网织红新参数的临床应用进展

关于网织红新参数的临床应用进展病例一58岁男性患者6年前曾患淋巴瘤。2008年4月16日初觉头晕，逐渐出现左侧肢体乏力。血液科主任怀疑是淋巴瘤颅内转移，建议先用MTX高剂量化疗再做自身骨髓移植。5月5日开始对患者进行第一次MTX大剂量化疗。5月17日患者脚趾关节处已经开始出现溃烂，请来一位年轻皮肤科值班医生，认为药物过敏，开出药水涂擦。患者出现四肢多形红斑，水肿，考虑MTX过敏可能，予激素治疗后好转出院。主任于5月21日下了出院令。出院次日，该患者手脚溃烂得更厉害，“路都走不了了，晚上痛得彻夜难眠”。6月15日第二次高剂量化疗后，患者的反应更大，口腔严重溃疡，无法饮食，且手脚溃烂加剧，颜面发黑，白细胞不跌反而剧增。6月20日出院后，患者的病情急转直下，脸部皮肤有如被灼烧后整体发黑，手脚溃烂，脓水四出，口腔脓肿糜烂且伴有出血，无法张口，滴水未进，更伴有腹泻且大便出血。6月23日再次入院住外宾病房，病房便开出病危通知，后改为病重通知。次日，开了广谱抗生素，应验了此前说过的话，“即使感染了，还有抗生素可以控制”。6月25日，患者已经体无完肤，心跳过速，高烧39.5~40度，滴水不进，每日腹泻5至7次，血像及其他指标急剧下降。广谱抗生素使用一周后，患者依然高烧不退，腹泻不止，更引起电解质紊乱。最终死亡。第2页,共86页，2024年2月25日，星期天常用抗肿瘤药物分类（按对细胞增殖周期影响）细胞周期划分为5个时相：G0期：静止期，G1期：合成前期，S期：合成期，G2期：分裂前期，M期：有丝分裂期周期非特异性药物，即对增殖或非增殖细胞都有作用如氮芥类、环磷酰胺、抗生素类等。周期特异性药物，作用于细胞增殖整个或大部分周期如氟尿嘧啶等抗代谢类药物。周期时相特异药物：药物选择性作用于某一个时相如阿糖胞苷、羟基脲抑制S期，长春新碱对M相的抑制作用。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞被杀死。第3页,共86页，2024年2月25日，星期天抗肿瘤药物的不良反应白细胞、血小板减少，如白细胞降至3．0×109/L、血小板降至80×109／L时须暂停治疗。恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等消化道反应，可对症处理或用药前给氯丙嗪等。毛发脱落。免疫功能降低，病人容易并发细菌或真菌感染。血尿一般情况下，第一疗程后隔2－3个月，待血象恢复正常时，方可第二疗程治疗。第4页,共86页，2024年2月25日，星期天网织红细胞的新参数进展RET-He:网织红细胞血红蛋白含量LFR:低荧光强度网织红细胞比率MFR：中荧光强度网织红细胞比率HFR:高荧光强度网织红细胞比率IRF：未成熟网织红细胞百分比IPF:未成熟血小板比率新参数RET#%网织红细胞计数的绝对值和百分比第5页,共86页，2024年2月25日，星期天IRF第6页,共86页，2024年2月25日，星期天未成熟网织红细胞IRF(MFR+HFR)：正常情况下占总网织网红细胞的5%.胞浆内含有较多量的RNA在核酸酶降解过程的前三天存在由于骨髓增生旺盛而释放至外周血IRF未成熟网织红细胞第7页,共86页，2024年2月25日，星期天第8页,共86页，2024年2月25日，星期天IRFIMMATURERETICULOCYTEFRACTION第9页,共86页，2024年2月25日，星期天正常参考范围下表是日本一文献提供网织红细胞个参数的参考范围，其中男性2005名，平均年龄47.4岁；女性450名，平均年龄46.7岁。建议每个实验室建立自己的参考范围。ParameterSexNMeanS.D.LowerlimitUpperlimitUnitRET%MF18964341.191.060.320.320.670.591.922.07%RET#MF170842956.145.515.914.430.422.493.582.9x109/LIRFMF19264156.65.52.72.72.12.413.817.5%LFRMF186941393.494.62.82.687.889.498.699.5%MFRMF18784356.25.12.52.32.41.812.514.4%HFRMF19534460.50.30.40.30.00.02.02.4%第10页,共86页，2024年2月25日，星期天1.Evaluatingtheextentofbonemarrowsuppressionduringchemotherapy第11页,共86页，2024年2月25日，星期天八一解放军总医院临床检验科第12页,共86页，2024年2月25日，星期天第13页,共86页，2024年2月25日，星期天Immaturereticulocytefraction(IRF)--anuniversalmarkerofhemopoiesisinchildrenwithcancer?PURPOSE:（AdvMedSci.2006;51:188-190)Anemiaisoneofthemostfrequentsideeffectsofanticancertreatment,itisalsocausedbydiseaseitself.Reliablelaboratorytestsindicatinghematologicalrecoveryafterchemo-andradiotherapyareneeded.Effectiveerythropoiesiscanbemonitoredbyquantitativemeasurementofreticulocytes.TheamountofRNAinthesecellscanbeassessedwithflowcytometryanddividedintolow-(LFR),middle-(MFR)andhigh-fluorescencereticulocytes(HFR).MATERIALANDMETHODS:Theaimofourstudywastofindthemostsensitiveindicatorofanaemiaamongreticulocytesubpopulationsassesedbyflowcytometryinchildrenwithcancer.46childrenwithdifferentneoplasmaticdiseaseswereenrolledintothestudy.RESULTS:1)wedidnotfindanydifferencesbetweencontrolandexaminedgroupatthetimeofdiagnosisexceptforIRF,whichwashigherinexaminedgroup(p=0.001);2)IRFwasloweralready2-4daysafterendofchemotherapy(p=0.03),andrisedbeforenextregimen(p=0.0006).CONCLUSIONS:nweshowedthatIRFisnotonlythefirstsignofhematologicrecoverybutalsoveryofpostchemotherapyaplasiainchildrenwithcancerandmayserveasaadditionalparameterofbonemarrowfunctioninclinicalstudies.第14页,共86页，2024年2月25日，星期天肝硬化患者未成熟网织红细胞指数的观察对Child-pugh不同分级的肝硬化患者IRF的观察中,A组患者IRF检测结果与正常对照组比较显著升高(P<0.05),随着肝硬化患者病情的迁延,B组、C组的IRF比正常对照组升高有极显著差异(P<0.01,P<0.001)。肝硬化患者血红蛋白测定结果显著低于正常对照组,IRF测定结果与对照组相比显著升高,提示肝硬化患者存在贫血现象且较严重,其骨髓造血功能活跃,未成熟细胞增加,因此骨髓释放到外周血中的网织红细胞增加,幼稚网织红细胞亦增加,使IRF增高。第15页,共86页，2024年2月25日，星期天Anemiaofchronicdisease:pathophysiology

