2023年研究生免疫学作业

免疫学作业姓名：王维学号：2023120235培育单位：内蒙医院一、常见的自身免疫性疾病有哪些？发病机制及其防治原则？桥本甲状腺炎原发性粘液性水肿甲状腺毒症恶性贫血自身免疫性Addison病绝经过早重症肌无力少年糖尿病goodpasture综合症寻常天疱疹交感性眼炎晶状体源性葡萄膜炎多发性硬化症自身免疫性溶血性贫血特发性血小板削减性紫癜特发性白细胞削减症原发性胆汁性肝硬化慢性活动性肝炎溃疡性结肠炎sjogren综合症类风湿关节炎发病机制自身免疫病的精准发病机制不明，可能与以下因素有关：免疫耐受的丧失对特异性抗原不产生免疫应答的状态称免疫耐受。通常机体对自身抗原是耐受的，以下状况可导致失耐受：抗原性质变异：机体对于原本耐受的自身抗原,由于物理、化学药物、微生物等因素的是影响而发生变性、降解，暴露了的抗原打算簇。例如变性的γ－球蛋白因暴露的抗原打算簇而获得抗原性，从而诱发自身抗体〔类风湿因子〕。或通过修饰原本耐受抗原的载体局部，从而回避了TH细胞的耐受，导致免疫应答。这是由于大局部的自身抗原属于一种半抗原和载体的复合体，其中BT起免疫应答时二种信号缺一不行，而一般机体对自身抗原的耐受性往往只是限于T体的抗原打算簇经过修饰，即可为T细胞识别，而具有对该抗原发生反响潜能的BTH穿插免疫反响：与机体某些组织抗原成分一样的外来抗原称为共同抗原。由共同抗原刺激机体产生的共同抗体，可与有关组织发生穿插免疫反响，引起免疫损伤。例如AB溶血性链球菌细胞壁的M体可与心肌纤维发生穿插反响，引起损害，导致风湿性心肌炎。免疫反响调整特别TH细胞和T抑制细胞〔TS〕对自身反响性B细胞的调控作用格外重要，当Ts细胞功能过低或TH细胞功能过度时,则可有多量自身抗体形成。在 NZB/WF1小鼠中随着鼠龄的增长Ts细胞明显削减，由于Ts细胞功能的过早降低，消灭过量自身抗体，诱发与人类系统性红斑狼疮〔SLE〕类似的自身免疫性疾病。遗传因素自身免疫病与遗传因素有较亲热的关系，以下事实可说明这一状况：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病与HLA抗原表达的类型有联系，例如人类强直性脊柱炎与 HLA－B27关系亲热，已有报道将HLA－B27基因转至大鼠，转基因大鼠即可诱发强直性脊柱炎。病毒因素病毒与自身免疫病的关系已在小鼠的自发性自身免疫病中得到一些证明，例NZB小鼠的多种组织中有C此类抗原的存在。病毒诱发自身免疫病的机制尚未完全清楚，可能是通过转变自身抗原载本的打算簇而回避了T细胞的耐受作用；也可能作为B〔如EBV〕促进自身抗体形成；或感染、灭活Ts细胞，使自身反响B细胞失去把握，产生大量自身抗体。此外，有些病毒基因可整合到宿主细胞的DNA〔不能被识别〕而引起自身免疫反响。自身免疫疾病的治疗原则：理论上，治疗自身免疫疾病的抱负方法是重恢复免疫系统对自身抗原的耐受。1、 对症治疗抗炎疗法：应用皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素一只鸡等抗炎药及补体拮抗剂等可抑制炎症反映，从而减轻AID替代治疗：对因自身免疫疾病而至某些重要生理活性物质削减的 AID可进展替代疗法。例如：对重症自身免疫性贫血患者进展输血；对甲状腺炎患者补充甲状腺激素；对糖尿病患者赐予胰岛素。胸腺切除和血浆置换：重症肌无力患者常伴胸腺病变，局部患者经胸腺切除可改善症状。毒性布满性甲状腺肿、重症肌无力、类风湿性关节炎和 SLE等发病与自身抗体相关，可通过血浆置换去除血浆中自身抗体和免疫复合物，从而缓解病情。2、 免疫抑制疗法抑制细胞代谢：应用硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤等抑制细胞代谢的药物，可杀伤快速增殖的细胞，从而抑制自身反响性淋巴细胞增殖和分化。免疫抑制剂：环孢素A〔CsA〕和FK506可抑制TTAID二、自身免疫疾病的免疫生物疗法1T2TCRMHC3、单克隆抗体治疗4、阻断共刺激信号56、去除自身反响性T78910、 抑制性CpG二、移植免疫排斥反响的类型？