肾上腺皮质激素类药物临床合理应用解读（专业PPT课件）

肾上腺皮质

激素类药物Adrenocortical

hormoner01.

肾上腺

(Adrenal

glands)

03.

盐皮质激素

(mineralocorticoids)学习内容CONTENTS04.

促皮质素和皮质激素抑制药02.

糖皮质激素

(Glucocorticoids)肾上腺

位置和结构肾上腺皮质激素类药物—The

adrenal

glands

are

located

on

the

top

of

both

kidneys.—Eachadrenalglandconsistsofmedulla

and

cortexToredlhiar

notes(mehul)网状带：性激素nodesTo

liver(nightsideon}y)To

lateralaotic

nodesufenaMedulla(center)Adrein.Cortex(outer)束状带：糖皮质激素球状带：盐皮质激素正常人皮质激素的

分泌有昼夜节律性，

午夜12时血浓度最

低，凌晨渐升高，

上午8-10时最高，此

节

律

性

变

化

受

ACTH影响。皮质激素的调节肾上腺皮质激素类药物-

Plasma

ACTH

(pg/ml)构效关系肾上腺皮质激素类药物去氧皮质酮

desoxycortone

醛固酮aldosterone盐皮质激素化学结构·

基本结构为甾核·

C₃

的酮基C₄.s

的双键◆C₁₇

上有二碳侧链◆

C2o的羰基C₁-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；

C

上有-OH,Cn

上有=O

或-OH;泼尼松prednisone泼尼松龙prednisolone糖皮质激素化学结构药理作用

及机制肾上腺皮质激素类药物临床应用体内过程十糖皮质激素01体内过程肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿液排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量口服、注射均可吸收，80%与皮质类固醇结合球蛋白

(CBG)

结合，10%

与白蛋白结合。雌激素促进肝脏CBG

合成，妊娠、雌激素治疗时CBG

增高，

游离氢化可的松减少；肝、肾疾病时CBG

合成减少，游离皮质激素增多氢化可的松口服1-2小时起效，作用持续8-12小时；

泼尼松龙tr₂达200min代谢转化肾上腺皮质激素类药物吸收●十糖皮质激素02药理作用

及机制肾上腺皮质激素类药物对代谢的影响抗炎作用免疫抑制作用其他作用抗休克作用抗过敏作用水电解质代谢有弱盐皮质激素样作用，潴

钠排钾。增加肾小球滤过率

和拮抗ADH,

可利尿，引起低血钙而致骨质脱钙3

脂肪代谢个脂肪分解

↓脂肪合成一使脂肪重分布于面部、胸

、背及臀部，形成满月脸、水牛背、向心性肥胖/1

糖代谢增加肝糖原、肌糖原含量升高血

糖。机制：促进糖原异生；减慢

葡萄糖分解为CO,的氧化过程；减

少机体组织对葡萄糖的利用2

蛋白质代谢负氮平衡：一个淋巴、肌肉、皮肤、骨等蛋白质分解代谢加强↓大剂量抑制蛋白质合成1、对代谢的影响

●抑制细胞合成代酸代谢来实现的氨基酸等物质的摄取过影响敏感组织中的抑制细胞对葡萄糖对代谢的影响主要2、

抗炎作用肾上腺皮质激素类药物非特异性抗炎炎症早期：增加血管紧张性、降低毛细血管通透性、抑

制白细胞浸润及吞噬反应、减少炎症因子释放，改善炎

症症状；炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓胶

原蛋白、粘多糖的合成以及抑制肉芽组织的增生，从而

防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。抗炎作用机制基因组效应非基因组效应●

糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)属于核受体超家族，约有800个氨基酸构成，存在GRa

和GRβ两种高度同源性亚型。GRa

活化后产生经典的基因效应；

GRβ

不具备和激素结合的能力，而是作为GRa

拮抗体起作用GRhsp

90hp

90hap

70FKBP52CytoplasmicActivationActive

GRmonomerDimerizotionGRGRGRhsp

90

hapFKBP52hephspFKGP⁵2岳

9TranscriptionRNxN

NGRE基因组效应肾上腺皮质激素类药物90bsp

90hsp

70Biological

Responsc907oCortisolGR1.

对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1,

抑

制PLA2,

导

致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少；

抑制一氧化氮合酶(NO

synthase,

NOS)

的活性和环氧酶-2的表达，

阻断NO,PGE2等介质的产生；诱导血管紧张素转化酶

(ACE)的生成，降解缓激肽3.

对炎症细胞凋亡的影响抑

制

IL-1,2,5,6

,

8;TNF

a

等细胞因子

的分泌，抑制E-选择

素、粘附分子ICAM-1

等，并影响其生物效应诱导炎细胞凋亡，是

由糖皮质激素受体介

导基因转录变化，激

活Caspase

和特异性

核酸内切酶所致。基因组效应的具体表现2.

