反应釜验证专项方案

反应釜验证方案验证项目：设备验证验证对象：反应釜常州民邦制药CHANGZHOUMINBANGPHARMACEUTICALCO.,LTD.变更历史版本号批准日期版本修订描述

验证方案同意起草：起草部门姓名签名日期生产车间汤沁渊审核：审核部门姓名签名日期生产技术部徐新工程设备部吴集程QA郝泽臣QC温文同意：同意姓名签名日期质量责任人贾伟元

目录1. 概述 52. 验证目标 53. 验证范围 64. 职责 65. 仪器仪表 76. 参考文件 77. 验证计划时间 88. 安装确定 99. 运行确定 1010.性能确定 1211.人员培训确定 1312.偏差处理 1313.确定周期 1314.最终评价及结论 131．概述1.1设备概述：该设备为10000L搪玻璃半闭式反应釜，搅拌型式为锚式搅拌，减速机为伞齿轮卧式减速机，电机功率15KW。本设备作为盐酸伐昔洛韦氢化浓缩工序关键设备，所用设备为新进设备，用于氢化反应液浓缩、乙醇溶解反应。1.2工艺步骤：1.2.1过滤液浓缩：夹套蒸汽加热，真空度大于-0.09MPa减压浓缩甲醇，内温不得超出70℃，甲醇经蒸馏后进入甲醇槽。1.2.2浓缩液溶解：投入浓缩液和乙醇经夹套蒸汽加热至65℃-70℃，至料液澄清，停止加热。1.3工艺步骤见图以下：2．验证目标2.1.确定和药品直接接触设备内壁、搅拌搪玻璃层光洁、平整、无损伤、易清洗。2.1.2确定该反应釜及隶属设施安装、各项工艺配置符合设计确定。如有偏差，对偏差作出评价。2.2确定该设备运行情况、运行可靠性及性能情况全部能满足工艺要求，从而使整个工艺过程得以确保。2.3对结果进行具体统计、分析和存档。确定合格并经同意后交付生产使用。3.验证范围3.1适适用于盐酸伐昔洛韦氢化浓缩釜安装/运行/性能确定。3.2设备编号：规格安装位置4.职责姓名职务本验证工作中职责贾伟元质量责任人负责验证组织协调和技术相关工作，验证方案和汇报审核、同意。徐新生产责任人负责验证方案和汇报审核，负责设备安装调试组织和协调，参与全部验证工作。郝泽臣QA主管该项目验证责任人，负责组织组员起草验证方案和汇报，负责验证组织、培训、实施协调和评价工作。汤沁渊车间副主任参与验证方案起草，负责相关验证工作组织协调，并确保验证工作顺利开展。柯广兵工艺员参与验证方案起草，负责相关验证工作组织协调，并立即正确地填写相关验证统计。龚石文生产设备主管负责验证过程中计量工作，验证过程中安装确定和运行确定工作。宋健验证QA验证方案及汇报起草、送签、整理工作，验证合格证发放及验证日常管理。宋健现场QA验证过程中相关取样和监督工作。温文化测工程师负责验证过程中检测工作。刘芳弟微生物工程师负责验证方案和汇报中和微生物相关审核及微生物判定、检测工作。操作工操作工负责根据验证方案进行现场生产操作。5.仪器仪表5.1确定用仪表确定仪器仪表规格仪器编号校验日期使用期至校验人电子计数式转速表数字钳式万用表红外测温仪确定人/日期复核人/日期5.2设备仪器仪表仪器仪表型号编号使用期至校验人/日期数显式温度表真空压力表温度表（进）温度表（回）压力表（管道）确定人/日期复核人/日期6.相关文件文件名称文件编号存放地点25车间二层平面图kony-25-JZ-03--A工程设备部原料药生产线5化工段管道及步骤kony-25-GY-04--A工程设备部搪玻璃闭式反应釜V=10000L外形图\工程设备部搪玻璃反应釜（10000L）使用说明书及合格证\工程设备部反应釜URSURS-ED-046工程设备部搪玻璃反应釜使用和维护保养规程ED-301工程设备部设备安装调试验收管理规程ED-001工程设备部7．