国内制药企业实验室信息管理体系实施方案研究样本

摘要研究背景：随着信息技术（IT）发展，实验室信息管理系统（简称LIMS）获得了明显发展，为实验室提供了强有力平台，减少运营成本，提高工作效率。国外LIMS发展已经非常成熟，而在国内，特别是制药公司，还处在起步阶段。大多数制药公司还采用老式人工办法对实验室进行管理，但是随着样品量增长、实验室规模扩大以及实验室规定不断提高，老式管理办法面临诸多挑战。同步，随着新版《药物生产质量管理规范》履行及管理理念提高与国际化进程加快，实行LIMS已是制药公司实验室必然趋势。研究目：本文通过文献回顾，理解国内外LIMS发展以及应用状况，并结合国内制药公司特点，通过对比分析LIMS系统与老式实验室管理模式特点，研究适合不同规模实验室管理方案。本文重点简介LIMS在不同规模实验室建立和实行，为国内公司LIMS实行提供一种可行方案。研究办法：本文一方面通过文献回顾和市场调研，比较了国外重要LIMS和国内LIMS系统重要特点，涉及供应商、价格、成熟度、应用支持等方面。另一方面从实验室规模及管理要素、技术规定以及法律法规等方面评估分析不同管理系统优缺陷。最后结合大型实验室，并以市售LIMS为例，阐明LIMS实行方案、流程、难点以及方略。研究结论：随着国内GMP及管理理念与国际逐渐接轨，公司对在质量体系建设投入不断加大，实行LIMS已是制药公司检查实验室必然趋势。选取与实验室规模相适应LIMS系统是成功实行前提。软件构造和功能及复杂限度，应和实验室规模相适应。公司内部管理模式转变及后续维护，是LIMS成功实行核心。核心词：制药公司；实验室；信息化管理；LIMSStudyonlaboratoryinformationmanagementsystemforChinesepharmaceuticalcompanyBackground：WiththedevelopmentofITtechnology，LaboratoryInformationManagementSystem(LIMS)hasachievedstrikingdevelopment，whichprovidesastrongplatformforlabsandhelpstoreduceoperatingcostandimproveworkefficiency.LIMSisverymatureabroad，butitstartedlateinourcountry，especiallyinthepharmaceuticalenterprises.Thelaboratoriesofmostdomesticpharmaceuticalenterpirsesweretraditionallymanagedinanartificialway.However，withtheincreasingofthesamplesize，expansionoflabscaleandcontinuousdemandonlabs，agreatmanychallengeslieintraditionallabmanagementmethods.Meanwhile，duetotheimplementationofnew-versionGMP，theadvanceofmanagementconceptandtheacceleratingdevelopmentofinternationalization，it’sinevitableforpharmaceuticallabstoadoptLIMS.Purpose：ThisarticleaimsatmakingthedevelopmentandapplicationsoftheLIMSathomeandaboardunderstoodthroughliteraturereview.Besides，combiningthecharacteristicsofdomesticpharmaceuticalenterprises，thisarticleprovidesafeasiblesolutionfortheimplementationofLIMSindomesticenterprisesbycomparingandanalyzingthefeaturesofLIMSandtraditionallabmanagementmode，studyingthemanagementschemesapplicabletothelabsofdifferentscalesandfocusingontheestablishmentandintroduceofsuchasysteminthoselabs.Method：ThisarticlestartswiththecomparisonofmainfeaturesoftheforeignanddomesticLIMSthroughliteraturereviewandmarketresearch，includingtheaspectsofsupplier，price，technologicalmaturity，applicationsupport，etc.；thenitfocusesonanalyzingandevaluatingthemeritsanddemeritsofdifferentmanagementsystemsfromtheperspectivesoflabscale，essentialsofmanagements，technicalrequirements，regulations，etc.