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文档简介

海洋哺乳动物临床实验室医学

(MarineMammalClinicalLaboratoryMedicine)

GregoryD.Bassart和LeslieA.Dicrauf

海洋哺乳动物临床病理学仍处于幼龄期,进行过完全彻底研究的没有九种动物,对海洋哺乳

动物进行采血会产生一些明显的问题:如动物的大小、动物所处的水环境以及其难操作性。

就须鲸(BaleenWhales)来讲,其庞大的个体使人们很难获得一些基本的生理学资料。即使

在捕鲸船上获得的血液样品,通常也被海水所污染。

有关血液的基线值(Baselinevalues)也还不完全可靠,临床医生必须清楚地认识到本章所建

立的血液学指标仅仅只是一些参考,在确定任何一个特定指标不正常之前,每一个临床医生

对其自身所医疗的每一个动物必须建立个体基线值。在海豚的血像(hemograms)中,白细胞

指数(WBCindices)不仅在同种动物之间存在差异,而且还和文献所列出的值有所不同。假

如某种动物原先的血像已经确定,即使WBC计数落在正常的文献记载范围内,但对某海豚

个体来说实质上存在着明显的白细胞增多(Leukocytosis)。

建议对每一动物个体一年至少采集两个血样,因为临床医学需要获得多个数据库。如血常规

样品在每一个动物个体常被作为定期健康检查的组成部分,Banish和Gilmartin在对僧海豚

(monkseal)进行群体研究时,采得的成对血样,分别送到两个不同的实验室进行血清化学

分析,研究结果表明,两个试验室测得的LDH、ALT、AST、GGT和甘油三酯(trigyeeride)

水平存在明显差异。因此必须考虑影响所测定值的因素,如环境的、生理的、医疗的和实验

室质量控制条件等都会影响所测定的值。Ronald在对冠海豹(hoodedseal)研究时发现,其

血液学中总蛋白(totalprotein)清蛋白(albumin)、肌酸肝(creatinine)、胆固醇(cholesterol)、

磷等参数值会受季节性的影响,他推测这些值的变化时由于动物甲状腺素(Thyroid)和皮

质激素(Cortisol)水平的季节性波动以及换毛期间摄食量变化引起的。年龄也影响血液学

指标,总蛋白、胆固醇、肌酸酎、尿酸(Uricacid)碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase)钙

(Calcium)和磷一所有这些指标都涉及到动物的生长和成熟。

许多康复和展示机构已发现当地人医院和私人兽医实验室以一定的成本进行海兽血液样品

和组织样品的临床病理学试验,做这些实验的动机不仅出自于个人对海兽保护的关心,而且

出自于为未来建立基线值的需要。人类医疗机构常常在紧急状态下进行“快速”检查(Stat

examination),假如单纯只为了这个因素,与人类医疗机构联合是很值得的。

为了动物本身以及工作人员的安全以及用于保定动物的化学药物的安全,一个临床医生必须

对所采集的血液量做出正确的判断。假如可能,常规样品可从饥饿一个晚上的动物中采集,

这样可以消除食后脂血(postprandiallipemia)的发生,血脂可造成溶血,并可人为地造成血

浆蛋白质、血红蛋白水平和肝脏酶的含量升高,从血凝块离心分离血清如延迟15分钟以上,

则会降低血钠、钾、肌酸肝、血液尿氮(BUN)和球蛋白质,同时会升高血钙(Calcium)、

血磷(Phosphorus),,总蛋白(Totalprotein)和清蛋白(Albumin)的值。

除开其他方面指出的外,在本章中的血液学值和血清化学值都来源于体质比较好的健康动物

和临床上物理检查正常的动物。雄性和雌性动物、年轻动物和成年动物是代表性动物,但所

有动物除开在其他方面指出的以外,都是长期饲养海水环境中的。

无论那种可能的情况,血液化学参数值将会提供一个参数值范围,比较宽的参数值范围将列

于一些表格中,这些范围是正常的变化或表明个别动物处于亚临床疾病状态,在每个表格中

的‘n=”代表着计算参数值范围时的最小样本数。

人工饲养状态下的动物需要生理学调节,并反映在血液参数值中,这些生理调节影响本章所

列出的参数值的程度很难精确的判断,在常规体检过程中,对每一个动物个体有必要建立其

正常的基线值。对疾病过程诊断或动物对药物反应的诊断将依据这个基线值的偏差

(Deviation)o

海洋哺乳动物的血液采集(Bloodcollectioninmarinemammals)

由于处理海洋哺乳动物比较困难,因此静脉采血的仪器设备应事先装备好,并在处理动物之

前放置在身边,这些仪器设备包括:

1.机械保定设备(Mechanicalrestraintequipment);

2.化学保定设备(Chemicalrestraintequipment);

3.各种不同长度和规格的针头(Needlesofvaryinglengthsandgauges);

4.不同规格的注射器(Syrin弟sofvaryingsizes);

5.Bctadinc溶液(喷瓶或棉签);

6.采血管(各种类型);

7.标记用记号笔(Markerpenciloflabels);

8.提交样品的实验室表格(Laboratoryformsforsubmissionofsamples)。

采血点(Bloodcollectionsites)

鲸类动物(cetaceans)的采血点

尾鳍的中央尾静脉(Centraltailveinofflukes)

尾柄静脉(Caudalpeduncle)

胸鳍静脉(Pectoralflippervein)

背鳍静脉(Dorsalfinvein)

幼龄动物:使用1英寸长,18-20号的针头

成年动物使用153.5英寸,18-20号的针头

中央尾静脉(Centraltailvein)胸鳍静脉(Pectoralflippervein)和背鳍静脉(dorsalfinvein)

