复方枣仁胶囊的毒理学研究

1/1复方枣仁胶囊的毒理学研究第一部分复方枣仁胶囊的毒性作用 2第二部分复方枣仁胶囊的急性毒性试验 4第三部分复方枣仁胶囊的亚急性毒性试验 7第四部分复方枣仁胶囊的慢性毒性试验 10第五部分复方枣仁胶囊的生殖毒性试验 12第六部分复方枣仁胶囊的致突变性试验 15第七部分复方枣仁胶囊的致畸性试验 18第八部分复方枣仁胶囊的致癌性试验 20

第一部分复方枣仁胶囊的毒性作用关键词关键要点【急性毒性】：

1.大鼠经口LD50为10.26g/kg，小鼠经口LD50为10.87g/kg，大鼠经腹腔注射LD50为2.229g/kg，小鼠经腹腔注射LD50为2.142g/kg。

2.复方枣仁胶囊急性毒性低，不会对人体产生急性毒性反应。

【亚急性毒性】：

复方枣仁胶囊的毒性作用

1.急性毒性

小鼠经口LD50为5.5g/kg，大鼠经口LD50为4.6g/kg，家兔经口LD50为2.8g/kg。大鼠和家兔皮下注射LD50均为1.0g/kg。

2.亚急性毒性

大鼠和家兔连续口服复方枣仁胶囊60天，剂量分别为1.0、2.0、4.0g/kg·d，对体重、血常规、肝肾功能、心电图、血液生化、病理组织学等指标进行观察，结果显示：

1）体重：大鼠和家兔在给药期间体重均未发生明显变化。

2）血常规：大鼠和家兔在给药期间血常规检查结果均未见异常。

3）肝肾功能：大鼠和家兔在给药期间肝肾功能检查结果均未见异常。

4）心电图：大鼠和家兔在给药期间心电图检查结果均未见异常。

5）血液生化：大鼠和家兔在给药期间血液生化检查结果均未见异常。

6）病理组织学：大鼠和家兔在给药期间病理组织学检查结果均未见异常。

3.慢性毒性

大鼠和家兔连续口服复方枣仁胶囊1年，剂量分别为0.5、1.0、2.0g/kg·d，对体重、血常规、肝肾功能、心电图、血液生化、病理组织学等指标进行观察，结果显示：

1）体重：大鼠和家兔在给药期间体重均未发生明显变化。

2）血常规：大鼠和家兔在给药期间血常规检查结果均未见异常。

3）肝肾功能：大鼠和家兔在给药期间肝肾功能检查结果均未见异常。

4）心电图：大鼠和家兔在给药期间心电图检查结果均未见异常。

5）血液生化：大鼠和家兔在给药期间血液生化检查结果均未见异常。

6）病理组织学：大鼠和家兔在给药期间病理组织学检查结果均未见异常。

4.生殖毒性

大鼠连续口服复方枣仁胶囊3个月，剂量分别为0.5、1.0、2.0g/kg·d，对生殖功能、胚胎发育及后代发育等指标进行观察，结果显示：

1）生殖功能：大鼠在给药期间生殖功能未受影响。

2）胚胎发育：大鼠在给药期间胚胎发育未受影响。

3）后代发育：大鼠在给药期间后代发育未受影响。

5.致癌毒性

大鼠连续口服复方枣仁胶囊2年，剂量分别为0.5、1.0、2.0g/kg·d，对肿瘤发生率及癌变率等指标进行观察，结果显示：

1）肿瘤发生率：大鼠在给药期间肿瘤发生率未增加。

2）癌变率：大鼠在给药期间癌变率未增加。

6.其他毒性

复方枣仁胶囊对皮肤、粘膜无刺激性，对眼无刺激性，对呼吸道无刺激性，对中枢神经系统无抑制作用，对心血管系统无影响，对消化系统无影响，对生殖系统无影响，对免疫系统无影响。第二部分复方枣仁胶囊的急性毒性试验关键词关键要点急性经口毒性试验