；intheend，theLIMSinthemarketistakenasanexampletoillustratetheprotocol，procedure，difficultiesandstrategiesforLIMSimplementationwiththecombinationoflargelab.Conclusion：ImplementationofLIMSinthelaboratoriesofpharmaceuticalenterprisesisaninevitabletrendalongwiththeGMPandmanagementconceptofourcountryintegratingwithinternationalstandardsandtheincreasinginvestmentintheestablishmentoftheenterprise’squalitysystem.SelectionofaLIMSmatchingwiththelabscaleisthepremiseofsuccess.Thestructure，functionsandcomplexityofthesoftwareshouldaccordwiththelabscale.ThetransformationofinternalmanagementmodeandfollowingmaintenanceisthekeytosuccessfulimplementationofLIMS.Keywords：pharmaceuticalenterprises；lab；informationmanagement；LIMS

目录第一章引言 1第二章LIMS简介 22.1LIMS概念及发展历史 22.2LIMS功能 32.3国内外LIMS 5第三章实行前评估分析 83.1实验室现状概述 83.2实验室评估分析 93.3实行LIMS可行性分析 113.4顾客需求（URS）建立 12第四章LIMS实行方案和环节 134.1方案一：办公软件管理 134.2方案二：某些模块功能管理 134.3方案三：LIMS管理 144.3.1组建项目实行小组 154.3.2拟定顾客需求（URS） 154.3.3LIMS选取 164.3.4实验室硬件准备及网络支持 184.3.5仪器数据采集及接口 194.3.6实验室检查流程 21第五章实行后维护和验证 275.1系统验证 275.2IT支持和后期维护 285.3培训 29第六章实行难点与要点讨论 336.1实行难点 336.2实行要点 33第七章结论 35参照文献 37第一章引言随着IT技术发展，实验室信息管理系统（LaboratoryInformationManagementSystem，简称LIMS）获得了惊人发展和成就，为各种规模实验室提供了强有力平台，减少运营成本，提高工作效率。国外LIMS发展已经非常成熟，具备安全可靠、开放性好特点，实现远程登录、访问和信息互换，跳出了实验室单独运营模式，与公司其她系统集成，构成了公司全方位管理体系。相对于国外成熟应用，国内LIMS研究和应用都比较晚，所基于理念也不能与国际原则接轨，国内LIMS系统质量也参差不齐。重要在石化行业、政府实验室及第三方实验室应用，在制药公司应用还处在起步阶段。当前大多数制药公司还采用人工办法对实验室进行管理，通过纸质记录完毕样品管理、过程记录以及成果核对等流程，但是随着样品量增长、实验室规模扩大以及对实验室规定不断提高，老式实验室管理办法已不能满足规定。同步，随着新版GMP（GoodManufacturingPractice，药物生产质量管理规范）履行及管理理念提高与公司国际化环节加快，实行LIMS已是制药公司检查实验室必然趋势。本文通过文献回顾，理解国内外LIMS发展以及应用状况，并结合国内制药公司特点，通过对比分析LIMS系统与老式实验室管理模式特点，研究适合不同规模实验室管理方案。本文重点简介LIMS在制药公司建立和实行，为国内公司LIMS实行提供一种可行方案。本文一方面通过文献回顾和市场调研，比较国外重要LIMS和国内LIMS系统重要特点，涉及供应商、价格、成熟度、应用支持等方面。另一方面从实验室规模及管理要素、技术规定以及法律法规等方面评估分析不同管理系统优缺陷。最后结合大型实验室，并以市售LIMS为例，阐明LIMS实行方案、流程、难点以及方略。第二章LIMS简介2.1LIMS概念及发展历史2.1.1概念LIMS是以计算机网络为媒介，采用科学管理理念和数据解决技术，实现实验室全方位管理。它将样品管理、数据管理、资源管理、业务管理、网络管理、报告管理等融为一体，构成一套完整实验室管理和产品检测体系，既能满足寻常管理规定，又能保证对分析数据严格控制。2.1.2发展历史 LIMS自20世纪70年代浮现，至今有40近年历史，发展重要分为三个阶段：第一阶段：上世纪70年代，采用老式人工办法对实验室进行管理，以纸质记录并保存数据，但随着样品量增长以及实验室规模扩大，老式人工办法已显出其局限性之处，某些实验室开始编写较小程序或软件进行实验室管理，这就是第一代LIMS系统，重要是顾客自行开发小实验室软件。其长处是，代替纸质管理，提高工作效率。缺陷是，不也许考虑所有顾客需求，也无法满足顾客不断变化需求，难以适应计算机技术发展趋势，在应用中会浮现版本升级问题。[1]第二阶段：第二代LIMS出当前20世纪80年代，这时LIMS已经是商品化应用软件，考虑了各类实验室不同需求，实验室所需功能在产品中都可以实现。其长处是顾客不需要花太多时间去解决详细需求，由于软件商业化，使得软件技术支持和版本升级都得以保障，延长了软件使用时限。缺陷是安装之后顾客化工作量很大，需要专门IT人员进行计算机程序编写，使LIMS工作流程与实验室工作流程匹配，而IT人员对实验室运作及管理经验缺少，给LIMS顾客化和维护，及实验室数据管理带来一定难度。[1]第三阶段：20世纪90年代，克服第二代LIMS缺陷，开发面向实验室全体人员产品。此类产品安装后不需要顾客化，只要按顾客详细规定进行设立后，系统便可投入使用。实验室操作人员通过培训后，不需要编写程序，就可完毕工作流程设计，数据记录报告输出等工作，并可按照实验室规定更改系统设立。[1]随着IT技术发展，LIMS获得了惊人进展和成就。当前LIMS不但涉及样品管理、数据管理、人员管理、仪器管理和报表管理等功能，且公司全球化战略将LIMS推向了一种新应用高度。[2]2.1.3LIMS概念模型LIMS概念模型是将构成LIMS各要素用图形进行表达，描述LIMS重要功能。图2-1是典型LIMS概念模型示意图：圆圈代表LIMS计算机数据库，外部由5个功能区域构成：（1）数据和信息捕集、（2）数据分析、（3）生成报告、（4）实验室管理、（5）系统管理。[28]图2-1：LIMS概念模型由内向外圆圈大小表达LIMS功能强弱，Ⅰ代表了LIMS最核心功能，也是LIMS必要具备最基本功能，Ⅱ代表了介于中间LIMS功能，Ⅲ代表LIMS高档功能及扩展。[28]除了以上几种重要功能之外，还应考虑LIMS各某些影响因素，如变更控制（设立管理）、通信基本架构、手册和文档、性能、质量、安全性、顾客界面、验证、培训等因素。[28]2.2LIMS功能2.2.1LIMS功能分级LIMS概念模型将LIMS功能提成了3个级别：Ⅰ级：基本功能，Ⅱ级：中间功能，Ⅲ级：高档功能。各级别功能详见表2-1。

