抗微生物药物概论-抗生素一

抗微生物药物概论,抗生素一2024/3/27抗微生物药物概论,抗生素一一、抗微生物药与化学治疗学抗微生物药物概论,抗生素一(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目的1.化学治疗学(chemotherapy,化疗)抗微生物药物概论,抗生素一药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄抗微生物药物概论,抗生素一病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反应体内过程机体抗微生物药物概论,抗生素一(3)评价指标

化疗指数

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓抗微生物药物概论,抗生素一2、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)

定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)抗微生物药物概论,抗生素一(2)

评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药

体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度抗微生物药物概论,抗生素一二、抗菌作用机制抗微生物药物概论,抗生素一1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成抗微生物药物概论,抗生素一

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓抗微生物药物概论,抗生素一——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抗微生物药物概论,抗生素一谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶抗微生物药物概论,抗生素一喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——抗微生物药物概论,抗生素一氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱抗微生物药物概论,抗生素一氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类抗微生物药物概论,抗生素一三、耐药性(resistance)

抗微生物药物概论,抗生素一耐药性

细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药耐药机制

产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径抗微生物药物概论,抗生素一

-内酰胺类抗生素抗微生物药物概论,抗生素一包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、非典型的

-内酰胺类抗生素抗微生物药物概论,抗生素一

抗菌机制、影响因素及耐药性抗微生物药物概论,抗生素一与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶。一、抗菌机制抗微生物药物概论,抗生素一二、抗菌类型及影响因素影响因素1.穿透屏障2.酶水解屏障3.和PBPs的亲和力抗微生物药物概论,抗生素一抗微生物药物概论,抗生素一1.-内酰胺酶的水解机制2.-内酰胺酶的牵制机制3.PBPs发生改变4.细菌细胞壁或外膜通透性改变5.细菌自溶酶减少三、细菌耐药机制抗微生物药物概论,抗生素一青霉素类抗生素繁殖期杀菌剂抑制细菌细胞壁的粘肽合成窄谱对病毒、真菌无效对人高效低毒不耐酶不耐酸现配现用以前使用４万U即可抗微生物药物概论,抗生素一抗菌作用与抗菌谱

杀菌药G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌

白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等G-球菌

脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体

苍白密螺旋体、钩端螺旋体天然青霉素抗微生物药物概论,抗生素一体内过程

不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用

临床应用

链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）

脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）

G+杆菌感染（破伤风、白喉等）抗微生物药物概论,抗生素一不良反应毒性低

常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克）预防措施

①询问病史（用药史、过敏史、家族史）；②溶液现配(过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③皮试(第一次,隔24h,更换批号)；④准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。哪些情况下不做皮试？抗微生物药物概论,抗生素一青霉素的缺点：过敏不耐酸，不口服不耐酶，如金葡菌窄谱抗微生物药物概论,抗生素一1.口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)特点：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素

苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特点：耐酶，耐酸半合成青霉素抗微生物药物概论,抗生素一3.广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类

羧苄西林(carbenicillin)、磺苄西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)呋苄西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）抗微生物药物概论,抗生素一5.抗G-菌青霉素

美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特点：窄谱（G-菌）。抗微生物药物概论,抗生素一

头孢菌素类抗生素与青霉素的异同点繁殖期杀菌剂抑制细菌细胞壁的粘肽合成对病毒、真菌无效对人高效低毒广谱耐酶部分耐酸，能口服部分交叉过敏，(5~10%)单向交叉耐药肾毒性抗微生物药物概论,抗生素一药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉定G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡腭、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染一、药物发展趋势抗微生物药物概论,抗生素一第一代头孢噻吩先锋霉素I头孢噻啶先锋Ⅱ头孢氨苄先锋霉素IV头孢唑啉先锋霉素V头孢拉定先锋霉素ⅥCefradine抗微生物药物概论,抗生素一第二代头孢呋肟（西力欣）

第三代头孢噻肟钠头孢哌酮（先锋必）头孢他啶（复达欣）头孢三嗪（菌必治）抗微生物药物概论,抗生素一抗菌谱：第一代“先锋”如头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶，主要是针对革兰氏阳性菌感染；第三代“先锋”如菌必治、先锋必、复达欣主要是针对革兰氏阴性菌感染；第二代“先锋”如头孢肤肟、头孢美唑、头孢克罗对两类细菌均有效，但对革兰氏阳性菌不及第一代“先锋”，对革兰氏阴性菌不及第三代“先锋”。抗微生物药物概论,抗生素一如果是革兰氏阳性菌感染，应当首选第一代先锋；如是革兰氏阳性菌和阴性菌混合感染，应选择广谱的第二代先锋；如果是革兰氏阴性菌如绿脓杆菌感染，则应首选第三代先锋。当然，对婴幼儿及老年人，由于其肾脏发育不成熟或有肾功能减退，即使是革兰氏阳性菌感染，也最好不用效果虽好但肾毒性较大的第一代先锋，而应选择抗菌谱广且肾毒性较小的第二代先锋。

抗微生物药物概论,抗生素一1.抗菌谱广，杀菌力强2.对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性3.t½长，分布广，穿透力强4.无肾毒性，过敏反应少5.临床用途广泛二、第三代头孢菌素类的特点抗微生物药物概论,抗生素一非典型-内酰胺类抗生素抗微生物药物概论,抗生素一头孢西丁(cefoxitin)拉氧头孢(latamoxef)青霉烯类亚胺培南(imipenem)+西司他丁→泰宁单环类氨曲南(aztreonam)抗微生物药物概论,抗生素一克拉维酸(clavulanicacid)+阿莫西林→奥格门汀，+替卡西林→泰门汀舒巴坦(sulbactam)+氨苄→优立新，+头孢哌酮→舒巴哌酮三唑巴坦(tazobactam)+哌拉西林抗微生物药物概论,抗生素一思考题的出题思路：以青霉素为标准，青霉素能用则用，或者以谁替代？青霉素过敏，用谁？耐青霉素的金葡菌感染，用谁？青霉素不能杀灭的，用谁？如绿脓杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌、衣原体、支原体、立克次体、军团菌、厌氧菌等。为何多以老药作为首选药，并总结之再总结，注射剂、口服剂、外用制剂等。抗微生物药物概论,抗生素一大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类抗微生物药物概论,抗生素一大环内酯类抗生素

红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin)抗微生物药物概论,抗生素一共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：同类不完全交叉耐药

与

-内酰胺类无交叉耐药临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染不良反应：毒性低抗微生物药物概论,抗生素一青霉素细胞壁繁殖期杀菌剂Ｇ＋（首选）注射不耐酸，不口服耐药过敏红霉素蛋白质快速抑菌剂Ｇ＋稍广替补首选：军团菌、弯曲杆菌等注射、口服、外用不耐酸，口服（肠溶片）耐药（无交叉）过敏（无交叉）抗微生物药物概论,抗生素一二、常用药物1.红霉素(erythromycin)代表药不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织、体