轮状病毒性肠炎

轮状病毒感染诊疗进展轮状病毒性肠炎第1页世界健康问题腹泻是一个世界公共健康问题每年1亿5千万人发病.是婴幼儿死亡第二大病因.全世界约有90万/年儿童死于RV感染.在我国，0～2岁婴幼儿约有1000万/年患RV感染，占婴幼儿人数1/4.轮状病毒性肠炎第2页

轮状病毒概述

RotaVirusRV轮状病毒性肠炎第3页RV概述73年澳大利亚科学家发觉，HRV属呼肠孤病毒科.HRV是婴幼儿腹泻最主要病毒病原.电镜下RV呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮.故命名为“轮状病毒”.抗原内壳蛋白VP6分为A.B.C.D.E.F.G七个群.A群-是婴幼儿腹泻最主要病毒病原.A组轮状病毒--依据外壳蛋白VP7不一样分为14个G血清型，即G1—G14型.婴幼儿腹泻主要是G1、G2、G3、G4型轮状病毒.轮状病毒性肠炎第4页RV概述73年澳大利亚科学家发觉，HRV属呼肠孤病毒科.HRV是婴幼儿腹泻最主要病毒病原.电镜下RV呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮.故命名为“轮状病毒”.抗原内壳蛋白VP6分为A.B.C.D.E.F.G七个群.A群-是婴幼儿腹泻最主要病毒病原.A组轮状病毒--依据外壳蛋白VP7不一样分为14个G血清型，即G1—G14型.婴幼儿腹泻主要是G1、G2、G3、G4型轮状病毒.轮状病毒性肠炎第5页

中国城镇RV腹泻分布

城市农村5岁以下人口3，324万（36%）5，904万（64%）腹泻门诊病例821.4万（24.7%）893.5万（15.2%）RV腹泻门诊病例230万（28%）277万（31%）RV腹泻住院病例36，600（38%）478，200（39.8%）RV腹泻死亡病例5，881（16%）32，524（7%）城、乡RV腹泻发病率无显著差异.轮状病毒性肠炎第6页

RV腹泻发病率季节分布轮状病毒腹泻发病高峰在10－3月（秋季腹泻）发病率月份轮状病毒性肠炎第7页＜5岁儿童RV腹泻年纪分布年纪（月）RV阳性率累计RV阳性率0-225.3%3.2%3-528.5%11.6%6-842.4%30.6%9-1152.2%52.6%12-1752.8%84.4%18-2346.5%94%24-3533.4%98.8%36-4715.9%99.7%48-597.4%100%轮状病毒腹泻大多发生在6－23月龄婴幼儿.99％儿童在3岁以前感染过轮状病毒.轮状病毒性肠炎第8页病毒作用机理及病理生理RV能否致病取决于感染病毒数量、机体免疫状态及生理特征.入侵病毒量多及免疫功效低下，有利于病毒侵入.肠上皮刷状缘乳糖酶（为轮状病毒受体）含量较多时，如婴儿，则轻易感染RV.随年纪增加，此酶量降低，易感性下降.RV经过两个路径引发腹泻：

①RV直接损害小肠绒毛上皮细胞，引发病理改变.

②RV代谢产物破坏小肠内皮细胞正常生理功效引发腹泻.轮状病毒性肠炎第9页病毒作用机理及病理生理RV侵入小肠，经过外壳蛋白Vp4（吸附蛋白）与绒毛上皮细胞上乳糖酶结合而进入上皮细胞内.在上皮细胞内增生并使其破坏、脱落.绒毛上皮细胞破坏，乳糖酶降低，造成乳糖在肠腔内积聚造成小肠及结肠腔内高渗透压，使水分移入肠腔，造成腹泻和呕吐.腹泻、呕吐严重，造成水、电解质紊乱和酸中毒.轮状病毒性肠炎第10页RV发病机理1-感染吸收性肠上皮细胞死亡，造成区域性上皮细胞破坏及绒毛变短（吸收不良）.2-被破坏吸收性上皮细胞很快被来自于隐窝细胞所替换，由不成熟非吸收性分泌性细胞所覆盖微绒毛性质（渗透性）：-无刷状缘.-无刷状缘产生酶.

