血液系统药物

关于血液系统药物第一节概述

(1)抗凝血药(anticoagulants)(2)纤维蛋白溶解药(fibrinolytics)(3)抗血小板药(antiplateletagents)(4)促凝血药(coagulants)(5)抗贫血药(agentsusedinanemia)⑹升高白细胞药物第2页,共42页，2024年2月25日，星期天一.体内的凝血系统和纤溶系统外源性凝血系统内源性凝血系统

(Ⅲ因子释出)(XII因子活化)

纤溶酶原

凝血酶原凝血酶血浆激活物→←组织激活物

纤维蛋白原纤维蛋白单体纤溶酶聚合稳定的纤维蛋白多聚体FDP(凝胶态纤维蛋白)第3页,共42页，2024年2月25日，星期天内源性Ⅻ─→ⅫaⅪ─→ⅪaⅨ─→ⅨaⅦa←─ⅦⅩ─→ⅩaⅡ─→ⅡaⅩⅢ→ⅩⅢaⅠ─→Ⅰa外源性Ca2+PLⅧCa2+PLⅤCa2+PLⅢ（凝血酶）（纤维蛋白）第4页,共42页，2024年2月25日，星期天第二节抗凝血药(anticoagulants)肝素（heparin）低分子量肝素(4~6.5kDa)香豆素类枸橼酸钠

干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第5页,共42页，2024年2月25日，星期天

一.肝素（heparin）【结构与来源】

由猪小肠粘膜、肝和牛肺提取。

大分子粘多糖分子量为5—30kDa，平均12kDa

带大量负电荷，强酸性。第6页,共42页，2024年2月25日，星期天D-葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺交替排列第7页,共42页，2024年2月25日，星期天【体内过程】

口服不吸收，静脉滴注给药。抗凝活性t1/2与剂量有关，剂量大，t1/2长。

肝、肾功能障碍时，t1/2延长，个体差异大。作用维持3-4h。单核-吞噬细胞破坏、分解。第8页,共42页，2024年2月25日，星期天

【药理作用】1.抗凝作用起效快指标：凝血时间、凝血酶时间（TT）延长凝血酶原时间（PT）延长。机制：与抗凝血酶III（AT-III）结合，加速AT-III对多种凝血因子的灭活?

如II、XII、XI、IX、X。第9页,共42页，2024年2月25日，星期天AT-III特点:

蛋白酶抑制剂,维持凝血-纤溶平衡，有Arg-Ser（精氨酸-丝氨酸）肽活性部位，形成AT-Ⅲ-凝血酶复合物→凝血酶灭活。肝素结合三元复合物，加速1000倍抗凝特点：

体内、体外均有效，强大、迅速。第10页,共42页，2024年2月25日，星期天2.抗动脉硬化：降脂作用：促内皮细胞释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒及VLDL。抗炎作用：抑制炎症介质、炎细胞。

抑制血管平滑肌增生。

抑制血小板聚集保护动脉内皮细胞：与内皮亲和力高，增加内皮负电荷，抑制血小板聚集、黏附。第11页,共42页，2024年2月25日，星期天【临床应用】

1.血栓性疾病如周围动脉栓塞，肺栓塞，静脉栓塞。

2.DIC：脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤等。

3.防治心肌梗死、脑梗塞：可预防高危患者发生静脉血栓，预防大面积心肌梗死后动脉栓塞。PTCA。

4.手术抗凝：

心导管检查；体外循环，血液透析等。第12页,共42页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1.自发性出血：5%~10%。表现：粘膜出血、关节腔、伤口出血等。

2.血小板减少，少数过敏反应。3.骨质疏松，脱发。防治：控制剂量及监测凝血时间。出血严重，iv硫酸鱼精蛋白（强碱性），与肝素结合成稳定的复合物，而失活。第13页,共42页，2024年2月25日，星期天禁忌症：

heparin过敏者、出血倾向者、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等患者。第14页,共42页，2024年2月25日，星期天特点：1、抗凝作用与肝素相似，

抗Xa作用强，

对凝血酶影响小。出血危险减少。2、不易引起血小板减少，并发症少。

二.低分子量肝素(4~6.5kD)（lowmolecularweightheparins，LMWH）第15页,共42页，2024年2月25日，星期天3、可皮下注射，或IV，4、维持时间长，IV：12h，皮下：24h，5.t1/2长，比肝素长2-4倍。6、个体差异小，剂量易掌握。7、应用：不稳定性心绞痛、心肌梗死，术后血栓，体外循环等。第16页,共42页，2024年2月25日，星期天目前临床常用的LMWH制剂：依诺肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin），弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin），洛莫肝素（lomoparin）等。第17页,共42页，2024年2月25日，星期天

肝素和LMH的区别分子量抗血栓作用t1/2血小板聚集出血副作用肝素5000-30000

强1小时促进有LMH3000-6000

弱2-4小时很弱

少第18页,共42页，2024年2月25日，星期天三.水蛭素（hirudin）和重组水蛭素：作用:

