抗结核药1411课件

1AntituberculosisdrugsChapter452Teachinggoal1、一线抗结核药及抗结核药应用原则。

2、掌握异烟肼、利福平的抗菌特点、主要不良反应3、熟悉乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素的抗菌特点3

1.结核菌感染人数多4亿人感染结核菌，其中10％将发生结核病。

2.现患肺结核病人多

500万肺结核病人，占全球病人总数的1/4

3.结核病死亡人数多每年死亡人数约有15万

4.耐药结核病人多耐药率高达46％

WHO列为特别引起警示的国家之一。

5.农村结核病人多结核病人80％在农村。

我国的结核病疫情4Introductionfirst-linedrugs：

isoniazid异烟肼

rifampicin利福平ethambutol乙胺丁醇pyraxinamide吡嗪酰胺

streptomycin

链霉素

5second-linedrugs：对氨基水杨酸氨硫脲乙硫异烟胺环丝氨酸阿米卡星卡那霉素等毒性大疗效差用于一线抗药者及与其他抗结核药配伍使用61.易吸收2.分布广，可达各种类型病灶3.主要肝脏乙酰化代谢

快代谢型：血浓低，疗效差、半衰期短50%慢代谢型：血浓高，疗效好、半衰期长26%[pharmacokinetics]

isoniazidINH异烟肼（雷米封）7

1.高选择性

spectrum:

结核杆菌mechanism:选择性㈠分枝菌酸合成

2.强抗菌力

(-)synthesisofcellwall

[characteristics]Bactericide/bacteriostatic作用于繁殖期,活动性结核首选83.强穿透力

Uses:

可用于各部位、各类型的TB--firstchoiceinfirst-linedrugs4.单用易产生耐药性5.与其他抗结核药之间无交叉耐药性9谷氨酸脱羧酶Vit.B6GABA1.nervoussystem：1）外周神经炎

INH与VB6化构相似，竞争酶系或排出

→Vit.B6

缺乏2）CNS(+)[adversereaction]10INH是肝药酶抑制剂2.Liverdamage:用药期间应定期检查肝功能快代谢型患者敏感3.others:

GIreactionallergicreaction[druginteractions]11【pharacokinetics】1.易吸收2.分布广，可达各种类型结核病灶3.主要肝脏乙酰化代谢

Rifampicin

12

1.spectrum:broad(G+、G-)mechanism:㈠依赖于DNA的RNA多聚酶

2.强抗菌力

Bactericide/bacteriostatic对繁殖期、静止期细菌均有作用【characteristics】133.强穿透力

Uses:可用于各部位、各类型的TB

--firstchoiceinfirst-linedrugs4.单用易产生耐药性5.与其他抗结核药之间无交叉耐药性141.结核病：alltypesofTB------firstchoiceinfirst-linedrugs

2.otherinfections:敏感菌所致各种感染(如胆道感染，眼部感染、麻风病）【clinicaluses】151.GIreaction2.Liverdamage:定期检查肝功能

3.“流感综合征”【

druginteractions】酶诱导作用【adversereaction】16乙胺丁醇

ethambutol，EMB【characteristics】

1、选择性抑制繁殖期结核杆菌：

络合二价金属离子，干扰RNA的合成

2、单用易耐药，与它药无交叉耐药3、不良反应：

视N炎---定期眼科检查肾毒性17吡嗪酰胺

pyrazinamide，PZA【characteristics】1、酸性环境下抗菌作用↑

2、单用易耐药，与它药无交叉耐药

3、严重不良反应：肝损害

18新一代抗结核药利福定利福喷汀司帕沙星罗红霉素

191.

早期菌敏感、病灶血流丰富，病人抵抗力强2.联合↑疗效、↓毒性、延缓抗药性产生3.适量4.全程规律用药

principlesofantituberculouschemotherapy

2021抗菌药物的合理使用22

西方发达国家医院抗菌药物的使用率为

30%，美国是20%、英国是22%。

《医院感染管理规范》规定为抗生素使用率应控制在50％以下。但是事实是：滥用抗菌药物表现种种－资料三级医院70%；二级医院80%；一级医院90%。23滥用误区＊抗菌药＝消炎退热药＊抗菌药预防所有感染＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2—3种＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射24抗菌药滥用的现状

各种药店可以随意购买抗菌药饲料中加用抗菌药很常见医疗处方中抗菌药最常见家庭中常备抗菌药感冒发烧常用抗菌药25

细菌耐药延误治疗增加医疗费用破坏机体正常菌群对肝肾等脏器的毒性反应增加感染性疾病的发病率及死亡率增加抗生素滥用后果26严重警告：

★

开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间.

★

一代耐药菌的产生只要2年的时间.