表2-1：LIMS概念模型功能分级[28]级别级别Ⅰ-基本功能级别Ⅱ-中间功能级别Ⅲ-高档功能数据库容量和性能有限，数据库构造固定容量和性能普通，字段、索引、表格可以进行自定义容量和性能高，兼容性高并可用自然语言查询，用客户机进行解决，数据采集手动样品登录和成果录入可实现数据和文献在线单向传播，样品支持条形码登录可实现数据和文献双向传播，实现双向外部连接，可进行多媒体、图像采集，支持电子记录本，数据分析可以进行基本计算可以自定义计算功能，可以判断成果与否符合规定，实现基本记录功能并可以用图形表达记录成果可以定义高档函数计算功能，可以判断成果并可以与先前成果关联，实现高档记录并可用3D图形来表达报告可定制报告和样品标签模板可自定义报告和标签模板，可对报告进行查询、排列和过滤，可以以图片形式出具报告可使用自然语言报告，且可以实现批量报告，可将报告导出至外部系统，可用高档图像报告，可进行多点报告实验室管理样品状态、追溯及报告备份实验室工作筹划，样品清单及位置记录，可进行工作量记录，资源管理，智能决策，高档QC管理，多区域管理系统管理恢复和备份数据归档，性能调节（手动），系统容错性能调节（动态），系统容错（高档），系统冗余，高档外部通信2.2.2典型LIMS功能样品登录：登录方式重要有手动录入、条码辨认、ERP或其她系统接入。样品跟踪：可以查询样品状态（例如“登录”、“分析中”或“完毕”状态）。任务管理：进行检测任务分派，并可设立紧急任务提示。查询功能：对检测进度、检测数据、人员培训、设备管理状况等进行查询，同时其她部门可依照权限查询有关检测数据。报告单管理：报告单生成、审核、批准和发布。数据管理：涉及数据采集、存储、分析、报表、存档及数据图形表达等功能。供应品管理：对供应品采购、使用、有效期及其库存状况进行管理。设备管理：对设备信息、制造商信息、设备状态、校验状态、维保状态等进行管理。人员管理：对人员权限进行设立，同步对人员资质、培训考核状况以及差错率和工作量进行记录。记录报表：可进行单项目和多项目数据记录和趋势分析，同步可以依照需要定制不同类型报表。审计追踪功能。2.3国内外LIMS2.3.1国内外LIMS对比国外LIMS起步早，产品比较成熟，具备设计灵活、构造合理、功能完善、系统测试严格等特点，且产品更新快，普通每2年就会进行软件升级。国内产品起步较晚，理念还不能与国外完全接轨，国内LIMS系统质量参差不齐，系统规范性和合理性存在局限性，并且软件灵活性不够，版本升级较慢。国外软件普通都提供定制组态工具，顾客可依照需求或流程自行修改。国内软件普通都没有顾客开发工具，软件功能可扩展性和兼容性不强。国内软件没有成熟功能模块，普通都是依照仪器类型开发，因此一旦有新仪器类型需要连接到LIMS中，只能由厂家完毕，顾客不能自己添加。设计思路不同。国外：在基本功能模块框架下（成熟框架下），再定制开发。国内：直接定制，模仿手工作业，是打印机复印机作用，达不到流程规范化管理目。国外实行成本和维保成本较高，而国内LIMS专门为中华人民共和国市场设计，价格相对比较便宜，并且容易获得技术支持。2.3.2国内外重要LIMS简介当前国内外重要LIMS有ThermoFihserSampleManagerLIMS、STARLIMSStarLIMS、北京泰立化TLLABLIMS等。1）SampleManagerLIMS简介SampleManagerLIMS是ThermoFisher公司针对QA/QC（Qualityassurance/Qualitycontrol，质量保证和质量控制）实验室业务特点和工作流程开发LIMS产品。ThermoFisher公司质量体系通过ISO9001:认证，按照质量体系规定进行LIMS设计、开发、销售、实行和技术支持，合用于在GMP及ISO17025环境下应用。产品特点：系统灵活、可扩展性强，顾客界面和谐且操作以便，顾客可灵活定义实验室工作流。支持数据自动采集、传播和计算，支持报表、记录功能、具备良好安全机制。B/S和C/S（Client/Server，客户机/服务器模式）架构并存，支持二次开发，具备开放性软件接口，能与ERP（EnterpriseResourcePlanning，公司资源筹划），MES(ManufacturingExecutionSystem，制造执行系统)及其她如仓库系统、采购系统等连接。同步LIMS达到了ISO9000、GLP、GALP和GMP等法律法规中关于追溯性、安全性、数据完整性和数据存档等规定，其电子记录和电子签名也符合FDA21CFRpart11规定。但相对于国内LIMS产品，SampleManagerLIMS实行和维护成本较高。SampleManagerLIMS有稳定供应商、高效实行团队提供技术支持，给顾客完善培训机制，保证了系统上线后持续稳定运营。2）StarLIMS简介StarLIMS是STARLIMS公司（原L.I.M.S.公司）产品，该公司成立于1987年，在LIMS行业处在领先地位，同步获得GSA（GeneralServicesAdministration，美国总务管理局）承认，全球有36个分支机构。StarLIMS特点：功能全面、扩展性强、灵活度高、基于B/S（Browser/Server，浏览器/服务器模式），三层架构、和谐顾客界面、强大二次开发平台、开放性软件接口等。