计划验证时间月~月8.安装确定（IQ）8.1安装确定目标：是对预安装反应釜规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确定。从而来证实反应釜规格符合要求，技术资料齐全，开箱验收合格，并确定安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。8.2安装确定内容8.2.1开箱验收确定：开箱检验设备生产厂商、设备名称、规格型号、备品备件、随机技术资料，出厂合格证，使用说明书、材质、外观等（见设备档案）。工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保留。8.2.2检验供给商提供产品质量证实书、完工图，审核设备及其部件技术特征是否和设计确定相符。将检验结果统计在附件1中，并进行结果评价。8.2.3安装环境、位置确定及部件安装确定8.2.3.1本设备安装在新建盐酸伐昔洛韦车间合成区，地面应保持洁净、平整便于清洁。8.2.3.2设备位置、设备操作和维修空间确定、和设备和隶属设施（公用系统）管道连接安装及设备安全方法等项目和URS要求、设计确定和安装质量标准相符。8.2.3.3将检验结果统计在附件2中，并进行结果评价。8.3管路试漏试压8.3.1试压方法：关闭和反应釜夹套相连管路上各个阀门，水箱加水至溢流口，利用水泵对夹套系统（总管、支管）同时进行水压试验，检验焊缝及各密封点，以无水渗漏合格。8.3.2将检验结果统计在附表3，并进行评价。8.4管道清洗吹扫8.4.1该设备夹套、物料等管路清洗吹扫和其它设备、总管吹扫时一起进行。8.4.2吹扫、清洗方法：将各总管尾部盲板打开后，进行吹扫。蒸汽总管以0.3MPa蒸汽吹扫；氮气总管以0.3MPa氮气进行吹扫10-15分钟；压缩空气总管以0.3MPa压缩空气吹扫10-15分钟；冷却水总管、冷冻总管分别以冷却水进行清洗。总管清洗完成后，逐台清洗各反应釜夹套。进、出夹套各路支管清洗应分别清洗。打开进、出夹套阀组各阀门，将进出口法兰和反应釜脱开，分别从各总管进入对应介质（冷却水进水总管、冷冻进水总管、热水总管进水清洗，蒸汽总管进蒸汽）进入支管，水排放至排水沟。冷却水回水支管、冷冻回水支管均采取上述方案。8.4.3吹扫、清洗标准：8.4.3.1清洗标准：用烧杯盛进出口水比对，排出口水色和透明度和入口水目测一致为合格。8.4.3.2空气吹扫标准：采取间断性吹扫。空气吹扫过程中，当目测排气无烟尘时，在排气口设置贴白布或涂白漆木制靶板检验，5分钟内靶板上无铁锈、尘土、水分及其它杂物，应为合格。8.4.3.3蒸汽吹扫：靶板上无铁锈、脏物，应为合格。8.4.4将检验结果统计在附件4中，并进行结果评价。8.5保温：对反应釜管路试压吹扫合格后，进行保温。将检验结果见附件5，并进行评价。8.6设备工艺管路确实定：检验工艺管路，物料管道名称、管径、阀门、材质是否和设计确定一致，并进行评价。检验结果见附件6，并进行评价。8.7安装结论和评价：备注：评价人/日期9.运行确定9.1空载运行前准备：检验反应釜设备状态是否完好，润滑情况是否良好，电气控制系统是否正常，假如有异常情况应立即处理。9.2开机运行状态检测9.2.1操作：9.2.1.1点动反应釜开启按钮，查看搅拌轴运行方向是否正确。9.2.1.2开启反应釜，查看搅拌轴运行是否平稳，是否有其它无异常振动和杂音。