都是动脉周围静脉丛系统(Venousretssystems)的组成部分,因而当使用这些采血点时,不

难获得动静的混合血样。

背鳍静脉对于患慢性疾病的小动物来说是极好的采血点,因为背鳍静脉采血可以不需要将池

水放干而进行多次采血,并且动物不会产生反感(resentment),而且对工作人员来说,背鳍

静脉采血要比尾鳍采血安全许多。

鳍脚类动物的采血点

海狮(Dtariids)和海象(Ddohenids)的采血点:

尾臀静脉(Caudalgjutcalvein)

后鳍的趾间静脉(Interdigitalveinsofhindflipper)

上腔静脉(prccavalvein)

幼龄动物:使用1英寸长18号针头

成年动物:使用3.5英寸长18号针头

海豹的采血点(phocids)

脊椎内硬膜外静脉(Extraduralintravertcbralvein)

腹侧(足底)趾间静脉(后鳍)(vetralinterdigitalveins)

幼龄动物:使用1英寸18-29号针头

成年动物使用3.5英寸,18号针头

海牛(Manatee)的采血点

臂头静脉丛(Brachialvenousplcnus)

尾鳍腹侧静脉(Vcntralflukevein)

所有年龄的动物一律使用115英寸长18-20号的针头

臂头静脉丛(Brachialvenousplexus)是最好的采血地点,尾鳍腹侧静脉除非动物处于严重抑

制状态以外,对采血者来说不安全。

海獭的采血点(SeaOtters)

内侧股静脉(Medialaspectoffemoralvein)(股骨近端1/3处)

颈静脉(Jugularvein)

所有年龄的动物都使用1英寸长19-20号的针头

北极熊的采血点(PolarBears)

头静脉(Cephalicvein)

股静脉或股动脉(Femoralveinorartery)

所有年龄的动物都使用1.5英寸长18-19号的针头

红细胞血像(Erythrograms)

进行潜水的哺乳动物其红细胞(RBC)增大,冠海豹(hoodedseal)的红细胞要比人的红细

胞大60%,其血红蛋白浓度也比人高30%。海牛(Manatee)的红细胞要比海豚的红细胞大,

红细胞(RBC)的大小与动物体重不成正比例,血液的体积也是一样,这已在某些陆地动物

有过报道。

与家畜相比,存在于外周血液里的海洋如动物红细胞更肥大,更象面饼状,Ridgway在研究

中感受到鲸类动物的红细胞比陆生哺乳动物的红细胞容易破碎。

与其它哺乳动物相比,海洋哺乳动物的红细胞总数最低,新生儿与成年动物相比,刚出生的

动物其红细胞计数(RBCcounts)和血红蛋白(Hb)浓度要高一些,随着动物体重的增加和

学会潜水,其值会下降。因此,为了适应增加氧的需要,动物会产生较高的平均细胞体积

(MeancorpuscularvolumeMCV)和较高的平均细胞血红蛋白(Meacorpuscularhemoglolin

Meh)值,在海兽中,较大的心脏体积和血液体积与增加携带氧的能力相平行。

用老式Coulter计数器获得的海洋哺乳动物的血细胞比容值(hematocritvalues)需要用实际

微量血细胞比容值(Microhematocrit)或离心获得的血细胞压积(PackedcellvolumesPCV)

进行校正。因为这些老式仪器是依据陆生哺乳动物的RBC的大小和血红蛋白(Hb)的含量

来计算血细胞比容的,然而由于海洋哺乳动物RBC的大小和血红蛋白的含量变化要比陆生

动物的大得多和高得多,Coulter计数器计算出的血细胞比容值要比实际值高得多。

红细胞总数的临床意义

脱水(Dehydration)

人类潜水员或登山运动员

贫血(1O)

贫血(20到慢性感染)

白血病(Leukemia)

营养不良(B12或叶酸缺乏)

表1海洋哺乳动物红细胞对潜水的反应

MarineMammalErythrocyticAdaptationstoDiving

动物种类

陆生动物(Terrestialmammals)海兽(Marinemammals)

项目

RBC(直径U)3-97-10

RBC(106/mm3)5-132-6

红细胞比密(%)28-5030-70

血红蛋白(g/dl)8-1912-25

血液体积(占体810-22

重的百分比%)

红细胞指数(ErythrocyteIndices)

MCV*(用毫微微升即10-15表示,infemloliters)=(PCVX10)+RBC计数

MCH(微微克,Inpicogram)=(HbXIO)+RBC计数

MCHC(g/dl)=(HBX100)+PCV

*:抗凝剂草酸钾能造成红细胞收缩,这样会人为地导致MCV增加。

海洋哺乳动物的RBC必须与PCV和血红蛋白的含量同时考虑,以判断是否异常,在所有

的哺乳动物中,RBC总数、PCV和HB的含量,不同动物之间会有直接的不同。

假如PCV降低,则可能发生贫血,贫血是某些潜在疾病的信号,其病因应通过其它诊断措

施作进一步研究,贫血是一些疾病过程中较常见的继发反应,贫血可分为再生性贫血(多染

细胞增多和具有网织红细胞及未成熟的红细胞)和非再生性贫血即骨髓不再产生新的红细

胞,贫血的这种分类可以帮助动物的预后(Prognosis),多染细胞增多(Polychromasia)是再

生性贫血既好又简单的指示器,网织红细胞计数(Reticulocytecount),由于试验变化的差异

而不可靠。假如存在溶血(溶血性贫血),一般来说网织红细胞的反应要比单纯的血液丧失

要大。非再生性贫血则表明是骨髓的机能障碍,预后应警惕,此时应进行骨髓穿刺(bone

marrowaspirate)(见第13章),尽管骨髓穿刺是一个学术性的工作,但由于预后常常必须警

惕,这一工作必要时也必须作,红细胞指数(RBCIndices)能确定贫血是小红细胞(Microcytic)

