临床常用免疫学检查(新修)

2024/4/11临床常用免疫学检查临床常用免疫学检查南京医科大学第一附属医院王琦2024/4/1临床常用免疫学检查2临床常用免疫学检查免疫功能检查*血清免疫球蛋白检测*血清补体检测*细胞免疫检测病毒肝炎血清标志物检查感染免疫检查细菌感染免疫检测病毒感染免疫检测其它〔寄生虫感染、性病等〕肿瘤标志物检查蛋白质类肿瘤标志物糖脂类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物2024/4/1临床常用免疫学检查3临床常用免疫学检查自身抗体检查

*抗核抗体检测*类风湿因子测定*抗心磷脂抗体测定*抗中性粒细胞胞浆抗体测定抗某种组织/细胞的抗体检测

移植免疫检查细胞因子检查*IL-2、6、8、10*TNFIFN

2024/4/1临床常用免疫学检查4免疫功能检查*血清免疫球蛋白检测

*血清补体检测*细胞免疫检测2024/4/1临床常用免疫学检查5体液免疫检查〔一〕免疫球蛋白〔Immunoglobulin,Ig〕免疫球蛋白指具有活性的抗体活性和抗体样结构的球蛋白，由浆细胞产生，存在于体液，血液，外分泌液和一些细胞膜上。2024/4/1临床常用免疫学检查6

2024/4/1临床常用免疫学检查72024/4/1临床常用免疫学检查7

免疫球蛋白

用超速离心、免疫电泳方法可将免疫球蛋白分为五类：

IgG、IgA、IgM、

IgE

、IgD

2024/4/1临床常用免疫学检查82024/4/1临床常用免疫学检查8免疫球蛋白特点IgG

机体含量最多、占70%-80%的抗体活性，是唯一能够通过胎盘的Ig，是使新生儿获得被动免疫的抗体

IgA

分血清型和分泌型两种，分泌型主要与呼吸道、消化道、泌尿生殖道的感染、肿瘤等病变密切相关

IgM

五聚体，是分子量最大的Ig，是有效凝聚和溶解细胞的因子。在个体发育和抗原刺激后出现最早的抗体，在机体的早期免疫防御中起主要作用。

2024/4/1临床常用免疫学检查92024/4/1临床常用免疫学检查9IgE血清含量最少的Ig，与变态反响、寄生虫感染、皮肤过敏等有关IgD功能尚不完全清楚2024/4/1临床常用免疫学检查102024/4/1临床常用免疫学检查10IgG最多、主力军IgA血清型和分泌型IgM最早出现IgD功能尚不完全清楚IgE与变态反响有关

2024/4/1临床常用免疫学检查11正常值：

单向免疫扩散法—IgG7.0~16.6g/LIgA0.7~3.5g/LIgM0.5~2.6g/L

ELISA法—IgE0.1~0.9mg/L2024/4/1临床常用免疫学检查12

多克隆增高:IgGIgAIgM均增高单克隆增高:仅某一种Ig增高而其他种不增高

2024/4/1临床常用免疫学检查132024/4/1临床常用免疫学检查13免疫球蛋白增高的临床意义：

多克隆性增高—慢性感染〔包括细菌、病毒、结核感染等〕、慢性肝病、自身免疫性疾病、肿瘤〔淋巴瘤〕等单克隆性增高—免疫增殖性疾病，如分泌型多发性骨髓瘤；IgE的增高主要与各种过敏性疾病相关

2024/4/1临床常用免疫学检查142024/4/1临床常用免疫学检查14关于M蛋白M蛋白〔Monocolonalprotein〕:又称单克隆免疫球蛋白，是由单克隆B细胞增殖产生的具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白及其分子片段。血清中假设能检测到M蛋白，提示单克隆免疫球蛋白增殖病，最常见的是：多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)，可有IgG型、IgA型、IgM型等巨球蛋白血症〔Waldenstrom症〕重链病、轻链病半分子病2024/4/1临床常用免疫学检查15例:多发性骨髓瘤〔multiplemyeloma,MM〕是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤〔plasmocytoma〕。1873年由Butzky首先并命名。2024/4/1临床常用免疫学检查16MM的主要临床特征：①进行性的骨质破坏，如骨质疏松和溶骨性病变，常有骨痛、易骨折，为MM最典型特征；②大量的M蛋白导致血液粘度增高,呈高粘血症或沉积于肾小管中，肾小管上皮细胞淀粉样变性，发生肾病综合征。损害中枢神经系统，可出现神经功能障碍；③骨髓损伤可引起贫血、粒细胞和血小板减少；④浆细胞浸润其他组织，如脊髓和神经根受压时引起运动功能障碍等；⑤男性多发，平均发病年龄46岁左右；⑥恶性程度高，预后不良；⑦易感染。2024/4/1临床常用免疫学检查17MM的主要免疫学特征：

