医学免疫学笔记样本

医学免疫学--辅导教案

本教案是以陈慰峰主编第三版《医学免疫学》作为参照资料，重要供临床医学七年制同窗使用。

医学免疫学是研究人体免疫系统基本构造、生理功能及其规律一门科学，它是生命科学前沿学科，又是紧密联系实际应用学科，发展不久，知识更新迅速。第三版教材共分五篇、26章，其中基本免疫占18章，临床免疫占8章。因学时（理论36学时，实验24学时）有限，重点讲授基本免疫学内容，临床免疫学某些将在选修科上解说。

本教案涉及如下内容：

（一）教学安排及学时

（二）重点提示

（三）基本概念及要点

周次内容学时

实验内容学时

1免疫学概论2

2抗原-12

3抗原-22

4免疫球蛋白2

5补体系统2

6细胞因子CD抗原、黏附分子11

7MHC2

8特异免疫应答细胞：T淋巴细胞2凝集反映-玻片凝集反映-试管凝集反映-胶乳凝集抑制实验4

9特异免疫应答细胞：B淋巴细胞2沉淀反映-单向免疫扩散-双向免疫扩散-火箭电泳-免疫扩散4

10淋巴细胞抗原辨认受体编码基因非特异免疫应答细胞11补体结合实验生物制品简介4

11抗原递呈细胞与抗原递呈2免疫标记技术—ELISA4

12T细胞对抗原辨认及应答2细胞免疫学实验—E花环形成实验—淋巴细胞转化实验4

13B细胞对抗原辨认及应答2NK细胞杀伤活性测定4

14免疫调节免疫耐受11大吞噬豚鼠过敏实验4

15超敏反映-12

16超敏反映-22

第一章免疫学基本内容

一、重点与难点提示：

本章重点掌握免疫含义、免疫三大功能、免疫应答类型及特点，免疫系统构成及各自功能。

二、基本概念及要点：

掌握如下基本概念：

1．免疫：是指机体辨认和排除抗原性异物功能，从而维持机体生理平衡和稳定。正常状况下，对机体是有利；但在某些状况下，则对机体是有害。

2．固有性免疫应答：固有性免疫（innateimmunity），是机体在长期种系进化过程中形成天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（non-specificimmunity）。

3．适应性免疫应答：适应性免疫（adaptiveimmunity）是指机体与抗原物质接触后获得，具备针对性免疫过程，故又称获得性免疫（acquiredimmunity）或特异性免疫（specificimmunity）。

掌握如下要点：

1．免疫三大功能及其体现：

（1）免疫防御（immunologicaldefence）正常免疫应答可制止和清除入侵病原体及其毒素等，即具备抗感染免疫作用。

（2）免疫自稳（immunologicalhomeostasis）指机体对自身成分耐受、对自身衰老和损伤细胞清除、制止外来异物入侵并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定功能。

（3）免疫监视（immunologicalsurveillance）免疫系统可辨认、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生。

表1-1免疫功能与体现

免疫功能正常体现（有利）异常体现（有害）

免疫防御抵抗病原体入侵及毒素作用超敏反映、免疫缺陷病

免疫稳定对自身成分耐受、清除抗原异物免疫失调、自身免疫病

免疫监视防止细胞癌变或持续性感染肿瘤或持续性病毒感染

2．免疫应答类型及特点：

体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。

固有性免疫应答特性是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具备；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种正常个体间差别不大。非特异性免疫是机体第一道免疫防线，也是特异性免疫基本。

适应性免疫应答涉及细胞免疫与体液免疫，其特性是：（1）特异性，即T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2）获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得免疫；（3）记忆性，即再次遇到相似抗原刺激时，浮现迅速而增强应答；（4）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致敏T细胞）可直接输注使受者获得相应特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终结。

3．免疫系统构成及各自功能：

免疫系统（ImmuneSystem）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。

（1）免疫器官依照其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。

中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟场合。它涉及骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物B细胞分化、成熟场合；胸腺是T细胞分化、成熟场合；腔上囊是禽类特有免疫器官，是禽类B细胞分化、成熟场合。

外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖场合，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答场合。它涉及淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴有关组织等。淋巴结免疫功能有：①滤过、清除淋巴液中抗原异物作用。②是T、B淋巴细胞居留增殖场合。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答场合。④参加淋巴细胞再循环。脾脏功能有①滤过、清除血液中抗原异物作用。②是T、B淋巴细胞居留增殖场合。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答场合。④合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜有关淋巴组织免疫功能重要可概括为①构成机体防御外来抗原第一道防线。②执行局部特异性免疫作用。

（2）免疫细胞是指所有参加免疫应答或与之关于细胞（immunocyte）。依照免疫细胞在免疫应答中作用可概括为四类：

①淋巴细胞：涉及T、B淋巴细胞，由于T、B细胞可以TCR、BCR特异辨认抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。

②抗原递呈细胞（APC细胞）：涉及树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、解决并递呈抗原细胞，在免疫应答过程中具备重要递呈抗原肽及免疫调节作用。

③吞噬细胞：涉及单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具备吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。

④自然杀伤细胞:即NK细胞,可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用。

（3）免疫分子依照其存在状态可以分为膜分子及分泌性分子

分泌性分子是由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中免疫应答效应分子，涉及抗体分子、补体分子和细胞因子等。

膜分子（存在细胞膜表面抗原或受体分子）是免疫细胞间或免疫系统与其他系统（如神经系统、内分泌系统等）细胞间信息传递、互相协调与制约活性介质，涉及TCR、BCR、MHC分子、CD分子及细胞粘附分子（celladhesionmolecules，CAMs）等。各类免疫分子将在其后各相应章节阐述。

