BPH合并OAB症状的诊治

BPH合并OAB症状的诊治2024/3/27BPH合并OAB症状的诊治下尿路症状(LUTS)的分类尿流变细尿流分叉尿流间断尿踌躇排尿费力尿滴沥排尿后滴沥尿不尽尿急症尿频夜尿尿失禁BPH合并OAB症状的诊治BPH合并OAB发生率高LeeJYetal.BJUInt2004;94:817-20J.Starkmanetal,JUrol,

2008,179(3),

1018-102347%的膀胱出口梗阻患者同时合并有OAB；高达约50%

的膀胱出口梗阻合并OAB的患者在BOO解除后OAB症状仍然存在。患者比例%BPH合并OAB症状的诊治BOO越严重，OAB发生率越高TomasKnutson,etal.BPHwithCoexistingOveractiveBladderDysfunction-AnEverydayUrologicalDilemma.NeurourologyandUrodynamics,2001,20:237±247.OAB发生率（%）随着梗阻的加重，OAB的发生率增高BPH合并OAB症状的诊治PetersTJ,etal.JUrol1997;157:885-9储尿期症状更困扰BPH患者BPH合并OAB症状的诊治在男性OAB/储尿期LUTS患者中，

抗胆碱能药物没有合理应用在过去12个月中，诊断为OAB的男性，只有25%接受抗胆碱能药物治疗储尿期LUTS的男性，只有6%-7%处方过抗胆碱能药物AdaptedfromMorantSVetal.IntJClinPract2008;62:688–69420002006(n=2547)(n=13,486)(n=4089)(n=30,933)BPH合并OAB症状的诊治a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物联合治疗

能更全面地缓解症状逼尿肌过度活动症状：尿急、尿频、夜尿膀胱出口梗阻症状：排尿踌躇、尿流中断、尿流变细一半以上BPH患者合并OAB如何缓解OAB症状？如何缓解BOO症状？α1-AR阻滞剂抗胆碱能药物BPHOABBPH合并OAB症状的诊治α1-AR阻滞剂能缓解79%的BOO症状

但仅能缓解35%的BOO+OAB症状79%35%没有改善得到改善患者比例%LeeJYetal.BJUInt2004;94:817-20α1-AR阻滞剂对BOO症状和BOO+OAB症状的治疗效果观察BPH合并OAB症状的诊治单用α1-AR阻滞剂3个月症状无改善者加用

M受体拮抗剂能进一步缓解症状37.5%73%79%35%没有改善得到改善LeeJYetal.BJUInt2004;94:817-20患者比例%BPH合并OAB症状的诊治患者主观感受显示联合治疗

(α1-AR阻滞剂+M受体拮抗剂)更有益N=215N=210N=209N=217 12周RCT研究：男性，≥40岁,IPSS<12,排尿日记提示OAB,Qmax≥5ml/s;PVR<200ml安慰剂α1-AR阻滞剂联合治疗M受体拮抗剂*P<0.03(与其他各组相比)*BPH合并OAB症状的诊治加用抗胆碱能药物是否会增加尿潴留的风险？联合用药是否有根据？急性尿潴留(AUR)？抗胆碱能药物有抑制逼尿肌收缩的效应KaplanSAetal.IntJClinPract.2011Jan7.doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x.BPH合并OAB症状的诊治在患者PVR较小时，

抗胆碱能药物并不增加残余尿量残余尿（ml）YangYongetal.ChinMedJ2007;120(5):372:370-374朝阳医院门诊中纳入的191例BPH伴发LUTS的患者，经过1周a受体阻滞剂治疗后，仍有69例患者存在尿急，尿频等OAB症状，加用抗胆碱能药物后，IPSS评分显著改善，且残余尿没有显著改变（n=36）（n=33）P=0.584P=0.016BPH合并OAB症状的诊治在患者PVR较小时，

联合抗胆碱能药物并不增加AUR的发生联合治疗组

基线PVR(mL）AUR发生例数

(发生率(%))α1-AR阻滞剂+安慰剂α1-AR阻滞剂+抗胆碱能药物MacDiarmidSAetal.50.700KaplanSAetal.51.503(1.5)ChappleCetal.45.11.8(0.6)*1.8(0.3)*Yangyongetal.17.100MacDiarmidSAetal.MayoClinProc2008;83(9):1002-10;KaplanSAetal.JUrol2009;182:2825-30;ChappleCetal.EurUrol2009;56:534-43*AUR发生率(%)((需导尿率(%))YangYongetal.ChinMedJ2007;120(5):372:370-374BPH合并OAB症状的诊治N=220N=216N=215N=225

KaplanSAetal.JAMA2006;296:2319-28与安慰剂相比，

联合治疗并没有显著增加AUR的发生BPH合并OAB症状的诊治联合治疗前应进行残余尿评估残余尿PVR<50ml

时患者BPH并发症（如急性尿潴留）发生的风险小PVR<40%功能性膀胱容积时可以应用联合治疗WilliamI.Jaffe,MD*andAlexisE.Te,MD.CurrentUrologyReports2005,6:410–418BPH/OAB储尿期症状明显PVR<40%功能性膀胱容积全面缓解BPH/OAB哈乐®+卫喜康®PVR>40%功能性膀胱容积BPH合并OAB症状的诊治2010EAUGuideline有越来越多的证据表明:对于有梗阻存在的男性患者的OAB症状，α1-AR阻滞剂与抗胆碱能药物联合使用治疗是安全的（B级推荐）。Treatmentofnon-neurogenicmaleLUTS.EuropeanAssociationofUrology,2010BPH合并OAB症状的诊治

