抗精神病药医学知识讲座

抗精神病药医学知识讲座抗精神病药医学知识讲座第1页教学要求1.掌握氯丙嗪药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。2.熟悉碳酸锂和米帕明作用特点。3.了解其它抗精神病药品作用特点及应用。抗精神病药医学知识讲座第2页精神失常是由各种原因引发以精神情感活动障碍为特征一类疾病。

包含:

精神分裂症、躁狂/抑郁症、焦虑症等抗精神病药医学知识讲座第3页.

以往对精神失常治疗采取电休克，胰岛素休克（低血糖）以及利血平（中枢抑制作用），家眷及病人均不易接收。1952年法国开始应用氯丙嗪治疗。【药品分类】抗精神病药抗抑郁症药抗躁狂症药抗焦虑症药抗精神病药医学知识讲座第4页精神分裂症（schizophrenia）：以思维、情感、知觉、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征最常见一类精神病。第一节抗精神分裂药抗精神病药医学知识讲座第5页精神分裂症表现思维障碍：特点是缺乏逻辑性和连贯性，主要表现为联想障碍和妄想。（1）联想障碍，表现为言语内容凌乱，结构涣散，段落或语句间缺乏联络，严重者呈“词”杂乱堆积，称为“思维破裂”。

将两个不一样概念相结合，正在叙述一件事时会突然扯到另一件事上。

不能体会问题含义，更抓不住问题本质，将两种外表相同而性质不一样东西视为同一事物。创造了一些离奇新词（字）、符号、标识或动作来象征其它事件（语词新作）详细概念与抽象概念相互混同（象征性思维）。还有思维中止、思维云集等。抗精神病药医学知识讲座第6页精神分裂症表现

（2）妄想：内容可有各种多样被迫害妄想被钟情妄想嫉妒妄想疑病妄想被洞悉感、被控制感抗精神病药医学知识讲座第7页精神分裂症表现

情感障碍：表现为情感反应与其思维内容不协调，与当初环境不协调。如“情感倒错”，“情感冷淡”，无故独自发笑、悲啼或在没有显著环境原因情况下突然暴怒。有病人可表现为病态情感活动高涨或低落，高涨时情绪愉快，忙乱不定，兴奋躁动；低落时缄默少动，不食不眠，甚至对外界刺激均无反应（木僵，或蜡样屈曲）。抗精神病药医学知识讲座第8页精神分裂症表现

知觉障碍：表现为幻觉，多见幻听。也有幻视、幻嗅和幻触等。行为障碍：常是思维障碍，情感障碍和知觉障碍后果。较为特殊是行为内向性（完全沉醉在自已内心世界，对周围现实置之不理）。精神分裂症病人除非妄想幻觉极度严重，不然意识普通都是清楚，假如病人检验时配合，其智能普通也查不出什么缺点。抗精神病药医学知识讲座第9页精神分裂症I型II型阳性症状为主：幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱等阴性症状为主：思维贫乏、情感冷淡、意志缺乏等精神分裂症分型抗精神病药医学知识讲座第10页精神分裂症病因学说

脑内5-HT能系统功效缺损

GABA神经元退变

NA功效不足

脑内DA系统功效亢进

兴奋性氨基酸系统功效低下抗精神病药医学知识讲座第11页脑内DA系统通路多巴神经通路黒质—纹状体通路（锥体外系活动）中脑—边缘系统通路（情绪、精神活动）中脑—皮质通路（认知、思维、感觉、了解、推理）结节—漏斗通路（下丘脑-垂体）（内分泌）D1-RD2-RD2-RD2-RD2-RD2亚型抗精神病药医学知识讲座第12页中脑—边缘系统通路中脑—皮质通路下丘脑-垂体通路黒质—纹状体通路抗精神病药医学知识讲座第13页.

抗精神病药分类

吩噻嗪类：二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪哌啶类：甲硫哒嗪硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多苯甲酰胺类：舒必利新型：五氟利多利培酮氯氮平抗精神病药医学知识讲座第14页.