第三章免疫球蛋白

一、重点与难点提示：

本章重点掌握抗体和免疫球蛋白概念、免疫球蛋白基本构造、功能区及其功能、抗体生物学活性、单克隆抗体概念；熟悉免疫球蛋白水解片段及其功能五类免疫球蛋白特点与功能。

二、基本概念及要点：

掌握如下基本概念：

1、抗体：B淋巴细胞在有效抗原刺激下分化为浆细胞，产生具备与相应抗原发生特异性结合功能免疫球蛋白，此类免疫球蛋白称为抗体。

2、免疫球蛋白：具备抗体活性或化学构造与抗体相似球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)。

3、超变区：V区内氨基酸构成及排列顺序变化限度并不均一，其中变化最为激烈特定部位称为超变区(hypervariableregion，HVR)。

4、互补决定区：VL与VH均有3个HVR，它们共同构成Ig抗原结合部位（antigen-bindingsite）,该部位因在空间构造上可与抗原决定簇形成精密互补，故超变区又称互补性决定区(complementaritydeterminingregion，CDR)。

5、单克隆抗体：由单一克隆B细胞或者杂交瘤细胞产生、只作用于某一种抗原表位高度特异性抗体称为单克隆抗体(monoclonalantibody，mAb)。

掌握如下要点：

1、Ig基本构造：

Ig由四条对称多肽链构成单体。Ig单体涉及两条相似分子量较大重链和两条相似分子量较小轻链。重链及重、轻链间有二硫键相连，四条肽链于N端对齐，形成对称构造。Ig分子各条肽链按其构造特点均可分为可变区和恒定区。在Ig近N端轻链1/2和重链1/4(γ、α、δ)或1/5(μ、ε)范畴内，因氨基酸构成及序列变化较大故称可变区。Ig近C端在L链1/2及H链3/4(或4/5)区域内，氨基酸构成在同一物种同一类Ig中相对稳定，称为恒定区。

2、Ig功能区及其功能：

IgH、L链每隔约110个氨基酸残基即由链内二硫键连接，经β-片层折叠（β-sheetfold）形成一种能行使特定功能球形单位，称为Ig功能区(domain)。

（1）VH、VL：是Ig特异性辨认和结合抗原功能区。

（2）CH、CL：具备Ig某些同种异型（allotype）遗传标记。

（3）IgGCH２和IgMCH3：具备补体C１q结合点，与补体典型途径激活关于。母体IgG借助CH２，可积极通过胎盘传递给胎儿，发挥天然被动免疫作用。

（4）CH3／CH４：具备与各种细胞Fc受体(FcR)结合功能，不同Ig在结合不同细胞时可产生不同免疫效应，如IgGCH3与巨噬细胞IgGFc受体（FcγR）结合，具备增进吞噬免疫调理作用，而IgECH4与肥大细胞结合能引起I型超敏反映。

（5）铰链区(hingeregion)：①通过铰链区弯曲伸展，促使Fab段V区可与不同距离抗原表位结合；②当抗体与抗原结合时，绞链区可使Ig分子发生“T”→“Y”构型变化，从而使位于CH２功能区补体结合点得以暴露，为补体典型途径激活提供条件。

3、抗体生物学活性：

（1）特异性结合抗原

抗体自身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原靶细胞，普通需要补体或吞噬细胞等共同发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤。然而，抗体可通过与病毒或毒素特异性结合，直接发挥中和病毒作用。

（2）激活补体

IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过典型途径激活补体，凝聚IgA、IgG4和IgE可通过代替途径激活补体。

（3）通过与细胞Fc受体结合发挥各种生物效应

①调理作用

IgG、IgMFc段与吞噬细胞表面FcγR、FcμR结合，增强其吞噬能力，普通将抗体增进吞噬细胞吞噬功能作用称为抗体调理作用(opsonization)。

②发挥抗体依赖细胞介导细胞毒作用

当IgG与带有相应抗原靶细胞结合后，其Fc段可与NK细胞、Mф细胞、单核细胞FcγR结合，促使细胞毒颗粒释放，发挥抗体依赖细胞介导细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)，导致靶细胞溶解。

③IgE为亲细胞抗体，其Fc段在游离状态下即可与肥大细胞及嗜硷性粒细胞FcεR结合，使之致敏，当相应抗原再次进入机体时，可及时与上述致敏细胞表面IgE结合、交联，诱发I型超敏反映。

（4）穿过胎盘和粘膜

人类IgG能借助Fc段选取性地与胎盘微血管内皮细胞可逆性结合，积极穿过胎盘进入胎儿血循环。此外，SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。IgG穿过胎盘及SIgA经初乳传递给婴儿是构成机体天然被动免疫重要因素。

（5）参加免疫调节

抗体重要通过独特型-抗独特型网络参加体液免疫正负调节。

熟悉如下要点：

1、免疫球蛋白水解片段及其功能：

(1)木瓜蛋白酶水解作用

木瓜蛋白酶(papain)使Ig在铰链区重链间二硫键近N端处切断，形成3个水解片段：两个相似单价抗原结合片段(fragmentofantigen-binding)简称Fab段；一种可结晶片段(crystalizablefragment)简称Fc段。Fab段保存了特异结合抗原功能，但是单价结合。Fc段保存了重链抗原性和Ig相应功能区生物活性。