血清中出现大量的M蛋白或尿中有本周蛋白〔＞1.0g/24h尿〕骨髓中有无限扩增的异常浆细胞〔≥15%〕为主要病理特征，组织证实有浆细胞瘤；有溶骨性损害。2024/4/1临床常用免疫学检查18本周蛋白〔bence-jonesprotein〕:1847年由Bence-Jones在病人的尿液中检出而命名。M蛋白不具有免疫活性，无正常免疫球蛋白的功能，其轻链分子小可通过肾小球滤过从尿排除。〔本周蛋白是从尿中检出的M蛋白轻链〕2024/4/1临床常用免疫学检查19免疫功能检查*血清免疫球蛋白检测*血清补体检测

*细胞免疫检测2024/4/1临床常用免疫学检查202024/4/1临床常用免疫学检查20第二节血清补体〔complement,C〕

*是一组具有酶原活性的糖蛋白，由C1-C9及B、D等因子及补体调节蛋白组成*参与灭活病原体的免疫反响，也可破坏自身组织或自身细胞造成免疫损伤*通过传统途径和旁路途径激活，传统途径需免疫复合物〔CIC〕激活，旁路途径不需要CIC激活而首先发挥作用*血清中含量稳定，属天然免疫，不耐热2024/4/1临床常用免疫学检查21一、参与宿主早期抗感染免疫补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发挥抗感染作用补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活性片段，如C3a、C4a、C5a等，参与炎症反响补体的生物学作用2024/4/1临床常用免疫学检查222024/4/1临床常用免疫学检查23二、维持机体内环境稳定

促进免疫复合物去除去除凋亡细胞2024/4/1临床常用免疫学检查243、去除免疫复合物2024/4/1临床常用免疫学检查25去除凋亡细胞的机制C1q、MBL、C3b等可与凋亡细胞的分子结合2024/4/1临床常用免疫学检查262024/4/1临床常用免疫学检查26

总补体溶血活性检测〔totalhemolyticcomplementactivity,CH50)正常值：50-100ku/L临床意义：反映传统途径的活化程度减低—补体消耗相关疾病:肾小球肾炎、自身免疫性疾病〔如系统性红斑狼疮Systemiclupuserythematosis,SLE〕、感染性心内膜炎〔subacuteinfecitiveendocarditis,SBE〕补体合成降低:肝病等先天性缺陷增高—急性炎症、组织损伤、肿瘤等2024/4/1临床常用免疫学检查27补体C3检测：

C3在补体系统各成分中含量最多，是传统途径和旁路途径被激活的关键物质正常值：0.8~1.5g/L补体C4检测：

C4代表补体传统活化途径，在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发挥作用正常值：0.2~0.6g/L2024/4/1临床常用免疫学检查282024/4/1临床常用免疫学检查28临床意义：参见CH50减低和增高的临床意义C3增高在急性炎性反响更敏感(炎症性疾病)C4对判断免疫复合物形成时补体消耗性减低更有意义〔自身免疫性疾病〕2024/4/1临床常用免疫学检查29免疫功能检查*血清免疫球蛋白检测*血清补体检测*细胞免疫检测2024/4/1临床常用免疫学检查302024/4/1临床常用免疫学检查30第三节免疫细胞检测针对细胞的数量(amount)、活性〔功能function〕、外表标志物(membranemolecules)表达(express)程度～

T细胞免疫检测B细胞免疫检测自然杀伤细胞检测细胞因子检测中性粒细胞吞噬杀菌功能检测2024/4/1临床常用免疫学检查31T细胞分化抗原测定(免疫荧光法〕

CD3—总T细胞正常值：61%～85%CD4—T辅助细胞〔TH〕正常值：28%～58%CD8—T抑制细胞〔TS〕正常值：19%～48%CD4/CD81.66±0.33〔＞1〕2024/4/1临床常用免疫学检查322024/4/1临床常用免疫学检查33临床意义：CD3降低—系统性红斑狼疮、免疫缺陷病、放化疗后