(MCV降低)、巨红细胞(Macrocytic)(MCV升高)性贫血还是正常红细胞贫血。贫血可

进一步分类为低色素性贫血(MCHC降低)和血色正常性贫血,MCHC可因溶血或脂血

(Lipcmia)造成人为地升高,但决不能归为高色素性贫血,其解释可见下一页的顶部方框

的内容。

鲸类动物的红细胞参数值(CetaceanRBCParameters)

有关大型鲸类动物的血液学资料极少,杀人鲸(Killerwhale)是人工饲养条件下为数最多的

大型鲸类动物。然而有关文献记载的杀人鲸的血液参数值也非常少。

在鲸类动物中,大多数血样是动脉血和静脉血的混合血样,其结果会造成RBC和CO2的降

低。

在鲸类动物中,太平洋斑纹海豚(Pacificwhite-sideddolphin)红细胞计数(RBC)最高,而

白鲸(Belugawhale)的红细胞计数(RBC)最低,然而,白鲸是深潜动物(400-600m深),

因而具有较高的PCV和血红蛋白值,从而增加携带氧的能力。

红细胞各参数值的临床意义

MCV(小红细胞性)=慢性失血(Chronicbloodloss)

=食物中铁含量偏低(lowdietatyiron)

=铁利用缺陷(Defectinironutilization)

=维生素B6缺乏

MCV(巨红细胞性)=红细胞大量丧失后的恢复期

=在人类提示VB12和叶酸缺乏,已知磺胺甲基异恶嗖有抗叶酸

作用,而且由于该药被广泛用于海洋哺乳动物医学中,因此在检查RBC实验室结果时必须

记住这一点。

MCV,MCHC(巨红细胞,低色素性)=预后良好,提示再生性贫血

MCV,MCHC(小红细胞性,低色素性)=提示缺陷

鳍脚类动物RBC参数值(见第34章表2)

新生象海豹(elephantseals)和点斑海豹(harborseals)的红细胞参数值与动物的年龄明显地

呈直接比例变化。5-8周开始与MCV升高有关联的RBC计数下降与动物进入水中和潜水成

平行关系,人工饲养的和野生的象海豹由于携带氧能力的要求增加,而诱导红细胞生成

(Erythropoiesis),血容量增大,红细胞增大(MVC增加)。

相同的变化还见于点斑海豹(harborseal),然而人工饲养的和自由生活的点斑海豹的RBC

值存在明显差异。在人工饲养条件下的动物(缺乏深潜),比自由生活的动物(进行深潜)

的RBC、PCV和血红蛋白含量都低。

海牛的RBC参数值(ManateeRBCParameters)

在救护有外伤或(和)具有感染疾病的海牛时,开始可见到PCV、血红蛋白、钠(Sodium)

和氯增加,这可能是由于脱水引起的,在这个初期常常伴随着一段时间的饥饿或采食量降低,

如果这些海牛幸免于难,红细胞值会在动物开始吃食以后或进行导管饲喂补充水溶液和蔬菜

浆(Vegetablematterslurry)以后恢复到正常范围之内。

海牛(Manatee)发生贫血时,会表现出RBC指数降低,其中也包括红细胞计数减少,贫血

可能是某种潜在疾病的继发反应,在慢性炎症过程中如化脓性肺炎(Suppurativepneumonia)

既可在再生性贫血又可在非再生性贫血中见到正常红细胞性、正常血色素性贫血。巨红细胞

性、低色素性再生性贫血已在因外伤引起大量失血的海牛中见到,这种特殊的贫血后来会伴

有外周血液中红细胞增生的症状,其中包括红细胞大小不均(anisocytosis),出现异型红细

胞(Poikilocytosis)和多染红细胞(Polychromasia)。

海獭红细胞的参数值(SeaotterRBCParameters)

海獭的RBC、血红蛋白和PCV值类似于鳍脚类和鲸类动物的RBC、血红蛋白和PCV值,并

反应出它们对海洋环境的适应。海獭的血红蛋白值和PCV值比较高,而RBC则比非海生的

鼬科动物(Mustclids)如水獭(Riverotter)的红细胞数低。

北极熊红细胞参数值(PolarBearRBCParameters)(请见第37章,表7)。

野生状态下的北极熊比人工饲养条件下北极熊的血红蛋白和PCV值要低。然而,红细胞计

数在所检查的野生北极熊和人工饲养的北极熊似乎没有什么差异,而且北极熊的红细胞值和

黑熊或棕色熊(Blackorbrownbears)的红细胞值也没有显著的差异。

白细胞血像(Lcukograms)

