免疫学绪论课件

医学免疫学Medical

Immunology首都医科大学燕京医学院病原生物学与免疫学教研室陈晓芹Tel.81487384门诊楼311Public

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课程纪律课堂考勤：云班课，课前、课中、结束三次考勤严禁将食物带入教室课间外出需举手示意，教师批准前方可外出32024/3/27医学免疫学是根底医学中一门重要主干桥梁课程广泛渗透到临床医学、预防医学和生命科学各领域开展日新月异，重点掌握免疫学规律，同时注意例外现象课程总述12

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45绪论、抗原抗原、免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白与抗体、补体系统免疫应答〔一〕免疫应答〔二〕6免疫系统、CK、MHC7超敏反响临床免疫病、免疫学应用8医学免疫学52024/3/27绪论医学免疫学概述免疫学开展简史和重要成就72024/3/27医学免疫学概述免疫及其主要功能免疫系统的组成及其功能抗原及其引发的免疫应答抗原提呈细胞及其介导产生的适应性免疫应答免疫应答异常及其所致疾病免疫学的应用82024/3/27一个危机四伏的环境92024/3/27三大烈性传染病：天花、鼠疫、霍乱三大慢性传染病：艾滋、肝炎、结核102024/3/271976年以后已无天花病例出现112024/3/27疫苗应用大幅度降低白喉、脊髓灰质炎、麻疹及其继发的亚急性硬化性全脑炎的发病

122024/3/27癌症与病毒、病菌的关系世界卫生组织属下国际癌症研究中心〔CIRC〕?柳叶刀肿瘤专刊?2021年全球1270个新发癌症病例统计分析得出的结果16%以上的癌症是由可预防或可治疗的感染〔病毒、细菌〕引起的。世界上1/6的癌症是由细菌、病毒感染而引起132024/3/274种主要病菌和病毒炎症是癌症产生的重要原因！142024/3/27?自然?：乳腺癌转移的重要协助细胞就是中性粒细胞和γδ-T

细胞152024/3/27泡泡男孩David：我想看看外面的世界Davie生活的泡泡六岁时，设计的泡泡服装----重症综合性免疫缺陷〔SCID〕162024/3/27腺苷脱氨酶缺陷造成的联合免疫缺陷病成为了世界上第一种可以用基因治疗铲除的疾病。172024/3/27Emily增强了群众对免疫治疗的信心---急性淋巴细胞白血病〔ALL〕182024/3/27疾病领域内的“童星〞CAR-T疗法：嵌合型抗原受体转基因T细胞〔ChimericAntigenReceptorT-Cell，CAR-T〕免疫治疗方法192024/3/27一、免疫的根本概念与功能Immunis：免除赋税或差役，引申为免除瘟疫。?圣经?伊甸园?被缚的普罗米修斯?潘多拉和她的盒子疾病是人类对抗神祇后付出的代价202024/3/27“痘花娘娘〞免疫〔immunity〕：机体识别和排除抗原性异物，维持机体的生理平衡和稳定的一种生理功能。免税不再罹患疾病免疫瘟神像212024/3/27

免疫学与医学免疫学免疫学〔Immunology〕：研究免疫系统的组织结构和生理功能。医学免疫学〔Medicalimmunology〕：研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答的规律和效应，免疫功能异常所致疾病及其发生机制，以及免疫学诊断与防治的一门生物科学。222024/3/27〔二〕免疫系统及其功能免疫系统〔immunesystem〕：机体执行免疫功能的组织系统。组成：免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子232024/3/27免疫器官和组织免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官：淋巴结、脾脏和粘膜相关的淋巴组织补体：肝脏、肠粘膜上皮细胞、巨噬细胞合成分泌自然杀伤细胞〔NK细胞〕细胞因子：活化免疫细胞合成分泌单核-巨噬细胞抗体：浆细胞合成分泌骨髓：各种免疫细胞发源地、B…胸腺：T淋巴细胞发育成熟的场所树突状细胞各种粒细胞、肥大细胞和T、B淋巴细胞1.免疫系统的组成与结构〔P13〕成熟T、B淋巴细胞寄居和接受抗原刺激后产生免疫应答的主要场所242024/3/27人体的免疫器官和组织252024/3/27中枢免疫器官胸腺、骨髓〔免疫系统的军校〕T细胞/NKT细胞 B细胞和多种固有免疫细胞262024/3/27外周淋巴器官脾脏，淋巴结，粘膜相关淋巴组织〔军营与哨所〕272024/3/27免疫细胞〔免疫系统的作战部队〕282024/3/27单核/巨噬细胞292024/3/27树突状细胞302024/3/27自然杀伤细胞〔杀伤细胞免疫球蛋白样受体〕312024/3/27粒细胞322024/3/27淋巴细胞T细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫332024/3/27抗体细胞因子补体细胞外表分子免疫分子〔武器装备〕342024/3/27抗体〔免疫球蛋白〕352024/3/27细胞因子362024/3/27补体372024/3/27细胞外表分子382024/3/27免疫系统的功能免疫防御:免疫自稳:免疫监视:超敏反响免疫缺陷病、对病原体高度易感失调：自身免疫性疾病失调：肿瘤或病毒

