胆碱受体激动药和阻断药

关于胆碱受体激动药和阻断药NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感运动神经肾上腺髓质肾上腺素N1N1AChAChN1传出神经按递质分类

第2页,共52页，2024年2月25日，星期天

第一节胆碱受体激动药第3页,共52页，2024年2月25日，星期天胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素胆碱受体激动药第4页,共52页，2024年2月25日，星期天

一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）

[药理作用]1．M样作用：

1）心血管系统：平滑肌松弛(+)

＋M3-R（1）舒张血管：第5页,共52页，2024年2月25日，星期天（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;

第6页,共52页，2024年2月25日，星期天

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加第7页,共52页，2024年2月25日，星期天

2．N样作用：1)兴奋N节的N受体2)兴奋肾上腺髓质N受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋第8页,共52页，2024年2月25日，星期天问题：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？第9页,共52页，2024年2月25日，星期天AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh对犬血压的影响第10页,共52页，2024年2月25日，星期天传出神经按递质分类

NEXXX交感神经交感神经节前纤维XXXxxxNxxx副交感神经运动神经肾上腺髓质Adrβ,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)第11页,共52页，2024年2月25日，星期天卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼。留、第12页,共52页，2024年2月25日，星期天二、M胆碱受体激动药（生物碱类）

毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、震颤素第13页,共52页，2024年2月25日，星期天毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)[药理作用]1．(+)M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼内压升高的原因：第14页,共52页，2024年2月25日，星期天房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)巩膜静脉窦体循环

第15页,共52页，2024年2月25日，星期天第16页,共52页，2024年2月25日，星期天第17页,共52页，2024年2月25日，星期天

毛果芸香碱对眼的作用：缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊第18页,共52页，2024年2月25日，星期天第19页,共52页，2024年2月25日，星期天何谓眼调节作用？通过晶状体聚

焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。

毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状肌

悬韧带放松

晶状体变凸(变厚）

屈光度增加

远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。第20页,共52页，2024年2月25日，星期天2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[临床应用]1.青光眼

1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼

2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。

2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。第21页,共52页，2024年2月25日，星期天注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

第22页,共52页，2024年2月25日，星期天毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？

第23页,共52页，2024年2月25日，星期天症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。第24页,共52页，2024年2月25日，星期天试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？第25页,共52页，2024年2月25日，星期天一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。第26页,共52页，2024年2月25日，星期天三、N胆碱受体激动药

烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取

第27页,共52页，2024年2月25日，星期天作用：N样作用，具毒理学意义。

1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。

2.兴奋神经肌肉接头N受体。

第28页,共52页，2024年2月25日，星期天按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂2.N（N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索第二节胆碱受体阻断药第29页,共52页，2024年2月25日，星期天一、M胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱—

阿托品

第30页,共52页，2024年2月25日，星期天

阿托品（Atropine）

定义：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。

第31页,共52页，2024年2月25日，星期天阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺体①对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显①麻醉前给药②流涎(重金属中毒,帕金森病)③盗汗(肺结核)④哌仑西平治疗胃溃疡见P152第32页,共52页，2024年2月25日，星期天

2眼扩瞳、升高眼压、调节麻痹3平滑肌

①虹膜炎、②

查眼底③验光配镜

①

胃肠胃肠壁平滑肌松弛、括约肌收缩，减少蠕动胃肠绞痛效果好第33页,共52页，2024年2月25日，星期天②膀胱

膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少排尿

③输尿管

①膀胱刺激症状、尿频、尿急②遗尿症

作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差

常和哌替啶或吗啡合用

④胆管

对胆道系统作用不明显

胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用

⑤支气管

作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药

异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P167）

第34页,共52页，2024年2月25日，星期天⑥血管

治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率过快者不用

⑦子宫

弱大剂量扩张血管：①出汗

体温血管被动扩张散热；②直接扩血管（与阻断M无关）第35页,共52页，2024年2月25日，星期天解救有机磷酸酯类中毒（及早、足量、反复以达“阿托品化”

4心脏

阻断M受体其它①心率增快

:阻断心脏M2受体,心率，青壮年增加更明显（2mg心率增加35-40次/分)②心率减慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。

治疗迷走N过度兴奋致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等第36页,共52页，2024年2月25日，星期天中枢神经系统1-2mg兴奋延脑和大脑，4mg中枢兴奋明显，10mg以上，中枢症状明显。第37页,共52页，2024年2月25日，星期天第38页,共52页，2024年2月25日，星期天[不良反应]1.

阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为10mg。2.

阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。

第39页,共52页，2024年2月25日，星期天

3.阿托品中毒的解救：

对症处理：洗胃、导泻。

毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱显效快，维持作用时间短,需反复给药。

地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。

第40页,共52页，2024年2月25日，星期天山莨菪碱anisodamine来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为654-2。第41页,共52页，2024年2月25日，星期天

与阿托品相比，其特点如下：

1.中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用弱3.抑制腺体分泌作用弱

4.选择性解除血管痉挛5.选择性解除平滑肌痉挛

第42页,共52页，2024年2月25日，星期天

用途：

1感染（中毒性）休克2内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品

第43页,共52页，2024年2月25日，星期天

东莨菪碱

scopolamine

2.外周作用小于阿托品但抑制腺体分泌作用>阿托品特点：1.中枢抗胆碱作用

较强：镇静、催眠、麻醉。但对呼吸中枢有兴奋作用第44页,共52页，2024年2月25日，星期天用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)

第45页,共52页，2024年2月25日，星期天阿托品的合成代用品

1.合成扩瞳药后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)第