andlaboratorydiagnosisClassicirondeficiency(ID)doesnotrepresentachallengeforthelaboratoryandphysicians.ACDTheanemiathataccompaniesinfection,inflammation,andcancer

.featuresapparentlynormalorincreasedironstores.However,20%ofthesepatientshaveiron-restrictederythropoiesis(functionalID).FunctionalIDleadstoareductioninredcellhemoglobiniza-tion,causinghypochromicmicrocyticanemia.ThediagnosisoffunctionalIDinrealtimeisbasedonmeasuringthehemoglobincontentofreticulocytesforerythropoiesisThetherapeuticimplicationsofthediagnosticplotaretodifferentiatepatientswhoshouldbeadministeredoralironsupplements,recombinanthumanerythropoietin(r-HuEPO),oracombinationofr-HuEPOandiron.Authors:ChristianThomas,LotharThomasLaboratoryhematology:officialpublicationoftheInternationalSocietyforLaboratoryHematology.01/02/2005;11(1):14-23.第16页,共86页，2024年2月25日，星期天肾性贫血患者网织红细胞参数的变化及临床意义第17页,共86页，2024年2月25日，星期天讨论摘要这种以EPO生成减少为主要原因造成骨髓红系增生相对减低而出现的轻度贫血，在肾病早期Ret％的改变并不明显，但IRF％已出现明显降低，这表明在红系增生减低时，IRF是反映红系增生减低比较敏感的指标。因此，网织红细胞参数的检测有助于了解肾病患者的骨髓增生程度和红系的生长情况，IRF对肾性贫血的疗效判断具有重要价值。经EPO等抗贫血药治疗后，IRF％、Ret％、MFR％、HFR％升高，提示EPO等治疗有效。第18页,共86页，2024年2月25日，星期天第19页,共86页，2024年2月25日，星期天第20页,共86页，2024年2月25日，星期天第21页,共86页，2024年2月25日，星期天大卫等人也评价了IRF在骨髓移植病人中的作用。他们发现同RET%相比，IRF通常先于ANC对骨髓活性情况出现反应。IRF的优点在于它不象ANC那样受临床或亚临床感染影响。骨髓移植后IRF升高到20%以上时,表示红系移植成功。已报道研究结果均提示IRF(MFR+HFR)