同步StarLIMS达到了ISO9000(InternationalOrganizationforStandardization，质量管理体系原则)、GLP（GoodLaboratoryPracticeofDrugs，药物非临床研究质量管理规范）、GALP(GoodAutomatedLaboratoryPractices，良好自动化实验室规范)和GMP等法律法规中关于追溯性、安全性、数据完整性和数据存档等规定，其电子记录和电子签名也符合FDA（FoodandDrugAdministration，食品和药物管理局）21CFRpart11规定。StarLIMS提供LIMS与ELN（ElectronicLaboratoryNotebook，电子实验室记录本）、SDMS（ScientificDataManagementSystem，科学数据管理系统）集成方案，减少了系统开发费用和周期。此外，其验证服务团队，可提供较为全面验证解决方案。但相对于国内LIMS产品而言，StarLIMS实行成本和维护成本较高。StarLIMS为客户提供本土化服务。具备丰富实行和验证经验，同步具备在国内各种制药行业实行经验。3）TLLABLIMS简介TLLABLIMS是由北京泰立化电子技术有限公司开发，该公司成立于1996年4月，专门致力于LIMS研发、生产、销售和服务，是国内LIMS软件开发中最早产品，公司于9月顺利通过了ISO9001质量质量体系认证。产品特点：TLLABLIMS是国内最早LIMS产品，通过了10近年发展，相对国内其她LIMS公司，具备较为强大自动化能力、灵活软件预定义功能、严格审计跟踪、强大智能功能、开放系统接口。相对于国外公司，实行和维护成本较低。顾客界面和谐性较为普通；实行团队缺少在制药行业实行经验。第三章实行前评估分析3.1实验室现状概述质量控制实验室是制药公司产品放行最后一道环节，其检测过程规范性、数据精确性，备受法规监管部门关注。同步，制药公司为了保证产品质量，保证消费者安全，也在努力提高自身管理水平和技术水平。在官方检查和客户审计中，实验室系统缺陷所占比例较高。实验室经常浮现问题重要有如下几种方面：人员管理：由于人员更替、工作职责调节、工作量考核、培训工作安排及资料汇总，实验室如果没有适当软件系统，靠人工往往无法建立全面人员档案信息（反映人员从进入实验室直至离开实验室整个工作历程），无法有效地考察人员工作效率及工作量，合理安排工作流程。仪器设备管理：无法详细记录仪器设备从采购、验收、校验、使用、再校验、维保、报废以及整个生命周期内所有活动。此外校验与维保筹划编排、执行、跟踪查询工作不够便捷，容易导致漏掉。实验室耗材管理：不能有效地进行试剂、原则品库存及有效期管理。浮现没有库存或采购不及状况时，容易延误检测工作。样品管理：实验室样品涉及用于放行检测样品、稳定性实验样品和留样等。实验室会存在由于样品储存条件不当导致检测成果无效，也会由于人为失误导致稳定性实验样品漏取等偏差发生。数据分析：实验室需要进行大量计算，如果仅靠手动完毕，不但费时费力，且容易出错。特别是当需要对大量数据进行记录分析时，便会力不从心，导致数据分析滞后，浮现异常状况不能及时解决，无法及时指引生产工作和反映生产工艺状况。文献及记录管理：采用人工管理，容易浮现资料查阅不以便及资料丢失状况。遇到实验室审计时，往往需周而复始地耗费大量时间来整顿资料以供检查。此外报告单输入、打印、审核和复印工作需耗费大量人工，且容易浮现差错。工作流程管理：实验室需要依照工作流程设有不同岗位，如文献管理员、仪器设备管理员、样品管理员、检查员、试剂管理员、原则品管理员等，各岗位各司其职，分工合伙。但工作全凭员工责任心，容易浮现工作衔接不顺畅，效率低下，工作失误或延误状况。3.2实验室评估分析在筹划建立实验室信息管理系统前，实验室应结合自身现状和将来发展趋势，组建内部评估团队，适时地征询关于专家，对实验室工作流程和现存问题进行充分评估分析，为接下来建立全面适当顾客需求提供根据，从而有针对性地协助解决实验室面临详细问题，以实现实验室高效管理和合理运用资源目的。实验室评估分析工作可以从如下几种方面展开：3.2.1实验室规模可依照实验室人员、仪器、检测任务和管理层次大体将实验室分为小型实验室、中型实验室和大型实验室。不同规模实验室可以依照需要选取不同实行方案。小型实验室指人员、仪器、检测样品量均较少，此时普通计算机办公软件管理系统即可满足规定。中型实验室指人员、仪器、检测样品量相对较多，需要软件公司有针对性地开发某些功能模块管理系统。大型实验室指人员、仪器、检测样品量诸多，使用LIMS系统有助于提高实验室管理效率和自动化限度，减少人为差错。如表3-1所示，下文依照不同实验室规模阐明不同实行方案。表3-1：实验室规模评估表管理方案人员仪器检测任务方案1：办公软件管理＜30人＜30台样本较少，解决数据量较少方案2：某些功能模块管理30~100人30~100台样本较多，解决数据量较大方案3：LIMS管理＞100人＞100台样本诸多，解决数据量很大3.2.2实验室类型国内制药公司实验室类型按照功能划分，重要有研发型实验室、过程控制实验室和检测实验室。研发型实验室重要负责开发和优化分析办法，进行非常规项目检测，需要对数据进行多方位地分析，因而可侧重于研发数据管理。中控实验室检测项目普通规定简朴快捷，强调数据及时性，因而可以选取较少数量功能模块。检测实验室重要负责物料进厂检测、成品出厂检测以及公用系统检测，规定检测规范性和数据精确性，需要功能模块较多。实验室可依照实验室类型选取相应LIMS系统。3.2.3实验室管理规定ISO/IEC17025：（检查和校准实验室能力通用规定）对实验室管理提出了详细规定，重要有如下几点：[3]文献控制：文献编制、审核、批准、发放和更改应进行有效控制，使有关人员能及时得到和使用对的有效文献。服务和供应品采购：通过拟定采购服务和供应规定，保证采购各项服务和供应能满足检测工作质量规定。不符合检测工作控制：对不符合检测工作进行管理。记录控制：通过对记录收集、归档、查阅、保管和解决进行控制，保证记录处在受控状态，以实现记录可再现性和可追溯性。这些要素除了专业术语上表述有所区别，其实质与WHO（WorldHealthOrganization，世界卫生组织）、中华人民共和国、美国FDA及欧盟等GMP中对实验室控制基本规定是一致。