白细胞增多(Leukocytosis)即白细胞(WBC)总数增力口,可能是一种生理反应(如害怕、

兴奋、"应激")或是一种病理反应即反映一种疾病状态(即:全身性的或局部感染,快速

生长的肿瘤、中毒、白血病);或者是生理性反应和病理性反应都有。

海洋哺乳动物很容易产生应激("stressed")(请见第22和第21章)其中一些动物的应激

比另外一些动物的应激更为强烈。因此,在白细胞血像中显示出具有嗜中性的细胞增多

(neutrophilia),淋巴细胞减少(Lymphopenia)•,嗜酸性白细胞减少(Eosinopenia),单核细

胞增多(monocytosis),并缺乏临床症状,则表明是在应激状态下释放皮质类固醇的结果。

这一点在建立动物个体的血像基线值时必须予以考虑。

在家禽中,下列药物和毒物(toxicsubstances)能使白细胞减少(leukopenia)即白细胞降低

(decreasedcounts),氯霉素(chloramphenicol),青霉素(penicillin)>灰黄霉素(griscofulvin)、

保泰松(phenyllutazone)、阿斯匹林(aspirin)、去氧苯巴比妥(primidone)、苯妥英钠(dilantin)、

硫氟喀唳(thiouracil)>丙基硫氧咯唳(propylthiouracil)环磷酰胺(cytoxan)、DDT、氯

丙嗪(chlorpromazine)、铅(lead)、花(thallium)>汞(mercury)、珅化物(arsenic)o因

此海洋哺乳动物的临床医生必须清楚的认识到某种用药的改变史BC的计数值。

假如对所使用的临床实验室比较熟悉并长期报道海洋哺乳动物的白细胞值,那么白细胞的分

类计数(VCBCdifferentialcounts)会给出一定的信息,嗜中性白细胞(Neutrophil)增多(即

嗜中性白细胞增加,neutrophilia)见于炎症(inflammation)、应激(stress)(肾上腺素和皮质

类固醇的释放或使用)以及运动或兴奋引起的生理变化,杆状核细胞的存在(未成年的嗜中

性白细胞),同时嗜中性白细胞数绝对增加,则表明是再生性"核左移"("leftshift")型

炎症反映,通常是预后良好的信号。

假如细菌感染非常严重并遍布全身,就发生与深度“核左移”相关联的嗜中性白细胞降低

(neutropenia),这种情况属变性核左移,并且难以进行药物治疗,预后应谨慎甚至会呈现

严重预后不良,单纯性的嗜中性白细胞减少而没有杆状核细胞的存在,则提示是病毒感染,

全身性的细菌感染或毒血症(toxemia)。

假如白细胞计数正常或稍有升高,同时有单核细胞数量的增加存在,则应考虑有明显组织碎

块引起的慢性炎症存在,单核细胞是监测慢性疾病发展的最好指标,单核细胞数增加则提示

预后会不断改善。

海洋哺乳动物易于发生内寄生虫感染(parasitism”请见第四章),假如白细胞血像(Icukogram)

显示嗜酸性白细胞增多(eosinophilia)则应肯定最近是否作过粪便、鼻孔或喷气孔的寄生虫

学检查,鲸类动物具有较高比例的循环嗜酸性细胞,并且常常没有寄生虫感染的临床症状,

关于这一点的意义目前还不清楚,但可能与某些由抗原刺激引起的过敏反映(hypersensitivity

reactions)有关。

鲸类动物的白细胞参数值(Cetaceanleukocyticparameters)。

在一些研究中,白细胞计数与年龄有关,这种趋势表现出年龄越大的动物,其RBC越高。

Cornell等人提出,大西洋宽吻海豚(Atlanticbottlenosedolphins)其幼龄动物的RBC值要比

成年动物的高。

具有下颌骨骨折的大西洋宽吻海豚手术后单核细胞极度增加,这种状况被认为是由于骨折本

身引起的,同时是由于在手术期要除去大量组织碎片引起的。

Cornell等人报道,杀人鲸血液的白细胞分类计数(WBCdifferentialcounts)和其他动物存在

明显不同,即在临床上健康的杀人鲸中不能检出杆状核细胞。

另外,Bossart和Eimstadt注意到鲸类动物的某些丹毒杆菌(Erysipelothrix)的感染不出现血

细胞计数升高或循环中的杆状核细胞增加,其中的原因目前还不知道。

鳍脚类动物的白细胞参数值(PinnipedleukocyticParameters)(见第34章,表2)

点斑海豹(Harborseal)新生儿出生时WBC较低,但在生活10天后,WBC计数在正常范围

内(>7000个细胞/mm3)。

白细胞参数值的临床意义(LeukocyteParametersignificance)

WBC计数

细菌感染

某些真菌感染

妊娠(Pregnancy)

过度的活动(Strenuousexercise)

非传染性炎症

RBC计数

全身性细菌感染

病毒感染

癌症的化疗期

某些药物中毒

肝硬化(Livercirrhosis)

单核细胞(Monocyte)

慢性疾病过程

疾病的恢复期

有许多组织坏死的疾病

骨折(Bonefractures)

嗜酸性白细胞(Eosinophil)

寄生虫感染

过敏反应(allergjes)

白血病(leukemia)

某些毒性物(苯、磷酸盐)

肾上腺皮质功能减退(hypoadrenocorticism)

嗜酸性白细胞(Eosinophil)

应激(Stress)

肾上腺皮质功能亢进(hyperadrenocorticism)

皮质类固(Corticosteroids)

嗜中性白细胞(Neutrophils)

全身性应激的非炎症变化

急性炎症(AcuteInflammation)

嗜中性白细胞(Neutrophils)

全身型细菌感染

病毒感染

脾脏肿大(Splenomegaly)

休克(Shock)

致癌物(Carcinogens)

恶性肿瘤(malignancies)

嗜碱性白细胞(Basophils)

与嗜酸白细胞增高相关

嗜碱性白细胞性白血病

甲状腺机能减退(hypothyroidism)

具有大细胞的组织(皮肤、肺、胃肠道、子宫、阴囊、桨膜表面)

淋巴细胞(Lymphocytes)

病毒感染

免疫接种后

肾上腺皮质功能降低

白血病

淋巴细胞(Lymphocytes)

应激(Stress)

皮质类固醇

肾上腺皮质机能亢进

免疫系统缺陷(immunesystemdeficiencies)

一头患病的加州海狮具有核左移的相对嗜中性白细胞增多,但是在剖检后诊断为腺病毒性

肝炎(adenoviralhepatitis),一种未诊断出的继发感染可能是其病因。

海牛的白细胞参数值(ManateeLeukocyticParameters)。

依据海牛个体生长的临床NBC指数和死后发现的比较,海牛白细胞总数的反应变化要比家

畜差(可能牛是例外)。在海牛中如W'BC计数达到25000个/mm3或更高,则应报道为白细

胞明显增多。

海牛的白细胞增多可能是相对的(一种类型的细胞其百分比增加),也可能是绝对的(细胞

总数增加),也可能两者都有,多形核白细胞数量(PMNS)的增加,大多数情况下会产生

白细胞增多(Leukocytosis)o这种情况常与组织损伤有关,组织损伤时,白细胞分类计数还

表现出淋巴细胞降低(Lymphopenias)和(或)嗜酸性白细胞减少(eosinopenias)。在海牛

中,这种血象(hematologicpicture)还见于没有组织损伤而与“应激有关”(Stress-related)

