多囊卵巢综合征与代谢异常

多囊卵巢综合征与代谢异常胍、噻唑烷二酮类以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等药物治疗推荐，近年来的文献报道，新型降糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂及钠-葡多囊卵巢综合征(polycysticova要特征[1-2]。全球PCOS患病率在5%~15%之间，2007—2017年全球PCOS年龄标准化发病率增长最快的前三位国家依次为埃塞俄比亚、巴西和中国[3]。谢相关性脂肪性肝病等密切相关，同时会增加代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)和心血管疾病的风险[5-6]。PCOS患者肥胖的患病率为30%~60%[7-8],以腹型肥胖为主，我国有34.1%~43.3%的PCOS患者合并肥胖[4]。无论是否伴有肥胖，PCOS患者均更容易ucosetolerance,IGT)的风险显著高于年龄和体重指数(bodymassindex,BMI)匹配的女性。即使在偏瘦的PCOS女性中，31%患有IGT,7.5%患有2型糖尿的进程也更快[10-11]。研究显示，与年龄、BMI匹配的对照者相比，约70%的PCOS患者存在脂代谢异常，非肥胖的PCOS患者也存在脂代谢的异常[8]。患病率增加了大约2~5倍[13-14]。每年相比，患有PCOS的年轻女性患MS的风险非常高[17],亚洲女性有更高的代谢风险[18]。且腰臀比、高甘油三酯血症和高雄激素血症与PCOS患者中T2DM的进展相关[1高血压风险亦增高[20]。此外，代谢相关性脂肪性肝病在PCOS女性中患病率较高，其患病率可能从24%到69%不等[21]。的高危因素[22]。血糖状态应根据糖尿病的其他个体危险因素，每1~3年重新1.IR:尽管PCOS的发病机制尚未完全明了，但IR和高胰岛素血症在PCOS胰岛素敏感性比对照组低50%,且与BMI无关[26]。我们通过高胰岛素正葡萄进高雄激素血症的产生及促性腺激素分泌节律紊乱，糖代谢紊乱主要表现为IR在血糖控制方面中有不同的影响[29],高雄激素血症与PCOS患者中T2DM的进展相关[19]。泡闭锁性不排卵。高雄激素水平和IR是一种恶性循环，内脏脂肪在睾丸酮的刺激下分解增多，导致游离脂肪酸增加进而加重IR。高胰岛素血症还可以抑制肝高雄激素血症[30]。进一步提高生物可利用性雄激素水平[31],生物可利用性雄激素水平的显著升高被认为是导致PCOS女性代谢异常的原因之一[32]。然而，到目前为止，患谢状况仍存在争议[33]。有数据表明，高雄激素血症与T2DM发病风险相关。素血症的一些不良代谢影响可能是由中心型肥胖介导的[31-34]。故IR和高和(或)糖化血红蛋白，但准确性明显降低。对于所有患有PCOS无糖尿病的妇无论肥胖或非肥胖PCOS患者，生活方式干预都是基础治疗方案[35-37],应在药物治疗之前和(或)伴随药物治疗时进行。生活方式干预包括饮食、运动和行为干预等，尤其是对合并超重或肥胖的PCOS患者，生活方式的干预及管理可(一)医学营养水占45%~60%,并选择低生糖指数食物，脂肪占20%~30%,其中以单不饱和脂肪酸为主，饱和及多不饱和脂肪酸均应<10%,蛋白质占15%~20%,以植物蛋白、乳(二)运动运动可有效减轻体重和预防体重增加。适量规律的耗能体格锻炼(30min/d,每周至少5次)及减少久坐行为，是减重最有效的方法。应予个体化方案，根据个人意愿和考虑到个人体力的限度而制定。体重下降5%~10%可使患者的生殖和代谢异常得到改善[39]。(三)行为干预营养学家等团队的指导和监督下，使患者逐步改变易于引起疾病的生活习惯(不运动、摄入酒精和吸烟等)和心理状态(如压力、沮丧和抑郁等)。行为干预能使传统的饮食控制或运动的措施更有效[40]。(四)药物治疗1.二甲双胍：对于BMI≥25kg/m²的成人PCOS,应考虑单独使用二甲双胍改干预效果不佳的基础上，推荐加用二甲双胍，最大剂量1500mg/d,疗程至少3个月[41]。对于合并超重或肥胖的PCOS患者，经过生活方式干预治疗，体重下降幅度小于基础体重的5%,建议可在二甲双胍基础上联用或改用脂肪酶抑制剂(奥利司他)[42]。组织和肝脏的IR,减少肝脏糖原输出，改善糖脂代谢，并有减轻炎症状态等作用。小样本研究提示噻唑烷二酮类药物能改善高雄激素血症和排卵[43],联合的吸收，同时还能调节肠道菌群，增加患者餐后胰高糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)水平[44-45],改善血脂。小样本的证据提示阿卡波糖降低黄体生成素水平和改善高雄激素血症[46],特别是对于二甲双胍不能应及时使用胰岛素。二甲双胍不推荐用于PCOS孕妇[23],无禁忌的情况下，若使用需取得患者知情同意后慎重使用[47]。4.其他降糖药物：目前已有研究显示出其他降糖药物在PCOS患者中的降糖(1)胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA):GLP-1RA是一种可以改善P药物主要通过激活GLP-1受体促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌，抑制食欲、胃动力以及胰高糖素的分泌，并促进胰腺β细胞的生长[48]。