病理学损伤修复(修改)

神经体液概述:损伤修复变性再生纤维性修复坏死创伤愈合凋亡骨折愈合教学目标掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能肉芽组织的概念、形态特点及其作用瘢痕组织的概念创伤愈合的基本过程熟悉：各种组织的再生过程了解：细胞再生的调控机制影响创伤愈合的因素修复过程始于炎症——活的机体才有修复反应修复的概念机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补，完全或部分恢复组织的结构和功能。

胃粘膜溃疡修复溃疡→疤痕参与修复过程的主要成分：细胞外基质各种细胞完全再生—周围同种细胞增生，完全恢复原组织结构功能。纤维性修复—由肉芽组织填补瘢痕。修复的形式一再生

概念:机体组织、细胞损伤后,由损伤周围同种细胞增生

进行修复的过程。(1)生理性再生：生理情况下,有些细胞和组织不断老化、凋亡,由新生的同种细胞和组织不断补充,保持原有结构.功能,称生理性再生。如表皮的复层扁平上皮细胞不断地角化脱落，通过基底细胞不断增生、分化，予以补充；又如月经子宫内膜的再生;消化道粘膜上皮的再生更新等。1.类型：病理性再生

是组织坏死或缺损后发生的再生。如皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底细胞增生、分化。可完全恢复表皮的原有结构和功能；病毒性肝炎时，坏死的肝细胞，可由周围的肝细胞增生、分化，恢复肝细胞的原有结构和功能。不能进行再生修复的组织，可经肉芽组织，瘢痕性修复。细胞周期和不同类型细胞的再生潜能低等动物＞高等动物幼稚组织＞高分化组织易受损伤、须常更新的组织＞不常更新组织按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类不稳定细胞（Labilecell）：持续分裂细胞（continuouslydividingcell），组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。存在干细胞（不对称分裂）。例：表皮细胞淋巴及造血细胞间皮细胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆细胞稳定细胞（Stablecell）静止细胞（Quiescentcell）：生理情况下组织中处于分裂期的细胞＜1.5%。基本处于G0期。无干细胞。细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合成前期（G1期），表现出较强再生能力。例：各种腺体和腺样器官的实质细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞？神经干细胞肌肉干细胞永久性细胞（Permanentcell）非分裂细胞（Nondividingcell）。例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干细胞肌肉干细胞？补充：干细胞及其在再生中的作用干细胞：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。干细胞的类型胚胎干细胞（Embryonicstemcell）：起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。早期胚胎发育过程内细胞群上胚层下胚层中胚层外胚层内胚层成体干细胞

(Adultstemcell)：存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，能自我更新并且能特化形成组成该类型组织的细胞。转分化（Trans-differentiation）：部分成体干细胞可向与本身组织无关的其他组织类型的成熟细胞分化。几种成体干细胞的分化方向名称分化方向备注→造血祖细胞→各种血细胞骨髓间充质干细胞→各种间质组织神经干细胞(neuralstemcell,NSC)（EGF）→胶质细胞（FGF）→神经元表型祖细胞（TGF-β）→平滑肌转分化（trans-differentiation）（植入骨髓）→各种血细胞（植入肌肉）→肌细胞皮肤干细胞→表皮细胞、毛囊组织特异性干细胞肠上皮干细胞→构成肠腺体的各种细胞肝脏干细胞→肝细胞、胆管上皮细胞骨骼肌干细胞→横纹肌肺泡上皮干细胞→Ⅰ、Ⅱ肺泡上皮、黏液细胞干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件下进行分化，形成任何类型的组织和器官，实现组织器官等的无排斥移植。多利，1996年生，2003年卒人造膀胱细胞的再生能力再生能力不稳定细胞稳定细胞永久细胞表皮细胞

被覆细胞间皮细胞

造血细胞腺上皮间叶细胞部分平滑肌神经细胞横纹肌心肌

细胞类型特点不断增生、更新有潜在的增生能力受损后永久消失强较强弱／无二、各种组织的再生过程1上皮组织被覆上皮鳞状上皮－基底层细胞增生胃肠粘膜上皮－基底部细胞增生

腺上皮腺上皮缺损、基底膜尚存—完全再生腺结构完全破坏—难以再生。构造简单者—可以从残留部再生。肝细胞再生肝脏部分切除－完全再生肝细胞坏死，网状支架完整－完全再生肝细胞坏死，网状支架塌陷－纤维修复（2）．纤维组织的再生：

由受损处的成纤维细胞分裂增殖，分泌前胶原蛋白等细胞外基质成分，并在间质中形成胶原纤维后变为纤维细胞。

原始间叶细胞转化为成纤维细胞

产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图原始间叶细胞

成纤维细胞分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟纤维细胞(3)血管的再生——以出芽方式再生毛细血管再生模式图(4)神经纤维的再生：神经鞘细胞增生---

