抗菌素药物概论专家讲座

第三十七章抗菌药品概论第一节抗菌药品与化学疗法抗菌素药物概论第1页抗菌药对病原菌含有抑制其生长繁殖或杀灭作用，用于对病原菌所致感染性疾病治疗前者称抑菌药四环素类后者称杀菌药青霉素类抗菌素药物概论第2页抗菌谱药品抑制或杀灭病原微生物范围窄谱抗菌药：如异烟肼广谱抗菌药：四环素、氯霉素等抗菌素药物概论第3页抗菌活性药品抑制或杀灭病原微生物能力体外抗菌试验最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）抗菌素药物概论第4页化学疗法（化疗）用化学药品抑制或杀灭机体内病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞抗菌素药物概论第5页化疗药品抗菌药抗病毒药抗寄生虫药抗癌药抗菌素药物概论第6页化疗指数C.I化学药品评价指数半数致死剂量(LD50)与病原体感染动物半数有效治疗剂量(ED50)之比5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之比来表示抗菌素药物概论第7页化疗指数意义化疗指数越大，表明药品治疗效果越好，对机体毒性越小，临床应用价值越高。抗菌素药物概论第8页用化疗药品治疗感染性疾病过程中，要注意机体、病原微生物、抗菌药品三者之间相互关系抗菌素药物概论第9页机体

不良反应体内过程抗微生物药抗菌作用耐药性病原微生物抗病能力致病作用抗菌素药物概论第10页合理应用抗菌药发挥抗菌作用调动机体抗菌能力防止和降低药品对机体不良反应及耐药性产生抗菌素药物概论第11页理想抗菌药：对病菌高度选择性细菌对其不易产生耐药性对机体毒副作用小药动学条件优良性状稳定使用方便，价格低廉抗菌素药物概论第12页

第二节抗菌药作用机制干扰致病菌生化代谢过程影响其结构和功效致使其失去生长繁殖能力抑菌或杀菌抗菌素药物概论第13页抗菌素药物概论第14页一、妨碍细菌细胞壁合成抗菌素药物概论第15页细菌细胞壁结构特点：胞浆膜外有一坚韧而有弹性细胞壁（胞壁粘肽）粘肽生物合成份胞浆内、胞浆膜、胞浆外三个连贯过程抗菌素药物概论第16页细胞壁作用维持细菌正常形态和物质交换功效保持菌体内高渗压，使细菌不受外环境渗透压改变影响抗菌素药物概论第17页妨碍细菌细胞壁合成在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷形成（磷霉素、环丝氨酸）胞浆膜抑制十肽聚合物形成及转运（万古霉素、杆菌肽）抑制细胞膜外十肽聚合物交叉联结，阻止粘肽最终形成（

-内酰胺类）抗菌素药物概论第18页细菌细胞壁缺损受菌体内高渗透压作用，水分不停渗透,使细菌膨胀、变形，在自溶酶作用下菌体破裂、溶解而死亡.抗菌素药物概论第19页抗菌素药物概论第20页抗菌素药物概论第21页抗菌素药物概论第22页二、影响胞浆膜通透性抗菌素药物概论第23页胞浆膜结构与功效类脂质和蛋白质分子组成半透膜含有渗透屏障及运输物质功效保护菌体所含物质不外漏合成粘肽前体物质，脂多糖抗菌素药物概论第24页增加胞浆膜通透性与G-菌胞浆膜中磷脂结合多粘菌素B、E与真菌胞浆膜中固醇类物质结合制霉菌素、两性霉素B通透性增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白质等生命主要成份外漏而死抗菌素药物概论第25页三、影响胞浆内生命物质合成抗菌素药物概论第26页（一）抑制细菌核酸合成抗菌素药物概论第27页1.影响叶酸代谢抑制二氢叶酸合成酶与还原酶，防碍叶酸代谢磺胺类、甲氧苄氨嘧啶叶酸是核酸合成前体，由叶酸缺乏造成核酸合成受阻，抑制细菌生长繁殖。抗菌素药物概论第28页2.抑制细菌核酸合成：抑制DNA盘旋酶，使DNA复制受阻，造成DNA降解及细菌死亡喹诺酮类抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA合成利福霉素类抗菌素药物概论第29页（二）抑制细菌蛋白质合成细菌蛋白质合成与哺乳动物基本相同细菌核蛋白体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S抗菌药对菌体核蛋白体高度选择性抗菌素药物概论第30页1.对蛋白质合成起始、终止过程产生抑制作用氨基苷类2.与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位四环素类3.与核蛋白体50S亚基结合，使肽链形成和延伸受阻大环内酯类、氯霉素、林可霉素抗菌素药物概论第31页第三节细菌反抗菌药品耐药性

