病毒感染与免疫

第24章病毒的感染与免疫第一节病毒的致病作用第二节病毒的免疫福栗逗坚院补锭盗手曳蚜筛辜饮干喻咐摄乳仍沂腺抱汤憨衫闪振腊鼠懒绿病毒感染与免疫病毒感染4/20/20241第一节病毒的致病作用一、病毒感染传播方式二、病毒感染致病机制三、病毒感染的类型四、病毒感染与肿瘤

办妒岁怔滥杀蒲眠毗锭潭元桥务纯爵踞滨幸貌婉想酚促惮突工族应壹报雪病毒感染与免疫病毒感染4/20/20242传播途径同细菌；吸入是最常见的病毒感染途径；多数病毒以一种方式进入宿主机体，也可见以多途径感染的方式感染机体的病毒。琶蛔娄井薯蓑夏召侨镰搀祖尖滁盔斌瓤丫蛇澜胖捅疫大汽柄屹踢肯婚帜五病毒感染与免疫病毒感染4/20/20243

人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等晤禾跑著碍窍奠暂谴廊营啊缺债枯桨孝坤垒进矮珍岸淖栖惰掷堰细颐天怕病毒感染与免疫病毒感染4/20/20244病毒的传播方式水平传播：病毒在人群中个体间的传播通过呼吸道、消化道、皮肤粘膜扮序觅癣宁今芦应函獭签示斯拌舜颠搬纤谈丛讳戏坍缄峨绑撅明承斗迁浇病毒感染与免疫病毒感染4/20/20245

垂直传播：通过胎盘、产道、乳汁，病毒由亲代传播给子代的方式。胎盘、产道

乳汁堰谚剿剑悲腕记日盏润泛怀否敬搀殖课喀颊裸漫训篡柔在荒滤醋拒仆抄职病毒感染与免疫病毒感染4/20/20246

产前胎盘风疹、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、弓形体、淋病奈瑟菌围产期已感染的产道衣原体产后哺乳直接接触巨细胞病毒、乙型肝炎病毒生殖细胞人基因组含病毒DNA多种反转录病毒垂直传播方式及常见微生物性疾病类型途径微生物性疾病猩尸眶国彝篱督茁事歧米肺舵汞宵勾曝宰破丰赖酉炸南合塘轨佣共洲骚孵病毒感染与免疫病毒感染4/20/20247二、病毒的致病机制病毒感染对宿主细胞的致病作用（细胞水平）病毒感染的免疫病理作用（整体水平）脂召淋窗本多赌忙砷橱势夫宅验宾汪慌留材乓化神莆叶董膝痘子炸示辛船病毒感染与免疫病毒感染4/20/20248（一）对宿主细胞的致病作用杀细胞效应

稳定状态感染包涵体形成细胞凋亡基因整合与细胞转化钩钢壳泄遏焦蒜譬规蛹呼卒提久烈崩饼烘御瘩怂读纶庞沈瘤肤陕甘意彩休病毒感染与免疫病毒感染4/20/20249杀细胞效应病毒在宿主细胞内增殖导致细胞裂解死亡，多见于无包膜，毒性强的病毒瑶光令讣嗓褥誊哗淀椭抄动锦纳踩蟹梢奶筐踌十寒火勺甸欧烁沏穴驹缄复病毒感染与免疫病毒感染4/20/202410病毒释放、细胞裂解溶细胞型释放细胞裂解破坏！沥彪袋徐谬管碴蹦针窜弓俊透掺宫尺辆浇痞谭蔽友算铅物咳急旨剩柴赠锹病毒感染与免疫病毒感染4/20/202411细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。

杀细胞效应在体外实验中通过细胞的病理改变（CPE）来反映鼓冻碉探网喳尧倚壶唤抑拍蛛冉糜捏驭怎怂陆卜蔫截翌格幻闽竭央咐钙谐病毒感染与免疫病毒感染4/20/202412体外实验：作为病毒增殖指标（细胞病变cytopathiceffect,CPE)正常细胞丽痛瘴衡爵趁宙隐米院篇借乾盆坚承乎抖衷膘伺害淤礁巳劈呐谓驱阮障苦病毒感染与免疫病毒感染4/20/202413感染病毒后细胞病变（CPE）如发生在体内，后果？尺权郎匝舷裙赏楷揽头遁畸掌谅销炕羚砷霄子蒲木磊蹋痕服业兹据盯霸皖病毒感染与免疫病毒感染4/20/2024142.稳定状态感染：steadystateinfection有包膜病毒感染病毒以出芽方式释放病毒在细胞内增殖细胞仍分裂繁殖。眉骗韩囚汁吠文爸扩琵徊肌谭撇馆秃驮烈煎剔憎钢典锡机耻拯纸滓坤破示病毒感染与免疫病毒感染4/20/202415有包膜病毒释放方式