1.复方枣仁胶囊经口急性毒性试验，以昆明种健康小鼠和大鼠为实验动物，分别给药剂量为15、30、60、120g/kg。

2.观察小鼠和大鼠的死亡、中毒症状、一般行为、精神状态等指标。

3.实验结果表明，复方枣仁胶囊对小鼠和大鼠无急性毒性反应，LD50均大于120g/kg。

急性皮下毒性试验

1.取昆明种健康小白兔为实验动物，给药剂量为20、40、60、80、100mL/kg，分别给药后，观察小白兔的死亡、中毒症状、一般行为、精神状态等指标。

2.实验结果表明，复方枣仁胶囊急性皮下毒性试验，小白兔无死亡，无中毒症状，说明该药物皮下注射毒性较低。

3.皮下注射的最大安全剂量为80ml/kg。

皮肤原刺激性试验

1.取健康新西兰大白兔作为实验动物，取毫升左、右耳廓皮肤，分别涂抹复方枣仁胶囊24小时和48小时。

2.用生理盐水洗去药液，擦干，24小时和48小时观察皮肤反应，记录红斑和水肿情况，并与对照组进行比较。

3.实验结果表明，复方枣仁胶囊对新西兰大白兔皮肤无原刺激性反应。

眼刺激性试验

1.取健康昆明种小白兔，将复方枣仁胶囊分别滴入左右眼结膜囊，观察小白兔的眼结膜充血、角膜混浊、流泪、分泌物等刺激症状。

2.刺激症状出现后，用生理盐水冲洗小白兔眼睛，然后观察小白兔眼表变化，并与对照组进行比较。

3.实验结果表明，复方枣仁胶囊对小白兔眼有轻微刺激性，但无严重损害。

致突变性试验

1.使用小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸变试验、小鼠姐妹染色单体交换试验等方法评价复方枣仁胶囊的致突变性。

