急进性肾小球肾炎

概念急进性肾小球肾炎（rapidlyprogressiveglomerulonephritis,RPGN）是表现为血尿、蛋白尿、、、少尿或无尿性肾功能急剧恶化的一组临床综合征。病理表现为新月体肾炎。病情发展迅速，在数周或数月内可以发展至终末期肾功能衰竭。是肾小球肾炎中最严重的一种，预后极差，死亡率高。病因毒素、药物、细菌和病毒感染、恶性肿瘤、免疫遗传因素和自身免疫等分类1.原发性急进性肾小球肾炎2.继发性急进性肾小球肾炎：如结节性大动脉炎、SLE、过敏性紫癜及淋巴瘤等3.其他原发性肾小球疾病转化而来急进性肾炎的病因分类原发性I型抗肾小球基底膜抗体型（不伴肺出血）II型免疫复合物型III型无或微量免疫球蛋白沉积（其中70%～80%未ANCA阳性肾炎）继发于其他原发性肾小球疾病系膜毛细血管性肾炎膜性肾病IgA肾病链球菌感染后性肾炎继发于感染性疾病感染性心内膜炎后肾炎败血症及其他感染后肾炎继发于其他系统疾病系统性红斑狼疮肾炎系统性血管炎如Wegener肉芽肿、多动脉炎等肺出血-肾炎综合征-抗肾小球基膜抗体型过敏性紫癜性肾炎冷球蛋白血病（原发性或混合性）肾炎其他如淋巴瘤、膀胱癌、肺癌等继发于药物应用D-青霉胺别嘌呤醇利福平肼苯达嗪发病机制：（根据免疫学病理以及发病机制分型）

I型—抗GBM型

II型—CIC型

III型—非免疫复合物型，肾微血管炎（50-80%）

IV型—ANCA阳性的I型

V型—ANCA阴性的III型发病机制（一）抗肾小球基底膜抗体型（I型）

本型白种人高发，发病率约占本病的10%～30%。血液中抗肾小球基底膜抗体与肾小球基底膜抗原（GMB）结合激活补体致病。发病机制（二）免疫复合物型（II型）

本型为我国发病的主要类型，约占30%～50%。由感染或自身抗原抗体形成循环免疫复合物或原位免疫复合物有关。发病机制（三）无或微量免疫球蛋白沉积型（III型）

本型约20%左右，其中70%～80%的患者发现是小血管炎肾损害。可能系非免疫机理或细胞介导免疫疾病。病理急性期肾脏肿大、“蚤咬肾”。光镜下大多数肾小囊出现新月体，占受累肾小球50%～70%以上。早期为细胞新月体：巨噬细胞、T细胞及壁层上皮细胞。后期为纤维新月体：胶原成分。免疫荧光是分型的主要依据。电镜下II型在系膜、基底膜三层均可出现电子致密物。I型、III型未见电子致密物。*本病的特征性改变：基底膜断裂、纤维素性沉积、系膜基质溶解或增生。临床表现发病率不高，占肾活检的2%～5%。多发于中青年，男性高发。在我国则以免疫复合物（II型）多见。多数有前驱感染症状，起病急，病情重。血尿为突出的表现，蛋白尿以少量或中量多见；可出现水肿、贫血、高血压；随之病情进展快，肾功能逐日下降；严重的可发生肺水肿、心律失常、酸中毒、高血钾及其他电解质紊乱。实验室检查尿液检查：几乎全部有镜下血尿见红细胞管型；尿蛋白轻重不一，多为非选择性。血液检查：HB下降，血BUN、Scr进行性升高。实验室检查免疫学检查：

I型：早期血液中抗基底膜抗体阳性率可达95%以上。

II型：可出现低补体C3血症、循环免疫复合物血症和冷球蛋白血症。

III型：血中抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性率可达80%。诊断临床以急性肾炎综合征为主要表现。少尿出现早，进行性肾功能衰竭。肾活检术，如50%肾小球有大新月体，排除继发性因素诊断则可成立。*肾活检同时还能鉴别本病的免疫类型。三型急进性肾炎的鉴别要点抗肾小球基底膜抗体型（I型）免疫复合物型（II型）无或微量免疫球蛋白沉积型（III型）免疫病理特点IgG沿GBM呈线条状沉积IgG、补体呈颗粒状沉积阴性或微量IgG沉积光镜及电镜特点肾小球炎症反应轻无电子致密物肾小球细胞明显增生及渗出，常伴广泛蛋白及电子致密物沉积肾小球节段性坏死无蛋白及电子致密物临床特点见于20～30岁及57～70岁两个高峰年龄，常伴贫血可有前驱感染病史，表现肾病综合征者多见多见于中老年病人，乏力、纳差、肌痛、发热等全身症状较重血清学检查抗肾小球基底膜（GMB）抗体阳性低补体C3血症、循环免疫复合物血症和冷球蛋白血症抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性鉴别诊断诊断时需除外下列疾病：引起少尿性急性肾功能衰竭的非肾小球疾病。引起急进性肾炎综合征的继发性肾病引起急进性肾炎综合征的其他原发性肾小球病引起少尿性急性肾功能衰竭的非肾小球疾病急性肾小管坏死常有明确的发病诱因如手术、外伤、休克、中毒等所致的肾缺血；尿蛋白多数少于1g/24h，尿钠排泄增多。急性间质性肾炎由于严重感染、中毒、药物等因素引起的肾小球间质损害。尿蛋白大于或等于1g/24h。肾脏病理可以帮助鉴别。梗阻性肾病引起急进性肾炎综合征的继发性肾病

系统性红斑狼疮肺出血-肾炎综合征（Goodpasturesyndrome）

进行性系统硬化

此类疾病除有急性肾炎综合征的临床表现外，常伴肾外器官或系统的表现，结合实验室检查不难鉴别。引起急进性肾炎综合征的其他原发性肾小球病重症毛细血管内增生性肾小球肾炎重症系膜毛细血管性肾小球肾炎*肾活检治疗原则：治疗的关键依赖于早期诊断。尽早的行肾活检，做出正确的诊断。减少或防止新月体的形成，最大程度的保护肾功能。治疗--肾上腺皮质激素作用：免疫抑制强大的抗炎作用，降低肾小球基膜的通透性方法：甲基强的松龙冲击治疗。

甲基强的松龙1g静滴，输注时间要超过30分钟，每日或隔日一次，3～4天为一疗程。每隔1～2周可重复使用。治疗间歇口服强的松每日1mg/kg或隔日2mg/kg，顿服维持，持续3～6月开始减量。此法对于II型和III型急进性肾炎疗效比较肯定，对I型疗效差。治疗--免疫抑制剂常用环磷酰胺（CTX）冲击。

用法：CTX1g（分成连续两天）静滴，每月一次，共6个月，以后每3个月一次，总量不超过8～12g。治疗--“鸡尾酒”疗法四联疗法：

糖皮质激素免疫抑制剂抗凝剂（肝素）抑制血小板聚集药（潘生丁）治疗--血浆置换疗法适用于I型患者，对II型也有一定的疗效。原理：通过血浆分离装置，将血浆分离弃除，补充等量的血浆或人体白蛋白，以达到清除血液中的免疫复合物、抗体、炎性介质、补体等物质。方法：每次置换2～4升，每日或隔日一次，3～5次后改为每周2次，直到血浆中测不到抗GBM抗体，一