氯丙嗪（chlorpromazine）冬眠灵

【体内过程】

1.口服（主要）吸收不规则，受食物、药品影响；可肌注，亦可静注

2.可入脑，脑内浓度可高于血浆浓度10倍；个体差异大，临床用药应个体化

3.主要在肝脏P450代谢，其中7-羟氯丙嗪仍含有药理活性。

4.经肾迟缓排泄，停药数周甚至数月尿中仍可检出。抗精神病药医学知识讲座第15页.１．中枢神经系统（1）镇静，安定作用：①正常人（平静，活动降低，注意力下降，感情冷淡，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒）。②大剂量不引发麻醉.③起效快.可产生耐受性．④镇静可能与其阻断脑干网状结构上行激活系统侧支部位肾上腺素α受体相关。抑制电刺激边缘系统引发觉醒反应，是引发安定、感情冷淡等作用原因。

【药理作用】阻断：DA受体，α受体，M受体等。作用广泛

抗精神病药医学知识讲座第16页依靠让病人睡觉来治疗精神病？

镇静作用危害：降低警觉性，损害认知功效，加重阴性症状只在必要时（兴奋、不合作、焦虑、自伤、攻击等)，才应用镇静作用强药抗精神病药医学知识讲座第17页.

①机理:

竞争阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路D2受体

②表现:

精神病患者服用后可快速控制兴奋躁动，继续用药消除幻觉、妄想、躁动及精神运动性兴奋，恢复理智，生活自理。

③特点:

起效慢.无耐受性,无根治作用.

⑵抗精神病作用抗精神病药医学知识讲座第18页.

①机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）D2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。

②特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引发呕吐都有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）及胃肠道刺激所致呕吐无效。

⑶镇吐作用抗精神病药医学知识讲座第19页①机理:

抑制体温调整中枢,使调整失灵.②特点:

a.使机体体温随环境温度改变而升降，在低温环境中体温降低，在高温环境中体温升高.主要利用其降温作用b.抑制产热，增加散热→新陈代谢率↓→组织耗氧量↓．c.能够降低发烧体温，也能略降正常体温③用途:

高热,低温麻醉,人工冬眠.

⑷对体温调整中枢影响氯丙嗪(冬眠灵)，异丙嗪(非那根)，普鲁卡因氯丙嗪(冬眠灵)，哌替啶(度冷丁)，异丙嗪

两种冬眠合剂配方举例：

抗精神病药医学知识讲座第20页.（5）增强中枢抑制药品作用

氯丙嗪能够增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药作用。同用应降低对应药品用量。抗精神病药医学知识讲座第21页2．对自主神经系统影响⑴血压下降:

①阻断α受体,使血管扩张：反转肾上腺素升压作用②抑制血管运动中枢③直接扩张血管

⑵阻断M受体（阿托品样作用）:

较弱.其表现有口干、便秘、尿潴留、视力含糊等。3.内分泌系统

阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌.如乳房肿大,泌乳,排卵延迟.抑制生长激素、促皮质激素、促性腺激素。与不良反应相关！抗精神病药医学知识讲座第22页【临床应用】

治疗精神病能快速控制兴奋躁动，继续用药，可逐步消除幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状，恢复理智，生活自理。对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情抗幻觉及抗妄想作用普通需用药6周至6个月才能充分显效，无耐受性不能根治，需长久用药甚至终生治疗治疗狂躁症治疗神经官能症

对焦虑、担心、不安、失眠有效（小剂量）抗精神病药医学知识讲座第23页治疗呕吐各种药品（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引发呕吐对晕动症（晕车、船）所致呕吐无效可用于顽固性呃逆抗精神病药医学知识讲座第24页低温麻醉及人工冬眠

目标：配合物理降温办法，使体温降至正常范围以下（34°C，甚至更低），处于“冬眠状态”。此时：机体对各种强烈病理性刺激反应性↓，对缺氧耐受性↑；扩张病理状态下异常收缩小动脉，改进微循环，使机体处于保护性抑制状态。抗精神病药医学知识讲座第25页低温麻醉：麻醉时，配以物理降温，使患者体温降到34°C或更低。用以提升阻断血流时间，以利于进行心脏或大血管直视手术。人工冬眠：常与哌替啶、异丙嗪（为组胺H1受体拮抗剂，亦有显著中枢安定作用）组成“冬眠合剂”，用于创伤性休克、感染性休克、高热惊厥、中暑、破伤风、严重烧伤等辅助治疗。以使病人渡过危险缺氧、缺能阶段，为其它有效治疗办法争得时间。抗精神病药医学知识讲座第26页.【不良反应】安全范围大，但长久大量应用，不良反应较多。

