主要组织相容性抗原

关于主要组织相容性抗原12目的与要求：1．掌握MHC的基本概念2．了解小鼠H-2基因复合体结构及其表达产物和功能3．熟悉①人类MHC（HLA）复合体定位及结构、遗传特征4．掌握HLA抗原分子结构及其组织分布5．掌握MHC的生物学功能6．了解HLA在医学上的意义第2页,共31页，2024年2月25日，星期天3第一节基本概念*组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。*主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。*主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。第3页,共31页，2024年2月25日，星期天4*人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原;概念区分：

MHC、HLA复合体------基因

MHC分子、HLA分子------抗原第4页,共31页，2024年2月25日，星期天5HLA复合体：第六号染色体,100余个基因座位，按其产物的结构、分布与功能分为三群。1．HLA-I类基因

*经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈内源性抗原。*非经典I类基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。

人类HLA复合体第5页,共31页，2024年2月25日，星期天62．HLA-II类基因

*经典II类基因:包括HLA-DP、-DQ、-DR，其编码的抗原参与递呈外源性抗原

*非经典II类基因:LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其编码的抗原参与抗原的加工和转运

3.HLA-Ⅲ类基因*编码补体C4、Bf、C2的基因*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因第6页,共31页，2024年2月25日，星期天7第7页,共31页，2024年2月25日，星期天82.1.1分子结构由重链α和轻链β2m组成,α链为跨膜结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域。2.1.2分布各种有核细胞及血小板表面。第二节MHC分子的分布、结构与功能2.1MHC-I类分子第8页,共31页，2024年2月25日，星期天9α3α2α1第9页,共31页，2024年2月25日，星期天10肽结合区（α1、α2）:可与抗原多肽结合,有多态性。Ig样区：即α3，与TC表面CD8分子结合跨膜区：固定于膜上；胞浆区：胞内信号传递；

２m：维持空间构型稳定。α1α2α3肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区第10页,共31页，2024年2月25日，星期天11第11页,共31页，2024年2月25日，星期天12抗原结合槽

（antigenbindingcleft)由α1和α2组成结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞由2个α螺旋和8个β片层组成两端呈封闭状态容纳8～11个氨基酸残基的抗原肽有多态性河南工业大学生物工程学院生物技术系第12页,共31页，2024年2月25日，星期天13第13页,共31页，2024年2月25日，星期天142.2.1分子结构*由HLA基因编码的α链和β链组成，胞外段分为α1、α2、β1、β2结构域。2.2MHC-II类分子第14页,共31页，2024年2月25日，星期天15α1α2β1β2第15页,共31页，2024年2月25日，星期天16(1)肽结合区:α1、β1组成，与抗原多肽结合,有多态性(2)Ig样区:α2、β2组成，可与Th细胞表面CD4分子结合(3)跨膜区：固定于膜上；(4)胞浆区：参与胞内信号传递。第16页,共31页，2024年2月25日，星期天17α1α2β1β2肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区第17页,共31页，2024年2月25日，星期天182.2.2组织分布*专职免疫提呈细胞(APC：DC、单核/巨噬细胞、BC）、激活TC表面等。*可溶性HLA分子：体液中。第18页,共31页，2024年2月25日，星期天19第19页,共31页，2024年2月25日，星期天20抗原结合槽（antigenbindingcleft)α1和β1结构域组成结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞由2个α螺旋和8个β片层组成两端呈开放结构容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽有多态性河南工业大学生物工程学院生物技术系第20页,共31页，2024年2月25日，星期天21第21页,共31页，2024年2月25日，星期天22

2.3.1参与抗原提呈MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。2.3MHC分子的功能第22页,共31页，2024年2月25日，星期天23抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础是锚着残基抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基（anchorresidue）。第23页,共31页，2024年2月25日，星期天24第24页,共31页，2024年2月25日，星期天252.3.2参与T细胞限制性识别第25页,共31页，2024年2月25日，星期天26第26页,共31页，2024年2月25日，星期天27第27页,共31页，2024年2月25日，星期天282.3.3MHC分子的其他生物学作用参与T细胞在胸腺的发育诱导同种移植排斥反应参与对免疫应答的遗传控制第28页,共31页，2024年2月25日，星期天29携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。第三节HLA与医学的关系3.1HLA与疾病的相关性*肿瘤细胞：HLA-I类抗原表达减少或缺失；*自身免疫病靶细胞：异常表达HLA-II类抗原。3.2HLA抗原表达异常与疾病第29页,共31页，2024年2月25日