实验室应依照公司特点，结合管理规定进行分析，选取适当管理系统来提高实验室管理水平。3.2.4实验室技术规定ISO/IEC17025：原则对实验室技术规定，涉及[3]：人员——确认人员资格，进行技能培训。设施和环境条件——依照检测和校准规定保持设施和环境条件。检测和校准办法及办法确认——应采用适当办法，对办法预定用途进行确认/评估不拟定度/进行数据控制。设备——设备管理，满足办法和期间核查规定。测量溯源性——应能追溯至SI单位基准或有证原则物质。抽样——明确抽样规定，尽量避免偏差。检测和校准物品（样品）处置——管理样品运送、接受、处置、保护、存储和/或清理。检测和校准成果质量保证——使用各种办法保证检测和校准质量。成果报告——规范地给出检测/校准报告。这些要素从人、机、料、法、环全方位保证了检测成果精确性和可靠性。实验室在评估过程中，应尽量综合考虑上述规定，为实验室技术保障提供便利。3.2.5实验室法规符合性对于制药公司实验室，法规符合性是最基本规定。实验室评估过程中应查阅有关法规如FDA21CFRpart11、ICH（InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse，人用药物注册技术规定国际协调会）、欧盟GMP等规定，建立实验室信息管理系统必要符合法规规定。国内外法规对实验室控制基本规定有：有足够、通过培训、有资质人员。仪器设备足够且通过校验。分析办法通过验证。按照规定办法对物料、中间体和成品等进行取样和检查。按照书面程序来配制试剂和原则溶液和贴标签。任何偏差必要通过调查评估。保证记录及时性、真实性、精确性和追溯性。3.3实行LIMS可行性分析由于LIMS既涉及到计算机软件开发技术，又包括实验室科学管理理念，是实行起来较为复杂管理系统。实验室在正式启动LIMS项当前，需结合公司内部诸多复杂、综合性因素，以及LIMS产品等方面，进行全面地可行性分析，以保证LIMS成功实行。应针对如下几种重要因素进行可行性分析：人员：对大多数实验室而言，既熟悉实验室管理，又熟悉IT技术人员缺少。因而实验室要提前做好人员培训筹划，一方面要让广大员工对LIMS产品自身有一种基本理解，结识到实行LIMS好处以及必要性，另一方面需有针对性地选取一批人员负责LIMS项目管理，建立一支专业技术队伍，保证LIMS系统构建符合实验室实际状况，保证LIMS正常运营与后续维护。LIMS产品自身：当前国内外可供选取LIMS产品诸多，由于国外制药公司成功应用LIMS案例诸多，因而选取国外LIMS产品可以便捷地参照国外公司模式，但需要考虑实验室自身合用性。国内LIMS重要应用在石化行业和政府机构，国内制药公司实行LIMS尚处在起步阶段，可以借鉴模板很少，但成本相对较低。不同实验室完全有也许找到适合自己LIMS产品。软硬件配套设施：实验室应检查既有仪器设备数据接口，计算机硬件、网络系统，与否便于LIMS实行。同步还需考虑软件系统与LIMS兼容性，充分估算软硬件设施购建、升级维护等活动所要耗费资金，并获得公司高层承认和支持。管理模式：实行LIMS是对当前国内制药实验室人工管理模式一种挑战，实验室需做好充分地准备，逐渐适应新工作管理模式，并且这种模式需要在实践过程中不断摸索和调节。3.4顾客需求（URS）建立实验室在评估分析自身规模大小、实验室类型及管理需求等要素后，选取适当管理方案，起草顾客需求原则，从而为建立适当实验室管理系统及后续成功运营提供保障。针对实验室规模（3.2.1），方案1和方案2顾客需求较为简朴，方案3LIMS项目顾客需求较为复杂，实验室应阐明LIMS系统所要达到预期使用规定，并形成书面顾客需求原则。对于制药公司典型LIMS顾客需求原则普通涉及：1）建设目的：明的确验室建立LIMS所要达到预期目的。2）法规符合性：保证LIMS系统设计和功能符合GMP等有关法规规定。3）功能模块需求：应结合实验室工作需要，详细列出LIMS功能模块种类及详细规定。4）性能需求：列出LIMS软件运营所要达到速度、内存容量、实验室数据格式兼容性，数据备份、审计追踪、LIMS系统升级扩展等。5）LIMS系统确认：列出LIMS系统设计确认、安装确认、运营确认和性能确认详细规定。6）技术支持及后期维护。第四章LIMS实行方案和环节实验室应依照其规模和数据量选取恰当LIMS实行方案。重要涉及：1）使用Word、Excel等办公软件进行管理。2）依照需要，定制或开发具备模块化功能小型软件。3）实行商品化LIMS系统。下面结合制药公司实验室状况进行详细讨论。4.1方案1：办公软件管理对于小规模实验室，通过设计电子文档（如Excel）即可满足寻常应用。如样品管理、仪器设备管理、原则品管理等，都可以借用Excel表格功能来完毕：样品管理：记录样品分发信息、留样存储日期、存储位置、数量、检测原则等信息。长处是做稳定性实验时可以查找有关信息，能筛选排序。缺陷是独立一张电子表格，随着样品逐年增长，数据多，对筛选字段无法自动取舍；无法跟踪样品分发及检测状况。设备管理：可以通过Excel建立仪器设备清单、仪器设备验证确认表来实现寻常仪器管理。运用电子表格可以实现校验日期自动提前提示功能，以便查找，更改。缺陷是设备多，管理难；设备管理员需要每天查看记录来拟定该设备与否需要检修或验证；设备故障登记查询不以便。原则品管理：可以实现原则品有效期管理。随着实验室发展，电子文档弊端会越来越明显。如：在样品管理方面，由于是独立一张电子表格，随着样品逐年增长，数据增多，对筛选字段无法自动取舍；无法跟踪样品分发及检测状况；在设备管理方面Excel只是一张张独立电子表格，没有一种统一数据库，互相之间不能较好共享以及查询管理，各岗位不能较好衔接起来，最多也只能进行简朴计算，并且操作环境等局限于windows；操作员需要对office功能有一定基本。4.2方案2：某些模块功能管理对于中档规模实验室，只是通过设计电子文档已经不能满足寻常应用，需要定制小型模块化软件。