骨髓增生性疾病

骨髓增生性疾病1第1页，课件共43页，创作于2023年2月MPD概念是一组克隆性造血干细胞疾病。一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖。发病可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞分化过程中，受不明原因刺激而产生的失控性、持续性增殖病变。2第2页，课件共43页，创作于2023年2月WHO的MPD分类真性红细胞增多症原发性血小板增多症骨髓纤维化慢性粒细胞性白血病（CML）慢性中性粒细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征MPD不能分类3第3页，课件共43页，创作于2023年2月MPD共同特征病变发生在多能造血干细胞；各病以骨髓某系细胞恶性增殖为主，同时均有不同程度累及其他造血细胞的表现；各病之间可共同存在或相互转化，最终进展为骨髓衰竭或转为急性白血病细胞增生还可发生于肝脾淋巴结等髓外组织。4第4页，课件共43页，创作于2023年2月共同的临床特点一种或多种血细胞质或量的异常；脾肿大；出血倾向；血栓形成；髓外化生。5第5页，课件共43页，创作于2023年2月真性红细胞增多症

Polycythemiavera,PV6第6页，课件共43页，创作于2023年2月概述PV是一种克隆性红细胞异常增殖为主的慢性骨髓增生性疾病。起病隐袭，进展缓慢，晚期可发生各种转化。年发病率为0.4-1.6/10万人。50-60岁多发。7第7页，课件共43页，创作于2023年2月临床表现(1)神经症状：占71.4％。头痛最常见。与血粘度升高、血小板增多及腔隙性脑梗塞有关。多血质表现：占60%。皮肤红紫，结膜充血。呈现“酒醉”面容。出血：占40%。皮肤粘膜出血。与血管内膜损伤、组织缺氧、血小板及凝血因子异常有关。8第8页，课件共43页，创作于2023年2月肝脾肿大：PV的重要体征之一。血栓形成和栓塞：占25%，其中脑血栓形成最多见。高尿酸血症、痛风及尿路或胆道尿酸性结石：少数临床表现(2)9第9页，课件共43页，创作于2023年2月临床分期红细胞和Hb增多期：数年；骨髓纤维化期：诊断后5-15年发生；贫血期：2－3年内死亡。10第10页，课件共43页，创作于2023年2月1、血象：血液呈紫色，且粘稠。①Hb：170-240g/L；

RBC:(6-10)×1012/L；

Hct≥54%（男），≥50%（女）②WBC：↑（10－30）×1012/L，粒系核左移，NAP积分升高；③Plt：↑，但功能异常。实验室检查11第11页，课件共43页，创作于2023年2月2、骨髓象：三系造血细胞均显著增生，以红系增生为主；铁染色显示骨髓细胞内外铁均减少。12第12页，课件共43页，创作于2023年2月3.红细胞容量：明显升高。确诊PV的重要指标。PV患者男性≥36ml/kg,女性≥32ml/kg4.血液生化：血清VitB12升高，血尿酸、乳酸脱氢酶升高；叶酸、铁蛋白常减少；5.血气分析：血氧饱和度正常；6.体外培养：自发性红系集落(CFU-E)形成；13第13页，课件共43页，创作于2023年2月诊断红细胞持续增多；多血质表现；脾大；排除继发性红细胞增多症。14第14页，课件共43页，创作于2023年2月

WHO诊断标准A1.红细胞比积增高，>正常均值25％；或Hb男性>185g/L,女性>165g/L;A2：无引起继发性红细胞增多的原因，如无家族性红细胞增多症，无低氧血症（动脉血PO2≤92％），无高氧亲和力血红蛋白，无截短的EPO受体和无肿瘤分泌Epo所致Epo增高。A3：脾大；A4：骨髓细胞无Ph/bcr/abl,但可有其他克隆性遗传学异常；A5：体外培养有内源性红系集落形成；B1：血小板增多>40×109/L;B2：白细胞>12×109/L；B3：骨髓活检示全髓系增生，以红系和巨核系增生明显；B4：血清EPO减低；具备A1+A2+任何A项或A1＋A2＋B项中任何2项第15页，课件共43页，创作于2023年2月鉴别诊断相对性红细胞增多症因血浆容量减少，血液浓缩所致，如严重腹泻、大量出汗、大面积烧伤等2.继发性红细胞增多症出现于慢性缺氧状态，如高山居住，COPD；各种肿瘤等。16第16页，课件共43页，创作于2023年2月