12轮状病毒性肠炎第11页RV感染临床表现潜伏期约2～3天.大多症状轻，少数婴儿病情严重甚至致死亡.症状为水样泻，大使10～20次/日，伴呕吐。部份有发烧、腹胀.半数患儿有轻至中度脱水，或伴电解质紊乱.病程普通5～7天，少数10天以上.有免疫功效者，可发生慢性RV肠炎，长久排病毒，成为传染源.轮状病毒性肠炎第12页轮状病毒性肠炎第13页RV感染临床表现RV性腹泻呼吸道-支气管炎、肺炎心血管-心肌炎中枢神经系统-脑炎及惊厥感染性休克肝炎急性胰腺炎儿童I型糖尿病多脏器功效损害轮状病毒性肠炎第14页RV感染肠道外表现RV可引发—呼吸、心血管、中枢等全身多系统病变.病毒血症:是造成RV全身播散，肠道外多脏器损伤主要原因.RV肠道外感染可造成死亡.RV性心肌炎、脑炎是造成死亡主要原因.轮状病毒性肠炎第15页

RV感染-呼吸系统表现呼吸系统表现占（81.3%）:

①鼻塞、流涕、咳嗽等上感症状.②声嘶急性喉炎症状.③支气管炎、毛细支气管炎、肺炎.呼吸系统表现多出现在腹泻前1～2d（60%）.

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RV感染-循环系统表现循环系统表现占（70%）:①心音低钝.②窦性心动过速.

③T波改变.④心律失常.⑤房室传导阻滞.⑥心肌酶谱异常（52.5%）.

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RV感染-神经系统表现

神经系统表现抽搐（6.3%）:①为无热惊厥.②抽搐均发生在腹泻开始3d之内.③抽搐1～3次，连续普通3～5min，均为全身大发作.④抽搐后全身情况可，无神志异常，无神经系统阳性体征.轮状病毒性肠炎第18页RV腹泻特点腹泻前2天约70%病例，有发烧、咳嗽等呼吸道症状-易误诊为“感冒”喷射状水样腹泻，每日腹泻次数约数十次，伴有高烧（38-40℃）、呕吐等。腹泻特点：次数多、量多、水分多呈水样腹泻；腹泻物为米汤或蛋花样；有恶臭，但无血及粘液。（有别于细菌性腹泻）大便常规检验主要为脂肪球。造成脱水、电解质紊乱及酸中毒。轮状病毒性肠炎第19页腹泻分类-依据病程病程＜2周＞2周＜2月＞2月急性迁延性慢性腹泻轮状病毒性肠炎第20页

RV腹泻并发症脱水胃肠道并发症:继发性碳水化合物（乳糖或蔗糖）吸收不良蛋白质不耐受（慢性）顽固性腹泻（慢性）营养并发症:营养不良生长障碍（慢性）“继发性乳糖不耐受常见于发展中国家，仅次于感染性腹泻…”轮状病毒性肠炎第21页乳糖-母乳中天然糖分乳糖能促进:健康肠道菌群钙吸收更加好软化大便轮状病毒性肠炎第22页乳糖与乳糖酶上皮细胞刷状缘正常小肠绒毛乳糖酶产生于小肠上皮细胞刷状缘顶端轮状病毒性肠炎第23页乳糖酶分泌将停顿腹泻时液体迅猛、快速经过肠道极强机械性损害

小肠上皮细胞刷状缘很轻易被损害.

