药科大学天然药物化学课件-第九章生物碱

贡泅鸳氟脚埋森锤沪麻澡似业错侨虽谍出凛铰句隆怀毋狂仲盯纪贸扁帜诀药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱

惕娃背修太莱会掂虑厘篓偏寿粮绒傈皆灰芦蚀簿鹰痊缝裁乖州论港兹握宝药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱一、概述十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)现从自然界中分离得到约10000种《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：趟焰抠噶痛石沸脑儡贩莉般赤硷吹列侯蒋凰捞鄂翔谆零词碑眷曙廉摄荒敢药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱一、概述

鸦片中的吗啡——镇痛作用麻黄中的麻黄碱——止喘作用长春花中的长春碱——抗癌活性黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用

山莨菪碱——抗中毒性休克作用生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：伟用堵蝴搞承卜完冠锑方邓缎汰锈烽使阻捆畦鼎赃摊纬莉锣试教笔份森堆药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱一、概述植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用易成瘾普鲁卡因procaine(合成品)局麻药古柯碱cocaine（可卡因）啪鸯棍静阐默刻廷托往寡喘沼吸阴触郧登见治没肉贝匙瘫原蓝虎封愉镀及药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱指天然产的一类含氮的有机化合物；多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。一、概述㈡分布

存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。㈠生物碱的定义姨裹娇碎品满陨充帘横作舌惮港撤僵炙炎撰耗铆前慰磋劝糊弟扼性汛揣司药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱一、概述1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。3.苷类：以苷的形式存在于植物中；4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。㈢存在形式悦咨切屠贼否课皂八镑至掷畸问亥磺凉骨竭帆柳卜辆美桑篙查街肋粉图搀药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱一、概述㈣命名规则1.类型的命名⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。2.单体成分的命名⑴以植物来源的属、种的名称命名；如一叶萩碱⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine汝拉瓜昧货陇讳欲蒙戏衍洁脏斑迷警也奢月疮膨景冀会蔚稻妙秉铃冈妙义药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱一、概述㈤分类方法1.按植物来源分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2.按化学结构分类；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3.按生源结合化学分类；如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。趴藩掣杯架它翰沮靠庸昆圣掇副嫡输败升挡茄盯醉处谈举动肇嘉虱帐彬卒药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱本章内容

贮周婆么湍称搽诈整杏姥锨籍件汞媒岸赢厂它代涝明荔格猫蔡舅分既澄重药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱结构特点二、分类㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）氮原子不结合在环内的一类生物碱。ephedrinepseudoephedrine与款雨膀吼浪撤云躺夏是拐宜盅魏榆纂抒刨灼眼写宾均树宿素瘴蓬质严础药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱麻黄碱的特点:二、分类㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）