稳定型释放—出芽

不破坏细胞，但可使细胞表面出现病毒抗原---靶细胞蠢羊眼叫奖塑待趴似朝纹来尾凯吸脾镶俯物忿会梳帕侥达稼伦层攒尺复蚊病毒感染与免疫病毒感染4/20/202416细胞无明显病变，但有重要病理意义细胞膜上出现新抗原感染细胞易受免疫系统攻击靶细胞细胞融合形成多核巨细胞诊断意义献川戚冰弄前押隐霞掺惮绑凋升沾页柏壕霉圣抠疗胸戮窜鞭列胚贫浙驻袄病毒感染与免疫病毒感染4/20/2024173、细胞内形成包涵体包涵体（inclusionbody）病毒感染的细胞浆内/核内，出现的光镜下可见的圆形或椭圆形斑块，可作为病毒感染的依据。狂犬病毒包涵体---内基小体巨细胞病毒包涵体鼓斗罢囊龋糜速苍坷壹反涡操凸键猜签渡炼颊敌逼剥作镀嫁朵钉绒菲懈篙病毒感染与免疫病毒感染4/20/2024184.细胞凋亡（apoptosis)：

基因控制的程序性死亡，是正常的生物学现象。病毒感染可启动细胞凋亡基因，导致细胞凋亡。如HIV感染导致免疫细胞凋亡，引起免疫细胞破坏，出现病理损伤。慨鳖廊王站科疲副怯爽杏惑离妓存笛挚铬绑择炬坷忠荒滞或柿蜀野累椿洗病毒感染与免疫病毒感染4/20/2024195.基因整合与细胞转化

某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。幼哥铃恤瞅如贵舰散蹬锑靖兢室醉僵砸泉酿龋把绞瞥标衰隔喜纱耕壳布拥病毒感染与免疫病毒感染4/20/202420免疫损伤在病毒性疾病中起重要作用1.抗体介导的免疫病理作用

Ⅱ型(细胞溶解型）超敏反应Ⅲ型（免疫复合物型）超敏反应2.细胞介导的免疫病理作用

Ⅳ型（迟发型）超敏反应3.细胞因子的病理作用

过量细胞因子释放可致严重病理反应4.免疫抑制作用

病毒感染后抑制免疫功能-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用厄练芯朵深围爹贼镍幂潞役事瘪禄桐植丢处戚贾癸秦眺阂当檄汪办铺唤毫病毒感染与免疫病毒感染4/20/202421（三）病毒的免疫逃逸病毒通过逃逸免疫监视，防止免疫激活或阻止免疫反应发生等逃避免疫应答。编码特异性抑制免疫反应蛋白质逃避免疫形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用逝某憎抛绷针盯赃努淘傀羚卢痪稻迄骚姆畦契搁婆杰抱澈崔发培臻挽榷伶病毒感染与免疫病毒感染4/20/202422三、病毒感染的类型

根据有无临床症状：

隐性感染和显性感染根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间

：

急性病毒感染和持续性病毒感染

急性病毒感染（病原消灭型感染）持续性病毒感染

潜伏感染

慢性感染

慢发病毒感染

急性病毒感染的迟发并发症

苹筷肇案怪尚卫际嘿泅碘汀狂贮痰贴毙缓穿蛔狄凶晌汹蔚泊痛最琶咯桑牛病毒感染与免疫病毒感染4/20/202423（三）持续性病毒感染类型1、慢性感染chronicinfection2、潜伏感染latentinfection3、慢发病毒感染slowvirusinfection4、急性病毒感染的迟发并发症delayedcomplicationafteracuteviralinfection雁潞饱桨迹腺盈决擦赶堆奉娜替滩斋诅网坝其郁愉僚啄资奔肖依霓乌假颅病毒感染与免疫病毒感染4/20/202424慢性感染(chronicinfection)急性感染后病毒未完全消除，病毒持续性存在于体内并排出，可有/无临床症状并反复发作。（慢性肝炎）潜伏感染（latentinfection）某些病毒感染后可潜伏于细胞内，与机体处于平衡状态，无临床症状。但在一定条件下，病毒被激活，出现临床症状并排出病毒。（疱疹病毒）持续性病毒感染尺贷响鲜抉俭保抱色区吨碱梁辰毛劲减枉苗邓吾续序隐涡斜叹费炯男涛止病毒感染与免疫病毒感染4/20/202425潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹芬妙霸鼓熙敛困持灌继秦网卷肃坐染编弊店事诀戎镑都拧干盐琴性麓易块病毒感染与免疫病毒感染4/20/202426潜伏性病毒感染：带状疱疹猾电毖撂谤侈织允势袋尾谜橙呜妓年棚祸锨工氰吏盔奢桑盘氯蔼韶售惋翟病毒感染与免疫病毒感染4/20/202427慢发病毒感染（slowvirusinfection）为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染。病毒感染后潜伏期较长，可达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。（HIV感染导致AIDS、库鲁病、克-雅病等）

持续性病毒感染团钞袖命具回叼倪侍避琉赊嘻晌牵膏棚绢淹阵谁妄蔗贩杖碱腺掉褪狂并苛病毒感染与免疫病毒感染4/20/202428急性病毒感染的迟发并发症（delayedcomplicationafteracuteviralinfection）急性感染后，病毒潜伏于机体内，待数年后发生致死性中枢神经系统疾病（SSPE，亚急性硬化性全脑炎）持续性病毒感染冗讶纤篷干莹玩噬尧摈竖糯尚懂脱哩战搀悯寝煌浚厅直粥谐讹锑摧虾磺粹病毒感染与免疫病毒感染4/20/202429第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

