解热镇痛抗炎药和抗痛风药

解热镇痛抗炎药和抗痛风药作用机制NSAID主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性的COX-2抑制药。第一节概述第2页,共23页，2024年2月25日，星期天第一节概述药理作用与机制炎症反应中，细胞膜磷脂在磷脂酶A2(phospholipaseA2，PLA2)

的作用下释放出花生四烯酸（arachidonicacid，AA）。AA经环氧化酶作用生成前列腺素和血栓素（thromboxanA2，TXA2）；经脂氧化酶（lipoxygenase，LO）作用则产生白三烯（leukotriene，LT）、脂氧素（lipoxin）和羟基环氧素（hepoxilin，HX）。第3页,共23页，2024年2月25日，星期天药理作用与机制PG是炎症反应中一类活性很强的炎症介质，对血管、神经末梢、炎症细胞和其他组织具有多种作用，可扩张小血管，增加微血管通透性，还有致热、吸引中性粒白细胞及与其他炎症介质的协同作用。第一节概述第4页,共23页，2024年2月25日，星期天

自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图

PLA2—磷脂酶A2；NSAID—非甾体抗炎药；PAF—血小板活化因子；5-HPETE—5-氢过氧化二十碳四烯酸；LX—脂氧素(Lipoxin)；HX—羟基环氧素(hepoxilin)；PGI2—前列环素；PG—前列腺素；TXA2—血栓素A2；LT—白三烯

第5页,共23页，2024年2月25日，星期天本类药的作用机制：通过抑制体内环氧酶，减少前列腺素的合成。（一）解热作用1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。

第一节概述第6页,共23页，2024年2月25日，星期天(二）镇痛作用【特点】1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。第7页,共23页，2024年2月25日，星期天（三）抗炎、抗风湿作用除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。

[机理]抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。

PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。第8页,共23页，2024年2月25日，星期天第一节概述其他作用此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化以及防止早产等作用。有研究发现NSAIDs还可通过抑制转录因子NF-κB及AP-1产生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与。第9页,共23页，2024年2月25日，星期天第一节概述第10页,共23页，2024年2月25日，星期天第二节常用解热镇痛抗炎药按照对不同类型环氧酶选择性不同，分为非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑制药。一般抑制COX-2产生抗炎作用，抑制COX-1产生胃肠道反应。一、非选择性COX抑制药阿司匹林【药理作用】

第11页,共23页，2024年2月25日，星期天1.解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。2．抗炎抗风湿

抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。第12页,共23页，2024年2月25日，星期天3．抗血栓形成（小剂量）[机理]抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。4.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。第13页,共23页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。第14页,共23页，2024年2月25日，星期天5．瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等伴有发热的青少年，虽少见，以肝衰竭合并脑病为突出表现，但可以致死。6．对肾脏的影响阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在

少数人，特别是老年人，伴有心、肝、肾功能损害的患者，即便使用药前肾功能是正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。其发病原因可能是由于存在隐性肾损害或肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代偿机制，而出现水肿等症状。偶见间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰竭，其机制未明。4.水杨酸反应：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍第15页,共23页，2024年2月25日，星期天【用药指导】

1.对于胃肠道反应：2.对于水杨酸反应：3.其他

措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。

停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。第16页,共23页，2024年2月25日，星期天对乙酰氨基酚[特点]1.无抗炎、抗风湿作用；2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.过量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死；第17页,共23页，2024年2月25日，星期天对乙酰氨基酚不良反应

短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）。第18页,共23页，2024年2月25日，星期天保泰松特点：1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.毒性大，不良反应多，已少用。第19页,共23页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛[特点]1.为最强的PG合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效3.不良反应多(胃肠反应、造血系统)4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。第20页,共23页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛不良反应1．胃肠反应有食欲减退、恶心、腹痛、上消

化道溃疡等。2．中枢神经系统25%～50%患者有前额头痛、

眩晕，偶有精神失常。3．造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、

再生障碍性贫血等。4．过敏反应常见为皮疹，严重者可诱发哮喘、

血管性水肿及休克等。“阿司匹

林哮喘”者禁用本药。第21页,共23页，2024年2月25日，星期天布洛芬药理作用与临床应用本类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗。不良反应胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、

上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、

眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮

肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、头晕及视力障碍等不良反应。第22页,共23页，2024年2月25日，星期天吡罗昔