抑制细胞因子和粘附分子的产生非基因组效应1.

细胞膜类固醇受体2.

非基因生化效应影响膜生化特性线粒体膜离子通透性增加直接抑制阳离子循环3.

胞浆受体外成分介导通路HSP90与GRa

解离后激活信号通路(如Src)3、

免疫抑制与抗过敏作用-诱导淋巴细胞DNA

降解，使血中淋巴细胞迅速减少-抑制淋巴细胞物质代谢-抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理-诱导淋巴细胞凋亡

(T

、B

淋巴细胞);-抑制核转录因子NF-KB

活性(减少炎性细胞因子的生成)NF-kB

过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关肾上腺皮质激素类药物免疫抑制作用小剂量主要抑制细胞免疫；

大剂量可抑制B细胞转化成

浆细胞，减少抗体生成，

抑制体液免疫抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、

过敏性慢反应物质、缓激肽等抗过敏作用4、

抗休克作用肾上腺皮质激素类药物抑制炎性因子产生，

减轻全身炎症反应

综合症及组织损伤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏提高机体对内

毒素的耐受性，休克刺激骨髓造血降低外周血单核细胞、淋

巴细胞、嗜酸性和嗜碱性

粒细胞数中性白细胞数增多，但降

低其功能，减弱对炎症区

的浸润与吞噬活动增加血管壁肾上腺素受体表达，增强血管壁反应性，可致高血压肾上腺皮质激素类药物允

许

GCs

对有些组织细作

用

作用创造有利条件挥但发，素性激活他接其直为无可胞提高中枢神经系统

的兴奋性，欣快、

激动、失眼等，可

诱发精神失常；可致

儿童惊厥；诱发癫痫骨质疏松，椎骨

常见。机制：抑

制成骨细胞的活

力，减少骨中胶

原的合成，促进

胶原和骨基质的

分解，使骨质形

成障碍迅速强大，抑制

中枢对致热源的

反应、稳定溶酶

体膜、减少内源

性致热源释放5、

其他作用血液与造血系统心血

管系统中

枢神

经系统退

热

作

用骨骼十糖皮质激素03临床应用04

4.

血液病031.

严重感染或炎症012.

免疫相关疾病0205

5.

局部应用3.

抗休克治疗6.

替代疗法肾上腺皮质激素类药物06增加机体的耐受性，减轻中毒反应，减轻组织损伤。如中毒性菌痢、暴发性流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒型肺结核、猩红热、败血症等，在同时应用足量有效的抗感染药物的前提下，可用GC

作为辅助治疗。对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等能缓解症状。严重急性呼吸窘迫综合征(Severe

Acute

Respiratory

distress

Syndrome,SARS),又称非典型肺炎结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎。1.

严重感染或炎症严重急性感染炎症后遗症肾上腺皮质激素类药物2.

免疫相关疾病肾上腺皮质激素类药物多发性肌炎首选，风湿热、风湿性心肌炎、类风湿关节炎、

SLE、肾病综合征等。不宜单用。可术前1~2天口服泼尼松预防，若已发生排斥反应可用大剂量氢化可的松静脉滴注治疗荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克等。过敏性疾病器官移植排斥反应自身免疫性疾病6.替代疗法急、慢性肾上腺皮质功

能不全、垂体前叶功能

减退、肾上腺次全切除

术等3.

抗休克治疗感染中毒性休克在抗菌

药治疗期间使用；过敏性休克与Ad

合用5.

局部应用湿疹、接触性皮炎、银

屑病、肛门骚痒、肌肉

韧带及关节劳损、眼部

和呼吸道4.血液病儿童急性淋巴细胞白血

病、再障、粒细胞减少

症、血小板减少症、过

敏性紫癜十糖皮质激素04不良反应长期大剂量应用引起的不良反应消化性溃疡胃肠出血高血压动脉粥样硬化胎盘功能不全新生儿体重减少

死胎骨质疏松肌肉萎缩伤口愈合迟缓医源性肾上腺皮质

功能亢进8民888888诱发癫痫或精神病诱发或加重感染糖尿病青光眼因肾上腺本质疾病(自身免疫、结核、肿瘤转移等)使血中肾上腺皮质激素水平明显降低引起的一系列症群。病人易疲劳，肌肉无力，全身色素沉着。如遇感染、手术、创伤等应激状态可出现危象：表现为血压降低、低血糖、神志不清甚至危及生命。A

famous

sufferer

fromAddison's

Disease

-one

of

thefirstto

be

treated

withhydrocortisone(cortisol)向心性肥胖、满月脸、皮肤变薄并出现

紫纹、多毛、痤疮、高血压、糖耐量降

低、月经失调及性功能减退、骨质疏松、肌肉无力等。停药后自行消失，必要时对症治疗阿狄森病

(Addison'sdisease)库欣综合征(Cushing's

syndrome)医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象糖皮质激素抵抗