(2)胃蛋白酶水解作用

胃蛋白酶(pepsin)可使Ig于铰链区重链间二硫键近C端处断开，形成一种具备与抗原双价结合F(ab′)2片段和无生物活性小分子多肽碎片(pFc′)。

2、五类免疫球蛋白特点与功能：

IgG：（单体）

（1）分4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4

（2）血清含量最高（75%），分子量最小

（3）出生后3月开始合成，半衰期长21天左右

（4）唯一通过胎盘Ig

（5）丙种球蛋白重要成分

（6）抗感染抗体、参加自身免疫、超敏反映

IgM：（五聚体或单体）

五聚体IgM：

（1）分子量最大，存在于血流中，抗败血症

（2）合成最早、半衰期短，用于初期诊断、产前诊断

（3）具备强大调理、激活补体及杀菌作用

（4）血型抗体重要为IgM

（5）参加自身免疫、超敏反映

单体IgM：SmIgM为B细胞最早浮现重要表面标志

IgA：

血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱

分泌型IgA：双体、三体及多体

（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中

（2）局部免疫、激活补体（代替途径）、ADCC

IgD：

（1）血清含量低（1%）

（2）为B细胞分化受体

（3）防止免疫耐受发生

IgE：

（1）正常时含量极低（0.002%）

（2）两类Fc受体—高亲和力受体：与I型超敏反映关于

低亲和力受体：与ADCC关于

第四章

补体系统

一、重点与难点提示：

本章重点掌握补体概念、补体活化典型途径、代替途径；补体生物学活性；熟悉补体活化MBL途径；理解补体活化调控。

二、基本概念及要点：

掌握如下基本概念：

1、补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具备经活化后具备酶活性蛋白质。

2、攻膜复合物（MAC）：是指在补体活化过程终末阶段由C5b、C6、C7、C8、C9形成镶嵌于细胞膜并形成孔道样构造C5b6789复合物，最后导致细胞溶解。

3、过敏毒素：补体裂解产生小片段C3a、C4a和C5a作为配体与细胞表面相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类血管活性介质，引起血管扩张、通透性增长、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。

掌握如下要点：

1．补体活化典型途径激活过程：

（1）辨认阶段：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生变化，暴露出位于Fc段上补体结合点，Clq便与之结合。继而激活Clr、C1s。

（2）活化阶段：活化C1s依次酶解C4、C2，形成具备酶活性C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。

（3）膜袭击阶段：在C5转化酶作用下，C5被裂解成C5a和C5b。继而作用于后续其她补体成分，形成C5b6789攻膜复合体（membraneattackcomplex，MAC），最后导致细胞膜受损，细胞裂解。

2．补体活化代替途径激活过程：

在典型途径中产生或自发产生C3b可与B因子结合，血清中D因子裂解B因子产生Ba和Bb。小片段Ba进入液相，而具备酯酶活性大片段Bb与C3b结合，形成C3bBb，此即为代替途径中C3转化酶。C3bBb易于衰变，但当与P因子结合后便稳定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b，后者沉积在颗粒表面并与C3bBb结合形成C3bnBb，即C5转化酶，裂解C5，引起相似末端效应。

3．三类补体激活途径重要异同点：

典型途径MBL途径代替途径

激活物IgG1-3或IgM与抗原MBL与病原体结合细菌内毒素、酵母多糖、

形成免疫复合物凝聚IgA、IgG4

参加补体成分C1、C4、C2、C3、C4、C2、C3、C5-9C3、B因子、D因子、

和激活顺序C5-9P因子、C5-9

所需离子Ca2+、Mg2+Ca2+、Mg2+Mg2+

C3转化酶C4b2bC4b2bCC3bBb

C5转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb

作用参加特异性体液免疫参加非特异性免疫参加非特异性免疫

在感染晚期发挥作用在感染初期发挥作用在感染初期发挥作用

4．补体生物学作用：

（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，可在靶细胞表面形成膜袭击复合物，从而导致靶细胞溶解。

（2）调理作用：补体调理作用是通过免疫复合物中补体裂解片段与吞噬细胞表面相应补体受体结合实现。调理作用重要由C3b、iC3b和C3b裂解片段（C3d,C3dg）介导。C4b也能调理病原体，但是由于数量远少于C3b，所起作用不大。

（3）引起急性炎症反映：补体裂解产生小片段C3a、C4a和C5a通过与受体互相作用产生局部炎症反映，诱导类似过敏性休克反映，其中以C5a作用最强。因此它们又称为过敏毒素（anaphylotoxins）。重要体现为：血管通透性增长和平滑肌收缩；此外，C5a还是中性粒细胞趋化因子。

（4）清除免疫复合物：结合在免疫复合物中抗体分子上C3b通过与红细胞上CR1和CR3结合，被红细胞带至肝脏而被清除。补体还能抑制免疫复合物形成，并使已形成免疫复合物解离。

（5）免疫调节作用

第五章细胞因子

一．基本规定

掌握：细胞因子概念，细胞因子共同特点。

熟悉：细胞因子[分类及细胞因子重要生物学活性

理解：细胞因子受体特点及其分类

二．基本概念

1.细胞因子：由活化免疫细胞和某些基质细胞（如骨髓基质细胞）分泌具备高活性、多功能小分子蛋白质。

2.干扰素（IFNs）：由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生糖蛋白。具备抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。