的状况。

海牛(Manatee)%象(elephant)和蹄兔(hyrax)的PMNS(Polymorphonuclearleukocytes)属

异嗜样细胞(hctcrophiliccells),而不像其他海洋或陆地动物呈嗜中性。当这些细胞被实验室

的工作人员初次看到的时候,他们常错误的报告为嗜酸性白细胞。因此,所选择的海牛临床

血液学检验的实验室必须对海洋哺乳动物血液学知识很熟悉。

海獭的白细胞参数值(Seaotterleukocyticparameters)

在海獭中,NBC计数最突出的发现是在白细胞分类计数中,嗜酸性白细胞(cosinopMs)的

百分比比较高,这可能是由于寄生虫寄生的结果。因为通常许多海獭在他们的胃肠道有棘头

动物寄生(Corynosoma和Falsifilicolis),在健康的海獭中杆状核细胞则极为罕见。

北极熊的白细胞参数值(PolarBearLeukocyticParameters)用网捕(Snared)与用设涵洞

(Culvert)捕获的北极熊比较时,用网捕的北极熊比用设涵洞(Culvert)捕获的北极熊的白

细胞计数要高。Lee提出,由于捕获北极熊引起的应激或肌肉活动增加的北极熊,因血管扩

张(vasodilatation)造成循环白细胞增加以及造成毛细血管的白细胞被冲走,其结果会引起

白细胞增多。

血清化学的临床意义及其方法学(SerumchcmisttysignificanceandMethodology)

与肝脏有关的酶和胆红素(Liver-AssociatedEnzymesandBilirubin)

谷草转胺酶(AST.或SGOT)(Aspartateaminotransferase)

肝坏死(Livernecrosis)

心脏疾病(Heartdisease)

骨骼肌损伤(skeletalmuscledamage)

肝片吸虫(Liverflukes)

存在的问题(Prollems):溶血(hemolysis)>脂血症(Lipemia)以及血液储备量增加会人为

地引起AST升高。除灵长类(primate)、猫(cat)和狗(dog)之外,其他动物的肝细胞损

伤(hepatocellularinjury)会引起AST升高。

Ridway报道,正常的AST值在那些具有高代谢率的海豚(porpoises)中会比较高。在另外

一个报道中,一条患有弥漫性腹膜炎(peritonitis)和肌炎(myositis)的海豚(porpoise)其

AST水平很高。

Medway和Geraci提出在海豹中,因捕捉应激会引起AST升高。因此,AST不是肝脏损伤的

有用的诊断检验指标。然而,在死后病理组织学诊断为肝坏死(hcpaticncviosis)的点斑海豹

(Harborseal),其死前AST水平高于145IU/L©

在海牛中,AST对诊断几乎没有什么作用,这可能是由于AST广泛分布于身体组织中的原

因。然而,在海牛中,大量的多重组织外伤会引起AST水平明显升高。

Williams和Pulley报道,海獭的AST基线值水平比其他鼬科动物所报道的要高出3倍,而且

也比鲸类动物所报道的值要高,过度运动的海獭与肝脏疾病相反,其AST会因肌肉损伤而

升高。

谷丙转氨酶(ALT或SGPT)(AlanineAminotransferase)

肝脏疾病(TJverdisease

外伤(Trauma)

感染(Infection)

寄生虫寄生(parasitism)

肿瘤的形成(neoplasia)

存在的问题(problems):溶血(hemolysis)和脂血症会人为的升高ALT。假如你的实验室

是使用的Tris缓冲液,则不要用加入肝素的血浆(plasma)做试验,否则会人为地造成枪测

结果大幅度降低,全血(WholeBlood)在室温条件保存时间达24小时不会影响结果。

*:请见第34章表2和第37章表8。

身体的大小在家畜中与肝脏的AST和ALT含量成比例变化。这一点是否可应用到海洋哺乳

动物,目前还是个疑问,按照Coles的研究,除狗、猫和灵长类(primate)以外,其他动物

的血清ALT对肝脏疾病的诊断几乎没有什么价值,马(horses)、绵羊(sheep)>猪(pig)

和牛(cattle)肝脏没有显著意义的ALT含量水平。

然而,Bossart报道,宽吻海豚(Tursiops)和斑纹海豚(Lagenorhynchus)的ALT似乎具有肝

脏特异性(Lives-specific)<.

海牛作为~■种非反刍性草食动物(nonruminantherbivores)同绵羊(sheep)和奶牛(cow)

相似,其肝脏没有显著意义的ALT含量水平。然而,在海牛中,坏死性肝炎

(necrotizinghepatitis)或肝病(hepatopathies)还没有在文献中报道过。Bossart或White也

没有在解剖中见到过。这一点有必要对海洋哺乳动物的ALT作进一步的研究。

总结合胆红素(直接胆红素)和非结合胆红素(间接胆红素)

(TotalBilirubin-conjugated(direct)andunconjugated(indirect))

直接胆红素(Direct)

肝脏疾病(Liverdisease)

胆道阻塞(Bileductobstruction)

肝脏或肝后疾病(hepatic或post-hepaticproblems)

肝硬化(cirrhosis)

新生儿生理性黄疸(neonatalphysiologicJaundice)

问题(problems):结合胆红素对太阳光敏感,在太阳光下曝哂1小时可人为地造成结合胆红

素值下降达到50%,脂血症(Lipemia)和溶血(hemolysis)也可降低结合胆红素的实际值。

总胆红素(TotalBilirubin)是所有肝功能指标中最差的,有关肝或肝前性疾病的更多特异性

信息可以通过检查总胆红素(TotalBilirubin)>结合胆红素和非结合胆红素(直接和间接胆

红素)的成分而获得。

注意的问题(problems):非结合胆红素比结合胆红素对光更敏感。血清样品一定要避光保

护。

总结合胆红素(直接胆红素)和非结合胆红素(间接胆红素)