发生气制及防治原则？如何提高移植成功率？答：移植排斥反响包括宿主抗移植物反响和移植物抗宿主反响。前者见于一般实质器官移植，依据排斥反响免疫病理机制的不同，将其分为超急性排斥反响、急性排斥反响和慢性排斥反响；后者主要发生于骨髓移植或其他免疫细胞移植。发生气制宿主抗移植物反响超急性排斥反响〔hyperacuterejection，HAR〕通常是由于受者体内存在针对供者特异性抗AB0血型不符，移植物再灌注后数分钟或数小时内，预存抗体快速与移植物抗原结合，激活补体介导的溶解反响，同时导致移植物微常快速转变为暗红色，消灭肿胀。随后血流量削减，移植物质地变松软，失去弹性，同时移植物功能丧失。病理组织学可见毛细血管与小血管壁有粒细胞浸润、血栓形成和管壁纤维素样坏死，实质内明显出血、水肿及大片出血性坏死。超急性排斥反响无法治疗，只能切除移植物，但它可通过术前严格的AB0〔acceleratedrejection〕亦名血管性排3—5天发生的猛烈排斥反响，病程进展快，并伴移植物功能渐渐恶化并最终发生衰竭。病理形态学转变以小血管炎症和管壁的纤维素样坏死为主要病变，实质出血或梗死。急性排斥反响〔acuterejection，AR〕是临床器官移植排斥反响中最常见的类型，多发生在移植术后1周以后，绝大多数发生在术后6个月之内。病理学表现为移植物内大量的T淋巴细胞浸润，早期主要是CD4+T细胞，后期以CD8+T细胞为主，并消灭实质细胞的破坏，如未把握，移植物功能渐渐丧失。排斥反响程度略微时临床上一般无特征性表现，需与原发性移植物功能不全、免疫抑制药急性排斥反响，移植物组织病理学检查仍是诊断移植排斥反响的“金标准”。一般承受细针穿刺活检，病理形态学特征为明显的炎性细胞浸润。浸润的细胞有淋巴细胞、单核细胞、浆细胞，也时常可见中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。急性排斥反响一旦诊断明确，应尽早治疗。大剂量皮质类固醇激素冲击治疗或调整免疫抑制药物及方案对急性排斥反响通常有效。慢性排斥反响慢性排斥反响〔chronicrejection，CR〕表现为移植术数月或数年后渐渐消灭Morris最近提出的观点已渐渐被认可，即慢性排斥反响的发生是一个多因素、多步骤的过程，是很多免疫学和非免疫学因素共同作用的结果。慢增厚、中层平滑肌增生，导致移植物主干动脉及小动脉管腔狭窄并最终闭塞，导致移植物慢性缺血，一。移植物抗宿主反响移植物抗宿主反响〔GVHR〕发生条件：aHLA型别不符；b、移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；c、移植受者处于免疫无能或者免疫功能极度低下的状态。移植物抗宿主反响〔GVHR〕发生气制：a诱导GVHR发生的抗原GVHR发生程度和发生率与供、受者间HLA型别吻合程度亲热相关。此外，次要组织相容性抗原〔尤其是HA-1〕不符合也GVHR显著相关。b、GVHR的损伤机制GVHR中骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的异型组织相T击。防治原则器官移植术的成败很大程度上取决于移植排斥反响的防治， 其根本原则是严格悬着供者、移植受者免疫应答、诱导移植耐受及加强移植后的免疫检测。1红细胞血型检查ABO血型抗原相符受者血清中细胞毒性预存HLA抗体测定HLA分型组织相容性抗原(HLA)穿插配型次要组织相容性抗原型别鉴定2移植物预处理实质脏器移植时，尽可能去除移植物中的过路细胞；同种骨髓移植中，去除骨髓中T细胞。受者预处理术前给受者输注供者特异性血小板；借助血浆置换术去除受者体内自然抗A或抗B凝集素；受者脾切除；免疫抑制疗法。3FTY-720；生物制剂，主要是某些抗免疫细胞膜抗原的抗体；中草药类免疫抑制剂如雷公藤及冬虫夏草。去除预存抗体移植钱进展血浆置换。其他免疫移植方法如脾切除、放射照耀移植物或受者淋巴结、血浆置换、血浆淋巴细胞置换等技术防治排斥反响。4同种异体移植除同卵双生外必定发生免疫排斥反响。因此有必要对免疫排斥反响进展监测，以便及早实行措施，使移植物尽量延长存活期。