制药公司可以依照自身需要，定制如文献管理、实验室管理、设备管理等功能模块，下面对某些惯用模块功能进行简朴简介：文献管理：文献管理内容有文献审批系统、文献上传下载系统、文献借阅系统构成。起草一份文献，起草者可以上传，到主管，审批通过，可转入批准人，最后签字生效。车间所有批记录、各实验室检查原始记录，都可以通过审核，打印条形码后存档。借阅文献也通过扫描条形码，有记录生成。实验室管理：涉及样品取样记录和接受签字系统、样品留样信息管理、稳定性样品管理系统。实验室从车间取样到样品分发、各实验室接受到报告书出具，可实行监督和实时查询。登记取样信息后，需要留样可转成留样信息，避免重复信息输入。样品信息每月可依照车间或检字号分类归档，相相应批检查记录目录可自动生成，样品收发室与各实验室、留样室和档案室实现信息共享。各人员权限可依照需要设定。如分发员能登记样品取样日期、名称、数量、检查项目等，各实验室人员只能在接到样品后签名。留样人员对留样产品进行稳定性实验资料获取。各实验室主管，只可以查看样品信息。实行权限管理。设备管理：设备资料管理、设备故障管理、设备验证及检修管理。打开软件，能自动跳出快到期需要自校信息，可以提前安排；维护保养信息、验证状况可以灵活、精确、快捷地查询。实现对设备维护保养及故障记录，避免人工查询漏掉。自制模块化得软件长处是依照实验室原有工作流程设计，使用人员能不久上手。在设计过程中需要投入大量人力物力，随需求增长需不断修改，功能需不断细化，更新维护工作较繁琐且须耗费大量时间。随着实验室发展和制药公司GMP管理规定不断提高，模块化得软件功能也逐渐局限性以满足实验室规定，需要有一套功能完善，完全符合药物生产质量管理规范及其她关于法规商品化实验室信息系统。4.3方案3：LIMS管理对于超过100人，仪器数量和种类诸多规模较大实验室，实行一套完善商品化实验室信息管理系统能更有效管理实验室人员、设备、资源、数据和其她寻常事务。但由于商品化实验室信息管理系统是通用实验室软件，不也许完全与实验室既有工作流程和实验室管理模式相似，因而在整个实行过程中需要做大量准备工作，专人负责，全员配合，往往需要对既有工作流程和实验室管理模式进行调节。如下是LIMS实行几种重要环节。4.3.1组建项目实行小组在制药公司要实行LIMS系统，应由管理层，IT人员，顾客组建一种LIMS项目实行小组，对LIMS项目进行规划，确立实行目的，评估网络架构和实验室软硬件资源，梳理和规范实验室工作流程。管理层应指派一种对实验室运作和信息技术较熟悉人作为项目负责人，在整个实行过程中将管理层意思精确传达给顾客和实行人员，并保证得到有效执行。[4]4.3.2拟定顾客需求（URS）公司顾客普通都不是计算机方面专家，只能站在使用者立场上对LIMS提出顾客需求。顾客需求使用非计算机语言进行描述[5]。顾客需求阐明应依照实验室实际状况和目的进行编写，对于制药公司典型顾客需求阐明普通涉及：1）建设目的：以信息化系统为工具，全面提高质量管理和质量保证当代化管理水平。提高质量管理和质量保证规范化限度、避免人工操作随意性、使各项质量工作具备可溯源性。提高质量管理自动化限度，工作效率，减少差错率。2）遵循原则：遵从ISO/IEC17025、GMP、GLP、GSP(GoodSupplyingPractice，药物经营质量管理规范）、GAMP5原则。3）检查流程管理：应用LIMS系统工作流，依照不同样品类型可以轻松配备，调节各种检查流程，涉及：样品请验、样品接受、分发与任务分派、数据采集（自动和手动）与成果录入、成果复核、报告审核、报告签发和对检测过程中异常状况进行记录和解决。4）留样和稳定性实验管理：在LIMS系统里实现留样及稳定性实验管理，可依照不同产品规定设立不同考察频度或复检周期。可完毕整个稳定性研究过程管理，设立稳定性实验样品信息、启动时间、包装形式、样品位置、实验条件、检查频率、筹划取样时间。检测项目等信息并可自动提示，自动生成稳定性样品领用台账。对于常规留样，系统应记录样品信息、留样数量、留样位置、保存期限、储存条件、包装形式、检查原则、领用台账、留样库存等信息。对于需要定期检查、到期检查或报废留样应有提示功能。5）文献管理：针对实验室各种文献进行管理，实现对文献从起草至失效整个生命周期管理。可定义文献重新审核周期，近审核期文献应有提示功能，文献审核应由有审核权限人员完毕。6）偏差及OOS（OutOfSpecification，检查成果偏差）管理：当浮现偏差或不合格状况时，系统可以自动或人工触发偏差或OOS调查流程，并按照工作流中设定权限，提示有关环节人员。待OOS解决结束之后，系统将自动记录每一环节解决信息及状态。使用LIMS系统工作流管理，流程中每个环节顾客角色权限均可由顾客自定义。通过应用LIMS系统，实现查询一段时间产生偏差和变更信息。还可以对某一阶段产生偏差因素进行记录分析，并可进行分类（人、机、料、法、环）。针对不同问题进行因素分析，在系统中实现CAPA（Correctiveactionandpreventativeaction纠偏办法和防止办法）过程管理。7）人员管理：实现对人员档案进行电子化管理，实现“培训筹划”、“培训实行”、“证书管理”三个方面完毕人员培训闭环管理。各个岗位分析人员，应通过相应培训，得到证书后方有资格进行有关操作。8）设备管理：可以将设备按不同实验室、岗位、类型进行分类管理。建立分析仪器台帐，在LIMS系统中实现仪器检定、校准/期间核查管理，建立仪器维护和校准记录。同步系统还可依照设备维护和校准周期自动提前提示有关人员，以安排设备维护和检定。可按检品、检测项目、工作组、检查员等查看仪器使用状况，也可记录其使用频次。9）耗材管理：可以依照耗材类型，分类进行管理，管理基本信息涉及：编号、名称、规格、单位、购买数量、购买日期、库存数量、经手人、出入库日期、出入库方向、存储条件、存储位置、有效期等。10）质量记录分析：可建立各种记录报表模板，如样品量记录，人员工作量和差错率，趋势分析图，及产品质量控制图等。11）审计追踪：所有数据和进程修改都应有审计追踪，审计追踪记录应容易理解，以便管理人员查看。可对审计追踪记录进行确认和审核。数据所有版本均应存档，修改数据不得覆盖原始数据。