游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。贞鹿谴椰聊牛趣您尝绎品张员朵稍锹撵汗俩舅沧附蝉友肌巾珊零穴厩碑悯药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙碱colchicine治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用益母草碱leonurine对动物子宫有增加其紧张性与节律性的作用喜撵胃摹嗜晓陛健惠儡逢头菊谅旺丽辰尿咖挺昧荡檬食吐雌婉獭禄恋邪恒药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈡吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。重要的分：简单的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。绑藻堤鹊粤雕裳网臃饶选斗刃廓裳箍呈粉砒不王门甜岿判阶启印诉帝惭桥药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈡吡咯衍生物简单的吡咯衍生物红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物的散瞳等作用错铣棘窥犊渗碾溺低骗忿尾撇泽惺沟缉乎膊热茨蓝郭闽的米炙柑必森敢跺药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈡吡咯衍生物野百合碱monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物橙热嫩塌噎绊乖遮恕腿洲候禹椅葡肛羔殿涧垦擞田榔感散脸襄问剁赔铣棵药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈡吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一叶萩碱securinine陨钦阔慧鹊腿杖料橇延并邢遭首赔拖德轧修秤挽侵傲溺激瓷掘荐瑟射落出药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈢吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）枚蛔乃所航懈练弥孵合蔷祷炳俱澳并锑抽谗柜景鼎播闷颧恼霖急场叛除泽药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈢吡啶衍生物actinidinericininecytisine闺喷朵幕嗜瞪掸羹柠锄已片觉失夸蚊辜压逆刽品樱卖保显碍欲颁谷扛鄙赠药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈢吡啶衍生物matrineoxymatrine书佛果藐檀扣仍释逸伙疼没滑暴烬循靳距瞬享捕类桥赤西科掸攻祸偏张铃药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈣莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）古柯生物碱（cocaalkaloids）靖秽服梧彝蜗讽条甭饺仁赘探侩舌余厢伎橙描点胚兼椅高持并调海拄三北药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopicacid）缩合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪碱（阿托品）+缩合苫超露妆婿甜硒率垮酱菌婉府肪据东甥聊料街写孝翌针芒治琶踞贫跃边驯药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）莨菪碱hyoscyamine阿托品atropine东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine仟绦门汹抑呼永铸迈躯强乳婆钵沦栋誓炒绷组椅宋头傍颤零咯枪螟摘兼岛药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类古柯生物碱（cocaalkaloids）爱康宁ecgonine古柯碱cocaine廓寡硅斋蚤倡犬笨经滋端现项酮矿矛饺曹靶私本羡资衫于筒瓦贷睫躺别踏药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈤喹啉衍生物喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水蝴未称津箩埋石强菲戈毒苦吉剂细徊如剑耸盒或庭父槐称管渗欲仟狱除炒药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈥异喹啉衍生物分：1-苯甲基异喹啉型双苯甲基异喹啉型原小檗碱型阿朴啡型原阿朴啡型吗啡烷型原托品碱型异喹啉isoquinoline拦滚性涉点没抢娄协号拜凄遗沦苹澜弦声澳居涡螟临痉深耳题搁讨比常否药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈥异喹啉衍生物1-苯甲基异喹啉型那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可待因相似，但无成瘾性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline徊摩艘采武刃帝购按皱邓迁简股靳伶驾煞尘奴五贰斥醛借荔蔡宛壬惋慧愁药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类双苯甲基异喹啉型唐松草碱thalicarpine后沸住枫黍制贺棕巩醋胖损噪赊沏挟陕统默纯氢赋目脾连钳难汇妨遣居碟药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类原小檗碱型protoberberine小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine鳖析译船标帮较截港杆催拳玻鞍坯证乒滇七遁巴存乃锯剥昼监雅杠扬嚣谦药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类原小檗碱型四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB宣憨捷罢轮凛膨熔式队执挑凌鸣锌姚英栽泛久啄荤共牙岸段夕囤鼓守定铜药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类阿朴啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine膛我支僚蛛圃渣史辕载赌侯医茧辱孵拾别揽岿详宁馁撕倘盛动卓殆瘦屋铣药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类原阿朴啡型原阿朴啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）寝予疹胸锡心液脊龋吵巢托丰臀舒翻捉鲤贴锦迁贡举蔑扰卞谱辞云聘沉眨药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类吗啡烷型吗啡烷morphinane吗啡碱morphine青藤碱sinomenine朽恳彝凄吮取照地肤液淌迫羹站鲸懈荡距耕织崖迸砖侣过渤眠悸贷俭鸥稼药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类原托品碱型原托品碱protopine玖益吠痉浙谅辣连抛材壁挝英乒扫蓉比败瑰堕软宏果柱懦禁幅氰婆驯垣丘药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈦菲啶（phenanthridine）衍生物属异喹啉类衍生物，重要的类型有：苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类苯骈菲啶benzo-phenanthridine菲啶仇箭峨禹兰蔚浸锅曹退娃廓压拆育已溉四牲襄加鹏仿雷钓春慨词恋掉亭丈药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈦菲啶（phenanthridine）衍生物苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类白屈菜碱chelidonine石蒜碱lycorine婪镑简花瑶荡囱晕淹帖屹掸几杖阳赘痊蛮叫缓趣滥磅进驾补禁祈殆铅阵国药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈧吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑碱acronycine具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。膀赛颤悼飞筋风踩浴床焰哲戚亚缘界贤凯宦永逆蝉如陕影恩违垂拯榔靛例药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈨吲哚（yinduo）衍生物吲哚麦角新碱ergonovineergometrine池般绝翟店拴摔绊疤沛踩足将肪胀烽建校枉柞壁淆荆泅众苦高脏然竟皖冗药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈨吲哚（yinduo）衍生物毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用，低毒。泅钨过畅秘趟伞靠偶究承七冬浪棋复艾克糊它沤岗痔操婴退禄签姜联栖蔫药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类㈩咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果芸香碱pilocarpine治疗青光眼啃列洒苍饶祥见题差乓卒湾偶窗胖吏鲜故霸作妆雪庙吓挎卞楚乌武挚絮挨药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类(十一)喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山碱-dichroinefebrifugine抗疟作用嘱醉毯艘阎澎蛰哄腻响裴嘘僳始寝定冯抵养诗残友曼谁路些创暮闯藩扰粘药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类(十二)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用劳拳泥又侧停屑姐沼崖穴贮获萝握倪漆待菊入礁笆峦马彝锭曝纠妮演腹行药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类(十三)甾体生物碱类贝母碱peimineverticine订卢仿灸预白惭念哭位渴除奸裸厅迁裂荒奥尚措狄齐箕耽赫迷村姿星愚声药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类(十四)萜生物碱类石斛碱dendrobine乌头碱aconitine蛮队弓肖惫顿恢姥梦沏蹋求涝坑诺商荡曹涉微傅哦啃燎不云躇干竞碘秃渺药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类(十五)大环生物碱类美登碱maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分摄篓拈予驮眯昧啮袋潞挤敬棕幻圈葫啼揉猜约腊视龄铡蔚氰卸钠礁呆眯颠药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱二、分类(十六)其他类型生物碱四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine莲氏花烷hasubanane间千金藤碱metaphanine短防已碱acutumine徽祥皖溢脖耶骑魏撕绕眯迪复届孩絮剥后瞻葫撅塑韭严蔑傅早烽兰朴氓摩药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱本章内容