指标PV继发性相对性病因不明组织缺氧和异常EPO增加血液浓缩，见于脱水、烧伤等脾肿大有无无白细胞增多有无无血小板增多有无无血小板功能异常有无无红细胞容积↑↑正常动脉血氧饱和度正常↓∕正常正常血清维生素B12↑正常正常中性粒细胞ALP↑正常正常骨髓三系↑仅红系↑正常EPO水平↓/正常↑正常自发CFU-E生长有无无三种红细胞增多症的鉴别第17页，课件共43页，创作于2023年2月治疗治疗目的抑制骨髓造血功能，使血容量及红细胞容量尽快接近正常，减少并发症，延长生存期。18第18页，课件共43页，创作于2023年2月静脉放血每隔2-3天放血200-400ml，直至hct正常。对老年及有心血管疾患者，放血要谨慎，一次不宜超过200-300ml，间隔期可稍延长。红细胞单采术采用血细胞分离机进行。适用于伴有WBC或Plt减少或妊娠患者。治疗方法19第19页，课件共43页，创作于2023年2月化学治疗羟基脲1.5-2g/d，血象正常后0.5-1.0g/d维持。烷化剂有效率80-85%，常用的有：白消安、环磷酰胺、马法仑高三尖杉酯碱2-4mg/dVD连用7-14d干扰素α

300-500万u/次，每周3次，疗程至少6-12个月20第20页，课件共43页，创作于2023年2月原发性血小板增多症primarythrombocythemia，PT21第21页，课件共43页，创作于2023年2月概述PT是一种少见的病因不明的以巨核细胞系过度增生为主的骨髓增生性疾病。亦称为特发性、出血性或真性血小板增多症。为多能干细胞克隆性疾病。22第22页，课件共43页，创作于2023年2月临床表现出血

血栓和栓塞

脾大：中度肿大

23第23页，课件共43页，创作于2023年2月实验室和特殊检查血象

Plt数量增多，在1000-3000×109/L，并常有形态异常；WBC可增多，常在10-30×109/L24第24页，课件共43页，创作于2023年2月骨髓各系细胞均明显增生，以巨核细胞增生为主血小板功能

Plt粘附率降低，ADP诱发的PLt聚集功能异常。染色体检查多数患者无异常。但有核型异常的报告，如21q-。第25页，课件共43页，创作于2023年2月临床符合:出血、血栓、脾大血小板>1000×109/L可除外其他骨髓增殖性疾病和继发性血小板增多症者国内诊断标准26第26页，课件共43页，创作于2023年2月继发性血小板增多症其他骨髓增生性疾病：PV、MF、AML鉴别诊断27第27页，课件共43页，创作于2023年2月原发性PT继发性PT病因不明明确病期持续性常为暂时性Plt计数常>1000×109/L<1000×109/LPlt生存时间正常或轻度缩短一般正常Plt形态和功能异常正常骨髓巨核细胞显著↑，可见幼巨轻度增多WBC计数常增多一般正常脾大常有常无血栓和出血常见少见原发性和继发性血小板增多症的鉴别第28页，课件共43页，创作于2023年2月治疗措施骨髓抑制药白消安、CTX、羟基脲干扰素α可抑制异常巨核细胞克隆的分化。开始300万u/d，至plt正常后调整。血小板单采术在紧急情况下采用。多与其他方法并用。出血和血栓、栓塞的治疗