3.白细胞介素（ILs）：指在白细胞或免疫细胞间互相作用细胞因子。在T、B细胞活化、增殖与分化及炎症反映中起重要作用。

4.集落刺激因子（CSFs）：指能刺激骨髓前体细胞生长与分化细胞因子,也称造血生长因子。

5.肿瘤坏死因子（TNFs）：能使肿瘤发生出血、坏死细胞因子。

三、问题与提示

1．细胞因子共同特性：

（1）均为低分子量多肽或糖蛋白

（2）大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌方式发挥作用。

（3）一种细胞因子可由各种细胞产生，同一种细胞也可产生各种细胞因子。

（4）通过与受体结合发挥作用

（5）具备高效性、多效性、网络性

（6）重要参加免疫反映和炎症反映

2、细胞因子分类：

（1）干扰素（IFNs）

（2）白细胞介素（ILs）

（3）集落刺激因子（CSFs）

（4）肿瘤坏死因子（TNFs）。

（5）趋化因子

（6）生长因子

3、细胞因子生物学活性

1)介导和调节天然免疫（IFN，TNF，etal）

2)介导和调节特异性免疫（IL-2，4，5，etal）

3)参加炎症反映（IL-1，8，TNF，趋化因子，etal）

4)刺激造血细胞生成和分化（CSF，EPO，etal）

5)诱导凋亡

4、细胞因子受体特点

1)细胞因子受体分膜型、分泌型两种

2)细胞因子受体胞外区与细胞因子结合

3)不同细胞因子受体常共用信号传导链

5、细胞因子受体分类

1)细胞因子受体超家族(造血因子受体超家族)：

2)干扰素受体超家族：胞外区具有2-4个FNIII型功能区

3)免疫球蛋白受体超家族：胞外区具有C2型功能区

4)蛋白酪氨酸激酶受体超家族：胞内区具有PTK功能区

5)肿瘤坏死因子受体超家族：胞外区具有4个富含Cys功能区

6)G蛋白偶联受体超家族：7次跨膜蛋白

7)IL-8及趋化因子受体

第六章重要组织相容性复合体

一、基本规定

掌握：MHC概念、功能

熟悉：HLA基因构造、HLA抗原构造与分布特点及MHC限制性

理解：HLA与抗原肽结合特点、HLA复合体遗传特性

二、基本概念

1)重要组织相容性复合体(MHC):脊椎动物某一染色体上编码重要组织相容性抗原、控制细胞间互相辨认、调节免疫应答一组紧密连锁基因群HLA抗原：即人类重要组织相容性抗原，其分布在人体所有有核细胞表面，但因该抗原一方面在白细胞表面发现，并且白细胞是进行此类抗原研究最适当材料来源，故称之为人白细胞抗原（HLA）。

3)HLA复合体：即人类MHC，为编码HLA一组紧密连锁基因群。

4)抗原肽转移体基因TAP（transporterofantigenicpeptides）：MHC-II类基因，参加内源性抗原递呈，将抗原肽转运至内质网。

5)巨大多功能蛋白酶体LMP(largemultifunctionalproteasome)or低分子量多肽(lowmolecularweightpolypeptide)：MHC-II类基因，参加内源性抗原递呈，起降解抗原肽作用。

6)MHC限制性：CTL与靶细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间互相作用时，TCR不但要辨认抗原决定簇，还需辨认靶细胞或Mф、B细胞表面MHC分子，这一现象称为MHC限制性。

三、问题与提示

1、HLA复合体基因构成即分区

HLA复合体共有3600bp，224个基因座位中128个有功能，其特点涉及：

1）免疫功能有关基因最集中、最多

2）基因密度最高

3）多态性最丰富

4）与疾病关联最密切

2、HLA复合体分区（遗传特点）：

HLA复合体可分为三个区，分别编码I、II、III类基因：

1）HLA-Ⅰ类基因区：位于HLA复合体远离着丝点一端，该区存在多达数十个Ⅰ类基因座位，依照编码产物分布、功能及多态性不同，又可分为：

Ø典型HLA-Ⅰ类基因：HLA-A、HLA—B、HLA-C

Ø非典型HLA-Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G

2）HLA-Ⅱ类基因区：位于HLA复合体着丝粒端

Ø典型HLA-Ⅱ类基因：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP

Ø抗原加工提呈有关基因：

*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）

*抗原加工有关转运体基因或抗原肽转运体基因（TAP）

*HLA-DM

*HLA-DO

3）HLA-Ⅲ类基因区:位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间

4、HLA-Ⅰ、Ⅱ分子分布与构造：

（1）HLA分子组织分布：

ØHLA-Ⅰ类分子表达在绝大多数有核细胞表面，涉及血小板、网织红细胞，但神经细胞、成熟滋养层细胞不表达典型HLA-Ⅰ类分子。

ØHLA-Ⅱ类分子重要表达在APC（Mф、DC、成熟B细胞等）、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞及激活T细胞表面。

（2）HLA分子构造：

ØHLA-Ⅰ类分子构造：

HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m构成经非共价键连接成异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区：

肽结合区（a1、a2区）：容纳8-10aa构成短肽，具备多态性，是T细胞辨认部位

免疫球蛋白样区（a3）：与Tc细胞表面CD8分子结合

b2m：增强I类抗原表达和稳定性

跨膜区：锚定HLA-Ⅰ类分子

胞内区：参加跨膜信号传递

ØHLA-Ⅱ类分子构造：

HLA-Ⅱ类分子是由α链、β链以非共价键连接异二聚体。分为

肽结合区（a1、b1区）：容纳10-15aa构成短肽，具备多态性

免疫球蛋白样区（b2区）：与Th细胞表面CD4分子结合

跨膜区及胞内区

5、MHC分子功能：

（1）参加抗原加工和提呈

外源性抗原：如胞外菌

内源性抗原：如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原

（2）调节免疫应答

Ø抗原肽-MHC-TCR三分子复合体启动免疫应答

ØMHC是协同刺激分子

ØMHC限制性

CTL与靶细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间互相作用时，TCR不但要辨认抗原决定簇，还需辨认靶细胞或Mф、B细胞表面MHC分子，这一现象称为MHC限制性。

Ø对免疫应答强弱影响

（3）与T细胞分化过程

（4）诱导同种免疫应答

6、HLA复合体遗传特点：

1）单元型遗传

2）共显性遗传+复等位基因→高度多态性

3）连锁不平衡

7、MHC肽结合槽特点

MHC基因及其产物极端多样性，导致不同MHC分子构造上差别，这些差别重要集中于MHC分子肽结合槽，从而决定了特定型别MHC分子和抗原肽结合具备一定选取性。

MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原重要前提。

MHC－I分子肽槽由MHC-Ia链a1和a2构造域构成，而MHC－II分子肽槽由MHC-IIa链a1和MHC-IIb链b1构造域构成。前者两端处在封闭状，而后者两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽，而MHC-II分子则能接纳较长肽段。

8、MHC分子-抗原肽复合物特性

1）MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合特点与MHC结合成复合物抗原肽往往带有两个或两个以上核心氨基酸（锚着残基，anchorresidue)专司和MHC分子肽结合槽中多肽结合基序相结合，两者具备一定特异性。