GLP-1RA可以通过作用于多种不同的分子途径(包括炎症、氧化应激、脂质代谢、β细胞功能等)来增强胰岛素敏感性，这也极有利于PCOS的改善。降低体重的作用可能是GLP-1RA改善PCOS症状的主要机制[49-50]。(2)钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(sodium-glucosecotransporter[51],SGLT2i可通过减少糖脂毒性，增强β细胞功能，减少氧化损伤、炎症表达以及能量沉积等几种分子途径改善胰岛素敏感性[52]。[1]EcklundLC,UsadiRS.Endocrineandreproductiveeysticovariansyndrome[J].ObstetGy55-65.DOI:10.1016/j.ogc.2014.09.003.[2]Escobar-Morrealeology,diagnosisandtreatment[J].NatRevEndocri[3]LiuJ,WuQ,HaoY,etal.MeasuringtheglobaldiseaseburpolycysticovarysyndromeinStudy2017[J].HumReprod,202ep/deaa371.[4]LiR,ZhangQ,YangD,etal.PrevalenceofromeinwomeninChina:alargecommunit2013,28(9):2562-2569.DOI:10.1093/humrep/det262.[5]MoranLJ,NormanRJ,TeedeHJ.MetabolicriskinPCOS:phenandadiposityimpact[J].TrendsEndocrinolMetab,2043.DOI:10.1016/j.tem.2014.12.003.[6]ZhuS,ZhangB,JiangX,etal.Mesewomenwithpolycysticovarysyndrome:asystea-analysis[J].FertilSteril,2019Westphalia[J].HormMetabRes,2005,37(7):438-444.DOI:10.1055/s[9]LegroRS,KunselmanAR,DodsonWC,etal.Prevalencersofriskfortype2einpolycysticovarysyndrome:apro4affectedwomen[J].JClinEndocrinolMetab,1999,84(1):165-169.[10]EhrmannDA,BarnesRBredglucosetoleranceanddiabetesinwomendrome[J].DiabetesCare,1999,22(1):141-146.DOI:10.2337/diacare.2[11]CelikC,TasdemirN,AbaliR,etal.Progressiontoimp6(4):347-363.DOI:10.1093/humupd/dmq001.me[J].JClinEndocrinolMetab,2006,91(1):48-53.DOI:10.1210/jc.2[14]JayasenaCN,FranksS.Themanagementofpatientswithpolycysticovarysyndrome[J].NatRevEndocrinol,2014,10(10):624-636.DOI:[15]LegroRS,Gnatukeranceovertimeinwomenwithpolycysticovarysydstudy[J].JClinEndocrinolMetab,2005,90(6):[16]NormanRJ,MastersL,MilnerCR,etal.Relativeriskionfromnormoglycaemiatoimdependentdiabetesmellitusinpolycysticovariansyndeprod,2001,16(9):1995-1998.DOI:10.1093/humrep/16.9.1995.[17]CovielloAD,LegroRS,DunaifA.Adolescentgirlswithpolycysticovarysyndromehaveanincreasedriskofthemetaociatedwithincreasingandrogensulinresistance[J].JClinEndocrinolMetab,2006,91(2):492-497.DOI:10.1210/jc.2005-1666.ofpolycysticovarysyndrome[J].Steroids,2013,78(8):755-760.DOI:[19]NgN,JiangG,CheungLP,etal.Progressionofglucoseintoleraithpolycysticovarysyndrome:acase19,16(10):e1002953.DOI:10.1371/journal.