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文档简介

关于糖化临床意义糖化血红蛋白第2页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo目录

概述1

临床意义2

检测方法3糖化血红蛋白与血糖4第3页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo概述

糖化血红蛋白(GHb)是血红蛋白中2条B链的N端的颉氨酸与葡萄糖非酶化结合而成,其数值与血糖浓度成正比,且为不可逆的结合,随红细胞消亡而消失。什么是糖化血红蛋白?糖化血红蛋白可反映取血前2~3月血糖的平均水平第4页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo

概述HbA(95%~97%)血红蛋白AHbA0(90%)非糖化血红蛋白部分HbA1(5%~7%)糖化血红蛋白A0(α2β2)

-HbA1a糖化血红蛋白HbA1β链HbA1a1果糖-1,6-二磷酸的糖化HbA1a2葡萄糖-6-磷酸的糖化

-HbA1bHbA1带有未知反应部分

-HbA1c75%~80%的HbA1,在β链-N末端缬氨酸D-葡萄糖糖化1-HbA1c不稳定的HbA1c(醛亚肽)S-HbA0稳定的HbA1c(酮胺)HbA2(<3%)血红蛋白A2(α2δ2)HbF(<1%)血红蛋白F(α2γ2)糖化血红蛋白命名第5页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo概述

HbA1是由HbA1a、HbA1b、HbA1c组成,其中HbA1c的量最大,所以反映血糖水平时一般用HbA1c表示。每1%的HbA1c大致代表了2mmol/L的血糖变化。国际糖尿病联盟推出了亚太糖尿病防治指南,明确糖化血红蛋白为国际公认的糖尿病监测金标准,且应<6.5%。

HbA1bHbA1cHbA1aHbA1第6页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo概述

糖化血红蛋白比例取决于血糖浓度、血糖和血红蛋白的接触时间以及红细胞存活时间。

除血红蛋白半衰期的影响外,糖化程度基本取决于血糖升高的程度以及持续的时间。糖化是不可逆的,所以血糖浓度越高、接触时间越长,糖化血红蛋白的比例就会越高。第7页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo临床意义糖化血红蛋白的特点决定了他在糖尿病监测中有重要意义:(1)与血糖值相平。血糖越高,糖化血红蛋白就越高,所以能反映血糖的控制水平。(2)生成缓慢。由于血糖是不断波动的,每次抽血只能反映当时的血糖水平,而糖化血红蛋白是逐渐形成的,短暂的血糖升高不会引起糖化的升高;反之亦然。故不受餐前餐后影响。第8页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo临床意义(3)一旦生成不易分解糖化血红蛋白相当稳定,不易分解,所以它虽然不能反映短期内的血糖波动,却能较好的反映较长时间的血糖控制程度。(120天内血糖的平均水平)(4)较少受血红蛋白的影响糖化血红蛋白是指其在总血红蛋白中的比例,所以不受血红蛋白水平的影响。第9页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo临床意义

糖化血红蛋白增高对人体的影响是多方面的,它可改变红细胞对氧的亲和力,使组织与细胞缺氧,加速心脑血管并发症的形成;可引起肾小球增厚,诱发糖尿病肾病(DN);还可引起血脂和血粘滞度增高,是心血管病发生的重要因素。因此,监测糖化血红蛋白不论对糖尿病患者疾病控制情况,并发症的预测情况,还是糖尿病病人的筛选等方面都有重要的意义!第10页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo临床意义

美国1型糖尿病控制及并发症试验(DCCT)和英国2型糖尿病控制与并发症(UKPDS)均把糖化血红蛋白作为糖尿病的一个重要评价指南,且都充分肯定了强化治疗在阻止血管并发症发生、发展的重要作用。

区别应激性血糖增高和妊娠糖尿病(GDM)中的检测意义

有助于糖尿病慢性并发症的认识

是糖尿病患者血糖总体

控制情况的指标

对判断糖尿病的不同阶段有一定的意义

早期发现糖尿病

指导对血糖的调整

糖化血红蛋白第11页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo临床意义

糖化血红蛋白的检测对糖尿病患者的整体情况有很重要的意义。人们不能仅局限在对血糖的认识上来管理血糖,应综合糖化血红蛋白才能更好的控制血糖,预防并发症的发生!第12页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo检测方法糖化血红蛋白结果阳离子交换色谱法免疫分析