2）MHC分子提呈抗原肽相对选取性

3）MHC分子对抗原肽辨认和递呈包容性MHC分子对抗原肽辨认并非严格专一性，而是一种MHC分子可辨认并结合带有特定共同基序一群肽段，由此显示两者互相作用中包容性。

9、HLA生物学功能

1）对蛋白质抗原解决与加工

ØHLA-I类分子：内源性抗原递呈分子

ØHLA-II类分子：外源性抗原递呈分子

2）调节免疫应答

•形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答

•在TCR特异性辨认APC所提呈抗原肽过程中，必要同步辨认与抗原肽结合成复合物MHC分子，才干产生T细胞激活信号

•MHC限制性：免疫细胞间互相作用时，除细胞受体辨认相应抗原决定簇外，细胞间还必要辨认相应MHC分子

•MHC分子是T细胞活化协同刺激分子：CD4----MHCII、

•CD8----MHCI

•调节免疫应答强弱

3）参加T细胞分化

4）诱导同种免疫应答

第七章粘附分子

一、基本规定

掌握：粘附分子及白细胞分化抗原概念

熟悉：粘附分子重要种类及重要生物学活性

理解：重要粘附分子构造、功能

二、基本概念

1.白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，浮现或消失细胞表面标记分子。

2.CD(clusterofdifferentiation)：应用以单克隆抗体鉴定为主办法，将来自不同实验室单克隆抗体所辨认同一分化抗原归为一种分化群称CD。

3.粘附分子(CellAdhesionMolecule,CAM)：泛指一类调节细胞与细胞间，细胞与细胞外基质（ECM）间互相结合，起粘附作用膜表面糖蛋白。

三、问题与提示

1、粘附分子共同特点

•成对存在

•糖蛋白

•结合无特异性，无TcR、MHC样多态性

•重要介导细胞间粘附,也起信号传导作用

•同步作用：一种细胞同步表达各种CAM

各种CAM共同参加同一类细胞间粘附2、粘附分子重要种类

Ø选取素超家族

Ø整合素家族

Ø免疫球蛋白超家族

Ø钙粘素超家族（1）参加细胞发育、分化、附着及移动

Ø参加调节免疫细胞分化和发育：

Ø要是Cadherin参加细胞间粘附

ØIntergrin参加细胞与基质间附着

Ø粘附分子参加细胞移动

（2）参加调节免疫应答：

T、B细胞活化条件：双信号、各种粘附分子对

（3）参加调节炎症反映

白细胞与血管内皮细胞粘附分子间互相作用是白细胞通过粘附和穿越血管内皮，向炎症部位渗出分子基本

第八章非特异性免疫构成细胞及其功能

一、要点

1．掌握非特异性免疫和特异性免疫重要特点

2．掌握NK细胞表面标志，活化杀伤作用及其生物学功能

3．掌握巨噬细胞在抗感染作用

二．基本概念

1．特异性免疫亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成一系列防卫机制。非特异性免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，同步在特异性免疫应答过程中也起重要作用。

2．特异性免疫是在非特异性免疫基本上建立，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后积极产生或接受免疫球蛋白分子（抗体）后被动获得，具备特异针对性，又称适应性或获得性免疫。

3．M细胞是散布于肠道或粘膜上皮细胞之间一种特化抗原转运细胞。M细胞不表达MHC—Ⅱ类分子，胞质内溶酶体很少，病原体等抗原物质能以吞饮泡形式被转运至胞质内，可在未经降解状况下，穿过M细胞进入粘膜下结缔组织，被位于该处巨噬细胞摄取，将抗原携带至派氏集合淋巴结，引起免疫应答。

4．自然杀伤细胞（NK）重要分布于外周血和脾脏，不表达特异性抗原受体，表面标志为CD3-、CD56+、CD16+（FcrRIII）内含大型嗜天青颗粒淋巴细胞。NK细胞具备抗感染抗肿瘤作用，可直接杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞，也可通过ADCC效应对上述靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。此外NK细胞还可通过释放IFN—γ、TNF—α和GM—CSF等细胞因子，对机体产生免疫作用。

5．NK细胞ADCC效应NK细胞表面可表达低亲和性lgGFc受体（CD16、FcrRIII），当lgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面FcrRIII结合，而使NK细胞对上述IgG抗体结合靶细胞产生定向非特异性杀伤作用，此即抗体依赖性细胞介导细胞毒作用（ADCC）。当前已知除NK细胞外，某些吞噬细胞也可产生ADCC效应。

三、问答题与提示

（一）非特异生免疫和特异性免疫重要特点

非特异性免疫特异性免疫

固有免疫、先天性免疫适应性或获得性免疫

细胞构成粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、T细胞、B细胞、抗原提呈细胞

NK细胞

第九章T淋巴细胞与特异性细胞免疫

一、要点

1．掌握T细胞重要表面分子

2．掌握T细胞重要亚群及其功能

二．概念要点与提示

（一）T细胞表面分子及其作用

1．TCR-CD3复合物

①TCR-CD3复合物是T细胞辨认抗原和转导信号重要单位。TCR特异辨认是由MHC分子提呈抗原肽，CD3是转导T细胞活化第一信号。

②TCR是T细胞特有表面标志，属IgSF成员。依照TCR异二聚体不同构成，可将其分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。

③CD3由五种肽链构成，即γδεζ和η，均能转导TCR信号（胞浆区内均有ITAM）。

2．CD4和CD8分子

CD4和CD8分子属T细胞辅助受体（co-receptor）,IgSF成员。分别与MHCⅡ类和MHC-Ⅰ类分子非多态区结合，这既加强了T细胞与APC或者与靶细胞互相作用，又参加了抗原刺激TCR-CD3信号转导。此外，参加T细胞在胸腺内发育成熟及分化。

