氨基糖苷类抗生素

关于氨基糖苷类抗生素aminoglycosides链霉素streptomycin妥布霉素tobramycin卡那霉素kanamycin大观霉素spectinomycin新霉素neomycin庆大霉素

gentamicin小诺霉素micronomicin阿司米星

astromicin西索米星sisomicin天然来源第2页,共60页，2024年2月25日，星期天SelmanA.Waksman第3页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides半合成品阿米卡星

amikacin地贝卡星dibekacin阿贝卡星arbekacin

半合成品奈替米星

netilmicin依替米星etilmicin异帕米星isepamicin第4页,共60页，2024年2月25日，星期天StructureofaminoglycosidesIIIIII第5页,共60页，2024年2月25日，星期天CommonPropertiesofAminoglycosides

氨基糖苷类的共性抗菌作用及机制细菌耐药性体内过程临床应用不良反应第6页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌谱(antibacterialspectrum)：对需氧G-杆菌作用强大大部分对铜绿假单胞菌有效

除外链霉素、大观霉素、卡那霉素第7页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌谱(antibacterialspectrum)：对G+、G-球菌有一定抗菌作用少数对结核杆菌有抗菌作用链霉素、卡那霉素第8页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：属静止期杀菌药对需氧菌有效，对厌氧菌无效（厌氧菌天然耐药）G-cellenvelope氧依赖性主动转运系统第9页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：有浓度依赖性有初次接触效应（firstexposureeffect,FEE）第10页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：有明显的抗菌后效应（postantibacterialeffect,PAE）在碱性环境中抗菌作用增强第11页,共60页，2024年2月25日，星期天

Aminoglycosidesantibacterialmechanisms

氨基糖苷类﹒抗菌机制第12页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成干扰细菌胞浆膜通透性

第13页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosidesTarget:核糖体30Ｓ亚基细菌蛋白质合成第14页,共60页，2024年2月25日，星期天AP肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAP转肽酶转位酶第15页,共60页，2024年2月25日，星期天肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAPAPaminoglycosides第16页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成起始阶段：抑制70S始动复合物形成肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能的蛋白质终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环第17页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷类﹒抗菌机制aminoglycosides与核糖体30S亚基结合干扰细菌蛋白合成的全过程第18页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒NEWREPORTBorisFrancois,etal.Crystalstructuresofcomplexesbetweenaminoglycosides

anddecodingAsiteoligonucleotides:roleofthenumberofringsandpositivechargesinthespecificbindingleadingtomiscoding.NucleicAcidsResearch,2005,33(17):5677–5690第19页,共60页，2024年2月25日，星期天第20页,共60页，2024年2月25日，星期天细菌核糖体真核细胞核糖体第21页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷类﹒抗菌机制干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用第22页,共60页，2024年2月25日，星期天G-cellenvelope第23页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷类﹒抗菌机制干扰细菌胞浆膜的通透性离子吸附作用插入异常膜蛋白第24页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成全过程干扰细菌胞浆膜的通透性第25页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷类﹒耐药性耐药机制：钝化酶

modifyingenzyme

Acetylase,AC乙酰化酶Adenylase,AD腺苷化酶Phosphorylase,P磷酸化酶第26页,共60页，2024年2月25日，星期天第27页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷类﹒耐药性耐药机制：钝化酶不完全交叉耐药完全交叉耐药膜对药物通透性降低第28页,共60页，2024年2月25日，星期天G-cellenvelope第29页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷类﹒耐药性耐药机制：钝化酶

膜对药物通透性降低靶位改变

第30页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷类﹒耐药性Jun-ichiWachino,KunikazuYamane,etal.NovelPlasmid-Mediated16SrRNAMethylase,RmtC,FoundinaProteusmirabilisIsolateDemonstratingExtraordinaryHigh-LevelResistanceagainstVariousAminoglycosidesANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2006,50(1):178–184第31页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒pharmacokinetics

氨基糖苷类﹒体内过程吸收absorption：口服用于肠道术前消毒或肠道感染注射用于全身感染/非肠道感染第32页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒pharmacokinetics

氨基糖苷类﹒体内过程分布distribution：主要分布在细胞外液不易进入细胞内不易进入脑脊液易透过胎盘屏障肾脏和内耳淋巴液中浓度高第33页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒pharmacokinetics

氨基糖苷类﹒体内过程消除elimination：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高碱性尿中作用增强肾功能不良时慎用第34页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒clinicaluses

氨基糖苷类﹒临床应用需氧Ｇ-杆菌引起的全身感染铜绿假单胞菌感染Ｇ+球菌感染结核杆菌感染第35页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应四大毒性第36页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应耳毒性ototoxicity肾毒性nephrotoxicity神经肌肉接头阻滞

neuromuscularblockade过敏反应allergy第37页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应ototoxicity：

第八对脑神经的损害前庭功能损害发生率：neomycin>kanamycin>streptomycin>gentamicin,amikacin,tobramycin>

netilmicin第38页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应ototoxicity：

第八对脑神经的损害耳蜗功能受损：耳鸣、听力减退、永久性耳聋。其发生率：neomycin>kanamycin>amikacin

>gentamicin>tobramycin>netilmicin>streptomycin第39页,共60页，2024年2月25日，星期天第40页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应ototoxicity：可能机制耳蜗内淋巴液中药物浓度过高第41页,共60页，2024年2月25日，星期天

g/mlHOURS816240Plasmaconcentrationsafterintravenousadministrationofgentamicinassingledoseorasthreedivideddosesduring24h.引起耳毒性的阈浓度单次给药一日三次给药第42页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应ototoxicity：可能机制耳蜗内淋巴液中药物浓度过高毛细胞损伤线粒体基因突变第43页,共60页，2024年2月25日，星期天NucleicAcidsRes.2005;33(3):1132–1139线粒体12SrRNA第44页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应Prophylaxisofototoxicity：严格控制适应证，儿童，老人，孕妇更应慎重用药期间注意发现早期毒性，及早停药有条件时监测听力避免与其他的耳毒性药合用（呋塞米，依他尼酸、万古霉素类、顺铂等）避免合用镇静催眠药第45页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应nephrotoxicity：表现：蛋白尿，管型尿、血尿、肾功能不良发生率：neomycin>kanamycin>

gentamicin>tobramycin>amikacin>streptomycin>

netilmicin机制：损伤肾近曲小管上皮细胞第46页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应nephrotoxicity：预防：长期应用要定期检查肾功能肾功能不良的患者慎用或禁用避免与其他肾毒性药物合用

万古霉素、多粘菌素、两性霉素B、第一代头孢菌素类等第47页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应neuromuscularblockade：与剂量、给药途径、用药种类有关多在胸、腹腔给药时产生大量、快速静脉滴注时易引起发生率：neomycin>streptomycin>amikacin，kanamycin>gentamicin>tobramycin

第48页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应neuromuscularblockade：发生机制第49页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides第50页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应neuromuscularblockade：治疗措施

钙剂、新斯的明第51页,共60页，2024年2月25日，星期天Guinea

Pig

豚鼠第52页,共60页，2024年2月25日，星期天aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷类﹒不良反应allergy：以链霉素过敏反应最明显过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率高于青霉素Ｇ皮试准确性不如青霉素Ｇ治疗：肾上腺素+钙剂第53页,共