(TotalBilirabin-conjugated(dirct)anunconjugated(indirect))

间接胆红素(indirect)

溶血(hemolysis)

出血(hemorhage)

肝前性疾病(prehepaticproblems)

饥饿(fasting)

新生儿生理性黄疸(neonatalphysiologicjaundice)

Medway等人报道,在一头临床患病的鲸类动物其胆红素值升高,这头动物死前总胆红素非

常之高(>12mg/dl),其中,间接胆红素比直接胆红素的水平更高。该动物死亡诊断患有肝纤

维变性(hepaticfibrosis)和萎缩(atrophy)、肝外胆管纤维变性(extrahepaticbiliatyfibrosis)»

以及胰纤维变性(pancreaticfibrosis)oSweeney和Ridgway曾报道鲸类动物大体解剖见到的肿

胀、不规则的、易碎的黄棕色肝脏,但对临床实验室的有关参数值没有作报道。胆结石

(gaUstoncs)在解剖加州海狮时再次被发现,但胆红素的水平与胆道堵塞的相关关系还没有

文献记载。

小于7月龄的新生点斑海豹(harborseal)总胆红素的浓度很高()2mgzm1,最大值为

22.8mg/ml),这种状况类似于人类新生儿的报道。在人类新生儿中,总胆红素水平升高,多

数是由于间接胆红素浓度升高而不是间接胆红素浓度升高。

在海牛中,胆红素不是肝脏疾病的敏感性指标。即使是严重的肝脏疾病,其血清胆红素也只

稍微升高。海牛的情况也非常类似,这是因为总胆红素、直接胆红素和间接胆红素升高还没

有文献记载。然而,肝脏或溶血性疾病在海牛中也没有文献报道。

健康海獭的总胆红素值类似于其他海洋哺乳动物和陆地动物。

在用phencyclidine镇静的北极熊中,那些发生抽搐的北极熊,其直接胆红素值会降低,发生

这种情况的原因还不清楚。而总胆红素值、直接和间接胆红素的值也与陆地哺乳动物的值类

似。

与肝脏、肌肉和肾脏有关的酶(Liver、MuscleandKidney-AssociatedEnzymes)

肌酸激酶(CK或CPK)(CreatineKinase)

心肌或骨骼肌损伤(Cardiacorskeletalmuscledamage)

CNS的疾病

捕捉性应激(Handlingstress)

值得注意的问题(problems):EDTA会错误地引起肌酸激酶的值升高。因此,使用血清时

要注意,剧烈活动、运输、手术或肌肉注射也可引起肌酸激酶值的升高。CK在冷冻时会迅

速变质。

CK存在于骨骼肌和心肌、胃肠道、子宫、膀胱的平滑肌以及肾脏中,CK在有外伤的动

物或在采血样时挣扎的动物中会比较高。

海牛和海獭这两种动物具有较宽范围的CK值,这可能是由于动物因挣扎、采血操作以及或

捕捉引起肌肉过度损失而造成的。

有关其他海洋哺乳动物CK值的报道很有限,运用血清CK及其同功酶(Isoenzymes)可

鉴定特定类型的肌肉损伤,这个问题有待进一步研究。

r-谷氨转胺酶(GGT或r-GT)(Gammaglutamyltranspeptidase)

肝脏疾病(TJverdisease)

原发性堵塞性肝脏疾病(PrimaryobstructiveLiverdisease)

胆汁郁积(Cholestasis)

肌肉疾病(muscledisease)

值得注意的问题:假如血清与血凝块没有及时分离,会错误的引起GGT值升高。

GGT是存在于细胞质里的一种酶,联于许多组织器官细胞膜上。特别是那些位于胆小管周

围和位于肾脏的细胞。狗的GGT会由于胆汁郁积(cholestasis)引起剧烈升高。

Medway和Geraci曾叙述GGT在海洋哺乳动物中具有肾脏特异性,肾小管损伤的动物可见

到尿液中的GGT升高。而在血液中则见不到。虽然这是一个真实的叙述,但Bossart注意到

在陆地动物中,血清GGT的升高几乎都是由于肝内堵塞或肝外堵塞引起的结果,因此推断

海洋哺乳动物也可能与这些陆地动物的情况相同。因而建议对这种不常见于诊断的酶作进一

步试验。

患有肝片吸虫病(fascioliasis)的反刍动物(ruminants),血清GGT水平升高。但晚期肝纤

维变性(advancedhepaticfilrosis)的动物其GGT不升高。牛(cattle)和绵羊(Sheep)的

GGT正常值范围要比其血清碱性磷酸酶(alkalinephosphatase)的水平要低,因此GGT可能

是胆汁郁积(cholestasis)比较敏感的指标。非反刍海牛的GGT也可用此来予以解释。

血液尿氮(BUN,BloodUreanitrogen)

脱水(dehydration)

肾脏疾病(renaldisease)

尿道堵塞(urethralobstruction)

高蛋白食物(highproteindiet)

肝衰(肝硬化)(liverfailure(cirrhosis))

饥饿(starvation)

值得注意的问题:使用氟化钠(Sodiumfluoride)抗凝剂会干扰用于检测血液尿氮(BUN)

的麻酱。细菌会人为地造成检测值下降,假如样品需要保存,则一定要冰冻保存,脂血症在

比色检测BUN时会升高BUN值。

海洋哺乳动物采食高蛋白和高脂肪(如鱼)的食物时会升高BUN值。在其他哺乳动物中,

BUN水平会受到生理因素或非肾源性疾病的影响,其中包括代谢率增加、发热、外伤、感

染或毒血症(Toxemia),尿氮(Ureanitrogen)也可通过使用皮质类固醇(Corticosteroids)