是估计是骨髓移植成功最敏感的指标。也是目前实验室常规方法可测得的最早的反应指标。第22页,共86页，2024年2月25日，星期天IRF的临床意义肿瘤放化疗的监测避免造成严重的骨髓抑制评价骨髓增生能力，判断贫血分型，贫血的鉴别诊断网织红细胞增多：溶贫

网织红细胞减少：再障贫血的鉴别诊断：缺铁贫和慢性贫血的鉴别诊断评价疗效骨髓移植后监测骨髓造血恢复

观察贫血治疗第23页,共86页，2024年2月25日，星期天RET-He第24页,共86页，2024年2月25日，星期天成熟RBCFSCRBC-He(≒MCH)FSCRET-HeRET测定通道中,FSC（前向散射光）强度不仅反映红细胞的大小，还反映Hgb的量。RET-He根据该信号强度计算，相当于网织红细胞(RET)中的Hgb量。荧光强度（主要是核酸量）FSC（大小、Hgb）RETRET-Y(ch)RET-He(pg)RET-He网织红血红蛋白含量的测定RBC-Y(ch)RET-He=(5.5569xexp(0.001xRET-Y))RET-Y为平均网织红细胞前向散射光强度第25页,共86页，2024年2月25日，星期天铁循环贮存STORAGE输送TRANSPORT功能FUNCTIONAL血清铁TSAT血清铁蛋白含铁血红蛋白RET-HesTfR骨髓RETRBCMacrophage转铁蛋白NRBC食物hepcidinEPO制剂第26页,共86页，2024年2月25日，星期天网织红细胞血红蛋白等量（RET-He）・网织红细胞的血红蛋白量显示着现在生成的红细胞的状态。即红细胞生成后2，3天的状态・对此，成熟红细胞信息显示着稍前的状态。

120天的状态反映现在的状态反映过去的状态第27页,共86页，2024年2月25日，星期天以往的铁动态参数的缺点Fe、UIBC、TSAT、Ferr等作为铁标志物被频繁地使用，但易受昼夜变化和生理性变化（特别是炎症）的影响，存在不能反映铁的正确动态的情况。另外，即使在贮存铁十分充足的情况下，患慢性炎症时，由贮存池至必要部分（骨髓等）的铁输送发生停滞，也不能充分生成含有血红蛋白的红细胞。（功能性铁缺乏状态）功能性铁缺乏在胶原性疾病、癌等中存在慢性炎症时或长期透析等患者中得以确认。RET-He通过实时监视网织红细胞中的HGB，灵敏地反映实际的红细胞铁利用情况。第28页,共86页，2024年2月25日，星期天铁缺乏的指标项目铁缺乏状态问题点血清铁昼夜变化或食物的影响导致的变化急性炎症时血中浓度的降低

铁蛋白

急性时相反应蛋白肝细胞性疾病、肿瘤、滥用酒精、口服避孕药等导致铁蛋白从肝脏释放至血液

转铁蛋白高值

急性期反应的场合降低

转铁蛋白饱和度（TSAT）降低因急性期反应时铁的浓度也降低，故有时存在转铁蛋白饱和度正常的情况

可溶性转铁蛋白受体（sTfR）高值被作为贮存铁的指标，不受急性期反应的影响，但存在红细胞生成率变化导致的影响

sTfR/对数铁蛋白比降低

判定铁缺乏状态的最好指标

红细胞数计算降低

受影响的只是铁缺乏的后期降低降低（TSAT＝血清铁／总铁结合力×100）第29页,共86页，2024年2月25日，星期天RET-He测定的意义缺铁性贫血患者的治疗监控肾性贫血患者中给予铁剂的指标第30页,共86页，2024年2月25日，星期天RET-He：网织红细胞血红蛋白量Irondeficiency：

TSAT≦20(%)andFerritin≦100(ng/ml)

RET-HeCHrCutoff33.0pg32.2pgAUC0.7760.787Sensitivity74.3%74.3%Specificity66.1%69.0%AmericanSocietyofNephrology,ASN2008,postersessionNaokoMiwa*,KenTsuchiya,NaokiKimata,TakakoTamura,YasufumiArakawa,YoshihikoKasahara,

KosakuNitta,andTakashiAkiba.铁缺乏的检出的灵敏度特异度铁缺乏的检出性能同等第31页,共86页，2024年2月25日，星期天Fig.DistributionofRET-Heinthedifferentgroups.