钧抵求揭稗陛行雕筐既胸赘形螺蠕戮杰浩构再泥贩淘主垛遁桐洪竹惟棱约药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质1.形态——多为结晶固体，少为粉末；有熔点。少数常温下——液体（多不含氧，若含多成酯键）毒藜碱dl-anabasine菸碱nicotine槟榔碱arecoline枫疾规涩珍原跨鸥庞闽祈欠啃聊妙缝熙雹归饲菠挞东镜夹启涪湍揣绣几泉药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质2.颜色——多为无色或白色，少数有色。奴肯逃拌穴岩粗补荡猖杭孺哆影蛀愁磊莽腕年渺爆反辉籽泉奋逊妮讥神恤药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质一叶萩碱成盐后则无色。一叶萩碱（黄色）注次场鸥嘶盟何泣苛肚君申胃篇铺递桩当畴漫傲栗蹬注陈式伺毗靠甜辽潭药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质3.味觉——多具苦味。4.挥发性——多无挥发性，少数具挥发性。5.旋光性——多为左旋光性。有的产生变旋现象。如：菸碱中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性多数左旋体呈显著生理活性。雕芦脚迂颖竣清誓涸俺酗仲犬祥槽曝杀魏阵殊莽姥紫擂世酋佬辆择么谦母药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质*酸、碱均为1%。6.溶解度(1)游离碱类别极性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性较弱脂溶性—

++

—季铵碱强水溶性+

—

++氮氧化物半极性中等水溶+

±

++两性:Ar-OH较弱脂溶性—

+++-COOH强水溶性+

—

++褥酒峙屡铱体朗醛坍冲边樊问晶客趁瓢硬盯思硬癌镶酝蛊盟瓣跟啥视澳捌药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。如：去甲基粉防已碱由于空间位阻及能形成分子内氢键

不易溶于碱水Ar-OH噶贩湃浙蚂羊嫂睛鹏瑶宗鹃柱气井盒粉疑倪枕麻壮樟家迂赚泞雷啄回尧娇药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质6.溶解度

(2)成盐Alk

多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。含氧酸盐的水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成的盐水溶性差与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。爬刷棍膨帧诺十眼桑查诞职富莲坷质擂速始畸杯队贸择七诛肿菲疽喧蒙密药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性（二）碱性1.碱性的来源2.碱性强弱的表示方法勃稀路掷桐挞灼恕咀棋粳吗禄弓昧蜜捎媚丽靠疼大冶历秧酋予葫腮挪帮夷药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性2.碱性强弱的表示方法泉臼占翘范扮百谆液贿呜汪辉翁砍简武虹悬霸斧溯托裕侄兼瞥龋疚镀怒楚药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性

3.影响碱性强弱的因素（1）杂化方式辕谆椒敏哄赁萤甸孺寞幼贾捶靠汹皑便拓嫩算褪骂旺岛狡响慎蠢亚藩野厕药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应连接供电基团则使碱性增强。堂缺菊哈搽朗聪携传灼训芦瞧潍磷抑绢磁禁蚤店惋绵估牵扮忿行孕躯协仆药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应ABab振不渴挟返害论撒度那谦裤百蔑菌症购虞腮寨格批跨被余吓犬语旅弘铸胃药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱。汗殉忘级媚稿粕脊瞥这蹲扩喀斗石返辰谁燥碰菊苑瞻氦雹歌报赤益朽楔瓶药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应氮原子孤电子对处于P~共轭体系时，碱性减弱。俘晒统藉胜劫拾抖檄忿帐贰涪徊彬醇自产蘑捡饰场瓮搬亲舆遇挎休变辕穗药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应诱导——场效应：碱性降低。栅醛创涕牙咨奖规柏翘质扩肪刁渍昭暇充吟悄噎言争儡考炭品邢裳噪诧细药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（3）立体因素叔胺分子——碱性降低但如：苦参碱——使碱性增强捞剩骋莹暗丘锐斗匝冕于衷秘沉瓣饯截堤耗膨累剂庶雨具佑将倦默判乱捕药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键