1．普通反应：

中枢抑制：常见嗜睡、困倦、无力等；

阿托品样作用：视力含糊、心动过速、口干、便秘

α受体阻断症状：鼻塞、体位性低血压等。

刺激性较强：不皮下注射，静脉注射可引发血栓性静脉炎。

抗精神病药医学知识讲座第27页◆药源性帕金森综合征◆静坐不能◆急性肌张力障碍：

2.锥体外系反应用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。烦躁不安，重复徘徊；普通1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功效减弱而ACh功效增强所致，减量或停药可减轻或消除。治疗？？？中枢性抗胆碱药苯海索抗精神病药医学知识讲座第28页

长久（>1年）和大量服药所致表现：停药后长久不消失

口、舌、腮三联症不自主有节律刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作

广泛性舞蹈样徐动症

机制：受体向上调整，使黑质纹状体DA功效相对增强。

办法：应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发觉，及时停药，能够恢复。◆迟发性运动障碍抗精神病药医学知识讲座第29页体位性低血压：发生率4%。注射后静卧。可用NA或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q–T延长）。

3.心血管系统4.过敏反应

用药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏、皮肤色素从容等。5．内分泌紊乱

泌乳、乳房肿大、闭经及月经失调、生长发育迟缓。抗精神病药医学知识讲座第30页.[中毒及解救]剂量过大，可致昏睡、血压下降以至休克死亡原因：严重低血压对症处理：升温（保温）；升血压！！升压药可用NA或间羟胺抗精神病药医学知识讲座第31页【禁忌证】癫痫,昏迷,严重肝功效不全者.

本品可降低惊厥阈，且无抗癫痫抗惊厥作用。抗精神病药医学知识讲座第32页常见传统抗精神病药代表药治疗特点剂量(mg/天)

使用方法(片/天)锥外反应其它不良反应氯丙嗪阳性症状300-600

12-24

中度过分镇静,心肝损害,口干,便秘奋乃静同上20-50

10-25中度同上较轻甲硫达嗪担心焦虑300-60012-24轻度心血管损害三氟拉嗪阴性症状为主20-604-12重度较轻五氟利多阳性症状，唯一口服长久有效药20-80/周1-4/周重度较轻氟哌啶醇兴奋躁动8-204-10重度较轻舒必利情感症状为主600-12006-12重度较轻泰尔登抑郁焦虑200-5008-20轻度镇静高抗素阳性症状20-602-6重度较轻复康素阴性症状20-404-8重度较轻抗精神病药医学知识讲座第33页常见新型抗精神病药

氯氮平优点对阳性、阴性症状都有效镇静作用最强——控制兴奋锥外反应轻对难治性病例有效，经济缺点嗜睡心肝损害流涎诱发癫痫粒细胞缺乏糖尿病服用不便，天天8-24片抗精神病药医学知识讲座第34页利培酮（苯并异噁唑衍生物，新一代抗精神病药）作用特点与5-HT2受体和D2受体有很高亲和力，可改进精神分裂症阳性症状。锥体外系反应轻。可与

1、H1受体结合。应用

急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态，也可减轻与精神分裂症相关情感症状如抑郁、焦虑等。抗精神病药医学知识讲座第35页抗精神病药合理使用合理剂量：个体化方案、中等剂量从小剂量逐步加大合理疗程：治疗量8周以上、维持量长久单一用药：尽可能单一用药慎重换药：不能突然停药或换药定时复查抗精神病药医学知识讲座第36页.

