绿脓杆菌耐药机制培训课件

绿脓杆菌耐药机制定义多重耐药细菌（Multi-drugresistantbacteria,MDR）多重耐药细菌指细菌对常用抗菌药物主要大类中的3类或以上耐药。广泛耐药细菌（Extensivelydrugresistantbacteria,XDR）广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药，革兰阴性杆菌仅对粘菌素和替加环素敏感；革兰阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。2绿脓杆菌耐药机制定义泛耐药细菌（Pandrug-resistantbacteria,PDR）泛耐药细菌指细菌对所有大类的常用抗菌药物全部耐药，革兰阴性杆菌对包括粘菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药；革兰阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。3绿脓杆菌耐药机制（一）耐药肠杆菌科细菌的定义标准1.肠杆菌科细菌对任何一种第三代、第四代头孢菌素或氨曲南耐药；确定为产ESBL，或对任何一种碳青霉烯类耐药，即判定为MDR。2.肠杆菌科细菌对第三代、第四代头孢菌素或氨曲南、加酶抑制剂、碳青霉烯类均耐药，仅对多粘菌素和替加环素敏感，为XDR。3.肠杆菌科细菌对第三代、第四代头孢菌素或氨曲南、加酶抑制剂、碳青霉烯类、多粘菌素和替加环素全部耐药，为PDR4绿脓杆菌耐药机制（二）耐药铜绿假单胞菌的定义标准具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物包括：1.头孢类（头孢吡肟、头孢他啶）；2.碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）；3.氟喹诺酮类（左氧氟沙星、环丙沙星）；4.氨基糖苷类（阿米卡星）；5.加酶抑制剂（头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦）6.多粘菌素除多粘菌素外，1～5类中≥3类耐药的细菌为MDR；1～5类全部耐药，但对多粘菌素仍敏感的菌株为XDR；1～6类（包括多粘菌素）全部耐药的细菌为PDR。5绿脓杆菌耐药机制（三）耐药鲍曼不动杆菌的定义标准对鲍曼不动杆菌有活性的抗菌药物包括：1.头孢类（头孢吡肟、头孢他啶）；2.碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）；3.氟喹诺酮类（左氧氟沙星、环丙沙星）；4.氨基糖苷类（阿米卡星）；5.加酶抑制剂（头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦）；6.多粘菌素；7.替加环素除6～7多粘菌素和替加环素外，1～5类中≥3类耐药的细菌为MDR；1～5类全部耐药，但对多粘菌素和替加环素仍敏感的菌株为XDR；1～7类（包括多粘菌素和替加环素）全部耐药的细菌为PDR。6绿脓杆菌耐药机制我国主要的MDR致病菌“ESKAPE”耐药菌株检出率高检出率(%)产ESBL大肠埃希菌MRSA产ESBL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*耐万古霉素屎肠球菌*在G-菌中的检出率朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-3297绿脓杆菌耐药机制我国G-菌的分布及增长趋势总的菌株数排序227743394536001362164367047850革兰阴性菌菌株数79961246612637132591675019289大肠埃希菌(%G-)124.726.327.626.525.826.9克雷伯菌属(%G-)214.71513.814.91616.1不动杆菌属(%G-)313.712.913.414.415.516.1铜绿假单胞菌(%G-)415.220.616.916.415.814.8肠杆菌属(%G-)84.94.75.25.85.45.7嗜麦芽单胞菌(%G-)95.85.155.25.34.7大肠埃希菌铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌肠杆菌属检出率(%)不动杆菌属克雷伯菌属1.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9.3.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329.5.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334.6.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329.8绿脓杆菌耐药机制2010年中国CHINET常用抗菌药物对于铜绿假单胞菌的敏感率均≤80%,临床治疗需要联合用药铜绿假单胞菌=5080株敏感率(%)阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶头孢吡肟美罗培南哌拉西林环丙沙星庆大霉素亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦替卡西林/克拉维酸头孢哌酮氨曲南9绿脓杆菌耐药机制铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率（%）抗菌药物铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌株数R(%)S(%)株数R(%)S(%)哌酮/舒巴坦464416.665.5464527.446.9替卡/克拉维酸227443.456.6187253.037.2哌拉/他唑巴坦714020.879.2717858.336.1头孢他啶742920.670.7752558.035.5头孢吡肟747619.570.5754960.434.9氨曲南634929.551.0442676.22.9亚胺培南746024.271.8740552.744.8美罗培南560420.675.3479254.244.1阿米卡星673312.084.9675040.457.7庆大霉素637518.474.3667758.839.3妥布霉素291913.784.5279751.046.3环丙沙星649121.571.0630561.437.3左氧氟沙星612624.667.8536848.742.0多粘菌素B9922.697.47470.999.1(Monhnarin2010)10绿脓杆菌耐药机制

