吩噻嗪类抗精神病药物的分析VIP

吩噻嗪类抗精神病药物的分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析第1页第一节吩噻嗪类药品吩噻嗪类药品为苯并噻嗪衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基础结构以下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:含有2～3碳链二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶衍生物吩噻嗪类抗精神病药物的分析第2页一、主要性质与判别1.UV硫氮杂蒽母核为共轭三环π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，依据2位、10位取代基不一样，可引发最大吸收峰位移。当母核二价硫被氧化为砜或亚砜，则展现四个峰值。药品溶剂C(μg/ml)λmax(nm)A盐酸氯丙嗪盐酸(9→1000)52540.46915306－－盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/L)6249－883~937奋乃静无水乙醇72580.65－盐酸氟奋乃静盐酸(9→1000)10255－553~593盐酸三氟拉嗪盐酸(1→20)10256－630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－－吩噻嗪类抗精神病药物的分析第3页吩噻嗪类抗精神病药物的分析第4页2.IR吩噻嗪类抗精神病药物的分析第5页3.氧化呈色硫氮杂蒽母核中二价硫易氧化，母核易被不一样氧化剂氧化成亚砜、砜等不一样产物，随取代基不一样，展现不一样颜色。药品硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－吩噻嗪类抗精神病药物的分析第6页4.

金属离子络合显色未氧化硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于判别和含有测定，含有专属性。取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，现有沉淀生成，并显红色，再加过量氯化钯溶液，颜色变深。吩噻嗪类抗精神病药物的分析第7页1-二甲氨基-2-氯丙烷5.

分解产物特征（如氟奋乃静等含氟有机药品）红色黄色二、相关物质判别1.盐酸异丙嗪吩噻嗪类抗精神病药物的分析第8页1-二甲氨基-2-氯丙烷2-二甲氨基-1-丙醇异丙美沙嗪此异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解。吩噻嗪类抗精神病药物的分析第9页方法——TLC法以本身高低浓度对照法控制其限量。

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展开剂：环已烷-丙酮-二乙胺在紫外灯下检视。注射剂检验中：采取二个限量对照溶液要求：供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)主斑点比较，不得更深；如有一个超出，应不深于对照溶液(1)主斑点。吩噻嗪类抗精神病药物的分析第10页吩噻嗪类抗精神病药物的分析第11页第二节含量测定

非水溶液滴定法氧化还原滴定法酸性染料比色法紫外分光光度法气相色谱法高效液相色谱法液质联使用方法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第12页第二节含量测定一、非水溶液滴定法当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA酸性，使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐被置换出弱酸吩噻嗪类抗精神病药物的分析第13页供试品+冰醋酸10ml~30ml若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞冰醋酸液3ml~5ml结果HClO4滴定空白试验校正指示剂碱性溶液pKb>10，冰醋酸中滴定突跃不显著，需加入醋酐，使碱性增强，突跃更显著吩噻嗪类抗精神病药物的分析第14页问题讨论1.适用范围主要用于Kb＜10-8有机碱盐含量测定。对碱性较弱杂环类药品，只要选择适当溶剂、滴定剂和终点指示方法，可使pKb为8～13弱碱性药品采取本法滴定。

Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；

Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐混合溶液；Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。冰醋酸中加入不一样量甲酸，也能使滴定突跃显著增大。咖啡因(pKb=14.2)吩噻嗪类抗精神病药物的分析第15页

2.酸根影响高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸消除HX干扰方法：加Hg(Ac)2

量不足终点不显著，结果偏低。

2B·HX+Hg(Ac)2→2B·HAc+HgX2

过量(1～3倍)不影响测定结果3.滴定剂稳定性4.终点指示方法常见电位法和指示剂法吩噻嗪类抗精神病药物的分析第16页应用实例游离弱碱性药品：地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子弱碱性能够结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色～蓝绿色～蓝色不等。氢卤酸盐类药品：加入过量醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难电离卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄Ⅳ作为指示剂，或用电位法指示终点。硫酸盐类药品：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4-吩噻嗪类抗精神病药物的分析第17页硝酸盐类：滴定反应完全，硝酸破坏指示剂，使用电位滴定法指示终点。磷酸盐类：冰醋酸中酸性极弱，直接滴定。A.硫酸阿托品测定(BH+)2·SO42-+HClO4→(BH+)·ClO4-+(BH+)·HSO4-一元强碱直接滴定冰醋酸、醋酐混合溶剂结晶紫吩噻嗪类抗精神病药物的分析第18页B.硫酸奎宁测定3H+H+吩噻嗪类抗精神病药物的分析第19页二、氧化还原滴定法1.铈量法吩噻嗪类药品－本身颜色改变+++Freeradical红色自由基Bivalentcation二价阳离子，无色邻二氮菲指示剂(邻二氮菲亚铁盐溶液)(还原型)红色(氧化型)浅蓝色电位法、永停法吩噻嗪类抗精神病药