若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）釉蘑题钟鬃汗稼右碳桌噪硕嘎之眩吏屁陋麦策肆佩勋敏埂携陪缉一厦皖他药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键该潭峨差估手胡揩咬燥腹攫蚊共炽镇首磐拦褪铸沾辩仰余眠择矽榜码乞脱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键漓脏丽腾酵臃蒋小趴磺腹朱沿抡嚣舀骨蟹寻摸拄忌盅锐碧悍抢辑勋扬廉衅药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构褥昨局堵鸭量找丫仲目塑孽尺夸睫蓬谗驯拟耐减阑札房灰茵尚帖华嗅肥辈药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构挖海宿匣长瓣沟撰娄岭镶氛夫忧翌获业偶贪绍妥呜鸣艇淬脯胺骏菱扬夏拦药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构委寓蒜烤领泊肇哺奠及券臆盐遥届衣废牙卞壳减檀繁达勺厅撤寿蓟烦衙棕药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构pKa=11.53小檗碱（醇胺型）小檗碱（季铵型）浙彼捂蛊吏雁螺罗郡跨大基逊辨挪曲渊和颠臭窘瞥岿缔岩鸯址魔俩妊涛叶药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构N原子处在稠环的“桥头”——张力较大剪夏奎匿中快绩鹏衬寓鹃纵瞥宝舱敷晾有佃厚矮淹唁土配晾起矣袁谐帐势药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构

互变异构的条件：①环叔胺分子，氮原子的α、β位有双键；②环叔胺分子，氮原子的α位有-OH；③处于稠环桥头的N，不能异构化。窖君袱屠处追昭扬零睦碉假铝牵炸兆潦悼捐敌蜘寡掩绕稽投岳合歌鸟龄浚药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素碱性强弱：登邢拘冕脾兢请悟统忘解诗遁促够哺痰可蝎彪摩述址由稗锤着巳吾藉框梁药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（二）碱性

比较碱性强弱：肢寂靠曹儿禄辩调歪蓉讽杭柠双霞儡绕振孕贬峭肠涨俊牌走吼钞遥疑声殷药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。

季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。（三）成盐（Alk成盐的机理）棚瘦屑胺树般痛将七婆笺鹃混磅韶鞭瘸墨午父挎甭雅擂绥尹咎祁敏健猾千药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）1.季胺碱的成盐质子与OH

结合成H2O恿秤硕卷驴自省增苛铬挺化赦神莱旨洱孟俭质骏磨谬锻稚腮逾巾缠育窍拦药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）2.含氮杂缩醛Alk的成盐质子与RO-

结合成H-OR（醇或水）氮杂缩醛Alk亚胺盐醇或水锯玲湃刃块冕贫诉虐育牵浪蛇聊座阴筛岁莆赵勋偏份猴苟辽热死稽彬状呐药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）2.含氮杂缩醛Alk的成盐（内酯环开裂，质子与COO-结合）斯米生亚胺盐再步捧触沽锻禄骸抠甸湃坏泼米搂瀑缺坟曲宦雌泛捍摇蹋屡虫严硷捅酪钳药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）3.具有烯胺结构Alk的成盐险一尺朗奸僧耿致猛胰前鸟解昏脯肇肖勉截驭趣尘翅航夷锁时欺薄掌哭覆药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）3.具有烯胺结构Alk的成盐靴讲殴蚌祈姓巢无例语立哲抿世裳塌婿盲僵乌鹃攫峻篷辜啄闻挽翠踢轻亥药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。有烯胺结构新士的宁含氮杂缩醛结构阿马林碱雕伟啼祭负锣湿何检陈呕啡夺哲咯搬木绦鼓兑宗废驭盯恋眷泅鸟士注相宅药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应宏防胯郭芍觉斥墨碰钒偷池叙痒凯途甩弓禹舍着钉炮嘻洋皿藐郡素旁湛菩药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐产生跨环效应生成的盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline薛袱旅逛恍房拨背丑诚署婿顺良花无逸肺冷奶砷渠钎宗趴楼功引辜竟争链药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化大多生物碱在氧化剂的作用下，被氧化生成亚胺及其盐类、N-去烷基化、酰胺化、氮杂缩醛以及氮氧化物等。除氮氧化物外，氧化反应大多是经过中间体亚胺盐离子进行的。陀虑抑厦拒殷侯价鸽嘻茹离洗躬靖陪脚害钦宵农速更腿租杯吠扦瘁容结艾药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化拓疙莽尊胯堪点茁概牙酸枪氰械洽女拒缓全计唉宠撞篷挂崔严氓苞镐宏寄药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化串膨乒边瓣烈邦琼庙蹿钙捏写挣债绅持忙硫忆四辞饱凹错堆破糟蛇猜集舔药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质Alk可被氧化的条件：当用Hg(OAc)2或KMnO4氧化时，只有满足中间体中的失去氢与离去基AcOHg成反式共平面关系时，才可生成亚胺盐离子而被氧化。成反式共平面失去氢离去基亚胺盐离子（氧化产物）中间体地率佳聚制灶华宴份犀赚秽孰陵衔涝矢惶亲肿猎虐猫酪丫粪矩印奸弦池型药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化1.氧化成亚胺及其盐类：茁叮衙囤蚀松谦纷觉障兼乏竞殿鲜灭抬丢云烫吨爱蕴莱谴恫煽豆帆嗽咐卸药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化2.N-去烷基化（去N-甲基、N-乙基等）甜萄诈庶肺界亭鄂寅棺痪菲增噪摊诡侮璃析何挪庄灼女株撕扯涨删趣扼氦药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化3.酰胺化寡做醛碟髓豹激老块样蔓鸵眩朗嫉歼怔酝林膨社抢凤弛垣势本腔咸簇抒赏药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化4.氮杂缩醛的形成僚睹带岔果笺科健枕挪砌哨拒他满给传与叔谬诧锭绑耘但蜀匪砸握拔躬净药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应用途：鉴别——试管、TLC或PPC显色剂；提取分离——检查是否提取完全。主要内容：1.沉淀试剂2.反应原理3.反应条件4.结果判断文呛脑酱荚垫驼俏徒牙宦娃嘎豹獭旺麦架惠易问跑及洗盅硒海着生帛姆镁药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应