乳糖酶分泌停顿！轮状病毒性肠炎第24页

乳糖不耐受与腹泻关系50-77%因腹泻就诊婴儿有乳糖不耐受急性腹泻后能够耐受乳糖婴儿百分比腹泻时，往往也会出现蔗糖不耐受，因为蔗糖与乳糖一样都是双糖蔗糖酶与乳糖酶一样，都产生于小肠上皮细胞刷状缘.轮状病毒性肠炎第25页

乳糖和蔗糖增加肠道渗透压对渗透压影响乳糖＋＋＋(显著增加)蔗糖＋＋＋(显著增加)麦芽糖糊精－－－(几乎无影响)渗透压是由溶液中溶质数量决定轮状病毒性肠炎第26页腹泻恶性循环急性腹泻–粘膜损伤–乳糖不耐受

恶性循环可能延长腹泻康复急性腹泻腹泻细菌发酵单糖渗透压升高I双糖不耐受肠道粘膜损伤腹绞痛感染轮状病毒性肠炎第27页

RV感染诊疗依据:①流行病学特征.②临床表现、不难诊疗.病原学检测:

①电镜、ELISA、PAGE、RT-PCR②轮状病毒抗原,酶联免疫抗原检测（ELISA）试剂盒是检测轮状病毒快捷、方便、价廉方法，含有敏感性高，特异性强特点.轮状病毒性肠炎第28页腹泻病诊疗流程感染性非感染性对症治疗，如口服补液盐，抗腹泻药品无有治愈治疗无反应补充液体和电解质试验室检验如全血细胞计数、血生化、粪便检验，必要时进行肠镜检验抗病原治疗抗腹泻治疗是否存在以下情况炎症性血性腹泻严重脱水高热严重腹痛病程>3天小区暴发宿主免疫力低下病史＋体格检验轮状病毒性肠炎第29页依据大便性状预计病原不一样病原患者粪便标本性状不一样.RV水样便百分比要高于其它病原.痢疾杆菌脓血便百分比显著高于其它病原.致病性大肠杆菌稀便百分比高于其它病原.轮状病毒性肠炎第30页RV抗原检测双抗体夹心法.免疫层析金标技术.快速检测粪便中RotaVirus抗原.当粪便中存在RotaVirus抗原会形成抗体-抗原-金标识抗体夹心复合物-展现紫红色沉淀线.轮状病毒性肠炎第31页RV检测试条阴性阳性以双抗体夹心法为基础，采取免疫层析金标识技术，快速检测粪便中RV抗原。轮状病毒性肠炎第32页RV感染治疗液体疗法抗病毒治疗微生态制剂抗分泌治疗抗动力治疗抗生素肠道粘膜保护剂轮状病毒性肠炎第33页液体疗法肠道能够吸收水、电介质和营养，勉励进食.没有严重呕吐者均推荐口服补液和进食.严重脱水而又不能口服者应静脉补液.ORS配方为：氯化钠3.5克，碳酸氢钠2.5克，氯化钾1.5克，葡萄糖20克加水1000毫升.渗透压311mOsm/L低渗ORSⅢ:每袋含氯化钠0.65克，枸橼酸钠0.725克，氯化钾0.375克，无水葡萄糖3.375克。溶于250ml温开水中，渗透压为245mOsm/l，儿童开始时50ml/kg，4小时内服用，以后依据脱水程度调整剂量直至腹泻停顿。婴幼儿需少许屡次给予.轮状病毒性肠炎第34页

低渗ORSⅢ优点研究证实，在影响肠道对水和无机盐吸收作用原因中，渗透压是最主要原因。ORSⅢ渗透压由原方311mOsm/l降低到245mOsm/l，使溶液在小肠快速吸收，降低静脉输液量.降低高钠血症发生率.在低渗状态下，肠道对水和无机盐吸收比等渗状态好。不但防止传统口服补液盐造成肠道高渗性脱水，而且能够促进水和无机盐再吸收，降低腹泻量、降低呕吐、缩短疗程.提升补液效果.轮状病毒性肠炎第35页