CarmenCanalsetal.HospitaldelaSantaCreuiSantPau,DepartmentofHematology,Barcelona,Spain;Hematologica,2005;90:1133-1134各种疾病中的RET-He的分布缺铁性贫血中RET-He降低第32页,共86页，2024年2月25日，星期天(byS.Atogami,NagasakiUniv.)治疗开始前治疗开始2天后治疗开始6天后治疗开始16天后观察缺铁性贫血的治疗经过的病例RBC(x10^4)283268288339HGB(g/dL)4.34.04.97.3HCT(%)18.117.621.028.5MCV(fL)64667384RET%1.52.05.12.1RET-He(pg)14.116.827.033.1第33页,共86页，2024年2月25日，星期天肾性贫血（治疗）指南（日本国内）日本透析医学会“慢性血液透析患者中肾性贫血治疗的指南”2008年版

日本透析医学会出自“慢性血液透析患者中肾性贫血治疗的指南”因网织红细胞内的血红蛋白含量测定不属医保范围，故并未作为必须测定项目，但作为诊断标准视为有用在日本透析医学会网页可下载

⇒

http://www.jsdt.or.jp/jsdt/19.html2）开始铁支持疗法的标准ESA治疗时，红细胞造血受到刺激，Hb合成也亢进，所以铁的必要量增加。因ESA治疗而需求增加的铁，是由消化道吸收的铁和脏器中贮存的铁所供给，但是在Hb合成中，当不能供给充足的可利用的铁时，即使贮存铁充足，也会演变成铁不足状态下的红细胞造血。由ESA治疗导致的红细胞造血亢进状态中，无论体内的铁是否充足，仍会出现Hb合成中必要的铁的需求量超过供给量的状况，这样的状态称之为功能性铁缺乏或相对性铁缺乏56)。为了让ESA充分发挥效果，进行有效的ESA治疗，有必要确切地诊断功能性铁缺乏，进行铁的补充。ESA治疗时，在判断铁支持疗法的必要性方面，通用的简便的诊断标志物是MCV。但是其灵敏度·特异度均不充分。于是，利用以下诸项指标进行判断3～5):①TSAT在20%以下、②血清铁蛋白浓度在100ng/mL以下、③网织红细胞内Hb含量未满32.2pg/cell、④MCV呈降低倾向达4～5个月。其中，网织红细胞内Hb含量的测定在日本不属医保范围，TSAT和血清铁蛋白浓度是判断铁支持疗法开始的标准性的指标（标准C）。第34页,共86页，2024年2月25日，星期天美国的指南中，CHr在2006年登载。确定TSAT的代替位置。肾性贫血（治疗）指南（美国）第35页,共86页，2024年2月25日，星期天第36页,共86页，2024年2月25日，星期天Fromdetectionparameter:RET-Y

toREThemoglobinequivalent:RET-He第37页,共86页，2024年2月25日，星期天Irondeficiency：

TSAT≦20(%)andFerritin≦100(ng/ml)

RET-HeCHrCutoff33.0pg32.2pgAUC0.7760.787Sensitivity74.3%74.3%Specificity66.1%69.0%透析患者的铁缺乏的检出AmericanSocietyofNephrology,ASN2008,postersessionNaokoMiwa*,KenTsuchiya,NaokiKimata,TakakoTamura,YasufumiArakawa,YoshihikoKasahara,

KosakuNitta,andTakashiAkiba.铁缺乏的检出(1)铁缺乏的检出性能同等第38页,共86页，2024年2月25日，星期天日本临床检查自动化学会会刊,32(5):849-854，2007。对给予铁剂的反应性：铁缺乏病例01020050100150253035400102030405060708090810121416HCTHgb30200TSATFerritin25303540未给予EPO制剂DayTSAT(%)RET-He(pg)HCT(%)Ferritin(μg/dl)Hgb(g/dl)给予铁制剂RET-He(XE-2100)・TSAT、Ferritin均降低・过去6个月未给予铁剂治疗监控(1)给药后RET-He最先增加，比与其他项目先反映Cutoff以下，没有达到治疗效果第39页,共86页，2024年2月25日，星期天日本临床检查自动化学会会刊,32(5):849-854,2007。对给予铁剂的反应性：铁充足病例Day0102030TSAT(%)050100150200Ferritin(μg/dl)TSATFerritin25303540RET-He(pg)RET-He(XE-2100)253035400102030405060708090HCT(%)810121416Hgb(g/dl)HCTHgbEPO制剂