连接毁断神经纤维处---神经轴突长入正常神经纤维

神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解神经膜细胞增生，轴突生长

神经轴突达末梢，多余部分消失二纤维性修复概念：由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程称为瘢痕性修复。瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织。

肉芽组织溶解吸收损伤局部坏死组织和异物填补组织缺损胶原增生→瘢痕过程：幼稚的纤维结缔组织成熟的纤维结缔组织肉芽组织

概念：由新生的毛细血管、再生的成纤维细胞及炎细胞组成的幼稚结缔组织。肉眼观，鲜红色、颗粒状、柔软湿润、触之易出血，形似鲜嫩的肉芽。一、肉芽组织的形态及作用（一）肉芽组织的成分及形态肉眼观：鲜红色，颗粒状柔软湿润形似鲜嫩的肉芽肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织增生期肉芽组织增生期创面液化引流期创面坏死期肉芽组织示意图毛细血管成纤维细胞炎性细胞纤维组织细胞因子坏死细胞炎细胞光镜：新生薄壁毛细血管成纤维细胞肌成纤维细胞炎细胞

↑毛细血管▲纤维母细胞^炎性细胞

（二）肉芽组织的功能填补伤口及其他组织缺损；抗感染、去异物、保护创面；机化或包裹坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物（三）肉芽组织结局（演变）新生毛细血管减少小动脉、小静脉

肉芽组织疤痕成纤维细胞增多大量胶原纤维玻变

炎细胞消失

水肿液吸收

鲜红色、柔软、湿润、易出血苍白、半透明，质硬、韧

肉芽组织的结局—瘢痕

肉芽组织在组织损伤后2-3天即可出现，自下而上生长推进填补创口或机化异物，随着时间的推移（1-2周），肉芽组织按生长的先后顺序，逐渐成熟。三少一增多1.间质水分逐渐吸收减少2.炎性细胞减少→消失3.血管减少或改建4.胶原纤维增多→结缔组织→瘢痕组织二、瘢痕组织（一）概念

瘢痕（scar）组织是肉芽组织成熟转变为老化阶段的纤维结缔组织。光镜：大量纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。肉眼观：色苍白，半透明，质韧，缺乏弹性。形态：作用：利：1.保持组织器官的完整性；

2.高于肉芽组织的抗拉力。弊：1.瘢痕收缩，功能障碍：

例：关节挛缩、幽门梗阻2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连3.瘢痕组织过度增生→瘢痕疙瘩(keloid)疤痕疙瘩三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制（一）血管生成过程间叶细胞→血管内皮细胞(血管形成)

小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纤维化成纤维细胞增殖和迁移细胞外基质积聚（三）组织重构生长因子细胞-受体+金属蛋白酶家族瘢痕组织三创伤的愈合概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。（一）基本过程1.组织坏死、出血、炎症反应2.伤口收缩一、皮肤创伤愈合肌成纤维母细胞3.肉芽组织增生和瘢痕形成4.表皮及其他组织再生（二）创伤愈合的类型1.一期愈合（Healingbyfirstintention）伤口特点：组织缺损少创缘整齐无感染创面对合严密一周可达临床愈合标准2.二期愈合（Healingbysecondintention）伤口特点：组织缺损较大创缘不整、哆开、无法整齐对合伴有感染1一期愈合 2二期愈合血肿形成纤维性骨痂骨性骨痂骨痂改建再塑二、骨折（Bonefracture)愈合肉芽组织透明软骨骨母细胞类骨组织钙盐沉积编织骨软骨化骨破骨细胞骨母细胞板层骨

骨折愈合过程模式图A.骨折断端血肿形成B.肉芽组织增生，逐渐机化血凝块C.骨母细胞增生，形成骨样骨痂D.骨性骨痂改建附：痂下愈合Thinkabout。。。病例：8岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，伤口长2cm，深达皮下组织。70岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积达5cm2，深达肌层。30岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿，伤口长3.5cm，深达皮下组织。问题：这几例伤口愈合类型？请分析3例伤口愈合的有利和不利条件。三、影响创伤愈合的因素年龄营养感染和异物局部血液循环神经支配电离辐射是否及时正确复位是否牢固固定全身和局部功能锻炼（一）全身性因素（二）局部因素（三）影响骨折愈合的因素小结修复的概念和形式完全再生纤维性修复细胞的再生能力不稳定细胞稳定细胞永久性细胞影响细胞再生的因素细胞的再生能力细胞外基质生长因子纤维性修复：肉芽组织成分作用结局