3．协同（辅助）信号分子

①最重要是CD28与B7结合后由CD28转导为第二活化信号。

②CTLA—4（CD152）由活化T细胞表达，其构造与CD28分子高度同源，CD28和CTLA—4天然配体均为CD80（B7.1）和CD86（B7.2）。CTLA—4与CD80/CD86亲和力明显高于CD28，因其胞浆内区有ITIM，予以已活化T细胞抑制信号。

③CD40L（CD154）属Ⅱ型跨膜蛋白，重要表达于活化CD4+T细胞和CD8+T细胞，其配体为CD40；功能：①作为协同信号参加对B细胞应答，参加TD—Ag诱发免疫应答；②诱导记忆性B细胞形成；③参加B细胞阴性和阳性选取。

④LFA—1配体是ICAM—1、2、3，重要功能是增进T细胞与靶细胞或其她细胞间互相结合，从而增强细胞介导免疫效应。

⑤LFA—2即CD2分子，又名绵羊红细胞（SRBC）受体。人类95%成熟T细胞、50%~70%胸腺细胞以及某些NK细胞表面可表达CD2分子。配体为LFA—3（CD58）、CD59和CD48。CD2分子既能介导T细胞旁路激活途径，又能介导效应阶段激活途径。

2．丝裂原受体

丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定糖基交联后，可直接使静止状态T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHA和ConA为最惯用T细胞。

（二）T细胞亚群

1．特有标志TCR，重要表面标志尚有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。

2．细胞亚群

（1）CD4+T细胞亚群和CD8+亚群

①CD4+T细胞辨认由13~17个氨基酸残基构成抗原肽，并受自身MHCⅡ类分子限制。此类细胞只表达TCRαβ，而不表达TCRδγ。

②CD8+T细胞辨认8~10个氨基酸构成抗原肽，并受典型MHC遗传性限制。

(2)TCRαβ细胞和TCRγδT细胞

TCRαβ细胞和TCRγδT细胞特性比较

特性TCRαβ细胞TCRγδT

TCR多态性明显较少多态性

分布外周血60%~70%5%~15%

组织上外周淋巴组织上粘膜上皮

表型CD3+CD2+100%100%

CD4+CD8-60%~65%<1%。

CD4-CD8+30%~50%20%~50%

CD4+CD8-<5%>50%

辅助细胞Th细胞

杀伤细胞Tc细胞Tc细胞

（3）Th、Tc、Ts和TDTH、细胞

①Th细胞依照分泌细胞因子不同中，将其分为Tho、Thl和Th2三个亚型，近年来又报道了Th3亚型。

②Tc细胞依照CD+Tc细胞所分泌细胞因子不同，分为Tcl和Tc2两种亚型。Tcl细胞重要分泌IFN-γ;Tc2细胞则重要分泌IL-4、IL-5和IL-10。

③Ts细胞具备免疫抑制功能。

④TDTH细胞指介导迟发型超敏反映（DTH）T细胞，重要为CD4+Thl，但CD8+T细胞也有作用。通过释放一系列细胞因子和直接破坏靶细胞而清除抗原。

⑤初始T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA。

⑥NK1.1+T细胞广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。绝大多数为TCRαβ型，少数为γδ型，大多数是CD4-、CD8-T细胞，少数为CD4-T细胞。NK1.1+T细胞TCR辨认抗原是由CD1分子提呈脂类和糖脂类抗原。

（三）T细胞功能

T细胞在机体细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。T细胞作为免疫效应细胞重要行使TDTH细胞介导DTH反映和Tc细胞直接杀伤靶细胞。T细胞又是免疫调节细胞，具备辅助其她免疫细胞分化和调节免疫应答（增进和抑制）功能。

1．CD4+辅助性和T细胞

①Th1细胞重要分泌IL-2、IFN-γ，与TDTH细胞和Tc细胞增殖、分化、成熟关于，因细胞可增进细胞介导免疫应答。

②Th2细胞重要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它与B细胞增殖、成熟和增进抗体生成关于，才可增强搞体介导免疫应答。

③可以活化Mφ、NK细胞，增强它们吞噬或杀伤功能。

2．CD8+杀伤性T细胞（CTL）

重要作用是特异性直接杀伤靶细胞，且在杀伤靶细胞过程中自身不受损伤，可重复杀伤靶细胞。其杀伤机制为：

（1）细胞裂解CTL通过释放空孔素（Perforin,Pf），类似补体C9，在细胞膜上形成亲水性小孔，靶细胞涨裂而坏死。

（2）细胞凋亡激活内源性DNA内切酶而导致生理死亡。重要依赖于两种机制：①CTL活化后大量表达FasL,经Fas/FasL途径引起细胞凋亡。②CTL释放颗粒酶，引起caspase级联反映，使靶细胞凋亡。

3．Ts细胞

既可表达CD4+也可表达CD8+标志。如CD4+Th2细胞可通过释放IL-10和TGF-Β发挥TS细胞功能，阻遏由Thl介导细胞免疫应答；而Thl释放IFN-γ，可抑Tho向Th2分化而下调体液免疫。

4．迟发型超敏反映T细胞

重要为Thl，次要为CTL。前者分泌各种淋巴因子，作用于单核-巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞，引起以单个核细胞浸润为主炎症反映；后者直接破坏靶细胞。

5．NK1.1+T细胞

通过TCR辨认APC或胃肠道粘膜上皮细胞表面CD1分子所提呈抗原而被激活。活化后功能涉及：

⑴胞毒作用：①通过度泌穿孔素使靶细胞溶解；②在胸腺可通过Fas/FasL途径诱导CD4+、CD8+双阳性胸腺细胞凋亡。

⑵免疫调节作用：①在某些抗原刺激时，如寄生虫感染，NK1.1+T细胞分泌大量IL-4，可诱导活化Tho细胞分化为Th2细胞，参加体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换，产生特异性IgE；②在病毒抗原作用下，可产生IFN-γ，与IL-12共同作用，可使Tho转向Thl细胞，增强细胞免疫应答。