评估加用索利那新对于单用坦索罗辛治疗后仍有

OAB症状的BPH患者的疗效及耐受性BPH合并OAB症状的诊治ASSIST研究设计入选标准24小时内尿急次数≥2次24小时内排尿次数≥8次Qmax≥5ml/秒，PVR<50ml排除标准多尿症（尿量≥3000ml/天）尿道狭窄，膀胱颈狭窄前列腺癌或其他癌症除LUTS外其他影响排尿的疾病导入期4周前使用过其它抗胆碱能药物或LUTS药物影响尿路功能的手术研究人员判定不适用抗胆碱能药物或α1受体拮抗剂治疗的患者SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,September,2010.BPH合并OAB症状的诊治ASSIST研究设计SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.访视512

周或提前中止筛选导入期，单盲访视1-2

周治疗期，双盲访视2基线0

周访视34

周访视48

周TAM0.2mg/天(≥6周)TAM0.2mg/天+PBO(2

周)TAM0.2mg/天+PBO(n=215)TAM0.2mg/天+SOL2.5mg/天(n=210)TAM0.2mg/天+SOL5mg/天(n=213)随机化坦索罗辛治疗>8

Weeks多中心，随机、双盲、安慰剂对照研究TAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新BPH合并OAB症状的诊治TAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=208)*:p<0.05(vs安慰剂,ANCOVA)-3-2-10-1.93-2.18-2.36*尿急次数/24h

(主要终点)平均次数改变/24hASSIST

研究结果加用索利那新5mg联合治疗可显著减少尿急、尿频次数***:p<0.001(vs安慰剂,ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06******排尿/24h平均次数改变/24hTAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=208)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.TAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新-0.22BPH合并OAB症状的诊治*:p<0.05,**:p<0.01,***:p<0.001(vs安慰剂,ANCOVA)总评分尿频夜尿评分尿急评分尿失禁评分8.18.28.31.01.01.02.02.01.94.14.14.11.01.01.2-5-4-3-2-10-2.3-3.1-3.2-0.1-0.2-0.3-0.2-0.3-0.4-1.5-1.9-1.9-0.5-0.7-0.7TAM+SOL5mg(n=213)TAM+PBO(n=212)TAM+SOL2.5mg(n=210)****************治疗前

(平均)评分改变SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.TAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新ASSIST

研究结果加用索利那新治疗可显著改善患者OABSS评分BPH合并OAB症状的诊治SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.加用索利那新治疗不会影响QmaxTAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新EOT：试验结束01020(mL/s)QmaxTAM+PBO(n=212)基线*EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)EOTEOT平均值*:n=21412.913.113.512.814.513.5BPH合并OAB症状的诊治(mL)TAM+PBO(n=212)EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)0102030405018.4724.３18.832.016.939.4PVR<50mlEOTEOT平均值*:n=214(mL)0102030405018.524.318.832.016.939.4基线*SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.加用索利那新不会显著增加PVRTAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新EOT：试验结束BPH合并OAB症状的诊治TAM+PBO(n=214)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)不良事件90(42.1%)101(48.1%)119(55.9%)因不良事件中止研究6(2.8%)5(2.4%)10(4.7%)口干6(2.8%)13(6.2%)24(11.3%)鼻咽炎16(7.5%)8(3.8%)16(7.5%)便秘5(2.3%)8(3.8%)22(10.3%)腹部不适3(1.4%)6(2.9%)5(2.3%)腹泻5(2.3%)6(2.9%)1(0.5%)头晕6(2.8%)1(0.5%)2(0.9%)排尿困难1(0.5%)4(1.9%)4(1.9%)视力模糊02(1.0%)4(1.9%)腺样体炎05(2.4%)1(0.5%)关节痛3(1.4%)02(0.9%)尿潴留004(1.9%)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.TAM：坦索罗辛PBO：安慰剂SOL：索利那新ASSIST研究不良事件安全性分析结果显示，加用索利那新治疗口干、便秘、视力模糊等不良反应轻微，尿潴留风险小BPH合并OAB症状的诊治*可能摄入酒精年龄(岁)PVR(mL)前列腺体积(mL)PSA(ng/mL)Qmax(mL/s)17711.636.83.465.32747.989.328.56837319100.68.2454*65048.04.6112坦索罗辛+索利那新5mg组4例尿潴留的患者坦索罗辛+安慰剂组和坦索罗辛+索利那新2.5mg组没有发生尿潴留发生尿潴留患者的背景资料SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.发生尿潴留的患者，存在高龄（>70岁），前列腺体积大（>30ml），PSA水平高（>1.4ng/ml），Qmax小（≤12mL/s）等危险因素BPH合并OAB症状的诊治急性尿潴留的危险因素年龄既往尿潴留发生LUTS慢性炎症PSA水平前列腺体积残余尿量低QmaxKaplanSA,etal.JUrol2008;180(1):47-54.因此在男性LUTS的联合应用时要充分考虑以上因素，从而合理安全用药BPH合并OAB症状的诊治二种观