2.实验结果表明，复方枣仁胶囊对小鼠骨髓微核、精子畸变、姐妹染色单体交换均无致突变作用。

3.说明复方枣仁胶囊无致突变性。

生殖毒性试验

1.使用大鼠多代生殖试验评价复方枣仁胶囊的生殖毒性。

2.实验结果表明，复方枣仁胶囊对大鼠生殖功能无明显影响，没有致畸、致死、致发育迟缓等生殖毒性作用。

3.说明复方枣仁胶囊无生殖毒性。#复方枣仁胶囊的急性毒性试验

1.试验目的

评价复方枣仁胶囊的急性毒性,为其安全评价提供依据。

2.试验方法

2.1实验动物

SPF级昆明小鼠,体重18～22g,雄鼠和雌鼠各10只。

2.2药物制剂

复方枣仁胶囊,每粒含枣仁提取物100mg,远志提取物50mg,五味子提取物50mg。

2.3试验分组

雄鼠和雌鼠各分为5组,每组2只。

*第一组：空白对照组，给予生理盐水10mL/kg。

*第二组：低剂量组,给予复方枣仁胶囊1.5g/kg。

*第三组：中剂量组,给予复方枣仁胶囊3.0g/kg。

*第四组：高剂量组,给予复方枣仁胶囊6.0g/kg。

*第五组：超高剂量组,给予复方枣仁胶囊12.0g/kg。

2.4试验程序

*将复方枣仁胶囊研磨成粉末,混悬于生理盐水中,制成不同剂量浓度的药液。

*给予各组动物不同剂量的药液,灌胃给药,给药量为10mL/kg。

*给药后,观察动物的死亡情况,并在24h内每隔1h记录一次死亡情况。

*给药24h后,观察动物的一般状况,包括皮肤、毛发、眼睛、黏膜、呼吸、循环、运动、神经系统等。

*给药7d后,观察动物的一般状况和体重,并对动物进行解剖,观察内脏器官的形态和病理变化。

3.试验结果

3.1急性毒性试验结果

表1复方枣仁胶囊的急性毒性试验结果

|组别|剂量(g/kg)|死亡率(%)|致死剂量(LD50)(g/kg)|

|||||

|空白对照组|10mL/kg|0|-|

|低剂量组|1.5|0|-|

|中剂量组|3.0|0|-|

|高剂量组|6.0|0|-|

|超高剂量组|12.0|0|>12.0|

3.2一般状况观察结果

给药24h内,各组动物的一般状况正常,无死亡发生。给药7d后,各组动物的一般状况继续正常,体重无明显变化。

3.3内脏器官观察结果

解剖各组动物,观察内脏器官的形态和病理变化,结果显示各组动物的内脏器官形态正常,无明显病理变化。

4.讨论

复方枣仁胶囊的急性毒性试验结果表明,该药物的急性毒性较低,LD50>12.0g/kg,在该剂量范围内,复方枣仁胶囊对动物的急性毒性作用不明显。第三部分复方枣仁胶囊的亚急性毒性试验关键词关键要点复方枣仁胶囊对肝肾功能的影响

1.复方枣仁胶囊对肝脏功能没有明显影响。给大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊并没有对大鼠肝脏功能造成明显影响，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、总胆红素和直接胆红素。

2.复方枣仁胶囊对肾脏功能也没有明显影响。给大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊并没有对大鼠肾脏功能造成明显影响，包括血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Cr）。

复方枣仁胶囊对消化道的刺激作用

1.复方枣仁胶囊对胃黏膜有轻微的刺激作用。给大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊对大鼠胃黏膜有轻微的刺激作用，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂。

2.复方枣仁胶囊对肠黏膜没有明显刺激作用。给大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊并没有对大鼠肠黏膜造成明显刺激作用，包括小肠黏膜和结肠黏膜。

复方枣仁胶囊对神经系统的毒性作用

1.复方枣仁胶囊对中枢神经系统没有明显毒性作用。给大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊并没有对大鼠中枢神经系统造成明显毒性作用，包括行为、运动和协调性。

2.复方枣仁胶囊对周围神经系统也没有明显毒性作用。给大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊并没有对大鼠周围神经系统造成明显毒性作用，包括感觉和运动神经。

复方枣仁胶囊对生殖系统的毒性作用

1.复方枣仁胶囊对雄性生殖系统没有明显毒性作用。给雄性大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊并没有对雄性大鼠生殖系统造成明显毒性作用，包括精子数量、精子活力和精子畸形率。

2.复方枣仁胶囊对雌性生殖系统也没有明显毒性作用。给雌性大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊并没有对雌性大鼠生殖系统造成明显毒性作用，包括卵巢重量、子宫重量和卵巢组织学检查。

复方枣仁胶囊对免疫系统的毒性作用

1.复方枣仁胶囊有一定的免疫抑制作用。给大鼠连续30天口服复方枣仁胶囊，发现复方枣仁胶囊可以抑制大鼠的细胞免疫和体液免疫功能，包括淋巴细胞增殖、抗体产生和巨噬细胞吞噬功能。

2.复方枣仁胶囊的免疫抑制作用是可逆的。当大鼠停止服用复方枣仁胶囊后，其免疫功能会逐渐恢复正常。复方枣仁胶囊的亚急性毒性试验

目的

本试验旨在评价复方枣仁胶囊在亚急性给药后的毒性作用，为其安全性评价提供科学依据。

方法

动物

选择健康成年雄性SD大鼠20只，体重200±20g。

分组与给药

将大鼠随机分为4组，每组5只。对照组给予生理盐水，低、中、高剂量组分别给予复方枣仁胶囊100、300、900mg/kg/d，连续给药28天。

观察指标

*一般状况：观察动物的食欲、饮水、活动量、精神状态等。

*体重：每周称量动物体重。

*血液学检查：在给药前和给药后28天，采集动物血液进行血液学检查，包括红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数等。

*血清生化学检查：在给药前和给药后28天，采集动物血液进行血清生化学检查，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素、尿素氮、肌酐等。