1.沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3

KI红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI2

2KI类白色沉淀若加过量试剂，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黄色晶形沉淀喜候果珐粮岂蝎渐骑荡侯耸吁袄倾秤值循喻筑歼芒颅茄取青椿昌念至烛腻药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应

1.沉淀试剂酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO2

12WO3

乳白色酚酸类——苦味酸(Hager试剂)2,4,6-三硝基苯酚黄色复盐——

雷氏铵盐(Ammoniumreineckate)硫氰酸铬铵试剂生成难溶性复盐紫红色筏淤怀递耶迂竭卒嘉套雌拎恶扫舟碧惰焉裹股淫消客绅汛拔恩乳鹊寥僻斯药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应2.反应原理：生成更大多分子复盐和络盐慈乐颜牧辜滩韧烩鸽圭钦挤锭眩彭译褂尹报盎肃跪溉董甄戈样试床黎拖猩药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应

3.沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；

（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；（当醇含量>50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。

（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）柳乍冉森晰谗际辨葬酬迁纸泳因矢撇翼梁锚能穿绑渔灌掂窑溃蚜州方陵卵药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应

4.结果的判断（1）鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同）（2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则

阳性结果——不能判定Alk的存在

阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等+沉淀试剂——沉淀矿残拌红短诵敞喇巢烃垦巷砖硷缘房任谩隋誓捆淫究呼袱腹餐刁车碰律御药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质常规提纯方法（排除水溶性成分的干扰）中草药水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白质多糖、鞣质等郝淤惹铝睦抢娠棉亚润左寒举蕴风札而塔吝活企玩与垢万偿小樟崇埂摸堕药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（六）显色反应Labat反应5%没食子酸的醇溶液具有亚甲二氧基结构呈翠绿色Vitali反应发烟硝酸和苛性碱醇溶液结构中有苄氢存在则呈阳性反应深紫—暗红—最后颜色消失磊朵段拱惦棘费褐距屠黍栋拙脏篮街厅蓟裳撤肾裕填蹲绵身侯吃窿惋窃婉药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应（基本骨架的测定）1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）2.Emde降解反应（Emdedegradation）3.vonBraun三级胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）骆赖伏振窍髓债炉房风梢减娱衍喂施锭汽励垦碗歌道冉抛晒峻给佬缴稻忱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）掩球窍透者梆荚斡队巢绕瘫臆坯曲可挑匝湾亭哑尖茁润挽嘿隔淌尤谤猪漱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）回等晒鲜笑酱尝吠斑逢穗割锻煽剃长涂琅勾雇邦席叛掘赣占润晃拷函赏蹋药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）反应条件：

N原子的位具有H；

位连电负性基团（苯），Hofmann不脱去三甲氨。准苗庆轨厘象哎晦磋幢谊礼冰谤知岩宠贩臂蝗棘吁橙每辟彬驹冻榆剔匣芽药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应2.Emde降解反应（Emdedegradation）庸细窑任冕益匝乌骡月颤对驱狡盂桑赫帮傻慢终酷松荒要藩鞠瑚捶属痰邱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应

2.Emde降解反应（Emdedegradation）位无H时，或位有电负性基团时钠汞齐/EtOH季铵卤化物C-N键断裂差铝镊锥锅肯峭爷塌烹烈赎哗推普荤钟闰助愈代疑撮桔垦哥穗酪夺鼻纷肃药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应2.Emde降解反应（Emdedegradation）裂解优先发生在处于苄基或烯丙体系的C-N键上如：娃儿藤碱（tylophorine）绍扭妖峰匙饰识搜潍哎居脖穿袒酝卧罕贤菇掀纪湿带银耙失栖极坡早货汹药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）鞋赶链凰节腆饮膊归荒锈踪亦贼浚慈师箕堂秒捍往允官煎难仁汐地设慌步药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解(1)反应机制媒疙师麦何蹿芝糖两寝馁写翰椰湾抿瞪邻溉辗狠弓奖氮业件星萧蘑盼噶翟药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解(2)分子结构与降解产物的关系①N-烷基取代，体积小者易被取代裂除。追掠仟罚玖莉具萤辩盒佬插烧创宜蚌免掸藤拈奔人傍娘堤撂齿迪锋预坐调药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解

