甲状腺激素和抗甲状腺药

关于甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。正常情况每天分泌:T325ug,T475ug分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进第2页,共34页，2024年2月25日，星期天甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节

碘的摄取:

甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘

的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。第3页,共34页，2024年2月25日，星期天碘的活化与酪氨酸碘化一碘酪氨酸

(monoiodotyrosine:MIT)

二碘酪氨酸

(di-iodotyrosine:DIT)第4页,共34页，2024年2月25日，星期天偶联：MIT+DIT---T3DIT+DIT---T4

所需要的酶：过氧化物酶，

合成场所：甲状腺球蛋白（TG).第5页,共34页，2024年2月25日，星期天

释放在蛋白水解酶作用下，甲状腺球蛋白（TG）分解且释放出T3,T4,进入血液中。第6页,共34页，2024年2月25日，星期天调节

:

主要受下丘脑---垂体系统的调节

通过释放二种激素：

下丘脑：促甲状腺激素释放激素（thyrotropinreleasinghormone,TRH）,

腺垂体：促甲状腺激素

（thyroidstimulatinghormone,TSH)

食物中碘含量对T3，T4合成与释放的调节第7页,共34页，2024年2月25日，星期天血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、分泌调节第8页,共34页，2024年2月25日，星期天常用的制剂：甲状腺片碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸）甲状腺素钠第1节甲状腺激素类药第9页,共34页，2024年2月25日，星期天

T3T4

生物利用度：90%-95%50%-75血浆蛋白亲和力：低高血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%

显效时间：作用快而强弱而短【体内过程】第10页,共34页，2024年2月25日，星期天1维持生长与发育：蛋白质合成2促进代谢：促进物质氧化分解3提高交感神经的敏感性【药理作用】第11页,共34页，2024年2月25日，星期天【作用机制】与细胞膜上的T3,T4受体结合，被动转入细胞内，与胞浆结合蛋白结合，进一步调节细胞核内T3受体所中介的基因表达，增加相关mRNA及蛋白质的合成，而发挥作用。第12页,共34页，2024年2月25日，星期天2.促进物质代谢增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感－肾上腺系统感受性A32yearoldmanpresentswithheatintoleranceandweightloss.Hehaslosttenpoundsinthelastsixweeksbutsayshisappetiteisverygood.Hesaysheisalwayshot,eveninair-conditionedrooms.Afterquestioning,healsoadmitstohavingincreasednervousness,troubleconcentrating,andpalpitations.Heishavingtroubledoingfinemotortasksbecauseofatremor.Physicalexamrevealsapatientwithwarm,smooth,moistskinandadiffusegoiterwithapalpablethrillandbruit..

第13页,共34页，2024年2月25日，星期天【临床应用】

（甲状腺功能减退替代治疗）1.呆小病*预防为主*尽早诊治*终身治疗2.黏液性水肿3.单纯性甲状腺肿*预防为主*补充治疗4.T3抑制试验摄碘抑制率＞50％单纯性甲状腺肿＜50％甲亢第14页,共34页，2024年2月25日，星期天【不良反应】过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻失眠严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用ß受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第15页,共34页，2024年2月25日，星期天第2节抗甲状腺药分类：

硫脲类(thiourease）碘与碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）

ß受体阻断剂(ß-adrenalreceptorblocker）第16页,共34页，2024年2月25日，星期天一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）第17页,共34页，2024年2月25日，星期天【体内过程】口服：吸收快，30min起效，2h达峰浓生物利用度：80%，血浆蛋白结合率：75%组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁只要经肝脏代谢灭活。

第18页,共34页，2024年2月25日，星期天【药理作用及机制】1抑制甲状腺激素的合成2减弱由ß受体介导的糖代谢活动3免疫抑制作用机制：主要通过抑制过氧化物酶，阻止碘的活化，酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，因此抑制甲状腺激素的合成。第19页,共34页，2024年2月25日，星期天血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象第20页,共34页，2024年2月25日，星期天【临床应用】甲亢的内科治疗甲亢手术治疗的术前准备甲状腺危象的治疗第21页,共34页，2024年2月25日，星期天【不良反应】过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症甲状腺肿第22页,共34页，2024年2月25日，星期天【注意事项】易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。第23页,共34页，2024年2月25日，星期天二、碘和碘化物碘(iodine)碘化物(iodide)碘化钾，碘化钠复方碘溶液（卢戈液lugol’ssolution)第24页,共34页，2024年2月25日，星期天【药理作用及机制】

不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：小剂量：治疗单纯性甲状腺肿大剂量：抗甲状腺作用为什么？第25页,共34页，2024年2月25日，星期天抑制甲状腺激素的合成与释放1TG水解时需要足够的还原型谷光苷肽

(GSH)使TG中的二硫键还原，大剂量的碘可抑制谷光苷肽还原酶，使GSH减少，

TG对蛋白水解酶不敏感。2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。第26页,共34页，2024年2月25日，星期天血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大抑制合成缩小甲状腺第27页,共34页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1防治单纯性甲状腺肿2甲状腺机能亢进的手术前准备3甲状腺危象的治疗第28页,共34页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿2慢性碘中毒3诱发甲状腺功能紊乱第29页,共34页，2024年2月25日，星期天二、放射性碘（radioiodine）放射性同位素131I,125I,123I等131I的t½为8天，用后一个月其放射线可消除90%，56天可消除99%，作用时间比较适中。第30页,共34页，2024年2月25日，星期天【药理作用及机制】

131I被甲状腺摄取后，可产生99%的ß射线，在组织内的射程0.5—2mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织，131I产生Ý射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。第31页,共34页，2024年2月25