强效、特异抑制凝血酶，抗凝抑制纤维蛋白结合凝血酶，溶栓，抑制血小板聚集，抗栓。

应用：预防术后血栓，PTCA再狭窄，急性心肌梗死，不稳定型心绞痛，DIC。第19页,共42页，2024年2月25日，星期天

四.香豆素类（口服抗凝药）基本结构：4-羟基香豆素，口服有效，第20页,共42页，2024年2月25日，星期天

双香豆素(dicoumarol)

华法林(warfarin,卞丙酮香豆素)

醋硝香豆素(新抗凝)抗凝机制:

对抗VitK，阻止II、VII、IX、X在肝内羧化，无活性前体→合成障碍。第21页,共42页，2024年2月25日，星期天抗凝特点：

体内抗凝,体外无效。中效,起效慢（8-12h起效,1-3d高峰），

维持久（3-5d）,

华法林100%吸收。临床应用：防治血栓性疾病。起效慢，监测。不良反应：出血倾向（Vitk对抗）通过胎盘，致畸作用。第22页,共42页，2024年2月25日，星期天

阿斯匹林、保泰松与香豆素类合用，抗凝作用增强。肝药酶诱导剂：巴比妥，苯妥英钠、利福平等加速香豆素类代谢，抗凝作用降低。

食物中VitK缺乏，抗凝作用加强。药物相互作用：

第23页,共42页，2024年2月25日，星期天第三节纤维蛋白溶解药（溶栓药）(fibrinolytics,thrombolytics)第24页,共42页，2024年2月25日，星期天纤溶酶纤维蛋白原降解物纤溶酶原凝血酶纤维蛋白降解物㈩㈩㈩溶栓药㈩作用：溶解血栓和限制血栓增大第25页,共42页，2024年2月25日，星期天[临床应用]

急性血栓栓塞性疾病

仅能溶解新形成的纤维蛋白血栓。

[不良反应]

出血，低纤维蛋白原血症。第26页,共42页，2024年2月25日，星期天1.尿激酶（urokinase,UK）直接激活纤溶酶原，血浆t1/2短，20min。2.重组链激酶（rSK）1999年国内上市

SK改良产品，t1/2

是UK的3倍。3.组织型纤溶酶原激活因子（t-PA）或重组型t-PA(rt-PA)4.阿尼普酶

乙酰化纤溶酶原+链激酶复合物。t1/2长。第27页,共42页，2024年2月25日，星期天6.葡萄球菌激酶（葡激酶，staphylokinase）葡萄球菌中提取的溶栓酶。7.蝮蛇抗栓酶（ahylsantinfaretase）

蝮蛇毒提取的酶抑制剂。第28页,共42页，2024年2月25日，星期天

第四节抗血小板药

(antiplateletagents)一、抑制血小板花生四烯酸代谢

1.COX抑制剂：阿司匹林

2.TXA2合成酶抑制剂：利多格雷

3.升高血小板内cAMP的药物腺苷环化酶激活剂：前列环素(PGI2)

磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）第29页,共42页，2024年2月25日，星期天阿司匹林作用血小板示意图膜磷脂环内过氧化物小剂量阿司匹林大剂量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管壁)COX

(血小板)第30页,共42页，2024年2月25日，星期天二、抑制ADP介导的血小板聚集

噻氯匹啶（ticlopidine）：强效三、抑制凝血酶诱导的血小板聚集：

重组水蛭素（hirudin）：强效、特异阿加曲斑：精氨酸衍生物。四、血小板膜糖蛋白IIb/Ⅲa受体拮抗剂

阿昔单抗（单克隆抗体）拉米非班。第31页,共42页，2024年2月25日，星期天

第五节抗贫血药(agentsusedinanemia)常见贫血：缺铁性贫血（irondeficientanemia,IDA）巨幼红细胞性贫血（megaloblasticanemia,MA)

叶酸、VitB12（恶性）再生障碍性贫血（aplasticanemia,AA）

骨髓造血功能障碍

第32页,共42页，2024年2月25日，星期天铁剂：

硫酸亚铁、枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁作用:

构成血红蛋白、肌红蛋白、某些酶的主要成分。成人需1mg/天。应用：

缺铁性贫血。第33页,共42页，2024年2月25日，星期天叶酸（folicacid）作用：

转化为四氢叶酸后,组成辅酶，传递一碳单位。参与（1）嘌呤核苷酸合成；（2）dUMP合成dTMP；（3）氨基酸代谢转化。来源：广泛：动、植物食品，生理需要：50μg/天，食物：50-200μg/天。第34页,共42页，2024年2月25日，星期天临床应用：

1．巨幼红细胞性贫血（补充叶酸、VitB12）

2．化疗药物引起的贫血如甲氨喋呤、乙胺嘧啶→四氢叶酸合成↓第35页,共42页，2024年2月25日，星期天维生素B12（VitB12）药理作用：

1.参与同型半胱氨酸甲基化，促进四氢叶酸循环利用。

2.促使琥珀酰CoA进入三羧酸循环。

缺乏VitB12

甲基丙二酰CoA积聚

异常脂肪酸合成

神经髓鞘脂质合成异常。第36页,共42页，2024年2月25日，星期天

临床应用：

1.恶性贫血注射给药，VitB12为主，叶酸为辐。

2.巨幼红细胞性贫血