2．简答题及提示

1．(NKR．PIC)T细胞

1.NK1.1+是指表达NKR．PIC(NK1.1)TCR—CD3T细胞。它广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T细胞绝大多数为TCRαβ型，少数为γδ型，大多数是CD4-、CD8-T细胞，少数为CD4+细胞。NK1.1+T细胞TCR辨认抗原帅CD1分子提呈脂类和糖脂类抗菌素原。

2.表达TCRγδ—CD3复合物T细胞称为γδT细胞。该种细胞重要分布于粘膜和上皮细胞组织中，是上皮细胞间淋巴细胞重要构成成分。在粘膜免疫过程中也许起重要作用。

3.是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价健结合而形成复合物，是T细胞辨认抗原一转导信号重要单位。TCR有αβγδ四种肽链，依照TCR异二聚体不同构成，可将其分为TCRαβ和TCRγδG两种类型。CD3是T细胞重要分子，它有五种肽链，即γ、δ、ε、ζ和η，五种肽链均能转导TCR信号。

b)T细胞亚群及分类根据

a)按CD分子不同T细胞分为CD4+T和CD8+T两大亚群；

b)按TCR类型不同分为TCRαβ（TCRⅡ型）和TCRγδ（TCRⅠ型）T细胞；

c)按功能不同分为辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（CTL或Tc）或抑制性T细胞（Ts）；

d)按对抗原应答不同，分为初给T细胞、活化T细胞和记忆T细胞。

e)NK1.1+T细胞

需要指出是，T细胞表型和功能之间虽有一定联系，但两者并不完全一致，因而不能简朴地按表型来拟定其功能。

c)CTL重要作用是特异性直接杀伤靶细胞。CTL杀伤靶细胞机制有：

a)细胞裂解作用过程分三个时相：①接触相：CTL通过TCR特异性地辨认靶细胞表面抗原肽：MHC分子复合物，其中有粘附分子LFA—1与LFA—2（CD2）与LFA—3及Mg2+参加。②分泌相：CTL和靶细胞紧密接触，通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内，类似补体C9在细胞膜上构筑小孔。③裂解相：靶细胞胞膜上浮现大量小孔，膜内外渗入压明显反差，使水分通过小孔进入细胞浆，靶细胞涨裂而死。

b)CTL介导靶细胞凋亡重要领带于两种机制：①CTL活化后大量表达FasL（配体），FasL和靶细胞表面Fas分子（受体）结合，通过Fas分子胞内段死亡构造域，激活一系列caspase,，引起死亡信号逐渐转导，最后激活内源性DNA内切酶，使小核断裂，并导致细胞构造毁损，细胞死亡。②CTL颗粒胞吐释放颗粒酶，可借助穿孔构筑小孔穿越细胞膜，激活另一种caspase10，引起Caspase级联反映，使靶细胞凋亡。

c)近来发现CTL杀死靶细胞第三种物质，是颗粒中具有颗粒溶解素（granulysin），它通过穿孔素形成孔道进入靶细胞，引起瘤细胞溶解直接杀死胞内致病菌，达到清除胞内病原体目，而不破坏宿主细胞。

第十章B淋巴细胞与特异性体液免疫应答

一、要点提示：

1、掌握B细胞重要表面分子

2．掌握B细胞重要亚群及其功能

二、基本概念及要点：

掌握如下基本概念：

1、BCR复合体：B细胞抗原受体（BCR）是成熟B细胞膜表面IgM和IgD。IgM和IgD与此外两条链Iga和Igb一起构成BCR复合体。即一种BCR复合体包括一种BCR与两对Iga-Igb异二聚体。

2、BCR协同受体（或活化辅助受体）：BCR协同受体涉及CD19、CD21（CR2）、CD81（TAPA-1）、Leu-13四种膜分子，它们在B细胞膜上与BCR直接接触。BCR协同受体可以增进通过BCR-Iga-Igb产生活化信号。

掌握如下基本要点：

1、B细胞表面重要膜分子：

（1）BCR和BCR复合体

①BCR：B细胞SmIg，Fab段与抗原结合

*外周血中多数B细胞同步携带SmIgM、SmIgD

*由胞外区、跨膜区、胞内区构成，胞内区较短

*SmIg是B细胞特性性标志

②Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）

*两者构成两对异二聚体与BCR形成复合体

*胞浆内末端区具有ITAM，可启动B细胞活化过程信号传导

（2）B细胞膜辅助分子

①CD19、CD21-活化辅助受体

*CD19—胞外区短，胞内区长，有传导信号作用。

*CD21（CR2）—胞外区长，能与结合在BCR抗原表面C3dg结合，增强BCR与抗原结合，同步把信号传递给CD19。

②CD40—协同刺激受体

*CD40表达在B细胞及其他APC细胞表面

*配体为CD40L，表达在活化T细胞表面

*CD40与CD40L结合，为B细胞提供协同刺激信号，使B细胞充分活化。

（3）补体受体

①CD35（CR1）：与免疫黏附关于

②CD21（CR2）：是B细胞活化辅助受体一种组分，也是B细胞上EB病毒受体。

2、B细胞亚群：

B细胞亚群：按表面标志、功能分

B-1细胞B-2细胞

发育地腹腔等骨髓

发生时间早晚

分布外周血、淋巴外周血、淋巴

器官少（5-10%）器官多

表面标志SmIgM、CD5SmIgM、SmIgD

补充更新自我更新骨髓前体B细胞更新

针对抗原TI-Ag、自身抗原TD-Ag

产生抗体IgMIgM、IgG

功能抗感染、维持自身稳定负责体液免疫

再次应答无有

3、B细胞功能：

（1）产生抗体，参加体液免疫：

（2）递呈抗原，为T细胞提供协同刺激信号

①受体介导内吞作用

②胞饮作用

（3）分泌细胞因子参加免疫调节

第十一章淋巴细胞抗原辨认受体编码基因

及多样性产生

[大纲规定]