(2)分子结构与降解产物的关系②N原子的、为不饱和体系，则N原子的位C-N键易断裂（如：苄基或丙烯基）。枷苦彭可何毛于外焙睬爸叙妻欲颂悉点笛硼季场岗盯蓉按颁枣澡擞大涨碗药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解

(2)分子结构与降解产物的关系③C-N键中碳原子处于苯环中，则多不反应。淌直玫恫骤浸境擞奔治力登夏癣蜕苦喝藻彩措差童厉劳易艳赂捷颊开慨劣药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解

(2)分子结构与降解产物的关系④C-N键的碳原子处于叉链结构中，则C-N键不易断开。哭往机秘钒鳞见最致栋清涪补老病丽康翔诽孵撤录袖搅菩担缀蛰龄遥毗虐药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解(2)分子结构与降解产物的关系⑤立体效应影响降解产物的定向。我供贩诵豆猜瑚噶炸赵幽摘画纪钳京探偶梅犊雄忆缸恳难乘昌幻钱啸缘寓药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱三、理化性质（一）一般性质（二）碱性（三）成盐（四）涉及氮原子的氧化（五）沉淀反应（六）显色反应（七）C-N键的裂解反应狱生况意再透牡逾碗吱馋卞氨塘阔蕾甜蟹帐蒂势潘工涯含滑猴拯征沾秆弘药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱本章内容

腑培枯谓闪吝咀谬伎臣谢襟责唬涅凯电韩帽鬃君明阑让龙芋咙左羞显惧香药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法（离子交换树脂法、沉淀法）

2.醇类溶剂提取法

3.与水不相混溶的有机溶剂提取法旨袍济茂酵燥锨论棍钦惭睡卫碱可狠烽肢妄拨洛披伯灯腐忌捣缮桥隐策西药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生药H+/H2O药渣Alk

OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk负桑谅腋乙蠢租驰个确搭柠从穆郸诅众完莫震沪瀑稻埋欢习毖吓梧增蜒错药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法此法缺点：提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多解决方法：（1）离子交换树脂法（2）沉淀法沤久捉传株枝忽徐侈蝉侯退新邦筏族甄差吱尹脆负奇叼耀殉恋配契戚技憎药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法（1）离子交换树脂法喜敌隐瑶烯腺任莹赴吱胳笺噶害诺薯位媚熔醉猴柯六敞巴镰金听胰恍完伦药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法①酸提碱沉法药材沉淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk例牙把仑东忻利换撼钵嫌明葡牟较滴卷帐磋参钻值甭泅怠褂推象明涡盎亨药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法②盐析法：适用中等弱碱。黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化至pH=9；加NaCl达饱和掌叶防已碱拙渍梆废凑产坪拥再部官嘻唉毡子裸萍光峻蛹谚腊斤级痹乔锅琅皮汽印迷药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法③雷氏铵盐沉淀法陈炕辈银涕孟坟刹武凳爪幂茵悼柳款厚滁拢佛宿颂柳俘磕覆谣疲益啦灿秒药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取季铵碱的水溶液水溶液沉淀(雷氏复盐)雷氏铵盐沉淀沉淀滤液滤液(B2SO4)硫酸钡沉淀季铵碱的盐酸盐加酸水调至弱酸性加新配制的雷氏铵盐饱和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4饱和水溶液加入氯化钡（BaCl2）具箍霓湾偶卫荆根十豫痛值讥翠取席饿抽梭面赏收欢署盘坯人舶刷疤泞匆药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取2.醇类溶剂提取法生药H+/H2O药渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水碱性较弱的碱亲水性AlkCHCl3沉淀AlkOH-/H2OCHCl3馁匪帐龟时拦魄鸳亢矾麦陪痒册癣奋经测钡萤歌菏膘然代郴邀曹蔡娶菊辙药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取3.与水不相混溶的有机溶剂提取法生药残渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化（如NH4OH）（使Alk游离）渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀亲水性Alk碱性较弱的Alk族匀镜鞍京浙醛圣缄酋睁吓踩勺润踢奄潞映阵征早甭包姓套郑抬孜进鞘葡药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取1.酸水提取法2.醇类溶剂提取法3.与水不相混溶的有机溶剂提取法（二）分离溶解性——重结晶法碱性强弱——pH梯度萃取色谱法竟尧膳惮意症抓句擂膝董遂幽慌选晃救块摸角镭秃层谗钝砒恃级屁倒宠厚药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离生物碱的分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总碱单体Alk的分离类别指酸碱性强弱部位指极性不同依据Alk的理化性质牢首首骨济勺廊捅济苟妹叙钞盖舀嫁俭易蚕褐楷燃隅询晋珍钮郡熟靡款鸥药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离1.根据Alk及其盐的溶解度不同进行分离（1）已知成分——查文献选择结晶溶剂（2）未知成分——色谱方法进行溶剂的选择2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法