ResistancemechanismsofMDRPA11绿脓杆菌耐药机制一、产生β内酰胺酶类型举例底物谱发生频率超广谱头孢菌素碳青霉稀ABAPAE广谱酶青霉素酶TEM-1--++头孢菌素酶AmpC+-++++ESBLPER，VEB，CTX-M+-+/-++B类酶IMP，VIM+++++D类酶OXA+/-+++-12绿脓杆菌耐药机制碳青酶烯水解酶能够水解碳青霉烯类抗菌药物β内酰胺酶有3类：A类获得性碳青霉烯水解酶（2f群）OXA23-27金属酶

13绿脓杆菌耐药机制各种碳青霉烯水解酶的水解谱和抑制谱分子分类功能分组酶水解谱抑制谱青霉素早期头孢超广谱头孢氨曲南碳青霉烯EDTA克拉维酸A2fNMCIMISMEKPCGES++++++++++++±++++++-++++±-----+++++B13IMPVIMGIMSPM++++++++++++----++++++++----D2dOXA++±-±-±14绿脓杆菌耐药机制我国不同细菌产生的碳青霉烯酶肠杆菌科：KPC－2鲍曼不动杆菌：OXA－23铜绿假单胞菌：VIM－2还有其他耐药机制参与15绿脓杆菌耐药机制碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌Antimicrobialagents%R%I%SImipenem37.52.959.6Meropenem28.010.261.816绿脓杆菌耐药机制耐药机制－产金属酶

（碳青霉烯类抗生素不敏感菌株中的金属酶分布，2006－2007，16个城市，28家医院）24MBLs-positiveisolates（9PFGEtypes,A-I）low

prevalenceofMBL-producingstrainsamongIRPAisolatesfromhospitalsinmainlandChina,9％（24/264）CityMBLsgenotypestrains

PFGEtypeGuangzhouIMP-913A1(8),A2(4)D(1)

VIM-21E(1)HangzhouIMP-11F(1)

VIM-21G(1)ShijiazhuangVIM-24B(4)TianjinVIM-22C(4)ShanghaiVIM-21H(1)WuhanVIM-21I(1)17绿脓杆菌耐药机制二、其他耐药机制OMP通透性外排泵18绿脓杆菌耐药机制1.膜通透性19绿脓杆菌耐药机制20绿脓杆菌耐药机制21绿脓杆菌耐药机制theexpressionlevelof

OprD2amongPA19.33％

46.47％

34.2％

Note：significantdecreaseintheexpressionofOprD2(<0.4)22绿脓杆菌耐药机制2.外排泵机制23绿脓杆菌耐药机制外排泵机制25绿脓杆菌耐药机制Resistancemechanism－overexpressionofeffluxpumps

AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.EffluxSystemPump(MexB)‏ImipenemandmeropenementerhereMeropenemispumpedoutwhileimipenemisnotEffluxSystemExitPortal(OprM)‏OuterMembranePeriplasmLinkerLipoprotein(MexA)‏CytoplasmicMembranePorinMexAB—OprM（1993）MexCD—OprJ（1996）MexEF—OprN（1997）MexXY—OprM（1999）MexJK－OprM（2002）MexGHI—OpmD（2002）26绿脓杆菌耐药机制3.PBP靶位改变27绿脓杆菌耐药机制铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制多种抗菌药物R主动外排↑抗菌药物D2孔缺失，吸收↓

MexA-MexB-OprMLivermoreDM.JAC,2001,47:247-250碳青霉烯酶Abs失活胞内周间隙28绿脓杆菌耐药机制膜孔通道缺失、泵激活、产酶

在铜绿假单胞菌耐药机制中的作用机制 影响抗菌药物敏感性

CAZIMPMEP FQ 高产AmpC酶 R － － －OprD缺失 - R r -MexAB-OprM↑ r/R - r RMexCD-OprJ↑ r/R - r r/RMexEF-OprN↑ r/R r r r/RMexXY-OprM↑↑ r/R - r r/ROprD缺失+泵 R R R R碳青霉烯酶 R R R -29绿脓杆菌耐药机制三、细菌共同耐药、交叉耐药

和多重耐药30绿脓杆菌耐药机制31绿脓杆菌耐药机制FQ与IMP交叉耐药32绿脓杆菌耐药机制33绿脓杆菌耐药机制34绿脓杆菌耐药机制单药vs联合联合用药的理由补充单一用药的抗菌谱不足！针对MDR铜绿假单