拟胆碱药和抗胆碱

关于拟胆碱药和抗胆碱概述胆碱及其受体作用图解：冲动释放胆碱能神经神经末梢乙酰胆碱递质结合毒蕈碱样作用（M受体）胆碱受体烟碱样作用（N受体）第2页,共35页，2024年2月25日，星期天M受体主要位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜N1受体：神经节细胞膜N受体N2受体：骨骼肌细胞膜第3页,共35页，2024年2月25日，星期天第4页,共35页，2024年2月25日，星期天M受体兴奋：心脏抑制；血管扩张；平滑肌（胃、肠、支气管）收缩；瞳孔缩小；汗腺分泌

N1受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上N受体兴奋腺释放肾上腺素

N2受体兴奋：骨骼肌收缩※乙酰胆碱（ACh)是体内的神经递质，对M、N受体均有激动作用。第5页,共35页，2024年2月25日，星期天第一节拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)三、有机磷酸酯的抗胆碱酶作用和胆碱酶复能药定义：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物

直接作用于胆碱受体的拟胆碱药按作用机制分（胆碱受体激动剂）作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）第6页,共35页，2024年2月25日，星期天分类：1.完全拟胆碱药2.M受体激动剂一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药第7页,共35页，2024年2月25日，星期天1.完全拟胆碱药(完全胆碱受体激动剂)既作用于M受体又用于N受体第8页,共35页，2024年2月25日，星期天1.第9页,共35页，2024年2月25日，星期天氯贝胆碱第10页,共35页，2024年2月25日，星期天※卡巴胆碱（氯化氨甲酰胆碱）（M、N样）ACh氨甲酰基碳亲电性↓稳定性↑第11页,共35页，2024年2月25日，星期天槟榔碱活性强于氯化氨甲酰胆碱，但毒副作用大第12页,共35页，2024年2月25日，星期天2.M受体激动剂

毒蕈碱样作用拟胆碱药第13页,共35页，2024年2月25日，星期天

毛果芸香碱（硝酸匹鲁卡品）结构

治疗青光眼（M样）※氯醋甲胆碱毒蕈碱以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂

兴奋：治疗老年性痴呆

M1:大脑皮层拮抗：消化道溃疡

M受体激动M2:心脏兴奋：

（治疗冠心病）拮抗：心率失常

M3:兴奋可使平滑肌痉挛，治疗术后腹气胀，尿潴留

※氯贝胆碱第14页,共35页，2024年2月25日，星期天※第15页,共35页，2024年2月25日，星期天3.拟胆碱药构效关系（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、

CH3（CH2）2-CO-活性大大下降（2）亚乙基：在α-C（β-C）上任何一位置，特别β-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解；α-C引入-CH3拟烟碱作用升高，β-C引入-CH3会形成手性碳，S构型活性大R构型活性数倍

CH3COOCH2CH2N(CH3)3Cl-+第16页,共35页，2024年2月25日，星期天（3）季铵结构：N可被As、硒、S取代-CH3变成-（CH2）2R活性还保持，但变为-CH3R2或R3活性将消失；

（4）五原子原则：氮原子与端-C原子应相隔三个碳原子为宜。第17页,共35页，2024年2月25日，星期天二、乙酰胆碱酶抑制剂(AchEI)㈠、乙酰胆碱水解机制（AchE)乙酰化胆碱酯酶(无活性）胆碱丝氨酸第18页,共35页，2024年2月25日，星期天㈡、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂1、药物的发展毒扁豆碱（依色林）水解无效，毒性大第19页,共35页，2024年2月25日，星期天第20页,共35页，2024年2月25日，星期天溴吡斯的明毒性↓，用药后起效慢3-4min，作用时间长3-6h，副作用较溴新斯的明小

第21页,共35页，2024年2月25日，星期天依酚溴铵（艾的酚，腾喜龙）季铵阳离子为基本部分安贝氯铵（酶抑宁，酶斯的明）以上两种主要抑制神经肌肉连接处的胆碱酯酶，临床用于重症肌无力，腹气胀第22页,共35页，2024年2月25日，星期天三、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和

胆碱酯酶复能药㈠、有机磷化合物与AchE的作用是不可逆的，胆碱酯酶抑制剂膦酰化乙酰胆碱酯酶难水解，易“老化”更难水解第23页,共35页，2024年2月25日，星期天复能过程：强亲核性肟基第24页,共35页，2024年2月25日，星期天第25页,共35页，2024年2月25日，星期天㈡、胆碱酯酶复能药碘（氯)解磷定(2-PAM)属2-吡啶甲醛肟季铵盐反式有效.第26页,共35页，2024年2月25日，星期天双复磷第27页,共35页，2024年2月25日，星期天第二节抗胆碱药

胆碱受体拮抗剂

作用–阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用治疗–胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态第28页,共35页，2024年2月25日，星期天第29页,共35页，2024年2月25日，星期天（一）颠茄类生物碱

阿托品Atropine（莨菪碱）选择性M受体阻断剂Atropine的结构改造产物一、M受体阻断剂第30页,共35页，2024年2月25日，星期天甲溴阿托品（胃疡平）无中枢副作用第31页,共35页，2024年2月25日，星期天东莨菪碱：M1受体阻断剂,具有中枢抑制作用,用于麻醉前给药,眩晕病\精神病\震颤麻痹\燥狂症等甲溴东莨菪碱和丁溴东莨菪碱:无中枢抑制,前者用于溃疡和胃肠道痉挛,后者除有解痉作用外,还可用胃肠道内窥镜检查术前用药樟栁碱:解痉作用与山莨菪碱相似,有明显的有机磷农药中毒解毒作用氢溴酸山莨菪碱:药理作用与阿托品相似第32页,共35页，2024年2月25日，星期天1.叔胺类亲酯性高，为中枢性抗胆碱药,用于治疗帕金森症引起的震颤,肌肉强直和运动功能障碍※盐酸苯海索（二）合成抗胆碱药①二环丙醇胺类临床用于治疗震颤麻痹及其综合症,也可用于斜颈\颜面痉挛第33页,