持续性感染immunologicdefence:immunologichomeostasis:immunologicsurveillance:抗御、去除病原微生物的侵袭及时去除衰老或损伤细胞维持自身耐受去除突变细胞或病毒感染细胞2.免疫系统的功能：392024/3/27防御：去除入侵病原体等外来物质402024/3/27自稳：去除衰老和病变细胞412024/3/27监视：去除肿瘤细胞等突变的自体细胞422024/3/27免疫系统的功能免疫防御:免疫自稳:免疫监视:超敏反响免疫缺陷病、对病原体高度易感失调：自身免疫性疾病失调：肿瘤或病毒

持续性感染immunologicdefence:immunologichomeostasis:immunologicsurveillance:抗御、去除病原微生物的侵袭及时去除衰老或损伤细胞维持自身耐受去除突变细胞或病毒感染细胞2.免疫系统的功能：432024/3/27免疫生理：免疫应答识别外来物质免疫细胞活化效应功能免疫记忆免疫系统与神经系统有相似之处记忆性、反响性、特异性

442024/3/27免疫类型及其特点---免疫功能的获得方式固有免疫〔innateimmunity〕:与生俱有的一种天然非特异性防御体系〔天然免疫〕。适应性免疫〔adaptiveimmunity〕:机体针对相应特定病原体等抗原性异物的特异性免疫〔获得性免疫、特异性免疫〕。452024/3/27固有免疫系统〔innateimmunesystem〕:机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的，与生俱有的一种天然非特异性防御体系。适应性免疫系统〔adaptiveimmunesystem〕:个体在生活过程中接受病原体等抗原性异物刺激后产生的仅对相应特定病原体等抗原性物质起作用的特异性防御体系。462024/3/27固有免疫〔innateImmunity〕固有免疫体液细胞补体急性期蛋白黏膜分泌液肥大细胞NK细胞吞噬细胞裂解裂解，阻止进入启动应答杀伤被感染细胞吞噬、消化异物特点：及时反应缺少特异性不产生记忆472024/3/27适应性免疫体液细胞抗体Th2CTLTh1裂解中和病原体、阻止进入调节应答杀伤被感染细胞吞噬、消化异物补体吞噬细胞适应性免疫〔adaptiveimmunity〕特点：初次反响启动较慢高度特异性具有免疫记忆482024/3/27免疫记忆初次免疫应答过程中，局部淋巴细胞分化为记忆细胞，再次受到相同抗原刺激后，这局部细胞快速扩增，产生更快、更强、更持久的免疫应答。1oAg2oAgDaysAfterImmunizationAbTiter疫苗的根底492024/3/27502024/3/27免疫生理：免疫耐受免疫系统对自身的无反响性512024/3/27免疫的关键是能区分“自我〞和“非我〞固有免疫细胞：病原体相关的分子模式〔PAMP〕识别受体淋巴细胞：抗原受体522024/3/27免疫生理：免疫调节适当的反响性免疫平衡活化抑制532024/3/27两项根本原那么但凡外来的就攻击，但凡宿主的就耐受四项根本要求全面布防快速反响精确打击有理有节542024/3/27免疫病理过强应答：超敏反响免疫平衡对外来抗原的过强应答哮喘青霉素过敏枯草热接触性皮炎552024/3/27死亡之吻〔哮喘〕I型过敏反应的基本原理

肥大细胞FceRTh2APCIL-4BCRIgE

肥大细胞释放介质神经末梢小血管平滑肌细胞血小板粘膜下腺变应原

脱颗粒

致敏肥大细胞产生IgE临床症状562024/3/27Immunehomeostasis活化不充分过度抑制慢性感染肿瘤免疫病理弱应答：慢性感染、肿瘤572024/3/27〔遗传性、后天性〕