CD4/CD8增高—自身免疫性疾病〔如SLE、类风湿关节炎、多发性硬化症等〕及器官移植后排异反响

CD4/CD8减低—见于艾滋病、恶性肿瘤、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染等。

CD3CD4CD8均增高—T细胞型淋巴细胞恶性疾病2024/4/1临床常用免疫学检查342024/4/1临床常用免疫学检查342024/4/1临床常用免疫学检查35自然杀伤细胞免疫检测它不依赖抗体和补体即能杀伤靶细胞自然杀伤细胞〔NK〕介导天然免疫应答，自然杀伤细胞〔NK〕活性可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一

2024/4/1临床常用免疫学检查36参考值：NK细胞活性〔自然杀伤〕47.6%～76.8%临床意义：升高：常见于病毒感染早期，器官移植后，使用免疫增强剂〔如干扰素〕治疗后。减低：常见于恶性肿瘤，重症联合免疫缺陷病，AIDS和免疫抑制剂使用者等。2024/4/1临床常用免疫学检查37感染免疫检测〔一〕血清抗链球菌溶血素“O〞〔anti-streptolysin“O〞，ASO〕

A组溶血性链球菌的荚膜抗原代谢产物—链球菌溶血素“O〞具有溶血活性，能溶解人类和一些动物的红细胞。将受检病人血清倍比稀释后，参加一定量的链球菌溶血素“O〞，如病人血清中含有抗体〔ASO〕，即能使链球菌溶血素“O〞失去溶血能力，不溶血的管数越多表示ASO的效价越高参考值：胶乳凝集法为阴性<100IU/L2024/4/1临床常用免疫学检查38临床意义：当机体受A组溶血性链球菌感染后2—3周，血清中即出现抗链球菌溶血素“O〞的抗体，这种抗体滴度直至病愈后数月到半年才下降至正常水平ASO升高常见于活动性风湿热、风湿性关节炎、急性肾小球肾炎等

2024/4/1临床常用免疫学检查39〔二〕人巨细胞病毒抗体和DNA测定〔Cytomegalovirus,CMV〕CMV侵入人体后可产生CMV-IgM和CMV-IgG抗体

参考值：阴性临床意义：CMV-IgM阳性提示现症感染或处于病毒活动期CMV-IgG阳性提示既往感染或潜伏感染〔正常人群中90%可阳性〕CMV-DNA阳性提示现症感染

2024/4/1临床常用免疫学检查40〔三〕嗜异性凝集试验传染性单核细胞增多症由EB病毒感染所致，病人血清中可出现一种凝集异种动物〔如绵羊〕红细胞的抗体，称IgM嗜异性抗体

参考值：阴性凝集效价≤1：7临床意义：EB病毒感染后2—3周抗体效价达顶峰〔>1：56〕2024/4/1临床常用免疫学检查412024/4/1临床常用免疫学检查41第四节肿瘤标志物

〔tumormarker〕检测2024/4/1临床常用免疫学检查42恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumormass1µg10³

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长TumorcellsLeadtime2024/4/1临床常用免疫学检查43肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：发生、开展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异2024/4/1临床常用免疫学检查442024/4/1临床常用免疫学检查442024/4/1临床常用免疫学检查452024/4/1临床常用免疫学检查452024/4/1临床常用免疫学检查46血清肿瘤标志物的生物学分类

注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾2024/4/1临床常用免疫学检查47糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；与多种恶性肿瘤有关;与同类肿瘤不同的生物特性有关;检查的影响因素多！生理性和病理性的意义不清楚。2024/4/1临床常用免疫学检查48糖类抗原的一般临床应用指征2024/4/1临床常用免疫学检查49糖类抗原临床应用的本卷须知对腺癌有较高的临床诊断价值：高值与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种肿瘤表达高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高！2024/4/1临床常用免疫学检查50血清肿瘤标志物

2024/4/1临床常用免疫学检查512024/4/1临床常用免疫学检查52血清肿瘤标志物

2024/4/1临床常用免疫学检查53细胞角蛋白Cytokeratin

细胞角蛋白19片段Cyfra21-1组织多肽特异性抗原TPS组织多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。2024/4/1临床常用免疫学检查54细胞角蛋白片段19---CYFRA21-12024/4/1临床常用免疫学检查55血清肿瘤标志物2024/4/1临床常用免疫学检查56肿瘤相关酶前列腺特异性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE

2024/4/1临床常用免疫学检查57神经元特异性烯醇化酶-NSE分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物2024/4/1临床常用免疫学检查58血清肿瘤标志物2024/4/1临床常用免疫学检查59激素类标志物

降钙素

CalciTonin,CT：甲状腺髓样癌、SCLC(联合NSE、CEA)；另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等。人绒毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG：恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。

2024/4/1临床常用免疫学检查60筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用2024/4/1临床常用免疫学检查61肿瘤标记物的临床应用

常见恶性肿瘤筛查

积极和谨慎使用高危险人群:老年人;比较长期住院病人;相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史;高度疑心自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;工程选择:AFP,CEA,PSA,CA125CA19-9,其他2024/4/1临床常用免疫学检查62肿瘤标记物的临床应用_筛查

阴性:告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;阳性:首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行根本检查;1~2个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高!注意病史记录!2024/4/1临床常用免疫学检查63筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用2024/4/1临床常用免疫学检查64临床意义——初步诊断中的应用

2024/4/1临床常用免疫学检查65肿瘤标记物的临床应用

诊断和鉴别诊断

积极使用有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间1~3个月一次工程选择:首选针对性要强注意适当联合使用(尤其中晚期病人〕2024/4/1临床常用免疫学检查66肿瘤

首选标志物

补充标志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直结肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，铁蛋白等hCG、CT、铁蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等2024/4/1临床常用免疫学检查67筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用2024/4/1临床常用免疫学检查68继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月初始浓度高.治疗响应，减少缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加.化学治疗浓度.经治疗缓解的病人2024/4/1临床常用免疫学检查69临床意义——预后应用治疗后的水平与治疗前的根底水平存在关系：根底水平高可能处于癌症晚期，通常预后较差根底水平正常或仅轻微升高不表达或者表达受到抑制存活期延长。2024/4/1临床常用免疫学检查70肿瘤标志物临床应用的其他几个问题2024/4/1临床常用免疫学检查71自身免疫检测

*类风湿因子测定、*抗核抗体检测、抗磷脂抗体抗中性粒细胞胞浆抗体*组织和细胞抗体检测

2024/4/1临床常用免疫学检查72自身抗体检查类风湿因子〔rheumatoidfactor,RF〕RF是变性IgG刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿关节炎患者的血清和关节液内。RF可分为IgM型、IgG型、IgA型等，用胶乳凝集法测出的主要是IgM型，用ELISA法可进一步检出其它型2024/4/1临床常用免疫学检查73RF-IgGRF-IgARF-IgM2024/4/1临床常用免疫学检查74参考值：阴性<30U/L临床意义：类风湿关节炎〔阳性率70%〕其它自身免疫性疾病〔SLE、枯燥综合症等〕可阳性

慢性活动性肝炎、某些感染性疾病〔传染性单核细胞增多症、结核病感染性心内膜炎等〕也可出现阳性2024/4/1临床常用免疫学检查75有关类风湿关节炎的其他抗体抗角蛋白抗体〔AKA〕抗核周因子抗RA33/抗RA36抗Sa抗体抗环瓜氨酸肽抗体CCP抗体※类风湿关节炎RA是一个以对称性、多关节慢性炎性病变为主要特征的异质性、全身性自身免疫性疾病。病理表现：外周可动关节的滑膜炎，临床表现为关节疼痛、肿胀、活动受限，继而软骨破坏和骨侵蚀，最终关节畸形、功能障碍。RA病程多种多样，20%为自限型，70%为慢性反复发作型。10%为进行式，又称恶性类风湿关节炎。2024/4/1临床常用免疫学检查76滑膜炎2024/4/1临床常用免疫学检查77正常滑膜滑膜增生血管翳形成软骨、骨破坏2024/4/1临床常用免疫学检查78晨僵关节痛关节肿关节畸形功能障碍类风湿结节类风湿血管炎多系统受累肺心血液系+关节病变关节外病变2024/4/1临床常用免疫学检查80纤维/骨性强直肌腱韧带损伤钮扣花尺侧偏斜原因天鹅颈2024/4/1临床常用免疫学检查81RA足类风湿结节2024/4/1临床常用免疫学检查852024/4/1临床常用免疫学检查862024/4/1临床常用免疫学检查87〔二〕抗核抗体检测