(3000x3/week)给予铁制剂・TSAT充足・过去6个月给予铁剂治疗监控(2)所以给药也增加，所以第40页,共86页，2024年2月25日，星期天AmericanSocietyofNephrology,ASN2008,postersessionNaokoMiwa*,KenTsuchiya,NaokiKimata,TakakoTamura,YasufumiArakawa,YoshihikoKasahara,

KosakuNitta,andTakashiAkiba.25.9±5.330.8±4.0N=13p＜0.05给予铁剂后（2周)的变化治疗监控(3)给予铁剂前2周给予后经过的时间第41页,共86页，2024年2月25日，星期天透析患者的肾性贫血的病例，给予EPO和铁剂后，其Hgb和RET-He的变化提供透析患者的最合适的用药治疗时期N.

Miwa,etal.Int.Jnl.Lab.Hem.2010,32,248-255NeedEPONeedEPO&IronNeedIron678910111213152025303540456789101112131520253035404567891011121315202530354045RET-He(pg)Hgb(g/dl)Baseline2周后1个月后

正常明确必要的给药第42页,共86页，2024年2月25日，星期天RET-He在贫血治疗中的指导作用(1)铁充足红细胞生成正常治疗

:Epo(4)在铁充足状态下的功能性铁缺乏.血红蛋白量降低治疗

:铁剂注射+Epo(3)储存铁损耗，功能性缺铁。血红蛋白量降低，典型的缺铁性贫血治疗

:铁剂

(口服)(2)病人可能摄入的铁减少，但还未形成缺铁性红细胞(“潜在的”铁缺乏).

血红蛋白量正常治疗

:铁剂

(口服)ReticulocytehaemoglobincontentsTfR/logferritin储存铁的供应功能性铁对于贫血和铁缺乏，选择那个阶段的适当的药物，减少不必要的给药。第43页,共86页，2024年2月25日，星期天在透析管理中，RET-He具有较以往的生物化学标志物更早地捕捉对铁剂反应的可能性。从快速和成本方面，一般认为RET-He

较生物化学标志物可更频繁地测定。如果能进行根据RET-He的实时给药判断，就可推测其对最优化给予药物所致的医疗费用节约。

※因过度给予铁剂也不恰当，故适当给予是必要的。肾性贫血中RET-He的测定意义第44页,共86页，2024年2月25日，星期天第45页,共86页，2024年2月25日，星期天第46页,共86页，2024年2月25日，星期天RET-He测定的最新研究进展

RET-He成为提高自身储血的安全性指标。

第47页,共86页，2024年2月25日，星期天RET-He的有用性的总结特长内容从细胞可直接获得的铁缺乏信息从在骨髓刚生成的网织红细胞获得实时的铁的充分信息对给予铁剂的即时反应与以往的铁标志物相比，给予铁剂后，最短在48-72小时观察到反应。迅速・低成本・使用外周血的自动化测定（１分钟）・不需要追加的试剂第48页,共86页，2024年2月25日，星期天IPF第49页,共86页，2024年2月25日，星期天IPF第50页,共86页，2024年2月25日，星期天血小板的造血指标

有报告大血小板的存在与血小板生成有关（MPV、PDW、P-LCR等)，但缺乏特异性。

真正的血小板造血通过骨髓穿刺或活检，由巨核细胞数的增减来判定是较理想，但创伤性多。血小板的造血指标…红细胞白细胞血小板网织红细胞(RET)白细胞数・中性粒细胞数・・・・・第51页,共86页，2024年2月25日，星期天・含有大量的刚从巨核细胞分离的RNA的极其幼稚型的血小板（未成熟血小板）

・与骨髓中的巨核细胞数关联，是反映骨髓中血小板生成能力的指标

・用于血小板减少症疾病的鉴别（血小板生成不足：低值；代偿性造血：高值）

-骨髓生成能力降低：再生障碍性贫血等

-血小板的破坏和代偿产生的亢进：ITP、TTP等※渡边清明等:网织血小板临床血液３６：４网织血小板（ReticulatedPLT;RP）但是・通用FCM装置是必须的・技术繁杂，费时・无标准协议・设施间・操作者间的差异大→未达到充分普及。第52页,共86页，2024年2月25日，星期天全血15μL