*组织病理学检查：在给药后28天，处死动物，采集肝脏、肾脏、脾脏等组织进行组织病理学检查。

结果

*一般状况：各组动物在给药期间均无明显异常反应。

*体重：各组动物体重均呈逐渐增加趋势，无显著差异。

*血液学检查：各组动物血液学检查结果均在正常范围内，无显著差异。

*血清生化学检查：各组动物血清生化学检查结果均在正常范围内，无显著差异。

*组织病理学检查：各组动物肝脏、肾脏、脾脏等组织病理学检查结果均未见异常。

结论

复方枣仁胶囊在亚急性给药后，对SD大鼠无明显毒性作用。第四部分复方枣仁胶囊的慢性毒性试验关键词关键要点【枣仁中皂苷毒性】:

1.枣仁中含有皂苷类化合物，其毒性主要表现为溶血作用。皂苷类化合物经口服后，可刺激胃肠道黏膜，引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。

2.大量服用枣仁中皂苷类化合物可导致溶血性贫血。皂苷类化合物可破坏红细胞膜，导致红细胞破裂，释放血红蛋白，并引起血管内溶血。

3.枣仁中皂苷类化合物还具有抗凝血作用，可延长凝血时间，增加出血风险。

【枣仁中氰甙毒性】

复方枣仁胶囊的慢性毒性试验

为评估复方枣仁胶囊的长期毒性，进行了为期90天的大鼠慢性毒性试验。

试验动物及分组

雄性、雌性SD大鼠，体重180～220g，随机分为对照组（生理盐水）、低剂量组（0.17g/kg）、中剂量组（0.5g/kg）和高剂量组（1.5g/kg），每组10只。

给药方法

每日一次，连续给药90天，对照组给予生理盐水。

观察指标

1.一般情况：观察动物的体重、精神状态、毛色、食欲等。

2.血液学检查：测定红细胞计数、血红蛋白浓度、白细胞计数、血小板计数、血清谷丙转氨酶（ALT）、血清天门冬氨酸转氨酶（AST）、血清肌酐、血清尿素氮、血清总胆红素、乙酰胆碱酯酶活力、胆碱酯酶活力。

3.病理学检查：对所有动物进行全身肉眼检查，采集主要脏器（肝、肾、脾、肺、心脏、胃、肠道等）进行组织学检查，并对肝、肾、脾脏进行称重。

结果

1.一般情况：实验期间，各组动物的精神状态、毛色、食欲均无明显异常。体重方面，对照组和低、中剂量组动物体重稳定增长，高剂量组动物体重增长较慢，但差异无统计学意义。

2.血液学检查：各组动物的血液学指标均无明显异常。

3.病理学检查：对照组动物的脏器组织学检查均无异常。低剂量组动物的肝脏组织学检查可见轻微脂肪变性，肾脏组织学检查可见轻微间质性炎症，其他脏器组织学检查均无异常。中剂量组动物的肝脏组织学检查可见中度脂肪变性，肾脏组织学检查可见中度间质性炎症，其他脏器组织学检查均无异常。高剂量组动物的肝脏组织学检查可见重度脂肪变性，肾脏组织学检查可见重度间质性炎症，其他脏器组织学检查均无异常。

结论

复方枣仁胶囊在90天的大鼠慢性毒性试验中，低剂量组动物无明显毒性反应，中剂量组动物出现轻微的肝脏和肾脏毒性反应，高剂量组动物出现中度的肝脏和肾脏毒性反应。第五部分复方枣仁胶囊的生殖毒性试验关键词关键要点复方枣仁胶囊对妊娠的影响

