糖尿病口服降糖药新进展

关于糖尿病口服降糖药新进展口服降糖药磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂第2页,共30页，2024年2月25日，星期天药物磺脲类格列奈类促进胰岛素分泌要求胰岛β

细胞有一定的功能3与磺脲类受体结合钾离子通道关闭

细胞膜去极化（膜电位改变）钙通道开放钙触发胰岛素释放储存囊泡胰岛素促泌剂第3页,共30页，2024年2月25日，星期天磺脲类药物（SUs）药物格列本脲（Diabeta®,赛诺菲-安万特;国产制剂）格列吡嗪（瑞易宁®XL,辉瑞；国产制剂）格列喹酮（糖适平，双鹤）格列奇特（达美康，施维雅）格列美脲（亚莫利®,赛诺菲-安万特）作用机制刺激B细胞，促进胰岛素释放疗效HbA1C

下降1.5%–2.0%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量口服,每日1～3次餐前服用4第4页,共30页，2024年2月25日，星期天磺脲类药物（SUs）适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗不能控制者单药治疗联合用药禁忌症1型糖尿病患者

糖尿病酮症酸中毒（DKA）

已知对药物过敏注意事项在肾功能减低、老年人等其他情况下可增加低血糖风险，请注意安全性及耐受性低血糖体重增加5第5页,共30页，2024年2月25日，星期天氯茴苯酸类药物（格列奈类）药物那格列奈(唐力®,诺华)瑞格列奈(诺和龙®,诺和诺德)作用机制刺激β细胞，促进胰岛素释放疗效HbA1C下降1%–1.5%降低餐后血糖（PPG）给药方法及剂量口服，每日3次餐前或用餐时均可服用6第6页,共30页，2024年2月25日，星期天氯茴苯酸类药物（格列奈类）适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者

单药治疗与二甲双胍或TZDs联合用药,不能与SUs联合禁忌症1型糖尿病患者

糖尿病酮症酸中毒（DKA）

已知对药物过敏注意事项低血糖(肾功能受损、老年人或其他风险时)肝功能障碍(慎用;未经研究证实)安全性及耐受性低血糖(发生率低于SUs)

体重增加7第7页,共30页，2024年2月25日，星期天双胍类药物药物:二甲双胍苯乙双胍抑制肝血糖输出次要作用降低糖在胃肠道的吸收提高外周组织的葡萄糖摄取8主要作用次要作用促进抑制抑制餐后血糖吸收肝脏血糖输出葡萄糖在外周组织的摄取和利用糖原分解氨基酸甘油脂肪酸乳酸二甲双胍肌肉脂肪糖异生第8页,共30页，2024年2月25日，星期天二甲双胍药物格华止®,百时美-施贵宝公司

格华止®

缓释片,百时美-施贵宝公司作用机制主要:减少肝脏葡萄糖输出

次要:降低胃肠道葡萄糖吸收，改善外周胰岛素敏感性疗效HbA1C下降约1.5%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量普通剂型：口服，每日2～3次，餐时服用缓释剂：口服，每日1次，晚上服用9第9页,共30页，2024年2月25日，星期天二甲双胍适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者

单药治疗联合治疗禁忌症肾脏疾病或肾功能障碍

已知对药物过敏

代谢性酸中毒（包括DKA）注意事项黑框警告:十万分之一的乳酸酸中毒发生率（死亡率50%）建议监测肾功能80岁以上避免使用（除非肾功能正常）肝脏疾病或肝功能障碍应避免使用

手术、行造影剂检查前应停药安全性及耐受性胃肠道不良反应10第10页,共30页，2024年2月25日，星期天噻唑烷二酮类药物(TZDs)药物吡格列酮罗格列酮药理作用提高外周组织对葡萄糖摄取降低肝脏葡萄糖输出保护B细胞功能改善血脂谱(仅限吡格列酮)11第11页,共30页，2024年2月25日，星期天噻唑烷二酮类药物(TZDs)药物吡格列酮(艾可拓®,武田)罗格列酮(文迪雅®,葛兰素史克)作用机制降低胰岛素抵抗(外周组织和肝脏)

保护B细胞功能

降低TG，升高HDL（仅限吡格列酮）疗效HbA1C下降0.8%–1.5%(在从未接受其他降糖药物的患者，吡格列酮可达到2.6%的降幅)降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量口服，每日一次，进食不影响疗效罗格列酮可能每日需服用两次12第12页,共30页，2024年2月25日，星期天适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者

单药治疗联合治疗（只有吡格列酮可以与胰岛素合用）禁忌症心功能NYHAIII级或IV级的心衰患者已知对本药过敏注意事项黑框警告:心衰(吡格列酮和罗格列酮)

黑框警告:缺血性心血管病(罗格列酮)