+抗GPIb

抗体5μL

+2％PFA

20μL

↓RT、15分TO液（ｘ4）、1mL

↓650G、30秒、离心取上清液

↓RT、90分使用通用FCM测定RP测定方法未标准化噻唑橙（TO）的浓度･･･？？染色时间･･･？？靶值的位置･･･？？SideSccaterTO-Fluorescence第53页,共86页，2024年2月25日，星期天研究人员

网织血小板 仪器

荧光色素Kienast,J （1990） 8.6±2.8% FACStar TOAult,KA （1992） 0.9±0.1% FACScan TORinder,HM （1993） 2.9%±2.2 FACScan TOBonan,JL （1993） 3.64%,Men 5.79%,Women FACScan TOWatanabe,K（1995） 0.98±0.41% R-3000 AORichards,EM（1995） 5-10% Epics TOG.B.Matic （1998）

≒1% FACScan TO

TO–ThiazoleOrange,AO–AuramineO各测定方法的标准范围的报告第54页,共86页，2024年2月25日，星期天未成熟血小板比率的测定未成熟血小板比率

=IPF（ImmaturePlateletFraction）PLT-F散点图SFL：侧向荧光FSC：前向散射光RBCPLT-FIPFWBC使用可将血小板强烈着染的RET通道测定。将血小板中侧向荧光SFL强（=核酸丰富）的部分分类为IPF。红细胞血小板IPF(未成熟

血小板)侧向荧光(SFL)前向散射光(FSC)强弱～中弱弱～中中～强中染色第55页,共86页，2024年2月25日，星期天IPF的便捷性（和RP的比较）测定技术测定时间重现性成本⇒⇒⇒⇒简便迅速

良好便宜测定时间约1分钟测定RET/PLT-F通道CV良好不必追加试剂第56页,共86页，2024年2月25日，星期天IPF呈与RP同样的动态KoikeYetal.Clinicalsignificanceofdetectionofimmatureplatelets:comparisonbetweenpercentageofreticulatedplateletsasdetectedbyflowcytometryandimmatureplateletfractionasdetectedbyautomatedmeasurement.EurJHaematol.2010;84(2):183-184网织血小板网织血小板健康者化学疗法（恢复期）再生障碍性贫血原发性血小板增多症化学疗法骨髓抑制期第57页,共86页，2024年2月25日，星期天IPF的临床有用性各种血小板减少症的鉴别,ITP的诊断标准之一血小板生成的监控（化疗后等）造血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联第58页,共86页，2024年2月25日，星期天血小板减少症①血小板的生成降低

・先天性・・・遗传性血小板减少症等 ・获得性・・・再生障碍性贫血

白血病

给予抗癌药物后等 ・无效造血・・・巨幼细胞性贫血

MDS等②血小板的破坏亢进 ・免疫机制导致的情况・・・ITP

药物过敏等 ・非免疫机制导致的情况・・・DIC

TTP等③血小板的代谢异常

脾功能亢进症、脾肿大、肝硬化等④出血血小板减少的原因第59页,共86页，2024年2月25日，星期天01020304050IPF(%)*ITP(PR)*AA(PR)MDSITP(CR)*AA(active)健康者

*ITP(active)SLEAA(CR)ET/CML*肝病*****各种疾病的IPFHealthyvoluntee N=129ITP(active) N=27ITP(PR) N=24ITP(CR) N=19SLE N=4AA(active) N=14AA(PR) N=10AA(CR) N=6MDS N=1ET/CML N=11LiverDisease N=51引用：第36回日本临床检查自动化学会午餐研讨会（LuncheonSeminar）

和田英夫

先生Mean呈现血小板代偿性造血的疾病中IPF显示高值第60页,共86页，2024年2月25日，星期天BriggusC.MachinSJ(UCLH).BrJHaematol.2004:126(1).93-9血小板减少症的活动性和IPF可确认反映了疾病活动性的增减。健康者

孕妇缓解期化学疗法第61页,共86页，2024年2月25日，星期天关于凝血异常性疾病的调查研究组厚生劳动科学研究费补助金特定疾病对策研究事业研究负责人

池田康夫研究项目成员藤村欣吾、仓田義之、桑名正隆研究合作人员藤沢康司、降旗谦一、野村昌作ITP研究组关于凝血异常性疾病的调查研究组第62页,共86页，2024年2月25日，星期天1. 出血症状