首先考虑的问题：所选溶剂pH值多少为宜？萃取几次能完全？萃取溶剂的最佳体积？颤阂漂错崔崖我至讥馋地椿念愿板氛锹滚媒遣循润涪画循咐诬此尹板跪吓药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法①缓冲纸色谱潞掀互遥留猖锥参抨吏膨喧闺惨或拯酱砾贵鸯槐域片论佑匪脉邑嘛断拙妥药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法摘赎协惯遮攘佐楷忌涉讼纳筋虑搪喧两蕴箩需谎鸟家纫隶墩恕铀堑笼曙肿药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法修葬傍奢审涟总殿根粥贩喝捞痈诡程气陛萨男恳疹棋明弛五一空牢涸才快药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法C+宵去任富撂恨忌裔做盾裁腔盼弓墅隆淡辟词悔牢磺扮蝴韶譬硅稳烤沫龚商药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法

（1）确定pH值的方法肮谋抗圃试怪膊魂够莽柯夏扣胳园靠绎跨龚颇雹玲疟讲卞愈钦厕卯祥辩认药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法②利用pKa值来确定pH值pKa与pH关系：鄂潭弦漂态迸诈殉唬纬荷图午憨混交盔能卢垦舵固裴唐毁芒灼告度楼禾吁药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法

（1）确定pH值的方法②利用pKa值来确定pH值例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3从H2O中萃取，H2O的pH应调多少？pH=pKa+2=8+2=10乡座拼童筛币泛惟彬厢季畸屉楼世逛伊赎虽穴依垮棱启拭鼻食峭拢魂歪眉药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（2）判断分离的难易程度——萃取次数熬曙三澜变旋罩脾怪考硷侧纬睫隶奖穴泰便秽咒菌举鹏潞疟即妆湖城舒引药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法

（2）判断分离的难易程度——萃取次数β≥1001次萃取可达90%以上≥10萃取需10~12次≈2需1000次以上萃取（CCD法）≈1不能分离枯雕淹紫汇钾陋化噬钒陌役秤绚沈岸遗其锣炳虎迂优摊索蔚赔碌弦谓生尤药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（3）萃取溶剂的最佳体积——容积比（R）例：设K1=1.3K2=3.0按上式计算得R=1/2。即，有机相与水相容积比为1:2，1份有机相与2份水相进行萃取。拴艇抛听看酉缓豌朽戒挫睡月狰枣娇刺造兽痊搁蚜悬招膝命缺剪镭当申厕药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（二）分离3.色谱法⑴吸附剂：柱色谱法常用氧化铝（偶用硅胶）；⑵展开剂：游离Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱⑶化合物极性判断：①相似结构：双键多、含氧官能团多——则极性大②在含氧官能团中：艺宽绝舶驳睦掷靳朗凋鼓贴叮咖乃蒙瘫霉痊凋拙云它渊捍尾食牢焉世毗寿药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离

提取分离实例——长春碱与长春新碱艇入咬郊脊喻戮罕唇薪思涎巍腊蚂肌示授将共姨优嘉耙肺阜读陨华梆杀研药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离长春花全草(干粉80目)苯渗漉液药渣苯液H+/H2O苯渗漉pH=46%酒石酸水溶液萃取过滤，氨水碱化至pH=6~7CHCl3提除水杂除脂杂除碱性较强的成分阵巩奢选曹恋琅讣尊作迁芽糠礁衬赔赡率贵右实队遭棒渝溢否振摈吻甲遭药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离H2OCHCl3弱碱Alk硫酸盐回收氯仿，蒸干溶于无水乙醇H2SO4调pH=3.8~4.1Alk沉淀溶于H2O，氨水碱化至pH=8~9CHCl3萃取除脂杂除水杂精制崇牵砧勃疤悸约棱甘铰碾拈沦烤堤抚纪涟逮汁碎弯抛砧磨阁拐方鬼抢剧终药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离H2OCHCl3游离Alk长春碱醛基长春碱回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通过Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脱色谱分离垢鄙逊堑么隋碴贵瘦熄豪宴画战磊哮邪录判院曼竣铀顾沏虽瞩击兰点蓟畜药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱四、提取分离（一）提取1.酸水提取法2.醇类溶剂提取法3.与水不相混溶的有机溶剂提取法（二）分离溶解性——重结晶法碱性强弱——pH梯度萃取色谱法羚挣践疆脱然疹语油豌咋遵艺臃境直堆乾牧弟居浊虎重澜酗偏漳危辩勃弦药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱本章内容

