静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题培训课件

静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题约80%DVT无临床表现致死性PTE生前确诊不足50％2静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题UpdateconceptionVTEDVTPTELegischemiaPost-thromboticsyndromeRecurrentthromboemlismshockrecurrenceNon-resolutionmortalityPulmonaryhypertension3静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题Deepvenousthrombosis（DVT）

——markerofPTE4静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MechanismofVTEDVT：Thrombosis—thrombuslysis

(blood/fibrinclots)extension

breakofftravelorganizationPTE：Embolism—embolirevasculation

damagenewthrombosisorganizationrevasculationdestruction/infarctionnecrosislysis5静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题6静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MechanismofVTE7静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题

TriadofetiologicfactorsofDVT

In1856RudolfVirchow:venousstasisveinwallinjuryprocoagulantsintheblood8静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题UpdateVirchow’striadfactorssubtleveinwallinjuries:

microscopicendothelialtears;exposureofsubendothelialtissue

abnormalviscosityandfluidityofbloodanticoagulantsdeficiencies,decreasedfibrinolyticactivityandabnormalactivityofplatelet9静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题C内皮细胞ABADP酶D前列环素 一氧化氮抑制血小板聚集ADP腺苷酸蛋白C凝血酶活化蛋白C蛋白S组织纤溶酶原活化物纤溶酶原纤溶酶肝素抗凝血酶IIIThevascularendothelium’sroleinmaintainingdfluidityintheabsenceofsignificantinsultissubservedeveralmoleculesthatareeitheronthesurfaceofendoalcallsorreleasedbythem.Includedareprostacyclinandendothelium-dependentrelaxingfactor(EFRF),ORNITRICOXIDE(NO),witchinhibitplateletadhesin(A).AlongwithADPase,PGL2andEDRF(NO)alsoinhibitplateletactivationandaggregation(B).Thrombomodulinandheparin-likemoleculesinhibitcoagulation(C),andtissue-typeplasminogenactivator(t-PA)activatedsfibrinolysis(D).血浆抑制血小板活化和聚集降解因子Va和VIIIa抑制凝血酶活性纤维蛋白降解TM10静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题凝血与纤溶途径凝血纤溶内源性FIXaFVIII外源性FVII组织因子凝血酶纤溶酶原纤溶酶原激活物(PA)纤溶酶原激活抑制物(PAI)纤溶酶a2-抗纤溶酶纤维蛋白降解产物X Xa组织因子抑制作用(TPFI)(-)凝血酶原V纤维蛋白原纤维蛋白(-)(-)11静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题VTE纤溶标记物(D-dimer)的意义说明有纤溶的存在对急性DVT-PTE诊断特异性较差,但有高度阴性预测价值D-dimer＜500ng/ml，基本可除外急性DVT-PTED-dimer＞500ng/ml,结合临床,提示急性DVT-PTE慢性栓塞性肺动脉高压，D-dimer可能正常12静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题Componentofthrombosis（1）

血细胞和纤维蛋白原一种或几种细胞组成比例或细胞与纤维蛋白的比例受血流动力学影响，动脉与静脉血栓的组成不同在血流郁滞区，流速减慢，形成静脉血栓：由散在或夹杂的纤维蛋白和大量红细胞组成血小板含量相对较少在高血流速下，斑块破裂，形成动脉血栓：主要由血小板聚合物和微量纤维蛋白包绕组成13静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题血小板血流动脉TMPGI2动脉(高流速)、静脉(低流速)血栓形成及成分血流血小板静脉凝固系14静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题Pulmonarythromboembolism（PTE）机械阻塞因素－－栓子负荷：

数目、大小、部位、程度、递次、新旧、溶解速度神经体液因素：基础心肺疾病：Haemodynamicconsequencesandrespiratoryconsequences15静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE——血管活性介质的释放

血流动力学表现和机械阻塞程度明显不一致PTE早期1－2h内（包括即刻或数分钟内死亡）发生致命事件达90%溶栓、外科去栓、导管去栓治疗后，仍因血流动力学不稳定而死亡者达23-28%16静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE——血管活性介质的释放ET、TXA2、PAF、5-HT

:肺血管收缩，血小板聚集，血管通透性增加：血管内液体和大分子物质向血管外渗出毛细血管、毛细血管后静脉收缩，肺毛细血管静水压增高PGI2、PGE2、N0:血管舒张，血管通透性增强共同作用：血流动力学改变（尤其早期）促进肺水肿形成17静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE－haemodynamism（1）：

肺血流动力学改变毛细血管前肺动脉高压：血管床减动脉血管收缩肺血管阻力增加

相应血管改变：支气管动脉－肺动脉吻合肺动脉－肺静脉分流血流变化：血流再分布血流恢复（溶解等）18静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE－haemodynamism（2）：