A.附着

B.内吞

C.潜入免疫病理免疫缺陷不设防的国家HIV病毒感染细胞582024/3/27丧失免疫耐受：自身免疫类风湿性关节炎红斑狼疮免疫病理〔叛军作乱〕592024/3/27免疫病理移植排斥〔秀才遇见兵〕602024/3/27固有免疫系统组成：

组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子适应性免疫系统组成：中枢与外周免疫器官抗原递呈细胞〔APC：树突状细胞、巨噬细胞〕表达特异性抗原受体的T、B淋巴细胞〔αβT细胞、B2细胞浆细胞合成分泌的特异性抗体612024/3/27622024/3/27第一道防线：组织屏障

皮肤粘膜及其分泌液中的抗菌物质和正常菌群、血脑屏障和胎盘屏障第二道防线：固有免疫细胞巨噬细胞：广泛分布于机体各组织，非特异性吞噬杀伤作用中性粒细胞：存在于血液中……树突状细胞：NK细胞：非特异识别杀伤某些肿瘤或病毒感染靶细胞γδT细胞：发挥非特异杀伤作用，并分泌细胞因子参与免疫调节B1细胞：不成熟B细胞，可识别某些病原体外表共有的多糖抗原632024/3/27第三道防线：固有免疫分子模式识别受体〔PRR〕：直接识别病原体某些高度保守的共有特定分子MHC分子：补体系统〔C〕：一大群具有酶活性的血清蛋白的总称细胞因子〔CK〕：具有多种生物学活性的小分子蛋白抗菌蛋白：防御素、溶菌酶、乙型溶素等642024/3/27抗原递呈细胞〔APC：树突状细胞、巨噬细胞〕摄取、加工处理抗原，并能通过其细胞内MHC分子将加工处理后形成的抗原肽运载到APC细胞外表，供抗原特异性T细胞识别结合，启动特异性免疫应答的细胞。αβT细胞：执行特异性免疫应答的T细胞，识别抗原肽-MHC分子复合体形式并表达于APC外表的抗原分子B2细胞：执行特异性免疫应答的B细胞抗体：B细胞接受抗原刺激，增殖分化为浆细胞后，合成分泌的一种具有免疫功能的球蛋白。适应性免疫系统组成

652024/3/27固有免疫应答〔innateimmuneresponse〕:体内固有免疫细胞被病原体等抗原性异物或某些细胞因子激活后迅速产生的，可将病原体等抗原异物或癌变细胞杀伤去除的非特异性免疫反响。适应性免疫应答〔adaptiveimmuneresponse〕:体内抗原特异性T、B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化增殖为效应细胞，通过分泌抗体、细胞因子和细胞毒性介质，对相应病原体或肿瘤/病毒感染靶细胞发挥杀伤和去除作用的特异性免疫反响。662024/3/27适应性免疫应答〔adaptiveimmuneresponse〕:识别阶段：T细胞和B细胞分别通过TCR和BCR精确识别抗原。活化增殖阶段：识别抗原后的淋巴细胞在协同刺激分子的参与下，发生活化、增殖和分化，产生效应细胞、效应分子和记忆细胞。效应阶段：效应细胞和效应分子去除抗原。672024/3/27固有免疫的特点：先天获得；非特异性；迅速；无免疫记忆性；参与特异性免疫应答的启动和效应。适应性免疫的特点：后天获得；特异性；抗原特异性淋巴细胞活化后，经克隆、扩增、分化才能发挥作用；反响速度较慢；记忆性。682024/3/27两类免疫的主要特征比较692024/3/27五、免疫应答异常及其所致疾病机体免疫应答适度：免疫保护作用。机体免疫应答过低和缺失：严重或持续性感染，肿瘤或免疫缺陷病。机体免疫应答过高：速发型超敏反响〔IgE，eg:青霉素过敏性休克)、迟发型超敏反响〔效应T细胞，eg:接触性皮炎〕。702024/3/27