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍性疾病（affectivedisorders)是一个情感活动发生障碍精神失常。

基础症状：情感活动展现病态过分高涨或过分低落．

单相型：二者之一单次或重复发作，即表现为躁狂症或抑郁症

双相型：二者交替发作，即为躁狂抑郁症第二节抗躁狂抑郁症药抗精神病药医学知识讲座第37页

病态情绪高涨，一个持久而强烈喜悦和兴奋。自我感觉良好，联想加速口若悬河，异常健谈，往往一个话题末完，即跳到另一话题（病人认为“变聪明了”，并生动描写为“舌头和思想在赛跑）。自觉精力充沛，天不亮就起床，极为忙碌，对人热情，好管闲事，做事主动，但不能善始善终而一事无成。自我评价过高，可能奔走于亲友同事之间，也可能走访报社或上级机关，提出一些未经深思熟虑提议。严重行为陷于紊乱，甚至毁物伤人。通常不存在幻觉和妄想。

躁狂症表现

抗精神病药医学知识讲座第38页

情感忧郁、低落是基础特征。病人有自责自罪、动作迟缓，满面愁容，消极失望，对外界事物漠不关心，甚至消极厌世，大有生不如死，度日如年之感。病人罪恶感，使其把过去小缺点或错误无限夸大成不可宽恕大罪，所以不吃不喝；言语和动作抑制可能到达靠近木僵程度。自杀企图和自杀行为是最危险症状。如消极病人无故突然变得开朗，必须想到伪装可能，往往是即将发生自杀行为预兆。抑郁症表现

抗精神病药医学知识讲座第39页.躁狂抑郁症病因共同基础是5—HT缺乏。在此基础上：抑郁症是因为脑内去甲肾上腺素能突触部位儿茶酚胺(主要是NA)相对缺乏；躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。【情感性精神障碍发病机制】抗精神病药医学知识讲座第40页.抗精神病药：氯丙嗪等抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂（Lithiumcarbonate）

一．抗躁狂药抗精神病药医学知识讲座第41页.【药理作用及临床应用】

１．治疗躁狂症首选药２．治疗量时对正常人精神活动几无影响.

３．对精神分裂症躁狂症状亦有很好疗效.碳酸锂（lithiumcarbonate）抗精神病药医学知识讲座第42页.1.抑制神经末梢NA和DA释放2.促进NA再摄取、转化、灭活,从而使突触间隙中NA浓度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酯酶作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）信使作用（躁狂症时此系统作用显著增加）。4.促进5-TH合成。【作用机制】抗精神病药医学知识讲座第43页

１．普通反应：恶心，呕吐，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等．除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，重者需减量、停药。

２．抗甲状腺作用：可引发甲状腺功效低下或甲状腺肿．

３．毒性反应：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定时复查血锂浓度（>1.6mM应马上减量或停药)。【不良反应】安全范围窄抗精神病药医学知识讲座第44页.三环类抗抑郁症药选择性NA再摄取抑制剂选择性5-HT再摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂

二.抗抑郁症药抗精神病药医学知识讲座第45页.三环类抗抑郁症药（曾经首选药）丙咪嗪(Imipramine)【药理作用】

１．对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.２．对植物神经系统:阻断M-R作用３．心血管系统作用:BP↓,心律失常(心动过速).

二.抗抑郁症药抗精神病药医学知识讲座第46页.【作用机制】１．抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。２．提升突触后膜5-HT受体反应性，增强5-HT能神经功效．抗精神病药医学知识讲座第47页.【临床应用】

用于抑郁症治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果很好。【不良反应】

１．阿托品样作用：阻断Ｍ受体．２．体位性低血压：老年人多见．３．心脏损害：心悸，心律失常等．４．中枢神经系统：疲乏、肌震颤等．５．其它：过敏反应等．抗精神病药医学知识讲座第48页.选择性5-HT再摄取抑制剂

氟西汀（Fluoxetine）百忧解是一个选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,由美国礼来企业研制,于20世纪90年代初上市,含有良好抗抑郁效应,当前被看成一线药品广泛应用于临床。强效选择性抑制5-HT再摄取，增加间隙中可供实际利用5-HT用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。常见不良反应有：全身或局部过敏，胃肠道功效紊乱（如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等），厌食，头晕、头痛，睡眠异常，疲乏，精神状态异常，性功效障碍，视觉异常，呼吸困难等等。禁止适用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）同类药：帕罗西汀

抗精神病药医学知识讲座第49页.四环类抗抑郁症药

马普替林(Maprotiline)米安色林(Mianserine)

主要抑制NA摄取，适合用于各种抑郁症，尤适合用于老年抑郁症患者．起效快，不