★

目前，临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药菌感染，抗生素无效。27抗菌药的滥用意味着抗菌药时代的结束28（一）合理选用药物

1、严格掌握抗菌谱及适应症适应证：青霉素：大叶性肺炎、心内膜炎、梅毒、钩端螺旋体病、流脑红霉素：支原体肺炎、军团菌病林可霉素：耐药金葡菌致骨髓炎氨基苷类：G-杆菌感染一、抗菌药应用的基本原则29链霉素：鼠疫

四环素：斑疹伤寒、支原体肺炎SD：流脑新喹诺酮类：广谱、抗铜绿30抗菌谱：G+：青霉素类、头孢菌素类、大环、林可、万古

G-：氨基苷类铜绿：羧苄青霉素、第三代头孢、庆大、

SD-Ag、环丙沙星耐药金葡菌：苯唑、一代头孢、林可、大环肺炎支原体：大环、四环素类、氟喹诺酮类军团菌：大环内酯类、氟喹诺酮类伤寒:氟喹诺酮类、阿莫西林312、掌握患者情况：小儿不宜用：氨基苷类、四环素、氯霉素、氟喹诺酮类

孕妇不宜用：氨基苷类、四环素、喹诺酮类、磺胺类哺乳妇不宜用：多数口服抗生素可至乳汁32肾功不全者：1）经肾排泄且对肾有毒性的药避免使用：氨基苷类、万古霉素、两性霉素B2）经肾排但对肾影响小的药物可减量用：青霉素类、氧氟沙星等肝功不全者：经肝代谢且损害肝脏的药物避免使用：利福平、异烟肼、氯霉素333、掌握药物不良反应：青霉素类：过敏一代头孢：肾毒性林可霉素：伪膜性肠炎氨基苷类：耳毒性、肾毒性、N-M接头阻断、过敏四环素：二重感染氯霉素：抑制骨髓造血功能344、注意体液环境：大环内酯类：碱性环境增效氨基苷类：碱性环境增效磺胺类：碱性环境降低肾毒性喹诺酮类：酸性环境增效用药时，既要考虑药物的抗菌谱，也要考虑药物的分布。note355、掌握药物的作用机理

-内酰胺类多粘菌素类

喹诺酮类Pr.利福平

氨基苷类、大环、林可、四、氯磺胺类TMP什么酶？36氨基苷类→几乎影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S

核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类37（二）防止抗菌药的不合理应用P3651、非细菌性感染不用抗菌药

2、原因未明的发热一般不用３、尽量避免局部用药４、剂量适当，疗程足够

（三）抗菌药物的预防性应用P364

38耐药性固有耐药性：菌体天生缺乏某种抗菌药作用的靶部位获得耐药性：细菌与药物反复接触后产生的不敏感性(四)掌握细菌耐药性391.耐药性产生机制

1)产生灭活酶①水解酶：如

-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类

②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活

402)改变靶位结构（1）改变靶蛋白结构，降低与抗生素的亲和力如：链霉素耐药菌株的核蛋白体30S亚基上的P10蛋白发生了构象变化（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌→青霉素结合蛋白发生改变

→与β-内酰胺类抗生素亲和力↓413)降低细胞膜的通透性

多种方式使药物不易进入菌体内如：细菌→产生三种新蛋白质→阻塞胞壁水孔

→四环素作用↓4)影响主动流出系统

如：细菌→将进入菌体的药物泵出菌体

--------主动转运422.产生原因：1)选药不当2)剂量不足或疗程过短3)反复用药43二、抗菌药的联合应用Ｐ3651、目的

1）发挥协同作用提高疗效2）减少毒副反应3）防止或延缓耐药性的产生4）扩大抗菌谱44无关：1+1=1相加：1+1=2增强：1+1＞2拮抗：1+1＜1

2、联合用药的效果：45常用抗菌药按其作用性质可分为：

A、繁殖期杀菌药：-内酰胺类B、静止期杀菌药：氨基苷类C、快效抑菌药：四环素类、氯霉素、大环、林可D、慢效抑菌药：磺胺类46ABCD+增强+相加+拮抗无关或相加471、同类药不合用2、作用机理相同者不合用3、繁殖期杀菌药和快速抑菌药不合用4、毒副反应相同者慎合用：先锋II+庆大Note483、联合用药的指征P3651）未明病原菌的严重感染；2）单一抗菌素不能控制的严重或混合感染3）单一抗菌药不能有效控制的心内膜炎4）久用药细菌易产生耐药者5）减少药物毒性反应；6）提高药物疗效49抗菌药使用原则为：

宁窄勿广宁单勿联宁低勿高宁缺勿滥

501、严重感染的综合治疗2、青霉素G的抗菌机理、特点、不良反应及防治3、半合成青霉素的分类、代表药、特点4、复方新诺明的组方及理由5、一线抗结核药，主要特点，抗TB药应用原则

6、流脑选SD的理由７、-内酰胺酶抑制剂：药物、特点８、耐药性产生机制51

7、基本概念：

antibacterialspectrum,MIC,MBC,chemotherapeuticindex,post-antibioticeffect,superinfectionresistance,cross-resistance

52１.对penicillin过敏的G+菌感染的患者可改用erythromycin治疗。（）2.磺胺类药物与碳酸氢钠合可以减轻肾脏损伤。（）３