六、免疫学的应用〔一〕免疫理论与临床医学〔二〕应用免疫学与临床医学免疫学理论直接指导和促进了临床医学实践。免疫学诊断、免疫学预防、免疫学治疗712024/3/27免疫学诊断基于抗原-抗体反响具有高度特异性的特点各种病原体的检测体液中各种生物活性物质〔抗体、细胞因子、激素、神经介质等〕细胞组分〔淋巴细胞、血细胞、肿瘤细胞等〕肿瘤标志物的检测机体免疫功能状态的判断722024/3/27免疫诊断利用的主要是抗原-抗体反响的高度特异性732024/3/27免疫学预防接种疫苗预防传染病742024/3/27疫苗与传染病预防最后一个天花病例1977年见于索马里752024/3/27免疫学治疗抗体细胞因子免疫细胞过继转移分子疫苗肿瘤疫苗762024/3/27免疫治疗细胞因子〔IFN-a:病毒性肝炎……〕抗体药物〔Herceptin:乳腺癌；infliximab:风湿性关节炎……)免疫细胞过继输注(肿瘤〕治疗性疫苗〔肿瘤、慢性感染〕772024/3/27第二节免疫学开展简史和重要成就免疫学的开展经历了漫长而复杂的过程。起源于微生物学，后来开展迅速，于1988年国际免疫学会议上分出，成为独立的一门学科。100年来共17届28人因免疫学研究成果获诺贝尔奖。-----丰碑无数782024/3/27〔一〕经验免疫学时期〔17～19世纪〕天花？1.选出痘较顺，症状较轻的患儿取苗（即痘痂）。2.用旱苗法或水苗法感染给健康者。3.再从受感染后出痘者身上复取新苗。4.将新苗用于他人施种。1688年俄国首先派医生来北平学习种痘及检痘法传播到朝鲜、土耳其等国玛丽·蒙塔古夫人〔1689-1762〕将此方法传到英国欧洲各国和印度也试行接种人痘1744年李仁山将种痘法传授给日本18世纪传播到美洲大陆人痘：始于中国明代，18世纪初由MaryMontagu传入欧洲牛痘：18世纪末由英国医生EdwardJenner创造1796年，爱得华•琴纳发明了牛痘疫苗从而保护人不得天花，WHO于1979年宣布天花灭绝。822024/3/27“将近200年来，人类出现了很多科学巨人，但是无论他们取得多么伟大成就，无论他们多么狂妄，每当他们想到英国伯克利那块墓碑的时候，都会变得无比的谦虚。那块墓碑上刻着：‘这里是人类最伟大的医生的长眠之地，琴纳以他的智慧把健康和生命带给全世界半数以上的人。’在这个星球上，绝对没有第二块墓碑能够承受如此的重量。〞832024/3/27为人类最终攻克天花奠定坚实的根底18世纪末，詹纳应用接种牛痘苗预防天花成功开创了人工免疫预防传染病的先河842024/3/27〔二〕经典免疫学时期〔19世纪中叶～20世纪中叶〕贝林（EmilAdolfvonBehring，1854~1917，德国）

医学家、细菌学家、血清学家伯内特（SirFrankMacfarlaneBurnet，1899~1985，澳大利亚）病毒学家科勒（GeorgesJ.F.Köhler，1946～1995，德国）生物化学家、免疫学家评价：对血清疗法的研究，特别是在治疗白喉应用上的奉献，由此开辟了医学领域研究的新途径，也因此使得医生手中有了对抗疾病和死亡的有力武器。〞862024/3/27LouisPasteur免疫学之父减毒及灭活疫苗炭疽RobertKoch病原微生物的发现结核杆菌872024/3/27ElieMetchnikoff细胞免疫学派创始人贝林〔EmilAdolfvonBehring，1854~1917，德国，体液免疫学派创始人882024/3/27JulesBodet发现补体系统CharlesRichet发现超敏反响“如果一位王子向你建议研究什么，那么你就应该慎重地采纳他的建议。〞892024/3/27MacFarlaneBurnet克隆选择学说PaulEhrlich侧链学说现代免疫学理论奠基人902024/3/27CesarMilsteinGeorgesKohler912024/3/27〔三〕近代和现代免疫学时期〔20世纪中期至今〕多项诺贝尔医学生理学奖〔P9〕922024/3/27MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位Ig样单位跨膜单位JeanDausetGeorgeSnellBarujBenacerrat932024/3/27SusumuTonegama抗体多样性产生机制942024/3/27EDonnallThomas

JosephMurray肾脏、骨髓移植952024/3/272021诺贝尔奖Toll样受体和树突状细胞JulesHoffman法国RalphSteinman加拿大〔1973〕BrueBeutler美国〔1998〕962024/3/27人类历史上每一个为科学之光奉献光辉的人都理应享有后人