体循环和心脏功能改变1RV负荷过度，交感神经兴奋，心动过速，但RVDP尚正常，CO正常2右室壁薄而扩张，RVDP开始升高，CO可能下降，体循环淤血3左房血流减少，室间隔左移，左室几何形态改变，容积减少，CO下降4体循环低血压19静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题

PTE－haemodynamism（3）：

冠脉循环改变

冠脉有效灌注压下降：主动脉低血压,冠状窦静脉压升高,两者梯度减少冠脉收缩,单位心肌血流速度下降右室壁张力升高,使收缩期心内膜下灌注压相对减低20静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE－respiratory（1）：

呼吸动力学改变

呼吸加速过度通气顺应性下降支气管收缩,气通阻力增加,通气受限21静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE－respiratory（2）：肺泡死腔量增加通气/灌注比例失调弥散功能改变：毛细血管血流面积减少膜通透性减低22静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE－respiratory（3）：肺萎陷和肺不张以及肺水肿：表面活性物质减少血管通透性增加炎症介质释放肺梗死胸腔积液23静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE——低氧血症(A-aDO2增大)

肺V/Q失调：肺低灌注区域V/Q上升肺相对过度灌注区域V/Q下降肺不张肺内或心内分流：基础肺动-静脉吻合开放潜在卵圆孔开放（也可产生矛盾性栓塞）混合静脉氧饱和度下降：心输出量下降弥散功能改变：24静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题AcutephaseofPTE

—acutemassivePTE（MPTE）

MPTEwithoutunderliningdisease肺动脉阻塞程度平均肺动脉压（mPAP）肺血管阻力（PVR）右房压（RAP）

动脉血氧分压（PaO2）有良好相关性25静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MPTEwithoutunderliningdisease(1)

MPAP机械因素:

肺动脉阻塞25-30%时,mPAP升高,约25-30mmHg肺动脉阻塞40-50%时,mPAP约40mmHg,可发生RV衰竭肺动脉阻塞50-70%时,产生持续严重PAH肺动脉阻塞达85%时,体循环压力急剧下降，可猝死

当右室衰竭,心脏EF下降,促使PVR明显升高,mPAP更低MPAP极少大于50mmHg:因PA扩张，血液返流神经体液因素：低氧性肺动脉收缩血管活性介质26静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MPTEwithoutunderliningdisease（2）PVR

PVR＞500dyne·s·cm-5,肺动脉约阻塞50%；当阻塞超过60%，PVR骤然升高。27静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MPTEwithoutunderliningdisease（3）

RAPCO不下降时，RAP就可以升高，提示严重肺血管阻塞肺动脉阻塞≤25%，RAP≤10mmHg阻塞＞35-45%,RAP上升,可见颈静脉充盈阻塞≥50%，RAP≥10mmHgCO下降，RAP无上升，否定PTE诊断28静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MPTEwithoutunderliningdisease（5）

体循环血压

在一定范围内，血压(BP)=CO×VR血管收缩不充分,相应血流减慢，低血压发生严重肺栓塞，超过心血管代偿机制极限，引起血流动力学不稳定,Bp下降，甚至休克（因肺循环阻塞引起心外梗阻性休克）仅2％出现休克30静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MPTEwithunderliningdisease血液动力学异常和右室功能不全与肺血管阻塞的程度不一定完全相关;有肺动脉阻塞即表示存在严重的心血管功能不全;很小的栓子阻塞肺动脉，CO也可出现明显下降;原有心肺疾患的MPTE,50%出现休克;出现休克的PTE患者90%原有心肺疾患;31静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MPTE——右室梗死常见于原有右冠脉阻塞慢性肺原性心脏病是右室梗死的危险因素无冠脉疾病或右室肥厚,也可引起右室梗死32静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题MPTE——猝死肺动脉严重持续阻塞生物电机械分离是心跳骤停的最常见原因33静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题Non－massivePTE多发小或中等大小的栓子不溶解,复合多量不同时期的栓塞（新近、正机化、已经机化）持续存在一般不引起右室功能不全CO正常一般无低血压静脉压力和心音正常34静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE临床表现

三个临床症候群（1）PTE及肺梗死症候群：病理生理基础：肺V/Q失调、气道痉挛、肺萎陷、肺梗死、胸膜改变临床表现：突发呼吸困难、咯血、胸膜炎样胸痛紫绀、干湿啰音、胸膜炎、胸腔积液35静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE临床表现

三个临床症候群（2）肺动脉高压、右心功能不全症候群病理生理基础：肺动脉压力升高、右室后负荷增加临床表现：颈静脉怒张、下肢浮肿、肝肿痛、右心扩张、P2＞A2、三尖瓣收缩期返流杂音等36静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题PTE临床表现

三个临床症候群（3）体循环低灌注症候群病理生理基础：CO下