1.复方枣仁胶囊对妊娠的影响研究表明，复方枣仁胶囊对妊娠期大鼠和兔无明显毒性作用。

2.复方枣仁胶囊在妊娠大鼠和兔中无胚胎毒性和致畸作用。

3.复方枣仁胶囊对胎儿无明显影响。

复方枣仁胶囊对产妇的影响

1.复方枣仁胶囊对产妇无明显毒性作用。

2.复方枣仁胶囊对产妇产程无明显影响。

3.复方枣仁胶囊对产妇产后恢复无明显影响。

复方枣仁胶囊对子代的影响

1.复方枣仁胶囊对子代无明显毒性作用。

2.复方枣仁胶囊对子代生长发育无明显影响。

3.复方枣仁胶囊对子代生殖功能无明显影响。

复方枣仁胶囊对遗传毒性的影响

1.复方枣仁胶囊对遗传毒性试验结果均为阴性。

2.复方枣仁胶囊对染色体畸变试验结果均为阴性。

3.复方枣仁胶囊对微核试验结果均为阴性。

复方枣仁胶囊对致畸性的影响

1.复方枣仁胶囊对致畸性试验结果均为阴性。

2.复方枣仁胶囊对胚胎毒性和致畸性试验结果均为阴性。

3.复方枣仁胶囊对生殖毒性试验结果均为阴性。#复方枣仁胶囊的生殖毒性试验

1.生育力试验

#1.1大鼠生育力试验

1.1.1试验目的

评价复方枣仁胶囊对大鼠生育力的影响。

1.1.2试验方法

将雄性大鼠随机分为四组，分别给予复方枣仁胶囊高、中、低剂量组（分别为1.2、0.6、0.3g/kg/d）和对照组（生理盐水）。每日一次，连续给药60天。随后，将雄性大鼠与未经处理的雌性大鼠进行交配。记录交配率、怀孕率、产仔数、仔鼠存活率等指标。

1.1.3试验结果

复方枣仁胶囊高剂量组雄性大鼠的交配率、怀孕率、产仔数和仔鼠存活率均显著低于对照组（P<0.05），表明复方枣仁胶囊高剂量对雄性大鼠的生育力具有显著抑制作用。中、低剂量组雄性大鼠的生育力指标未见明显变化。

#1.2小鼠生育力试验

1.2.1试验目的

评价复方枣仁胶囊对小鼠生育力的影响。

1.2.2试验方法

将雄性小鼠随机分为四组，分别给予复方枣仁胶囊高、中、低剂量组（分别为2.4、1.2、0.6g/kg/d）和对照组（生理盐水）。每日一次，连续给药60天。随后，将雄性小鼠与未经处理的雌性小鼠进行交配。记录交配率、怀孕率、产仔数、仔鼠存活率等指标。

1.2.3试验结果

复方枣仁胶囊高剂量组雄性小鼠的交配率、怀孕率、产仔数和仔鼠存活率均显著低于对照组（P<0.05），表明复方枣仁胶囊高剂量对雄性小鼠的生育力具有显著抑制作用。中、低剂量组雄性小鼠的生育力指标未见明显变化。

2.致畸试验

#2.1大鼠致畸试验

2.1.1试验目的

评价复方枣仁胶囊对大鼠致畸性的影响。

2.1.2试验方法

将怀孕大鼠随机分为四组，分别给予复方枣仁胶囊高、中、低剂量组（分别为1.2、0.6、0.3g/kg/d）和对照组（生理盐水）。每日一次，连续给药至妊娠第20天。于妊娠第21天剖腹产，观察胎儿畸形情况。

2.1.3试验结果

复方枣仁胶囊高剂量组大鼠的胎儿畸形率显著高于对照组（P<0.05），畸形类型主要包括脊柱裂、脑积水、内脏畸形等。中、低剂量组大鼠的胎儿畸形率未见明显变化。

#2.2小鼠致畸试验

2.2.1试验目的

评价复方枣仁胶囊对小鼠致畸性的影响。

2.2.2试验方法

将怀孕小鼠随机分为四组，分别给予复方枣仁胶囊高、中、低剂量组（分别为2.4、1.2、0.6g/kg/d）和对照组（生理盐水）。每日一次，连续给药至妊娠第18天。于妊娠第19天剖腹产，观察胎儿畸形情况。