抗菌素药物概论第32页天然耐药性如绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感抗菌素药物概论第33页取得性耐药性：细菌与药品长久接触而产生了结构、生理、生化功效改变，形成抗药性变异菌株对药品敏感性下降，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效可经过染色体或质粒而传代，转移，传输和扩散抗菌素药物概论第34页耐药性产生机理一、产生灭活抗菌药品酶水解酶：

-内酰胺酶使青霉素类和头孢菌素类

-内酰胺环水解而灭活抗菌素药物概论第35页合成酶（钝化酶）：氨基甙类耐药G-杆菌产生此种酶作用于氨基苷类-NH2上乙酰转移酶，使其乙酰化失效作用于-OH上磷酸转移酶及核苷转移酶，使其磷酸化及腺苷化失效抗菌素药物概论第36页二、菌体原始靶位结构改变30S亚基蛋白质构象改变，而耐药氨基苷类RNA多聚酶

-亚基改变

利福平抗菌素药物概论第37页三、胞浆膜通透性改变G-杆菌对青霉素固有耐药性水通道及非特异性通道功效改变，对四环素、氨基甙类摄取降低而造成抗菌作用下降抗菌素药物概论第38页四、细菌代谢路径改变金霉菌屡次接触磺胺后，本身对氨基苯甲酸（PABA）产量增加，可耐药抗菌素药物概论第39页第四节抗菌药合理应用/viewold.asp?id=1285一.严格按照适应症选取药品抗菌谱与适应症肝、肾功效，感染部位等抗菌素药物概论第40页二.预防抗菌药不合理应用（预防滥用）1.各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用2.除病情严重或疑为细菌感染外，发烧不明不宜用抗菌药抗菌素药物概论第41页3.除局部用药杆菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶银外，应尽可能防止局部使用，预防过敏及耐药性4.剂量要适当，疗程应足够抗菌素药物概论第42页

三、抗菌药品预防性应用

1.心脏病患者（风湿性、先天性、动脉硬化等）口腔、尿路及心脏手术—青霉素2.预防风湿热发作—苄星青霉素、普鲁卡因青霉素抗菌素药物概论第43页3.复杂外伤，预防气性坏疽—青霉素4.结肠手术，预防需氧菌与厌氧菌感染—甲硝唑+庆大霉素或卡那霉素5.预防接触性感染。抗菌素药物概论第44页四、肝、肾功效障碍患者抗菌素合理应用1.肾功效不良患者应用主要经肾排泻药品时，应减量或延长给药间隔时间；对有肾毒性药品如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类防止应用。2.慢性肝病禁用氯霉素、红霉素；新生儿、早产儿禁用氯霉素。抗菌素药物概论第45页五.抗菌药联合应用目标：1.利用协同作用提升疗效2.利用拮抗作用延缓或降低不良反应3.对混合感染可扩大抗菌范围抗菌素药物概论第46页抗菌药依据作用性质分类Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂青霉素、头孢菌素类Ⅱ类：静止期杀菌剂氨基甙类、多粘菌素类Ⅲ类：速效抑菌剂四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素Ⅳ类：慢效抑菌剂磺胺类抗菌素药物概论第47页联适用药四种表现无关作用增强作用相加作用拮抗作用抗菌素药物概论第48页联适用药中相互作用Ⅰ类和Ⅱ类适用获增强作用青霉素与链霉素或庆大霉素适用Ⅰ类和Ⅲ类适用出现拮抗作用青霉素与四环素及氯霉素速效抑菌药使细菌快速处于静止态抗菌素药物概论第49页联适用药适应症病因未明严重感染单一抗菌药不能控制混合感染及严重感染长久用药产生耐药性者其它治疗隐球菌脑膜炎，适用两性霉素B及氟胞嘧啶抗菌素药物概论第50页第五节抗生素不良反应国家药品不良反应监测中心汇报指出，我国每年有１９．２万人死于药品不良反应，其中抗生素所造成占２／３以上。抗菌素药物概论第51页1.神经系统毒性反应氨基甙类损害第八对脑神经，引发耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G可致神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制。氯霉素、环丝氨酸引发精神病反应等。抗菌素药物概论第52页2.造血系统毒性反应氯霉素可引发再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素等有时可引发粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引发白细胞降低。抗菌素药物概论第53页3.肝、肾毒性反应妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶、血胆红素值升高。四环素类、无味红霉素类和抗肿瘤抗生素引发肝脏损害。多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引发肾小管损害。抗菌素药物概论第54页4.菌群失调及其它抗生素可致菌群失调，引发维生素B族和K缺乏；可引发二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血性肠炎、念珠菌感染等，林可霉素和氯林可霉素引发伪膜性肠炎