出血症状主要以紫斑(点状出血和瘀斑)为主，也可见牙龈出血、鼻出血、便血、尿血、

月经过多等。通常未见关节出血。2. 确认下述的检查结果。

1)外周血液

(1)血小板减少：100×109/L以下。注意假性血小板减少。

(2)

红细胞和白细胞在数量・形态上均正常：有时伴有失血性或缺铁性贫血，另外有时造成白细胞数轻度增减。

2)骨髄

(1)

骨髓巨核细胞数正常或增加：

巨核细胞缺乏血小板粘附像的居多。

(2)

红细胞系和粒细胞系两系在数量・形态上均正常：粒细胞/成红细胞比(M/E比)正常，全体呈现正常增生。

3)血小板相关抗体(PAIgG)量增

有时存在未见其量增的情况，另一方面，该病以外的血小板减少症中也可能显示量增。3. 可否定造成血小板减少的各种疾病。4. 具备1.和2.的特征，进而如果满足3.的条件，就诊断为ITP。 除外诊断时，有时血小板寿命的缩短可成为参考。除外疾病：药物或放射线损害、再生障碍性贫血、MDS、PNH、SLE、白血病、恶性淋巴瘤、骨髓癌转移、DIC、TTP、脾功能亢进症、巨幼细胞性贫血、败血症、结核病、结节病、小儿病毒感染性疾病、病毒活疫苗接种后、Bernard-Soulier综合症、Wiskott-Aldrich综合症、May-Hegllin异常、Kasabach-Merritt综合症旧厚生省ITP诊断标准（1990年修改）第63页,共86页，2024年2月25日，星期天１．血小板减少（10万/μL以下）２．外周血涂片标本正常３．满足以下检查项目的3项以上１）无贫血２）无白细胞减少３）外周血中的抗GPⅡb/Ⅲa抗体产生B细胞的增加４）抗血小板抗体（抗GPⅡb/Ⅲa抗体）増加

５）网织血小板比率增加６）血浆血小板生成素仅轻度上升（＜300pg/mL）４． 其他免疫性血小板减少性紫癜（SLE、淋巴增殖性疾病、HIV感染、肝硬化、药源性等）可排除诊断为慢性ITP，应该满足上述所有的4项条目。但是，即使满足了上述4项，观察到作为ITP非典型性的所见时，最好也应进行骨髓检查。ITP诊断标准方案（2004年度试行方案）“特发性血小板减少性紫癜”

藤村欣吾

血液疾病手册

医药杂志社（2006年1月10日初版发行）

关于凝血异常性疾病的调查研究组测定未成熟血小板对ITP的诊断有用第64页,共86页，2024年2月25日，星期天第65页,共86页，2024年2月25日，星期天未成熟血小板测定的意义各种血小板减少症的鉴别监控血小板的生成（化学疗法后等）造血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联第66页,共86页，2024年2月25日，星期天造血干细胞移植的方法高见

昭良著

对造血干细胞移植的探讨脐带血脐带胎盘羊水骨髓外周血洁净室预处理移植·全灭癌细胞·全灭正常血液细胞出院！脐带血大量抗癌药物放射线照射·补充正常血液细胞·免疫疗法第67页,共86页，2024年2月25日，星期天小池由佳子等：网织血小板/未成熟血小板比率的临床应用

血栓止血杂志

19(4):459-461,2008

造血系统肿瘤的治疗过程骨髄移植病例（ALL）IPF激增作为血小板回复的指标有用骨髓移植观察到IPF的增加先行于血小板生成⇒预测生成第68页,共86页，2024年2月25日，星期天A;BMTB;PBSCTC;CBTA:骨髓移植中的血小板恢复（平均值）B:外周血干细胞移植中的血小板恢复（平均值）C:脐带血移植中的血小板恢复（平均值）引用：对造血干细胞移植的探讨：希森美康株式会社2010Takamietal.Immatureplateletfractionforpredictionofpleteletengraftmentafterallogeneicstemcelltransplantation.BoneMarrowTransplant.2007;39:501-507◆IPF#,▲IPF%,■PLT#Y轴(左):IPF#(X1000/uL),IPF%(%)Y轴(右):PLT#(X1000/uL)移植后天数移植后天数干细胞移植后的IPF%和血小板数的推移移植后天数第69页,共86页，2024年2月25日，星期天野村努等：使用多项目全自动血细胞分析仪XE-2100进行未成熟血小板比率测定的临床有用性日本输血细胞治疗学会杂志第55卷