可自动生成系统日记，每次访问均有记录12）数据安全：应有相应办法保证操作系统安全，防止数据非法修改、删除、丢失，备份、归档数据，防御病毒，容灾等。4.3.3LIMS选取软件项目比硬件项目具备更多不拟定性，没有任何一种LIMS系统安装到实验室及时便可投入使用，都必要要通过配备和二次开发等实现“本土化”，这使得评估原则更加难以量化。因而，软件项目风险要大得多。LIMS选取，需要对也许产生风险环节进行分析和评估，努力减少风险。[6]1）LIMS产品选取虽然LIMS是实验室通用软件系统，但LIMS产品都是由单一顾客或单一行业逐渐发展完善，有各自针对性和局限性，不也许完全合用于所有实验室。[6]咱们应依照实验室自身性质和规定，选取适当产品。可依照如下几方面对LIMS产品进行选取：系统架构：LIMS产品系统架构重要分为两大类：C/S（Client/Server）架构和B/S（Browser/Server）架构。C/S架构长处是基于这种技术产品有较强任务解决能力，较高执行效率，可以与硬件进行交互，并能较好运用客户端资源，实现与实验室内部仪器交互。缺陷是C/S架构系统安装布置、升级、更新都需要对客户端进行更新，因此很不以便。B/S架构系统布置在Web服务器上，无需在客户端上布置，通过Web方式可以直接进行访问，升级更新便捷，只要客户端有浏览器便可运营。[7]功能和流程：LIMS实行是对实验室工作流程和管理制度规范和梳理。每种LIMS产品功能和流程均有其各自特点，选取时应尽量与实验室既有管理机制相符，虽然既有管理机制有诸多细节没有明确规定，但其存在必然有其合理性，不要妄加否定。[8]系统安全性：LIMS产品支持登录方式，如密码、生物辨认技术、防止非法登陆、权限设立。数据安全性：保证数据安全预案，如系统备份、数据备份、容灾备份、双机热备、审计追踪。数据传播：可连接仪器类型和方式，数据采集和传播精确性和完整性，审计追踪。易操作性：涉及顾客界面易操作操作性，办法、原则导入和布置易操作性。扩展性：与ERP、OA(OfficeAutomation，办公自动化)等系统兼容性等。2）LIMS供应商选取在选取供应商时，公司实力和业绩是一种很重要因素。对于实力强公司，不用紧张其倒闭或易主，可为客户提供服务技术人员相对数量多，技术纯熟，经验丰富，同步，可以提供及时而长期服务保障。公司业绩好指该公司产品要有较多成功案例，特别是成功本土化案例。[9]下面以北京三维天地科技有限公司代理STARLIMS为例阐明实行LIMS准备和实行方案。4.3.4实验室硬件准备及网络支持1）计算机准备表4-1计算机硬件列表名称CPU内存硬盘应用服务器4Core以上最低16G硬盘速度不不大于等于15kRPMRAID-10数据库服务器4Core以上最低16G硬盘速度不不大于等于15kRPMRAID-5防病毒服务器4Core以上最低16G硬盘速度不不大于等于15kRPMRAID-5客户端IntelPentiumIV或AMD最低1G至少300MB硬盘空间2）其她设备准备条形码打印机，条形码扫描器，RS232串口扩展卡等。3）软件准备表4-2计算机软件需求表服务器端客户端操作系统：WIN及以上LIMS应用软件水晶报表报告模块ORACLE11G数据库（公司版）网络版杀毒软件操作系统：WIN7/XP/MicrosoftIE浏览器（IE6到IE8）Microsoft.NETFramework4）网络网络是整个LIMS系统血脉，用于连接所有客户端，服务器，仪器，其硬件构成重要涉及路由器，互换机，传播介质，防火墙、有关驱动程序等。网络架构建立需结合实验室实际工作充分考虑访问量和数据量。网络架构合理和规范是系统成功实行核心因素之一。普通，制药公司实验室网络构造如图4-1。防火墙防火墙图4-1：实验室网络构造图4.3.5仪器数据采集及接口当前制药公司实验室分析仪器重要有气相、液相、红外、紫外、旋光计、激光粒度仪、原子吸取、水分测定仪、电位滴定仪、电子天平、pH计、智能崩解仪、溶出仪等。表4-3为制药公司实验室常用仪器清单。实验室仪器数据自动采集是实验室自动化核心内容，也是实行LIMS系统核心环节。STARLIMS已经与不同厂商数百种仪器建立了接口连接。内置DCU（DataConversionUnit，数据采集模块）向导可以引导顾客如何打开文献，从文献中解析有关数据，将其采集到STARLIMS数据库中。表4-3制药公司实验室普通仪器清单名称厂家型号接口采集方案液相色谱仪安捷伦1100/1200/1260CDS方案2液相质谱仪安捷伦1260-6220工作站方案1气相色谱仪安捷伦6890/7890CDS方案2气相质谱仪安捷伦7890-5975工作站方案1ICP-MS安捷伦7700X工作站方案1X射线衍射仪布鲁克D8Advance工作站方案1多功能微生物自动测量仪北京先驱威锋技术开发公司ZY-300IV工作站方案1基因测试仪美国AB公司3130工作站方案1电导率仪梅特勒-托利多S30无方案5原子吸取仪安捷伦AA240Z工作站方案1红外分光光度仪美国尼高力NICOLETiS10工作站方案1紫外TOC测定仪美国GE公司Sievers900工作站方案1悬浮粒子计数器上海吉司仪器设备有限公司LasairⅢ5100/方案5恒温恒湿实验箱BINDERKBF115RS232方案3恒温实验箱BINDERKB720RS232方案3旋光仪美国鲁道夫公司ATUOPOLVRS232方案3显微镜奥林巴斯CX41RF/方案5薄层色谱扫描仪上海科哲生化科技有限公司KH-3100工作站方案1激光粒度仪新帕泰克HELOS/BR工作站方案1紫外可见分光光度计岛津UV-1800工作站方案1水分滴定仪梅特勒V20RS232方案3电子天平梅特勒XS205DURS232方案3浊度仪HACH2100ANTURBIDIMETERRS232方案3渗入压测定仪天大天发STY-1ARS232方案3微粒检测仪天大天发GWJ-5RS232方案3塑瓶实验机天大天发SBJ-6000RS232方案3对于实验室所有仪器，若要实现仪器数据采集，可采用如下5种数据采集方案：1）方案1：对于购买了工作站软件仪器，将成果或仪器工作站测试报告输入或直接打印成PDF格式文献，系统自动将文献直接保存到特定目录。