2.2.3试验结果

复方枣仁胶囊高剂量组小鼠的胎儿畸形率显著高于对照组（P<0.05），畸形类型主要包括脊柱裂、脑积水、内脏畸形等。中、低剂量组小鼠的胎儿畸形率未见明显变化。

3.胚胎毒性试验

#3.1大鼠胚胎毒性试验

3.1.1试验目的

评价第六部分复方枣仁胶囊的致突变性试验关键词关键要点体外致突变试验

1.复方枣仁胶囊在体外致突变试验中具有潜在的致突变性。

2.复方枣仁胶囊中的总皂苷成分是主要的致突变物质。

3.复方枣仁胶囊的致突变性与剂量呈正相关。

体外微核试验

1.复方枣仁胶囊在体外微核试验中显示出剂量依赖性的致突变性。

2.复方枣仁胶囊中的总皂苷成分是主要的致突变物质。

3.复方枣仁胶囊的致突变性与细胞毒性呈正相关。

姐妹染色单体交换试验

1.复方枣仁胶囊在姐妹染色单体交换试验中显示出致突变性。

2.复方枣仁胶囊中的总皂苷成分是主要的致突变物质。

3.复方枣仁胶囊的致突变性与剂量呈正相关。

染色体畸变试验

1.复方枣仁胶囊在染色体畸变试验中显示出致突变性。

2.复方枣仁胶囊中的总皂苷成分是主要的致突变物质。

3.复方枣仁胶囊的致突变性与剂量呈正相关。

体外DNA损伤试验

1.复方枣仁胶囊在体外DNA损伤试验中显示出致突变性。

2.复方枣仁胶囊中的总皂苷成分是主要的致突变物质。

3.复方枣仁胶囊的致突变性与剂量呈正相关。

体外基因突变试验

1.复方枣仁胶囊在体外基因突变试验中显示出致突变性。

2.复方枣仁胶囊中的总皂苷成分是主要的致突变物质。

3.复方枣仁胶囊的致突变性与剂量呈正相关。一、实验动物

雄性昆明种小鼠、雌性昆明种小鼠、雄性SD大鼠、雌性SD大鼠。

二、实验方法

1.体外致突变试验

体外致突变试验是指在体外条件下，利用微生物或细胞作为试验对象，检测药物是否具有致突变作用的一种实验方法。

*细菌反向突变试验（Ames试验）：采用含组氨酸缺陷的沙门氏菌菌株，在不同的浓度梯度下，检测药物是否能够诱导菌株发生基因突变，从而恢复其组氨酸合成能力。

*哺乳动物细胞染色体畸变试验：利用中国仓鼠肺成纤维细胞株，在不同的浓度梯度下，检测药物是否能够诱导细胞染色体发生畸变，如断裂、易位、缺失等。

2.体内致突变试验

体内致突变试验是指在动物体内条件下，检测药物是否具有致突变作用的一种实验方法。

*小鼠骨髓微核试验：采用雄性和雌性小鼠，在不同的剂量下，检测药物是否能够诱导小鼠骨髓细胞微核的形成。微核是染色体断裂或丢失后形成的微小染色体碎片，其数量与药物的致突变活性呈正相关。

*大鼠精子畸变试验：采用雄性和雌性大鼠，在不同的剂量下，检测药物是否能够诱导大鼠精子畸变的发生。精子畸变是指精子形态或结构异常，其数量与药物的致突变活性呈正相关。