但目前所能观看的免疫学指标 (E玫瑰花结形成试验、淋巴细胞转化试验、血清补体水平测定等 )均不能特异性地反映免疫排斥反响，只能作为一种参考指标。目前更主要的监测方法还是测定移植脏器的功能或取组织进展活检。三、肿瘤抗原包括哪些？目前已争论比较清楚的人类病毒相关的肿瘤类型有哪些？肿瘤1、依据肿瘤抗原特异性的分类法：1、依据肿瘤抗原特异性的分类法：肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。此类抗原只表现出量的变化，而无严格肿瘤特异性。如胚胎性抗原是其中的典型代表。肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原〔tumorspecificantigen,TSA)是肿瘤细胞特有的或只存在于某也称为肿瘤特异性移植抗原〔tumorspecifictransplantationantigen,TSTA〕或肿瘤排斥抗原〔tumorrejectionantigen,TRA属此类，如黑色素瘤相关排斥抗原。2、肿瘤抗原按其分布及表达特点可分为7类肿瘤共享抗原组织特异性分化抗原突变基因编码抗原过度表达的抗原不同剪切所致变异体或融合蛋白抗原肿瘤相关的自身抗原病毒基因编码的抗原人类病毒相关的肿瘤：1EBV与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤和B细胞淋巴瘤相关2HPV与宫颈癌345、某些RNA致癌性病毒与人乳腺癌、急性髓性白血病、泌尿道移行细胞癌、淋巴瘤及肉瘤。肿瘤免疫逃逸机制1、肿瘤相关的抑制分子包括抑制性细胞因子〔如IL-1、抑制性膜分子B7-H、B7-H可下调T细胞的激活，HLA-G可作为杀伤细胞抑制性受体的配体，抑制NKCTL杀瘤效应、其他小分子抑制物〔NOT。2、肿瘤相关的抑制性细胞包括CD4+CD25+调整性T3NKT4肿瘤细胞缺乏激发免疫应答所必需的成分abMHCcde肿瘤细胞逃逸由于机体抗肿瘤免疫效应的产生不能赶上肿瘤细胞的生长速度，致使大量生长的肿瘤细胞不能被有效去除。肿瘤抗原诱导免疫耐受肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡或自身抵抗凋亡肿瘤免疫抑制作用ab、恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能。恶性肿瘤可直接侵害免疫器官；激活体内抑制性免疫细胞。以某一种恶性肿瘤为例，说明该疾病可能诱导机体哪些免疫应答，主要参与的免疫成分有哪些？以淋巴瘤为例，免疫系统对淋巴瘤存在特异性和非特异性应答，其机制格外简洁，涉及多种免疫细胞及其分泌的产物，包括TNKNC〔NaturalCytotoxicityCell〕细胞和巨噬细胞等免疫细胞介导的特异或非特异的细胞免疫，抗体介导的体液免疫以及补体、细胞因子的抗肿瘤作用，它们相互影响，相互调整，相辅相成，共同完成免疫监视功能。然而，尽管机体有如此多样的抗肿瘤免疫效应，但淋巴瘤仍可在体内发生、进展，且随着其进展，反过来可抑制机体的免疫功能，其机制包括：诱导抑制性细胞的产生；诱导体液抑制因子的分泌；肿瘤细胞自身分泌一些具有免疫抑制作用的产物，甚至侵害其引流的淋巴结导致机体局部〔早期〕乃至全身〔晚期〕的免疫功能低下等。这说明肿瘤具有一系列的机制对抗机体的免疫系统。〔一〕体液免疫应答激活补体系统溶解肿瘤细胞。抗体依靠性细胞介导的细胞毒作用ADC。抗体的调理作用。抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体而抑制肿瘤生长。抗体使肿瘤细胞的黏附特性转变或丧失，把握肿瘤细胞生长和转移。〔enhancingantibodies〕反而能干扰细胞免疫对肿瘤的杀伤作用，促进肿瘤的生长。〔二〕细胞免疫应答肿瘤特异性CD8+T〔CTL〕细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。CD4+T〔〕关心CTL〕分泌细胞因子激活非