抗血小板粘附和聚集的药物如双密达莫、阿司匹林，能改善出血倾向；如发生血栓形成或栓塞，可用纤溶激活剂。第29页，课件共43页，创作于2023年2月

原发性骨髓纤维化症

primarymyelofibrosis（MF）30第30页，课件共43页，创作于2023年2月定义MF是原因不明的骨髓弥漫性纤维组织增生症。常伴有髓外造血。临床特点脾脏显著增大；外周血常可见到幼红、幼粒细胞及泪滴样红细胞；骨质硬化，骨髓穿刺困难，常呈干抽；骨髓活检可证实纤维组织增生。概述第31页，课件共43页，创作于2023年2月临床表现症状

起病缓慢，多无症状或症状不典型。贫血和脾大压迫所致症状为主要症状，如乏力、食欲不振、左上腹胀痛等。代谢增高所致症状低热、多汗、体重减轻、心动过速等。32第32页，课件共43页，创作于2023年2月临床表现体征贫血体征面色无华，口唇、结膜苍白。巨脾特征性体征肝及门静脉血栓形成轻至中度肝大，可见腹壁静脉曲张等门脉高压体征。33第33页，课件共43页，创作于2023年2月实验室检查

血常规正细胞正色素性贫血。常见泪滴形或椭圆形红细胞，可见幼红－幼粒细胞。第34页，课件共43页，创作于2023年2月骨髓象骨质坚硬，易出现“干抽”。骨髓活检：骨髓纤维化，非均匀一致的纤维组织增生，为确诊的重要依据。第35页，课件共43页，创作于2023年2月脾穿刺髓外造血的主要证据除淋巴细胞外，粒系、红系及巨核系均增生，类似骨穿涂片，尤以巨核细胞增多明显。第36页，课件共43页，创作于2023年2月诊断国内诊断标准

1.脾明显肿大。2.贫血，外周血出现幼粒、幼红细胞及泪滴状红细胞；3.骨髓穿刺多次“干抽”或呈“增生低下”。4.脾、肝、淋巴结病理检查示有造血灶。5.骨髓活检病理切片显示胶原纤维或（和）网状纤维明显增生。上述第5项为必备条件，加其他任何两项，并能排除继发性MF者，可诊断本病。第37页，课件共43页，创作于2023年2月鉴别诊断继发性MF有明确病因，多见于恶性肿瘤、感染、毒物或电离辐射后。纤维化较局限。其他骨髓增生性疾病

38第38页，课件共43页，创作于2023年2月PTPVCMLMF临床表现出血为主，有血栓形成高血容量综合征、栓塞贫血、出血为主贫血脾大轻至中度轻至中度中至重度中至重度RBC数轻度↑>6.0×109/L正常或偏低↓粒细胞(109/L)<50<50>5010-20PLT(109/L)显著↑正常或↑正常或↑常↓血象其他异形PLT幼粒细胞幼红幼粒细胞、泪滴RBC骨髓增生性疾病的鉴别第39页，课件共43页，创作于2023年2月PTPVCMLMFNAP大多↑↑↓↑骨髓象巨系增生为主红系增生为主粒系增生为主，可见各阶段粒细胞增生减低，活检可见纤维化病程中骨纤常发生常发生少数发生全部发生转成急粒极少5-30%80%5-20%髓外化生极少或晚期20%少常见Ph染色体或bcr/abl基因少数阳性不定阳性阴性中位生存期>10-15年10-15年3-4年5年骨髓增生性疾病的鉴别（续）第40页，课件共43页，创作于2023年2月治疗治疗目的

改善贫血及巨脾引起的压迫症状纠正贫血严重贫血可输红细胞，EPO水平低者可用重组EPO。2.化学治疗当白细胞及血小板明显增多伴有明显脾大，而骨髓无明显造血障碍时，可给予烷化剂或高三尖杉酯碱治疗。4