1.熟悉BCR、TCR胚系基因构造，理解淋巴细胞成熟过程中，抗原受体基因重排过程。

2.熟悉BCR、TCR多样性产生机制，理解抗原受体互补决定区别布及其意义。

3.理解BCR基因表达特点。

[重要概念]

1.Ig类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其她类别或亚类Ig现象，也称为同种型转换。

2.同种型排斥：指B细胞中编码BCR或Ig两种轻链基因之间排斥，一种BCR和Ig分子只能表达其中一种，或是κ链，或是λ链。

3.重组信号序列：是位于抗原受体基因片段之间一种特殊核苷酸序列构造。涉及一种七核苷酸七聚体和一种九核苷酸九聚体，七聚体和九聚体之间还间隔了非保守间隔序列，为12或23碱基对。重组信号序列和各基因片段组合连接密切有关。

4.N区插入：抗原受体基因片段VJ或VDJ组合连接形成CDR3时，可以通过不需模板末端脱氧核苷酸转移酶方式将核苷酸加到DNA断端。由于这些加入核苷酸是非模板编码(non—templateencoded)，故称为N一核苷酸(N—nucleotides)，这个N一核苷酸区称为N区。在BCR重链和TCRαβ链基因中均有N区插入，从而明显增长CDR3多样性。

[重要问题]

1.BCR基因表达特点

(1)等位排斥和同种型排斥：一种B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。

(2)类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌Ig类别会从lgM转换成IgG，IgA，IgE等其她类别或亚类Ig，类别转换和重链C区关于，因而不影响抗体特异性，但效应会随着同种型变化而变化。

(3)有膜型和分泌型两种形式。

2.BCR多样性产生机制

(1)组合导致多样性：涉及众多V区基因片段组合和轻重链组合。由于有众多V、D、J基因片段，而重排时每种片段中只能取一种，因而在重排过程中就可以有各种组合。在人免疫球蛋白基因重排中．就人而言有65个VH基因片段，27个DH基因片段，6个JH基因片段，这样就有65X27X6=10530种VH；人κ轻链约有40个功能性Vκ基因片段，5个Jκ基因片段，就有200种不同Vκ；对λ轻链而言，约有30个Vλ片段和4个Jλ，组合起来有120种不同Vλ；加起来人共有320种。轻重链之间组合将产生更大多样性，可达2．5X108种不同特异性。然而事实上这种源自组合多样性也许比计算出来要少，由于不是所有V基因片段被使用几率都同样，并且并非所有VH都能和所有VL适当配对。

(2)连接导致多样性：CDR3区位于V、J或V、D、J片段连接处，两个片段之间连结可以丢失或加人数个核苷酸，从而明显增长了CDR3多样性，增长了抗原辨认受体多样性数目。N插入就是一种加入核苷酸方式，它是通过不需模板末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)将核苷酸加到DNA断端。这些加入核苷酸称为N一核苷酸，由于它们是非模板编码，这个N一核苷酸区称为N区。N一核苷酸插人只在重链可变区基因V和D、D和J基因片段之间，也即VNDNJ方式；在轻链基因VJ之间没有N一核苷酸插入。这些插入N一核苷酸在辨别不同B细胞克隆时是十分有用标志。

(3)体细胞高频突变导致多样性：导致这种多样性机制和前面两种不同样，前两种都是源自B细胞在发生时重排中产生，是作用在种系基因片段上。而这种是作用在已成熟B细胞重排过V基因上，并且突变频率高，称为体细胞高频突变，它只发生在抗原刺激后来，并且只在次级淋巴器官生发中心中，重要方式是点突变，并且只发生在重排过V基因上，但并非完全随机。在轻重链V区三个CDR区大多是代替突变，因而和抗体结合能力变化关于。突变后其中有些分子亲和力会优于原先分子，因而在抗原免疫后会产生抗体亲和力成熟现象，也即在抗体应答过程中，特别在再次免疫后有亲和力逐渐提高现象，这是在生发中心中抗原对高频突变细胞选取成果。

3.TCR多样性和BCR多样性差别

导致TCR多样性机制和BCR基本类似，它们也具备组合导致多样性，连接导致多样性，N一核苷酸插入等，但它也有不同于BCR特点：

(1)没有体细胞高频突变：相对BCR而言，其CDRl，CDR2变化仍限于种系基因中不同V基因片段变化。

(2)N区插人多于BCR：在BCR中只有重链有N一核苷酸插入，而在TCRαβ中，其α链基因和β链基因均有N区插人，也即在α链V—J片段和β链V—D、D—J之间均有N区插入。

(3)TCRV区基因发生有效重排机会较多：TCRV及J基因片段多于BCR，如发生V、D、J无效重排后，尚有机会再行重排，从而增长了有效重排机会。

4.BCR中CDR3多样性明显高于CDRl和CDR2因素

BCR抗原结合部位由重链和轻链各三个CDR构成，重链CDR3是三种基因片段VH一DH一JH组合产物，轻链V区CDR3则是两种片段Vκ—Jκ或Vλ—Vλ组合产物，而BCRCDRl、CDR2是由一种胚系基因片段编码。从基因片段组合多样性来看，BCR重链CDR3，V、D和D、J之间由于有N区插入，使之变化更多。

第十二章造血干细胞及免疫细胞生成

[大纲规定]

1．熟悉造血干细胞来源，掌握造血干细胞重要表面标志。

2．熟悉造血干细胞分化过程。

[重要概念]

1.定向干细胞：是多能造血干细胞最初分化形成定向干细胞，涉及淋巴样干细胞(或称淋巴样祖细胞