1.抗核抗体〔antinuclearantibody,ANA〕抗核抗体是一种泛指抗各种细胞核成分的自身抗体的总称〔ANAS〕，这种抗体无器官和种族的特异性2024/4/1临床常用免疫学检查882024/4/1临床常用免疫学检查882024/4/1临床常用免疫学检查892024/4/1临床常用免疫学检查892024/4/1临床常用免疫学检查902024/4/1临床常用免疫学检查90

免疫荧光法以鼠肝细胞核或人喉癌细胞核〔Hep-2细胞〕作抗原时该抗体〔1抗〕可与之结合，再参加荧光标记抗人IgG〔2抗〕后可产生黄绿色荧光2024/4/1临床常用免疫学检查91血清抗体荧光素标记的抗免疫球蛋白细胞核细胞浆载片间接免疫荧光检测的原理2024/4/1临床常用免疫学检查92根据细胞核着染荧光的图像可分为:均质型DNP核蛋白边缘型DNA颗粒型ENA核仁型RNA

2024/4/1临床常用免疫学检查932024/4/1临床常用免疫学检查93均质型斑点型核仁型着丝点型胞浆型2024/4/1临床常用免疫学检查94

参考值：

免疫荧光法为阴性血清滴度>1：40为阳性

2024/4/1临床常用免疫学检查952024/4/1临床常用免疫学检查95

临床意义：

ANA阳性最多见于未治疗的SLE阳性率达80%—100%〔活动期几乎100%阳性〕

SLE2024/4/1临床常用免疫学检查96

系统性红斑狼疮是多因素参与的特异性的自身免疫病，表现有多种自身抗体，通过免疫复合物等途径，造成几乎全身每一系统、每一器官都可能受累。2024/4/1临床常用免疫学检查972024/4/1临床常用免疫学检查972024/4/1临床常用免疫学检查982024/4/1临床常用免疫学检查982024/4/1临床常用免疫学检查992024/4/1临床常用免疫学检查1002024/4/1临床常用免疫学检查1002024/4/1临床常用免疫学检查1012024/4/1临床常用免疫学检查1012024/4/1临床常用免疫学检查1022024/4/1临床常用免疫学检查1022024/4/1临床常用免疫学检查1032024/4/1临床常用免疫学检查1032024/4/1临床常用免疫学检查1042024/4/1临床常用免疫学检查1042024/4/1临床常用免疫学检查1052024/4/1临床常用免疫学检查1052024/4/1临床常用免疫学检查106狼疮脱发2024/4/1临床常用免疫学检查1082024/4/1临床常用免疫学检查1092024/4/1临床常用免疫学检查110肺动脉高压2024/4/1临床常用免疫学检查1112024/4/1临床常用免疫学检查1122024/4/1临床常用免疫学检查112ANA阳性是结缔组织病的标志混合性结缔组织病〔mixedconnectivetissuedisease,MCTD〕100%阳性系统性硬化病〔systemicsclerosis,SSc〕85%—95%阳性多发性肌炎〔polymyositis,PM〕30%—50%阳性

类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)枯燥综合症〔SjogrenSyndrom,SS〕等

2024/4/1临床常用免疫学检查1132024/4/1临床常用免疫学检查113ANA阳性也可出现于其它疾病

原发性胆汁性肝硬化慢性肝病慢性感染恶性肿瘤等2024/4/1临床常用免疫学检查1142.抗脱氧核糖核酸抗体〔anti-DNAantibody，抗DNA〕其中抗双链DNA〔doublestranded-DNA,ds-DNA〕抗体的靶抗原是细胞核中的DNA双螺旋结构，它的检测有临床的重要性正常结果：阴性临床意义：抗ds-DNA抗体阳性见于活动期SLE，阳性率70%—90%，为SLE特异性抗体，特别在并发狼疮性肾炎时起重要作用，其它风湿病中抗ds-DNA抗体也可阳性2024/4/1临床常用免疫学检查1153.可提取性核抗原多肽抗体谱

ENA〔extractableantinuclearantigen〕由多种相对分子质量不同的多肽构成，利用免疫印迹试验可对这些抗原的自身抗体进行检测

2024/4/1临床常用免疫学检查1162024/4/1临床常用免疫学检查1162024/4/1临床常用免疫学检查1172024/4/1临床常用免疫学检查117抗Sm抗体：SLE标记性抗体抗核糖核蛋白抗体〔U1RN