电泳亲和层析检测方法学第13页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo检测方法方法原理分析物评估柱色谱法(巨柱)离子交换色谱法HbA1a,HbA1b,HbA1c醛亚胺被部分测定bF、HbS、HbC、乙醛副产品产生干扰微柱离子交换色谱法HbA1受Hb变异体干扰、对温度和pH敏感HPLC离子交换色谱法HbA1a,HbA1b,HbA1c受Hb变异体干扰、对温度和pH敏感FPLC离子交换色谱法HbA1a,HbA1b,HbA1c醛亚胺分离HbA1c和醛亚胺的效果最好;参考方法硫代巴比妥酸水解和酮酸己糖比色测定HbA1c仅检测酮胺形式,醛亚胺被消除;也和硅酸反应电泳电渗HbA1c醛亚胺干扰等电聚焦pH5~6.5HbA1c醛亚胺可检测异常血红蛋白亲和层析色谱法苯基硼酸盐柱总糖化血红蛋白HbF、HbS、HbC和翻译后修饰物不干扰免疫化学方法特异的抗体(单克隆,多克隆)的酶免法和免疫比浊法HbA1c,HbA2cHb变异体不干扰,能检测糖化HbA2,HbS1c,但不能检测HbF1c第14页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo检测方法糖化血红蛋白在年龄或性别上的相关性并不明显,参考范围取决于分析方法或试剂。方法商标名称参数参考区间(%)亲和层析GHbIMxGHbHbA1c**GHb4.8~7.8,HbA1c4.4~6.4亲和层析Glyc-AffinGHbGHb4.0~8.0亲和层析BMHbA1HbA1HbA15.0~8.0亲和层析Glyc-HbGHbGHb5.0~8.0亲和层析(微柱)HbA1

微柱试验HbA1HbA13.4~6.1琼脂糖凝胶电泳DIATRACHbA1cHbA1c3.3~5.6免疫比浊,多克隆抗体TinaQuantHbA1cHbA1cHbA1c4.3~5.8*,HbA1c3.6~5.3*EIA,单克隆抗体DAKOHbA1cHbA1cHbA1c2.8~4.9*,

HbA1c4.5~5.9*免疫比浊,单克隆抗体DCA2000HbA1cHbA1c4.2~6.3免疫比浊,单克隆抗体UnimateHbA1cHbA1c4.5~5.7离子交换色谱法(微柱)HbA1c微柱试验HbA1cHbA1c4.2~5.9HPLC离子交换色谱法DIAMATHbA1HbA1cHbA15.1~7.3,HbA1c4.3~6.1HPLC离子交换色谱法HS-8HbA1HbA1cHbA15.0~7.8,HbA1c4.4~5.7HPLC离子交换色谱法L-9100HbA1HbA1cHbA14.5~6.0,HbA1c3.4~4.7数值来自包装说明书或参考文献,*有不同的标准品;**“标准血红蛋白”;GHb:总糖化血红蛋白第15页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo检测方法1目前没有一个认可的参照物2有基于特异血红蛋白β链N末端残基的HbA1c候选参考方法3用内切酶酶解Gluc-C完整血红蛋白分子的方法已经被优化并用于获得HbA1c和HbAo的β链N-末端六肽。这些肽已通过反相HPLC分离并通过电离质谱分析法定量糖化血红蛋白测定的标准化第16页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo检测方法糖化血红蛋白室间质量控制因为没有参考方法或国际认可的参考物可用,靶值往往根据不同的测定方法和(或)制造商提供的值或同一分析系统组模式获得。对于糖化血红蛋白的测定,许多国内和国际的实验室调查组织提供了室间质量控制第17页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo检测方法疾病对糖化血红蛋白测定的影响药物治疗药物和化学物血液学疾病肾脏功能不全不稳定的糖化血红蛋白(醛亚胺)第18页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo糖化血红蛋白与血糖血糖严格控制的患者(HbA1c<8%)可使:●视网膜病变下降76%●肾脏病变下降56%

●神经系统病变下降60%

●心血管病变下降41%●Hb1Ac每下降1%可导致

微血管并发症下降35%第19页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo糖化血红蛋白与血糖4%一6%:血糖控制正常。6%~7%:血糖控制比较理想。7%~8%:血糖控制一般。8%一9%:控制不理想,需加强血糖控制,多注意饮食结构及运动,并在医生指导下调整治疗方案。>9%:血糖控制很差,是慢性并发症发生发展的危险因素,可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症,并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。第20页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo糖化血红蛋白与血糖

血糖达标的三个标准血糖达标的三个标准是:空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白均达标。很多糖尿病患者只重视空腹和餐后2小时血糖,而忽视了糖化血红蛋白的检测。事实上,如果仅空腹和餐后血糖达标,而没有控制好糖化血红蛋白,就证明血糖控制仍未达标。第21页,共26页,2024年2月25日,星期天糖化血红蛋白与血糖只有空腹血糖控制在4.4—6.1毫摩尔/升之间,餐后2小时血糖控制在4.4—8.0毫摩尔/升之间,糖化血红蛋白控制在6.5%以下,才能达到理想的控制目标,即不仅要控制基础状态下的空腹高血糖,还要控制负荷状态的餐后高血糖,这两个血糖都控制好了,糖化血红蛋白才能降到理想水平,进而延缓和防止多种并发症的发生。第22页,共26页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo糖化血红蛋白与血糖HbA1c平均血糖水平%水平md/dLmmol/L14.013.5

13.0

12.5

12.0

11.5

11.0显著升高必须采取相关措施360

330

300

27020

18.3

16.7

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