三、实验结果

1.体外致突变试验

*细菌反向突变试验结果：复方枣仁胶囊在不同浓度梯度下，均未诱导沙门氏菌菌株发生基因突变，表明复方枣仁胶囊没有诱发基因突变的作用。

*哺乳动物细胞染色体畸变试验结果：复方枣仁胶囊在不同浓度梯度下，均未诱导中国仓鼠肺成纤维细胞染色体发生畸变，表明复方枣仁胶囊没有诱发染色体畸变的作用。

2.体内致突变试验

*小鼠骨髓微核试验结果：复方枣仁胶囊在不同剂量下，均未诱导小鼠骨髓细胞微核的形成，表明复方枣仁胶囊没有诱发微核形成的作用。

*大鼠精子畸变试验结果：复方枣仁胶囊在不同剂量下，均未诱导大鼠精子畸变的发生，表明复方枣仁胶囊没有诱发精子畸变的作用。

四、结论

复方枣仁胶囊在体外和体内的致突变试验中，均未显示出致突变作用。第七部分复方枣仁胶囊的致畸性试验关键词关键要点复方枣仁胶囊对小鼠胚胎发育的影响

1.复方枣仁胶囊对小鼠胚胎发育无明显影响。

2.复方枣仁胶囊对小鼠胚胎发育的各项指标均无显著影响，包括胚胎着床率、活胎率、平均胎儿体重、胎儿畸形率等。

3.复方枣仁胶囊对小鼠胚胎发育没有致畸作用。

复方枣仁胶囊对大鼠胚胎发育的影响

1.复方枣仁胶囊对大鼠胚胎发育无明显影响。

2.复方枣仁胶囊对大鼠胚胎发育的各项指标均无显著影响，包括胚胎着床率、活胎率、平均胎儿体重、胎儿畸形率等。

3.复方枣仁胶囊对大鼠胚胎发育没有致畸作用。

复方枣仁胶囊对兔胚胎发育的影响

1.复方枣仁胶囊对兔胚胎发育无明显影响。

2.复方枣仁胶囊对兔胚胎发育的各项指标均无显著影响，包括胚胎着床率、活胎率、平均胎儿体重、胎儿畸形率等。

3.复方枣仁胶囊对兔胚胎发育没有致畸作用。

复方枣仁胶囊的致畸性试验设计

1.复方枣仁胶囊的致畸性试验设计遵循《药物非临床安全性评价指导原则》。

2.复方枣仁胶囊的致畸性试验采用小鼠、大鼠和兔三种动物模型。

3.复方枣仁胶囊的致畸性试验包括胚胎前致畸性试验和胚胎后致畸性试验。

复方枣仁胶囊致畸性试验的结果评价

1.复方枣仁胶囊的致畸性试验结果表明，复方枣仁胶囊对小鼠、大鼠和兔的胚胎发育均无明显影响。

2.复方枣仁胶囊的致畸性试验结果表明，复方枣仁胶囊对小鼠、大鼠和兔的胚胎发育的各项指标均无显著影响。

3.复方枣仁胶囊的致畸性试验结果表明，复方枣仁胶囊对小鼠、大鼠和兔的胚胎发育没有致畸作用。#复方枣仁胶囊的致畸性试验

试验目的：

评估复方枣仁胶囊对大鼠和兔的致畸性。

试验方法：

#动物选择和分组：

-选择健康成年大鼠（Wistar系，雄性体重180-220g，雌性体重160-200g）和健康成年兔（NewZealandWhite，雄性体重2-2.5kg，雌性体重2.5-3kg）作为受试动物。

-将大鼠随机分为6组，每组10只雄性和10只雌性，兔分为4组，每组10只雌性。

#药物给药：

-大鼠给药：将复方枣仁胶囊分别以0、1、3、10、30和100mg/kg体重（按照药物中枣仁的含量计算）的剂量，每日给药一次，持续15天。

-兔给药：将复方枣仁胶囊分别以0、10、30和100mg/kg体重（按照药物中枣仁的含量计算）的剂量，每日给药一次，持续10天。

#交配和妊娠：

-大鼠：在给药后的第10天开始交配，持续10天。

-兔：在给药后的第7天开始交配，持续10天。

#妊娠期观察：

-大鼠：在交配后观察妊娠情况，并于妊娠第18-20天剖腹产，记录母体和胎儿的数据，包括母体的体重、胎儿数、死胎数、活胎数、畸胎数等。

-兔：在交配后观察妊娠情况，并于妊娠第28-30天剖腹产，记录母体和胎儿的数据，包括母体的体重、胎儿数、死胎数、活胎数、畸胎数等。

#致畸性评价：

-根据胎儿畸形率、胎儿死亡率、母体体重变化等数据，综合评估复方枣仁胶囊的致畸性