或甲状腺素类化合物(Thyroidcompounds)这些增加蛋白质代谢的药物或四环素类降低蛋白

质吸收(Assimilation)的药物,而造成医源性地升高。

所报道的海牛的BUN值相对于其他海洋哺乳动物显得比较低,这可能反映出海牛采食草类

食物的特性。因此,在海牛中,血液尿氮(BUN)不是肾脏功能的一个好的指标,海牛BUN

的参考值范围需要进一步建立。

当与水獭(riverother)和臭鼬(skunk)比较时,海獭的BUN值显得比较高。然而类似较高

的BUN值也在其他海洋哺乳动物有所发现,这可能是相对高的蛋白质饮食、高的能量贮存

(energyconservation)和高的代谢率引起的。尽管北极熊被认为是一种海洋哺乳动物,但其

正常的BUN值更接近陆地动物,Lee等人提出他们所报道的低的BUN值反应动物的采食状

况,他所研究的血样来源于秋季加拿大北极圈的野生北极熊,此时这些动物采食较多的植物

而采食蛋白质很少。

肌酸肝(Creatinine)

t肾脏疾病

由于肌酸肝稳定度在室温条件可达到7天,因而不存在与实验室肌酸酊检测值有关的问题,

肝素(heparin)和EDTA都不干扰检测结果,肌酸肝升高的程度与肾脏的损伤程度成正比

例。

在陆地动物中,肌酸酎是在肌酸(Creatine)和磷酸肌酸(phosphocrcatine)代谢过程中形成

的一种非蛋白而含有氮的物质。每天从肌肉代谢过程中产生的肌酸酎比较恒定,同时代谢也

不影响肌酸酎的产生,肌酸酊也不受食物的影响。

对肉食性(carnivorous)和草食性(herbivorous)海洋哺乳动物肌酸酎含量水平的解释,类

似于陆地哺乳动物,并且对肾脏疾病应选择诊断试验。

尿酸(uricacid)

肝细胞损伤(livercelldamage)

痛风(gput)

值得注意的问题:使用草酸钠和草酸钾(Potassiumandsodiumoxalate)抗凝剂会降低尿酸值。

狗的麻酸水平已作为检测肝病的指标。然而,其检测手段所检出的值在评论肝机能不全还存

在疑问。在人医中,尿酸水平在肾衰(Renalfailure)时会升高,但其升高的程度不与肾脏损

伤程度成正比例。海洋哺乳动物尿酸的升高还没有文献记载,但在淡水豚中已有报道。

海洋哺乳动物的胭酸同陆地哺乳动物的一样极不稳定,同一动物个体不但每天与每天之间有

所不同,而且也有季节性变化,被诊断具有肾前性氮血症(azotemia)的一只搁浅海牛,其

肌酸肝升高,BUN值降低,尿酸升高(>5.0mg/dl)。尿酸升高可能是由于肾衰以及(或)

饥饿造成的。

临床医学应积累更多的有关海洋哺乳动物尿酸方面的资料,从而确定尿酸是否是一种有用的

参数。

碱性磷酸酶(AP.Alkalinephosphatase)

肝脏疾病(Liverdisease)

原发性肝脏堵塞或胆道堵塞性疾病

(primaryobstructiveliverorbiliary-disease)

尿毒症(uremia)

肠炎(intestinalinflammation)

年轻动物的骨骼生长(bonegrowthinyounganimals)

骨髓愈合(boneremodeling)

成骨活动增加(increasedosteoblasticactivity)

妊娠晚期(advancedpregnancy)

甲状腺机能减退(hypothyroidism)

成骨活动降低(decreasedosteoblasticactivity)

恶性贫血(perniciousanemia)

老龄海洋哺乳动物(geriatricmarinemammals)

值得注意的问题:EDTA钾、枸椽酸钠(sodiumcitrate)以及草酸盐抗凝剂会人为地降低碱

性磷酸酶(AP)的值,在室温条件下所检样品保存三天以上会降低AP值。

由于狗具有较窄的血清碱性磷酸酶值范围,因此AP是其肝功能障碍的敏感性指标。

Medway和Geraci体会到,AP在海洋哺乳动物中具有肝脏特异性,在成年动物如AP升高则

表明肝脏损伤,Medway注意到使用左旋咪嘎(Levamisolc)会造成AP值下降。

Bossart注意到病重的宽吻海豚(Tursiops)其AP值急剧下降。在人中,AP下降可见于恶性

贫血(perniciousanemia)和甲状腺机能减退(hypothyroidism),这可能是由于成骨功能减弱

造成的。代谢因素也会影响海豚的AP值,患病的宽吻海豚当AP值开始升高时,一般来说

海豚正处于恢复状态,这是一个很有用的预后指标。

在年轻、健康、处于生长期的海洋哺乳动物中,其AP升高水平等于骨骼AP活动水平。

MacDonald报道临床上健康的而且生长迅速的象海豹幼儿,其AP水平升高。然而在饥饿的

鞍纹海豹(harpseal)幼儿中,即使处于生长期,其碱性磷酸梅(AP)水平降低,长期饥饿

的幼儿在生长速度降低的同时,还可见到AP水平下降。

正常的牛(cattle)和绵羊(sheep),其AP活动表现出一个较宽参数值范围,但这不是堵塞

性黄疸(obstructiveicterus)或肝功能不全的有用的一个指标。由于明显的肝病理学变化已在

海牛中观察到,AP在该动物中对诊断肝病的意义还不清楚,在两头休克的海牛中,由于使

用类固醇(steroid)而造成AP值医源性升高。

海獭的AP水平要比鲸类动物所见到的AP水平要高,关于这一点的原因目前还不清楚。

北极熊幼兽的AP值要比成年动物的高,故同其他处于生长期的海洋哺乳动物一样,年轻北

极熊AP值的这种升高可能与成骨活动增加有关。

乳酸脱氢酶(LDH,Lacticdehydrogenase)