1型糖尿病,DKA

启动治疗时有活动性肝病的证据或ALT>2.5倍正常上限

女性:增加骨折风险安全性及耐受性体重增加水肿13噻唑烷二酮类药物(TZDs)第13页,共30页，2024年2月25日，星期天α-糖苷酶抑制剂药物:阿卡波糖伏格列波糖米格列醇药理作用:抑制多糖裂解延缓碳水化合物的吸收14第14页,共30页，2024年2月25日，星期天α-糖苷酶抑制剂药物阿卡波糖（拜唐平®,拜耳）伏格列波糖（倍欣，武田）米格列醇（Glyset®,拜耳）作用机制抑制多糖裂解延缓碳水化合物的吸收药效HbA1C下降0.5%–0.8%降低餐后血糖（PPG）给药方法及剂量口服，每日3次

餐时15第15页,共30页，2024年2月25日，星期天适应症2型糖尿病患者饮食和运动治疗，不能控制者

单药治疗联合治疗禁忌症胃肠道功能失调包括炎性肠病、结肠溃疡、慢性胃肠道疾病糖尿病酮症酸中毒已知对本药过敏注意事项严重肾功能障碍（不推荐用，未经研究证实）安全性及耐受性胃肠道症状：腹痛、腹泻、胀气16α-糖苷酶抑制剂第16页,共30页，2024年2月25日，星期天拜唐苹®

控糖“消峰去谷”减少血糖波动EurJClinInvest.1994;24Suppl3:40-44.一项随机双盲、交叉对照研究，入选OGTT存在单纯反应性低血糖患者(n=9)，随机给予拜唐苹®100mg或安慰剂比较用药后两组血糖变化情况OGTT：口服葡萄糖耐量试验第17页,共30页，2024年2月25日，星期天肠促胰岛素类药物治疗药物肠促胰岛素类似物二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂模拟或延长肠促胰岛素的作用促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌18GLP-1

agonist模拟内源性肠促胰岛素摄食第18页,共30页，2024年2月25日，星期天二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂(DPP-4i’s)药物西格列汀(Januvia™,默克)即将上市的:alogliptin,saxagliptin,vildagliptin作用机制通过抑制DPP-4，延长肠促胰岛素作用增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高血糖素释放和肝脏葡萄糖输出药效HbA1C

下降0.6%–0.8%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量口服，每日一次进食不影响疗效19第19页,共30页，2024年2月25日，星期天二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂(DPP-4i’s)适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者

单药治疗联合治疗禁忌症有严重过敏史者注意事项肾功能障碍患者应调节剂量安全性及耐受性上呼吸道症状头痛瘙痒/皮疹20第20页,共30页，2024年2月25日，星期天肠促胰岛素类似物药物艾森那肽、依泽那太(Byetta®,Amylin/礼来)即将上市的:exenatideLAR,liraglutide作用机制Degradation-resistantsyntheticanalogofGLP-1促进葡萄糖依赖的胰岛素的分泌抑制胰高血糖素和肝脏葡萄糖的输出减慢胃排空抑制食物摄入疗效HbA1C下降0.4%–0.9%(与其他药物联合)降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量皮下注射，每日两次正餐前21第21页,共30页，2024年2月25日，星期天适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者

仅限于与其他药物联合使用（二甲双胍，磺脲类和/或TZD）禁忌症有过敏史注意事项粗体警示：急性胰腺炎（停药）免疫原性肾功能障碍,终末期肾病（不推荐使用)

严重胃肠道疾病(不推荐使用)安全性及耐受性与磺脲类药物合用，易发生低血糖

胃肠道不良反应体重减轻22肠促胰岛素类似物第22页,共30页，2024年2月25日，星期天口服降糖药磺脲类药物磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降低血糖。临床试验显示，磺脲类药物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列苯脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建议服用每天一次的磺脲类药物。第23页,共30页，2024年2月25日，星期天口服降糖药格列奈类药物为非磺脲类的胰岛素促泌剂。我国上市的有瑞格列奈，那格列奈和米格列奈。本类药物主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点。可降低HbA1c0.3%-1.5%。此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其它降糖药物联合应用（磺脲类除外）。格列奈类药物的常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。第24页,共30页，2024年2月25日，星期天口服降糖药二甲双胍目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。临床试验显示，二甲双胍可以使HbA1c下降1%-2%并可使体重下降。在UKPDS试验二甲双胍还被显示可减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。

单独使用二甲双胍类药物不导致低血糖，但二甲双胍与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性。二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒。双胍类药物禁用于肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。第25页,共30页，2024年2月25日，星期天口服降糖药噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。目前在我国上市的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮。临床试验显示，噻唑烷二酮类药物可以使HbA1c下降1%-1.5%。

噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险。体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用，这种副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。噻唑烷二酮类药物的使用还与骨折和心衰风险增加相关。在有心衰（纽约心衰分级II以上）的患者、有活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患者、以及有严重骨质疏松和骨折病史的患者中应禁用本类药物。

因罗格列酮的安全性问题尚存在争议，其使用在我国受到了较严格的限制。对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药。第26页,共30页，2024年2月25日，星期天口服降糖药α-糖苷酶抑制剂α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和