9.2.2接收标准：9.2.2.1搅拌轴运行方向为顺时针运转；9.2.2.2搅拌轴运行平稳，无抖动；9.2.2.3反应釜运行时无异常振动和杂音。9.2.3将检验结果统计在附件7中，并进行结果评价。9.3转速测试（标准转速为42r/min）9.3.1操作：9.3.1.1空载：开启反应釜搅拌器，待开启正常后，采取电子计数式转速表测量搅拌轴转速，反复三次。9.3.1.2负载时，在反应釜中加入80%体积饮用水，开启反应釜搅拌器，待开启正常后，采取电子计数式转速表测量搅拌轴转速，反复三次。9.3.2可接收标准：转速偏差≤5%。9.3.3将检验结果统计在附件8中，并进行结果评价。9.4电机及减速机性能测试9.4.1操作：9.4.1.1空载：确定反应釜内无物料，开启反应釜搅拌器，运行5分钟后关闭搅拌器，待5分钟后再次开启搅拌器，反复以上操作三次，并测量电机空载运行电流。9.4.1.2负载时，在反应釜中加入80%体积饮用水，开启反应釜搅拌器，运行5分钟后关闭搅拌器，5分钟后开启搅拌器，反复以上操作三次，并测量负载运行电流。在最终一次负载测试后，连续运转1小时，观察减速机有没有异常声响，并用红外测温仪检测电机及减速机外壳温度。9.4.2可接收标准：9.4.2.1空载电流≤16A；负载电流≤20A。9.4.2.2减速机无异常声响，减速机平均温升≤45℃。9.4.2.3电机外壳平均温升≤40℃。9.4.3将检验结果统计在附件9中，并进行结果评价。9.5搅拌轴径向摆动量确定9.5.1操作：在静止状态下，切断反应釜电机电源，打开电机后罩，用手转动电机风叶，使电机主轴经过减速机带动搅拌轴转动。在机械密封处用百分表测量搅拌轴径向摆动量。测量三次。9.5.2可接收标准：机械密封部位搅拌轴径向摆动量≤0.5mm。9.5.3将检验结果统计在附件10中，并进行结果评价。9.6反应釜气密性确定9.6.1反应釜夹套及管路气密性测试：9.6.1.1操作：确定空压系统压力大于0.4MPa，关闭冷冻水进、出、回口阀门，关闭冷却水进、出、回口及蒸汽阀门，打开空压阀门，夹套加压至0.4MPa后，关闭空压阀，保持0.5小时，观察夹套管路各联接口有没有泄漏，夹套管路压力是否有改变。9.6.1.2可接收标准：压力稳定、无泄漏。9.6.2反应釜及相连管道各密封点气密性测试（测试前关闭全部和反应釜相连管路阀门）9.6.2.1正压测试：，9.6.2.1.1操作：在装满公称容积80%饮用水条件下，开启搅拌，加入氮气至0.2MPa，停止进入氮气。对各密封点涂以肥皂水并进行观察。9.6.2.1.2可接收标准：反应釜各密封处无气泡冒出。9.6.2.2负压测试：9.8.2.2.1操作：打开真空阀门，开启真空泵，将釜内真空度抽至-0.09MPa后，关闭真空阀门。连续时间1小时。观察真空度改变情况。9.6.2.2.2可接收标准：真空度压力降≤5%。9.6.3将检验结果统计在附件11中，并进行结果评价。9.7运行确定结论和评价：备注：评价人/日期10.性能确定10.1抽取约公称容积80%饮用水至R2506中。进行E2504冷凝效果测试。10.1.1浓缩冷凝器E2504冷凝效果测试10.1.1.1操作：开启蒸汽进行夹套加热，开启冷凝器冷却水系统，开启真空系统P2517、P2518（真空经由V2523或V2524接收槽进行减压浓缩），统计反应釜夹套开始加热时间。待接收槽有液体进入时，统计蒸馏时间，和观察到现象。10.1.1.2接收标准：冷凝器冷却水流向正确，蒸馏效果好，接收槽有蒸馏液进入。10.1.2将检验结果统计在附件12中，并进行结果