第6号:691-697,2009

IPF峰值和血小板恢复（化学疗法）第70页,共86页，2024年2月25日，星期天作为血小板输血的必要性判断中性粒细胞#(/uL)血小板数(10^4/uL),IPF%移植后天数◆NEUT#,×PLT#,■IPF%,▲PC输血

引用：对造血干细胞移植的探讨：希森美康株式会社2010Takamietal.Immatureplateletfractionforpredictionofpleteletengraftmentafterallogeneicstemcelltransplantation.BoneMarrowTransplant.2007;39:501-507第16天以后血小板数处于低值,但根据IPF的一过性增加(IPFserge)可预测血小板恢复,避免了血小板输血。IPF的监控病例（BMT后）IPF激增第71页,共86页，2024年2月25日，星期天血小板输血不应状态（HLA抗体、HPA抗体）其它的与输血有关的副作用（发热、荨麻疹、过敏性休克等）IPF监控的优点优点①减轻因血小板输血导致的副作用。第72页,共86页，2024年2月25日，星期天血小板浓缩制剂的使用期限为采血后72小时。为此,必须事前预约,供给量也非常少。通过IPF的监控,可限于必要的最小量的PC输血。IPF监控的优点优点②消除供给不足第73页,共86页，2024年2月25日，星期天优点③削减血小板输血的成本。规格・单位价格（日元）血小板浓缩液

10单位（约200mL）76,81215单位（约250mL）115,207红细胞浓缩液200mL8,169400mL16,338新鲜冰冻血浆450mL22,961日本红十字会IPF监控的优点第74页,共86页，2024年2月25日，星期天未成熟血小板测定的意义各种血小板减少症的鉴别血小板生成的监控（化学疗法后等）造血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联第75页,共86页，2024年2月25日，星期天造血干细胞移植的现状全球干细胞移植件数的推移造血干细胞移植在全球性地扩大中。移植形式

Allo（接受他人提供的干细胞）增加干细胞来源

在全球，外周血干细胞是主流

在日本，增加外周血干细胞和脐带血出自日本造血干细胞移植学会HP日本干细胞移植件数的推移参考）1996年SE-HPC销售件数脐带血外周血骨髓CIBMRSummarySlides_2010-S.ppt第76页,共86页，2024年2月25日，星期天TakamiA,etal:BoneMarrowTransplant,2007.

39:501-7作为干细胞移植的植活指标的期待白细胞(中性粒细胞)植活(Days)红细胞植活(Days)血小板植活(Days)IPF

3.5%(Days)IPF

3.5%(Days)IPF

3.5%(Days)◆外周血干细胞移植

■骨髄移植

▲脐带血移植本文献中各细胞系的植活日的定义WBC：NEUT#

500/uL，连续3天RBC：RET#

3万/uL，连续3天(无输血)PLT：PLT#

3万/uL，连续3天(7天以上无PC输血)r=0.95,y=0.86xp<0.0001r=0.96,y=1.22xp<0.0001r=0.94,y=1.38xp<0.0001与WBC植活的相关与RBC植活的相关与PLT植活的相关第77页,共86页，2024年2月25日，星期天血小板生成素受体激动药・商品名称Eltrombopag(产品名：Revolade，GSK株式会社)Romiplostim(产品名：Romiplate，协和发酵麒麟株式会社)・对象疾病已经治疗的慢性特发性血小板减少性紫癜出自GSK株式会社HP内因性TPO的作用机理活化型TPO受体细胞质促进巨核细胞的分化·增殖该药的作用机理该药活化型TPO受体细胞膜细胞质促进巨核细胞的分化·增殖细胞膜第78页,共86页，2024年2月25日，星期天未成熟血小板测定的意义各种血小板减少症的鉴别血小板生成的监控（化学疗法后等）造血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联第79页,共86页，2024年2月25日，星期天020406080IPF(%)Healthyindividuals（ｎ=170）MDS（ｎ=51）ITP（ｎ=20）P＜0.01P＜0.01MDS中的IPFSugimoriN,KondoY,ShibayamaM,etal:Aberrantincreaseintheimmatureplateletfractioninpatientswithmyelodysplasticsyndrome:amarkerofkaryotypicabnormalitiesassociatedwithpo