ZZ第五章-补体课件

第五章补体系统JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplementBelgianbacteriologistandimmunologistwhoreceivedtheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum;thiswasadevelopmentvitaltothediagnosisandtreatmentofmanydangerouscontagiousdiseases.2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解加热的羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解destroyed无抗体的新鲜血清+restored细菌裂解unable2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege补体（Complement,C）：一组免疫相关蛋白活化后具有酶活性补体系统2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第一节

补体系统的组成和理化特性2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、组成补体固有成分：

经典激活途径的成分：C1、C4、C2；

甘露糖结合凝集素激活途径：MBL，MASP；

旁路激活途径的成分：D、B、P因子；

共同：C3、C5—C9。补体调控成分（可溶和膜结合）：

C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等补体受体：CR1~5、C3aR、C4aR、C5aR、C1qR2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、命名1.“C”-11种固有成分(C1～C9)2.Capitalization-一些其它的成分(B、D、P、H因子)3.Overbar

-表示具有酶活性的成分（C4b2a）4.smallletter-表示蛋白酶裂解的片段(C3aorC3b)5.“R”-补体的受体(CR1orC5aR)6.i-灭活后的成份（iC3b）inactivated7.调节蛋白按其功能命名-C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三、理化特性肝细胞（90%）和巨噬细胞合成C3含量最高、D因子含量最低。多属β球蛋白，少数为γ和α球蛋白；固有成分分子量C1q最大、D因子最小。对热不稳定，56°C、30min即被灭活。代谢率快，在病理状况下其代谢变化更大。多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第二节补体的激活大多数血清补体成分以酶原的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的级联反应。三条途径。2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege补体激活的途径经典途径——

抗原抗体复合物旁路（替代）途径——某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细胞甘露糖结合凝集素（MBL）途径——病原体表面甘露糖残基2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege启动扩增效应Classical经典途径MBLAlternative替代途径（C3转化酶）（C3，C5转化酶）（MACs等）调控终末通路甘露糖结合凝集素途径级联放大2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、经典途径激活物质------免疫复合物(AgAb)2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三个阶段：

识别阶段活化阶段攻膜阶段

2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege识别阶段：C1识别免疫复合物被活化2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege活化阶段：形成C3转化酶和C5转化酶C4b2aC3转化酶2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeC4b2a3b(C5转化酶)2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege攻膜阶段：形成膜攻击复合物（MAC）2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege渗透压作用：电解质逸出，水分子进入钙离子向细胞内扩散C5b6789n2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeMAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、旁路途径

（替代途径）2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeC3C3b正反馈环FactorD

C3bBbB因子

C3bC3bB

C3b2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege激活物质

细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细胞

旁路途径是补体系统重要的放大机制----C3b正反馈环C3转化酶：C3bBb

C5转化酶：C3bBb3b2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三、MBL途径甘露糖结合凝集素（mannose-bindinglectin,MBL）——

结构与C1q类似，可与N氨基半乳糖、甘露糖残基结合。MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBLassociatedserineprotease，MASP）MASP-2——C1s类似

MASP-1——裂解C3生成C3bMBL与甘露糖残基结合后，构象改变，激活MASP。2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeMBLC1qThefunctionandstructureofMBLaresimilartothethatofC1qinthecomplementpathway.CleavageandactivationofC4.2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeMBL+病原体甘露糖残基C4C2MASP2C4a+C4bC2b+C2a+C4b2aC3转化酶2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege激活2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege补体三条激活途径的比较2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第三节补体系统的调节

2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、自身衰变调节补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。

C4b、C3b、C5bC3转化酶、C5转化酶2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、体液补体调节成分的作用C1INH的作用抑制C1r/C1s、MASP活性C4bp的作用抑制C4b与C2结合，加速C4b2a衰变，辅助I因子介导的C4b裂解C4bp2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeS蛋白的作用与C5b67结合H、I因子的作用H：加速C3bBb衰变，辅助I因子介导的C3b裂解I：灭活C3b、C4b2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege

膜辅助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）orCD46----辅助I因子裂解C3b和C4b

膜反应性溶解抑制物（MIRL）orCD59----阻碍C7、C8与C5b、C6结合，防止MAC形成及对正常细胞的溶解作用

三、膜结合型调节分子的作用2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege衰变加速因子（DAF）抑制C3转化酶形成；促进C3转化酶解离C8结合蛋白（C8bp）与C8结合，阻碍其与C9结合，并抑制C9聚合，阻止MAC插入细胞膜2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第四节补体的生物学作用补体系统的功能由两类成分执行：MAC蛋白水解片段2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、溶解细胞、细菌和病毒2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、调理作用

C3b、C4b、iC3b补体的调理作用

2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三、清除免疫复合物抑制IC形成并促进其溶解免疫粘附2024/4/1