一般性细胞损伤或坏死(generalcelldamageornecrosis)

值得注意的问题:溶血会误认为乳酸脱氢酶(LDH)升高,血清分离推迟也会如此,在低

于10℃的温度保存血清也会造成LDH下降,使用EDTA和草酸盐(oxalate)抗凝剂也是如

此,由于LDH是一种胞内酶(Intracellularenzyme),因而存在于肝脏、肾、肺、心肌和骨骼

肌以及淋巴网状内皮组织(lymphoreticulartissue)的LDH含量相同。因此该指标对于提出

诊断不是一种有用的工具。

海洋哺乳动物由于潜水使肌肉过度运动,从而使LDH从骨骼肌中渗出来,结果可见到该酶

的含量有较宽的参数值范围。

对于未潜水而进行人工保定的鳍脚类动物,LDH值也非常高,这意味着过度的肌肉活动也

不少。

由于与船或水阀碰撞引起外伤的海牛,其LDH值也非常高,表明存在非特异性器官细胞损

伤。

海獭的LDH要比其他鼬科动物所见到的LDH值要高。但没有鲸类动物和鳍脚类动物的

LDH高。

与用设涵洞捕捉的北极熊相反,用脚网(footsnares)捕捉的北极熊的LDH要高出很多。

对海洋哺乳动物LDH同功酶的研究很少,如该酶要成为海洋哺乳动物一种有用的诊断指标,

则有必要建立其正常值水平。

葡萄糖(Glucose)

应激、兴奋、缺氧(stress、excitement、anoxia)

糖尿病(diabetesmellitus)

过度肥胖(obesity)

胰岛素分泌过多(hyperinsulinism)

严重的全身性疾病(severesystemicdisease)

肿瘤形成(neoplasia)

营养不良、饥饿(malnutrition,starvation)

值得注意的问题:如血清与红细胞没有及时分离,会人为地造成葡萄糖的值降低,冷冻保存

会减缓RBC对葡萄糖的利用速率,采食会使葡萄糖的水平升高。饥饿则会降低葡萄糖的水

平(请见第二十章)。

处于饥饿状态下的海洋哺乳动物其血糖水平通常要比家畜的血糖水平(>100mg/dl)高,这

可能是海洋哺乳对静脉穿刺(venipuncture)和保定(restraint)的一种反应。Medway和Geraci

认为通常葡萄糖水平的升高是大脑适应潜水需要的一种反应。其他学者认为,高水平的葡萄

糖可以满足肌肉的能量需要,Greenwood等人认为含高蛋白和脂肪的鱼类食物也会导致葡萄

水平升高。

Sweeney报道一头斯氏海狮(stellersealions)>一头点斑海豹(harborseal)和一头加州海狮

(CaliforniaseaHon)因极度虚弱而导致强直性阵发性痉挛以及死亡,这些动物由于饥饿而造

成低血糖症,而且对使用胰高血糖素(glucagon)没有反应,提示肝糖原(g'cogen)衰竭。

其他学者已发现在血糖严重偏低动物可选择用50%的葡萄糖静脉注射治疗,以迅速提供葡萄

糖的来源。由于在点斑海豹中,低血糖症(hypoglycemia)非常之常见。因此建议对点斑海

豹新生儿特别是未成熟的动物定期进行血液葡萄糖的检测。

海牛葡萄糖的范围较宽,并且个体之间的差异也非常之大,这可能是由于在采取血样时的饥

饿程度以及(或)过度运动造成的。

在加拿大的北极熊从10月到11月可见到葡萄糖明显升高,但没有见到昼间被动diurnal

fluctuations),血糖的这种秋季的季节性波动可能是由于周围的环境温度比较低或者是当浮

冰开始形成时活动增加造成的。

甘油三酯(Triglycerides)

食物停留在胃中(foodremainsinstomach)

坏死性胰腺炎(necrotizingpancreatitis)

脂血清(lipemicserum)

1长时间的饥饿(prolongedfasting)

值得注意的问题:甘油三脂会因食物的变化而变化较大,脂血清会升高甘油三脂的水平。

Bossart见到了唯---例死于坏死性胰腺炎(necrotizingpancreatitis)的宽吻海豚,其肝油三

脂水平升高。海豹(seals)在他们的血液中缺乏分解肝油三脂的适当的脂酶(lipase),这种

低的脂酶活动说明不是合适的能量来源,这是可以理解的。因为,在潜水的哺乳动物中,只

有糖原(Glycogen)在缺氧的条件被用来供能,而脂肪被用作供能时需要氧。因此,海豹血

液中的脂肪被认为处于一种“转运状态”,是沉积到鲸脂(blubber)中,还是动用鲸脂,得

依靠是缺氧或是有氧的存在。

胃中含有食物的海豹会产生肝油三脂含量较高的脂血清,新生的点斑海豹(harborseal)和

加州海狮(Californiasealions)在长时间饥饿之后肝油三脂的水平会非常之低,妊娠的点斑

海豹(harborseal)比没有妊娠海豹的肝油三脂水平要高。

胆固醇(cholesterol)

甲状腺机能减退(hypothyroidism)

糖尿病(diabetesmellitus)

胆道堵塞(bileductobstruction)

皮质类固醇过量(excesscorticosteroids)

采食过多的脂肪(excessfatintake)

妊娠(pregnancy)

甲状腺机能亢进(hyperthyroidism)

营养不良(malnutrition)

吸收障碍(malabsorption)

值得注意的问题:有报道在检测过程如使用比色法,那么溶血则可引起胆固醇(cholesterol)

升高,假如动物在胆固醇血样采样之前采食,那么血清就会呈脂血清,并且肝油三脂占优势。

淀粉酶(Amylase)

急性胰腺炎(Acutepancreatitis)

胰道堵塞(pancreaticobstruction)

肠炎(intestinalinflammation)

尿毒症(uremia),原发性肾衰(pri

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