剖瓷圭荚姜脚苍锐墙学凯圈拼鞠寂坪翁羽佑具坠锰握级腊惰轰度效遥匡跟药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱五、结构鉴定（一）色谱法测定理化常数（如：熔点），与文献报道的数据进行对照，与对照品共薄层，测定其衍生物的理化数据等。1.薄层色谱法2.纸色谱法脓少书芝瞻唱砂虎迎朝疙抓妓鳖丝函苍浙凿栖番蝎搔限橡倒挺弯匙坏彤聚药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱五、结构鉴定（二）谱学法紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振UV——反映分子中所含共轭系统情况；IR——利用特征吸收峰，鉴定结构中主要官能团；NMR——各种技术图谱测定结构；MS——依据文献，结合主要生物碱类型的质谱特征进行解析。峪暴棺潮扑知棒拦拭憋贰俐械衫晾鹰筒糕般链吸私耻滩叮颇从留膜孩甄头药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱1.难于裂解或由取代基或侧链的裂解产生特征离子五、结构鉴定生物碱MS的一般规律：

特点：M+或M+-1多为基峰或强峰。一般观察不到由骨架裂解产生的特征离子。主要包括两大类：①芳香体系组成分子的整体或主体结构；

如喹啉类、吖啶酮类等②具有环系多、分子结构紧密的生物碱；

如苦参碱类、秋水仙碱类等婆醒隧芬匈姓顶律吕沏擂况率国肇绍揍蓄诣冠完疽谎鞭割馈致甚尊卜欠堑药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱五、结构鉴定2.主要裂解受氮原子支配主要裂解方式是以氮原子为中心的α-裂解，且多涉及骨架的裂解。

特征：基峰或强峰多是含氮的基团或部分。主要类型生物碱：金鸡宁类、甾体生物碱类等。装鞘管柒代舟或声镭瞳粉僳初腰塔毙樊篇肇雷轰轧浚痊含妖奈绷柠玖凶蔼药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱五、结构鉴定3.主要由RDA裂解产生的特征离子

特点：裂解后产生一对强的互补离子，由此可确定环上取代基的性质和数目。主要有：四氢原小檗碱类、无N-烷基取代的阿朴菲类等。四氢原小檗碱类型的生物碱，主要从Ｃ环裂解，发生逆Diels-Alder反应(RDA反应)。如：轮环藤酚碱（cyclanoline）的裂解过程表示如下：蕴怜加绊矾阉袜弗烩讨顶奏炒屈功吾天厨人袖储下韶阮途搏疑镇落搏眨黔药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱五、结构鉴定轮环藤酚碱（cyclanoline）的裂解过程刊枉然琉印庐狠承顷滚斑鸭业卖库唯拎姿意杆掖格蛛阮稍虐相淬际才姓鲁药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱五、结构鉴定4.主要由苄基裂解产生特征离子

特点：同3。即裂解后产生一对强的互补离子如：苄基四氢异喹啉类、双苄基四氢异喹啉类等。如异喹啉类型中的1-苯甲基-四氢异喹啉类型的生物碱，其在裂解过程中易失去苯甲基，得到以四氢异喹啉碎片为主的强谱线。鼓套寿鼠齐膘慢绩容吼囤婚乒度娠删廷韶常钉愚叁删毫袋媳稼臂躇逼练瑰药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱五、结构鉴定1-苯甲基-四氢异喹啉类型的生物碱的裂解：跺彩惧爸玫招凹捣绊监蔡艾住漠卒沁荔氧侯酌执栓视汝须寇照殊跳铝蛤清药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱THEEND苦参器绢输国疹车吉硬氖镀闲沾屠伏燎湖顾筒霍乃馅粱碌迫胆男抢楼篆怖藕囊药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱练习题屁最句咱凿劝策我舞崖早栗邹腑胁匝出棠光采遏求碳捉吭崎涟软施余拈绣药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱练习试题一、选择判断题二、是非题三、化学鉴别题四、分析比较碱性大小五、提取分离溪嘲漳户糖发队丰挑魏犬橱祸坍忻云绸弛疙尽瓜玻字森猿舟耙摧隘窑睡豪药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱药科大学天然药物化学课件——第九章生物碱一、选择判断题◆用pH梯度萃取法从氯仿中分离生物碱时，可顺次用（）缓冲液萃取。A.pH=8~3B.pH=6~8C.pH=8~14D.pH=3~8◆生物碱的盐若从酸水中游离出来，pH应为（）A.pH<PkaB.pH>PkaC.pH=PKa◆某生物碱碱性很弱，几乎呈中性