[20]WekkerV,vanDammenL,KoningA,etal.LonlicdiseaseriskinwomenwithPCOS:asystematicreviewanalysis[J].HumReprodUpdate,2020,26(6):942-960.D[21]MakriE,TziomalosK.Prevalence,etiologyandmanagementofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinpatiedrome[J].MinervaEndocrinol,2017,42(2):122-131.DOI:10.23InternationalEvidence-basedGuidelinefortheassementofpolycysticovarysyndrome[J].FertilSteogy:standardsofcareindiabetes-2023[J].DiabetesCare,202[24]JohamAE,Ranasdtype2diabetesinreproductive-agedwomenwityndrome[J].JClinEndocrinolMetab,2014,99(3):E447-E452.DOI:10.[25]DunaifA.Insulinresistanceandthepolycysticovarysyndrome:[26]LewyVD,DanadianK,WitchelSF,etal.Eaitiesinadolescentgirlswithatr,2001,138(1):38-44.DOI:10.1067/mpd.2001.109603.激素的研究[J].中华内分泌代谢杂志，2020,36(3):213-219.DOI:10.3760/311282-20190629-00247.betesinwomenwithhyperandrogenicpolycysticovarysyndrome[J].F[29]LivadasS,BothouC,KuliczkowskS?[J].EndocrConnect,2022,11(4):e210358[pii].DOI:10.1530/EC-21NatRevDisPrimers,2016,2:16057.DOI:10.1038/nrdp.2016.57.7,3(2):69-73.DOI:10.1089/obe.2007.0019.conditionwithpsychological,reproductiveandmetabolicmanifestatio[33]CorbouldA.EffectsofandrogenexcessacomponentofesMetabResRev,2008,24(7):520-532.DOI[34]PinolaP,PuukkaK,PiltonenTT,etal.Normo-andprofilethroughlife[J].FertilSteril,2017,107(3):788-795.e2.Dhealthaspectsofpolycysticovarysyndrome(PCOS):theAmsterdamESH[36]GoodmanNF,CobinRH,FutterweitW,etofclinicalendocrinologists,americancollegeofendocrinology,andandrogenexcessandpcostothebestpracticesintheevaluationandtreaovarysyndrome-part1[J].EndocrPract,2015,21(11识[J].中华内分泌代谢杂志，2018,34(1):1-7.DOI:10.3760/cma.j.issn.诊疗指南[J].中华妇产科杂志，2018,53(1):2-6.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2018.01.002.[39]HoegerKM.Roleoflifestylemodificationinthemaolycysticovarysyndrome[J].BestPrac06,20(2):293-310.DOI:10.1016/j.beem.2006.03.008.38(3):65-73.DOI:10.1080/08964289.2012.685498.[41]LegroRS,ArslanianSA,ntofpolycysticovarysyndrome:anEndocrineceguideline[J].JClinEndocrinolMetab,2013,98(12):4565-4592.DOI:10.1210/jc.2013-2350.[42]GraffSK,MarioFM,ZiegelmannP,etal.Effectsoforlistatvs.70(6):450-461.DOI:10.1111/ijcp.12787.[43]BrettenthalerN,DeGeyterC,HuberPR,eulinsensitizerpioglitazoneoninsulinresistance,hyperandrogeniandovulatorydysfunctioninwomenwJClinEndocrinolMetab,2004,89(8):3835-3840.DOI:10.1210/jc.2003-031737.[44]ZhengMY,YangJH,ShanCY,etal.Effnosedtype2diabeticpatients:apreliminaryiabetol,2013,12:73.DOI:10.1186/1475[45]ZhangX,FangZ,Zhang