抗病毒治疗

1.利巴韦林:用量为10～15mg/kg/d分肌注或静滴，疗效尚不十分必定.2.双嘧达莫:用量3～5mg/kg/d，分3次口服.3.西咪替丁:用量15～20mg/kg/d，分次静滴或口服.4.干扰素:小剂量干扰素治疗RV性肠炎，5万单位/kg/d肌注，连用7天.5.分泌型IgA:应用分泌型IgA口服液治疗婴幼儿RV性肠炎，3～5mg/kg/d，分3～4次口服，3～5天为一疗程.应用抗RV免疫牛初乳治疗婴幼儿RV性肠炎，取得显著疗效.6.抗A组RV鸡卵黄IG:总有效率为87.5.轮状病毒性肠炎第36页抗分泌治疗脑啡肽酶抑制剂（脑啡肽酶可降解脑啡肽）经过加强内源性脑啡肽（enkephlins）发挥促吸收作用.杜拉宝消旋卡多曲是一个脑啡肽酶抑制剂,经过保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽生理活性，降低c-AMP在肠粘膜水平，从而降低水和电解质过分分泌。1.5mg/kg/次，3次/日。总剂量不超出6mg/Kg/日。不超出7天.水杨酸铋剂有效降低排粪量、缩短病程、吸附毒素、一定杀菌作用.

轮状病毒性肠炎第37页抗动力治疗Yes：

降低腹泻次数和量.

缓解腹绞痛.No:

延缓毒素排泄.

降低肠动力，降低肠黏膜吸收.轮状病毒性肠炎第38页肠道粘膜保护剂思密达:保护肠黏膜、吸附毒素、促进益生菌生长.儿泻停颗粒剂.轮状病毒性肠炎第39页儿泻停颗粒剂-主要成份茜草藤清热、燥湿、解毒乌梅敛涩止泻，酸甘养阴，治腹泻后脾胃气阴损伤甘草健脾益气，缓急止痛，治腹泻后脾胃气阴损伤三药适用，共凑清热燥湿、固肠止泻之效。轮状病毒性肠炎第40页儿泻停颗粒剂-主要药效对因治疗强效止泻对症治疗对因治疗抑制大肠杆菌伤寒杆菌痢疾杆菌变形杆菌等致病菌抑制轮状病毒抑制胃肠平滑肌运动轮状病毒性肠炎第41页儿泻停对RV性肠炎疗效北京儿童医院南京中医药大学从属医院安徽中医学院从属医院安徽省立医院1.有效：治疗3天，大便次数显著降低至治疗前1/2，性状转好，异常理化指标有所改进.2.显效：治疗3天，大便次数显著降低（降低至治疗前1/3或以下），性状好，异常理化指标显著.3.痊愈：治疗3天，大便次数及性状完全恢复正常.轮状病毒性肠炎第42页微生态制剂轮状病毒性肠炎第43页益生菌作用概念：有利于肠道菌群平衡微生物.机制：刺激免疫系统、竞争小肠上皮结合位点和调控细菌防治腹泻、菌群平衡.代表菌种：乳酸杆菌和双歧杆菌.疗效：改进症状、缩短病程.促进有益细菌生长.保护肠道黏膜.促进肠道吸收.轮状病毒性肠炎第44页抗生素应用慎用或禁用抗生素.对病毒均无效.会造成肠道菌群失调-迁延性腹泻.轮状病毒性肠炎第45页RV感染预防轮状病毒性肠炎第46页

人类怎样应对RV侵袭改进卫生情况

无效.

提升儿童营养有利于疾病恢复.不能降低轮状病毒感染. 母乳喂养有效降低各种腹泻疾病，（母乳含RV抗体）但不能降低＞8月婴幼儿RV腹泻.

临床治疗

尚无特异有效治疗药品.

主要采取对症治疗.口服補液治疗不能有效救治重症患者.疫苗接种降低RV腹泻发病率，显著降低重症RV腹泻发病率.轮状病毒性肠炎第47页WHO推荐口服RV活疫苗

能预防婴幼儿RV感染.有效预防