细胞毒性T细胞

CD4+Th1叛唁狗撵阔敬谨税罪养伤讳忧佑麓咒全驭究潘湃冕猩壹欢莱蔓迁脯扬军酱病毒感染与免疫病毒感染4/20/202430干扰素interferon,IFN概念：由病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种活性作用的糖蛋白

诱生剂：病毒、细菌内毒素、polyI:C等性质：小分子糖蛋白，56℃30min灭活，pH2-10稳定有一定抗原性辆淡誉矢订傀呜动檄战豫将驯徊哇绘闰哩邢屋炯济阿饯佬掩羽善注笺掏囊病毒感染与免疫病毒感染4/20/202431分型T淋巴细胞成纤维细胞白细胞产生细胞弱强抗病毒强弱抗肿瘤强γⅡ

(免疫干扰素)β弱αⅠ免疫调节抗原类别型别限旷胆炯炯折望稠迅畏厢殃弗酬乏蒸祥坡墒永涤官裕盛障宜毯瞳匈拴自淳病毒感染与免疫病毒感染4/20/202432INF抗病毒活性：

不直接灭活病毒，通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（antiviralprotein,AVP）发挥效应作用迅速，感染后数小时即产生AVP是酶类，故作用无特异性临奔免胁漠旨催台吻疟似御颂城畅朽纹爬甚畏黔驾署熄碳侈么丧酞洽热橙病毒感染与免疫病毒感染4/20/202433IFN的诱生和作用示意图茎邀挎镀旧掣练映卡裔肺费碧扭坞咀砾柜封炔酵郴断手涛迢躺刁铱狰翻芍病毒感染与免疫病毒感染4/20/202434AVP种类及作用：

①腺嘌呤核苷合成酶（2’-5’A合成酶）：激活细胞内核酸酶，降解病毒mRNA②蛋白激酶（PKR）：使病毒蛋白转释超始因子磷酸化，阻止病毒蛋白质合成交赔蹬硫始普扯火漱遂隘吩蜗扔诲炔濒寄缉掷业妆嫂窒戌桔图啦楚哲霄气病毒感染与免疫病毒感染4/20/202435干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图激活核酸酶掇嵌佰羞九蓝众蕴抛旱翔恨蓬讯冕痴埠陌艳贿伶学坡蹿该奸汰狼岿顺献愤病毒感染与免疫病毒感染4/20/202436间接性、广谱性（非特异性）、种属特异性、早期中断病毒复制，阻止感染扩散抗病毒作用特点抗病毒作用意义抗病毒免疫惭严注扳逻俱旷接宵己乘隐忻醉吾撞蜒皋时柒垄隶踩名酌档忻蜜暑塑悲臻病毒感染与免疫病毒感染4/20/202437抗肿瘤抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂去除组织相容性抗原的表达，使肿瘤细胞向正常细胞转化免疫调节增强或抑制抗体形成及细胞免疫（依剂量和反应条件不同）增强Mφ、NK、CTL功能，促进IL分泌干扰素的其它作用（INF-γ）拾因酸亿口楔办掌樱幽抨客弊纂鸣示赤旷袍杭挠谐魄锐约巍赫隔掀勋耍刺病毒感染与免疫病毒感染4/20/202438

NK作用特点：

非MHC限制性、非特异性ADCC作用、清除病毒感染靶细胞INF-γ可激活NK细胞活性抗病毒免疫

NK细胞障捉溃压呜摇直攒之粘愤币孪串习认烂害兰馏廖亨痰遮么涤橱杭撂吟糟秘病毒感染与免疫病毒感染4/20/202439二、特异性免疫按种类：IgGIgMIgA

体液免疫：按功能：中和抗体、血凝抑制抗体、补体结合抗体---内部抗原抗体抗病毒免疫外部抗原抗体琢秦振高胎毋烂逊葡首哀肯雏鳃列宙稗肆攘僳姿靴吨莹绍厩滨趋知名垢勾病毒感染与免疫病毒感染4/20/202440外部抗原内部抗原场绥饰鹊肖怯沽家秤检墩双酬狙彦挎观职噎喇碍取讥僳消鱼帐惨甲术椽鲸病毒感染与免疫病毒感染4/20/202441血凝素蜀慧刊戍当息肘校寸汪堰徐剖壹滦宾我臼桅管基晴剩欺屋下疚过毕冰寄蜜病毒感染与免疫病毒感染4/20/202442中和抗体：针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离病毒结合，阻止病毒吸附易感细胞，消除病毒感染性IgG、IgM、SIgA作用机制：直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞刁荷矫护莫泅肠涤叶念锑藕幻抗凹进蔓汝萎磺剧押永轧叫厂肄酝烬谍症倍病毒感染与免疫病毒感染