头孢菌素抗菌药物

头孢菌素抗菌药物头孢菌素抗菌药物头孢菌素抗菌药物定义与结构01头孢菌素抗菌药物头孢菌素抗菌药物头孢菌素抗菌药物定义与结构01定义与结构01定义与结构012定义1959年，自产头孢菌素的真菌Cephalosporiumacremonium中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的第一个头孢菌素——头孢菌素C（疗效差、无临床意义）。通过对天然头孢菌素C化学修饰或利用全合成的方法，得到了头孢菌素类抗菌药物。头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。定义1959年，自产头孢菌素的真菌Cephalosporiu3结构头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨基头孢烷酸（7-ACA），经接上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有β-内酰胺环。B环：β-内酰胺环A环：氢化噻嗪环7-ACA由A环+B环骈合而成结构头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨基头孢4LOREMIPSUMDOLOR7-ACA与6-APA相比稳定LOREMIPSUMDOLOR5作用机制02作用机制026抗菌机制头孢菌素类属于β-内酰胺类抗菌药物，作用机制同青霉素类。干扰细菌细胞壁的合成繁殖期杀菌剂抗菌机制头孢菌素类属于β-内酰胺类抗菌药物，作用机制同青霉素7耐药机制03耐药机制038耐药机制1234细胞壁通透性降低产生β-内酰胺水解酶与PBPS亲和力降低细菌自溶酶缺乏耐药机制1234细胞壁通透性降低产生β-内酰胺水解酶与PBP9药物分类及特点04药物分类及特点0410头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。大多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定过敏反应发生率低，过敏性休克较少。共同特点头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂毒性低11分类根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-菌抗菌活性的不同、肾毒性的不同等，将头孢菌素分为五代。分类根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-菌抗菌活性的12分类一代二代三代四代五代头孢唑啉头孢氨苄头孢吡肟头孢呋辛头孢克洛头孢洛林头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松、头孢唑肟头孢噻肟分类一代二代三代四代五代头孢唑啉头孢吡肟头孢呋辛头孢洛林头孢13G+菌：较第二代略强，显著超过第三代G-杆菌：较第二、三代弱对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差有肾毒性。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加血清半衰期短，脑脊液中浓度低适用于轻、中度感染口服：头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄

注射：头孢唑啉、头孢噻吩、头孢拉丁、头孢硫咪（肠球菌感染）第一代头孢菌素G+菌：较第二代略强，显著超过第三代口服：头孢氨苄、头孢拉定14

第一代头孢菌素第一代头孢菌素15G+菌：较第一代略差或相仿；G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，少数对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定性大于第1代头孢肾毒性小于第1代头孢代表药物有；口服：头孢呋辛酯、头孢克洛注射：头孢呋辛、头孢替安第二代头孢菌素代表药物有；第二代头孢菌素16注射用第二代注射用第二代17口服二代头孢菌素口服二代头孢菌素18对G+球菌抗菌活性较第1、2代弱对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用，厌氧菌感染需联合使用部分品种对绿脓杆菌有活性，头孢他啶>头孢哌酮血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢对肾脏基本无毒性适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染代表药物有注射：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟口服：头孢克肟第三代头孢菌素对G+球菌抗菌活性较第1、2代弱代表药物有第三代头孢菌素19头孢唑肟&头孢噻肟头孢唑肟&头孢噻肟20头孢他啶&头孢哌酮&头孢曲松头孢他啶&头孢哌酮&头孢曲松21对G+菌、G-菌厌氧菌均有高效，对G+球菌作用较第三代强，对β-内酰胺稳定性高度稳定抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强，对铜绿活性与头孢他啶相仿

对肾基本无毒性用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利第四代头孢菌素对G+菌、G-菌厌氧菌均有高效，对G+球菌作用较第三代强，头22头孢吡肟易穿透细菌细胞外膜、有更多药物进入细菌体内不易对染色体介导AmpCβ-内酰胺酶水解对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效，对铜绿活性优于头孢他啶组织分布广，主要以原形自尿排出MRSA、MRSE、黄杆菌属耐药头孢吡肟23又称为抗MRSA头孢菌素、第四代后头孢菌素对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效，对铜绿、不动杆菌活性差；对β-内酰胺酶尤其超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定；无肾毒性。头孢洛林（美国上市）、头孢吡普（临床试验阶段）第五代头孢菌素又称为抗MRSA头孢菌素、第四代后头孢菌素头孢洛林（美国上市24抗菌活性比较抗菌活性比较25抗菌谱的比较注：对厌氧菌有一定活性，但不单独使用抗菌谱的比较注：对厌氧菌有一定活性，但不单独使用26稳定性：四代>三代>二代>一代，G-杆菌感染：优选三、四代对葡萄球菌所致感染：优选一代不作为产ESBL菌首选产β-内酰胺酶感染品种选择中枢系统：头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢呋辛等胆道感染：头孢曲松、头孢哌酮不同部位感染品种选择严重肝功能不全：头孢曲松、头孢哌酮、等肝肾双相排泄应减量肾功能不全：可安全选用经肝肾双相排泄品种，主要以肾排泄品种按情况调整肝肾功能不全感染选择临床药物选择稳定性：四代>三代>二代>一代，中枢系统：头孢曲松、头孢他啶27不良反应05不良反应0528不良反应A过敏反应B肾毒性第一代最重，忌与氨基苷类合用C神经系统头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫D血液系统可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长→严重出血，用V.K和新鲜血浆治疗E二重感染抗生素相关性腹泻、二重感染发生率远低于青霉素偶见过敏性休克与青霉素有交叉过敏不良反应A过敏反应B肾毒性第一代最重，忌与氨基苷类合用C神经29F.双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起——醉酒样症状如恶心、呕吐等，皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。双硫