开启空调系统，应当进展必要的测试或验证，以确认仍能到达规定的干净度级别要求。第五局部文件管理质量方针质量目标体系文件技术文件记录程序文件1生产企业应当建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的管理制度。发放、使用的文件应为受控的现行文本。已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。2应当按照程序对记录进展控制，制订记录的目录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随意更改内容或涂改，并按规定签字。

3更改时应可辨认原数据，一般在原数据上划线，然后在旁边写上正确的数据，并签上更改人的姓名及当天日期。4记录的保存期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命，但从放行产品日期起不少于2年，或者符合相关法规要求，并可追溯。第六局部设计开发设计输入设计输出设计评审设计验证设计确认设计控制产品研制控制设计策划设计更改风险主要集中在1、有关生物平安性；2、有关环境平安；3、有关分析性能变化造成的；4、有关稳定性的风险；5、有关包装、储存、运输、使用说明的风险等等。YY/T0316-2021〔IDTISO14971：2007〕?医疗器械风险管理对医疗器械的应用?中选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品平安性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可承受水平，同时应当符合相关法规的要求。研制过程中，应建立和保存产品的技术标准和应用技术文件。大局部常用的体外诊断试剂的设计来源于经典资料的引用，所以对上述设计资料引用证明十分重要，验证文件、工艺文件、和检验文件是现场核查的重点内容，必须经设计转换。现场核查内容：1.管理制度制定与执行情况〔研制质量管理有关〕；2.研制人员；3.研制设备、仪器；4.试制与研制记录；5.研制、生产情况及条件与有关规定是否相符；6.原料购进、使用请款；7.样品试制及留样情况；过程验证验证验证工程验证报告验证实施验证方案验证文件验证方案验证报告评价和建议批准人1.生产一定周期后，应当对关键工程进展再验证。2.生产车间连续停产一年以上的，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等重新进展验证。连续停产缺乏一年的，如有必要，也应当重新对生产环境和设施设备进展验证。过程验证过程验证变更性再验证生产场地变更的验证生产工艺变更的验证辅料变更的验证内包装材料变更的验证关键设备变更的验证主要原辅料供应商变更的验证再验证包括：强制/周期性再验证灭菌设备（干热、湿热）关键设备空调净化系统验证水系统计量器具的强制检定确定外购、外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求；应建立供方评估制度，供货商资格审核并建立供给商档案；应与主要原材料供给商签订质量协议；应能证明外购的校准品和质控品的来源和溯源性；有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进展采购和进货检验。第七局部采购第八局部生产管理批号管理标识化管理物料平衡卫生、清场生产过程控制1.做到有效隔离，防止混料、污染；2.做好相应记录，确保生产过程可追溯性。3.建立防护程序。保证产品质量常规控制的进货检验、过程检验、成品检验工程原那么上不得进展委托检验。每批〔台〕产品均应当有检验记录，并满足可追溯的要求。放行的产品应当附有合格证明。应当建立校准品、参考品量值溯源程序。留样应当在规定条件下储存，并保持留样观察记录。第九局部质量控制应建立留样复验制度，规定留样比例、留样检验工程、检验周期和判断准那么。留样品应在适宜条件下储存，以保证