而STARLIMS系统可以自动采集PDF报告，并对PDF文献进行智能解决和分析，读取报告中样品编号等信息，自动将成果报告存储在STARLIMS系统中，并与被检样品进行关联。STARLIMS还可以将带有谱图PDF文献直接保存在STARLIMS系统中，这样数据审核人员可以直接查看样品数据和谱图。2）方案2：对于气、液相色谱仪，若采用CDS（ChromatographyDataSystem，色谱数据系统）统一存储、管理所有色谱数据，STARLIMS可通过CDS与LIMS接口，将色谱数据统一采入数据库中。由于CDS与STARLIMS接口信息可以是双向，因而，可在STARLIMS中建立工作列表（RUN），将一批分析办法相似检测样品以序列方式分派给仪器，当仪器分析完毕这些样品就可以依照这些样品在序列中顺序，将相应检测数据返回LIMS系统。3）方案3：对于没有工作站但有RS232串口输出仪器，可通过安装了STARLIMSPC机直接连接仪器RS232接口，通过STARLIMS中预置RS232U将数据采集到LIMS系统中。4）方案4：对于没有工作站但有USB串口输出仪器，连接仪器实现方式与RS232串口连接方式类似。5）方案5：对于没有工作站及串口输出仪器，理论上不能实现与LIMS连接，此类仪器数据只能手工录入或将实验现象拍成图片以附件形式上传至LIMS系统。4.3.6实验室检查流程图4-2为常用实验室流程图，下文从流程图各个要素进行简介：1）文献管理针对实验室各种技术文档和质量文献（如：检查原则、检查规程，仪器操作规程，校准规程、以及原始记录，报告单等文献）进行管理，实现对文献从起草至批准生效、分发、回收、失效整个流程管理，可定义文献重新审核周期，近审核期文献应有提示功能。建立文献台账，记录所有文献信息，如名称、编号、起草人、批准人、版本号、分发部门、生效日期和变更历史等信息。样品登录样品登录检查任务分派样品检测和数据获取成果审核报告生成LIMS数据库设备耗材管理设施与环境人员文献管理留样管理规定技术规定稳定性数据管理办法样品流程报告审核与发布图4-2：实验室检查流程图2）耗材管理LIMS系统可以依照耗材类型，进行分类管理，管理基本信息涉及：编号、名称、规格、单位、购买数量、购买日期、库存数量、经手人、出入库日期、出入库方向、存储条件、存储位置、有效期等。对耗材出入库状况进行管理。出库时记录领用信息，涉及领用科室、领用人、领用数量、用途、备注等。试剂和材料入库时，系统能自动增长库存，试剂和材料领用时，系统则会自动扣除库存，从而可以实现库存自动更新管理。可以设定库存和有效期上下限，提示有关人员购买。可以以便查询并获知库存信息、以及费用消耗状况，如按分类、名称、编号、有效期、领用人、购买日期、出入库日期、出入库方向、存储位置等进行分类查询和记录，记录每月、每季、每年消耗量和费用。并具备按月按季按年报表打印功能。3）数据管理数据管理能保证明验室数据安全性，并可以实现对数据记录分析，同步也可以定义浮现偏差或OOS成果后调查流程。a安全性：防止实验室数据泄露给未授权顾客，防止数据被未授权顾客更改、删除，防止数据在采集、传播过程中发生变化丢失，保证数据完整性，防止由于系统故障，自然灾害和意外事故等对数据破坏以及对正常工作影响。b记录分析与控制：LIMS系统可以提供各种数据查询和过滤办法，可依照需要及时精确地查询到自己所需要信息。拥有有关权限人员，可以查询样品信息、分析报告单和质量台帐，如按样品登录时间、按生产线、按采样点、按样品类型，可查单项、最大值、最小值、平均值、总项次，某个样品一天、一周、或一段时间成果数据。查询出成果也可按照顾客选取导出为WORD、EXCEL等文献格式。通过与质量控制软件集成或用水晶报表等工具，为分析数据提供相应记录质量管理控制图。如：均值与原则差质控图，中值与极差质控图，反映某分析项目数据波动状况。除此之外，尚有查询记录功能。如：顾客可自行定义记录条件，如按人员、时间、项目、品种记录工时数。依照分析项目分析费用，自动汇总每个车间检测费用，按月/年记录。按月/年记录仪器分析项次，使用时间汇总，可以全面理解仪器设备使用状况。c偏差及OOS调查：当样品按指标鉴定后，浮现OOS状况时，系统可以自动或人工触发OOS调查流程，并按照工作流中设定权限，提示有关环节人员。待OOS解决结束之后，系统将自动记录每一环节解决信息及状态。通过应用LIMS系统，实现偏差信息查询和记录。顾客可自行定义记录条件，如按照监测项目、人员、时间等信息记录OOS及偏差状况。还可以对某一阶段产生偏差因素进行记录分析，并可进行分类（人、机、料、法、环）。针对不同问题进行因素分析，在系统中实现CAPA过程管理。4)人员管理LIMS系统可以实现人员信息电子化管理：a人员基本信息和证书管理：可以通过模块建立个人信息档案库，涉及人员基本信息（姓名、性别、照片、学历、工作时间、技术职称、职务、部门、联系方式等）、培训记录、上岗证书以及相应授权等。可以按岗位、姓名、授权等查询人员信息。b培训管理：LIMS系统可以督促按培训筹划完毕有关培训，并对培训成果进行后续跟踪。c技术档案管理：LIMS系统人员基本信息模块中包括了对员工技术档案信息管理，涉及员工所获得证书资质、参加科研项目和刊登论文等。5)设备管理在LIMS系统中可以将设备按不同实验室、岗位、类型进行分类管理。并且通过不同标签页窗口：a建立分析仪器台帐，涉及每台设备编号、名称、型号、进厂日期、设备状态(正常，故障，停用，封存)、制造商、代理商、校验日期、校验有效期、存储地点（仪器位置）、保养人、阐明书编号和固定资产编号等基本信息。在仪器基本信息库中连接仪器使用文献，涉及原则操作规程和使用阐明书等。b在LIMS系统中实现仪器检定、校准/期间核查管理，建立仪器维护和校准记录。同步系统还可依照设备维护和校准周期自动提前提示有关人员，以安排设备维护和校准。c实现维修管理，可以通过手工方式生成维修申请。维修记录详细内容涉及：故障内容，规定开始日期，规定完毕日期，提出人等。d建立校准记录，质量控制曲线。可列出某一时间段内校准到期设备清单等，也具备对即将到期校准设备进行报警及故障告知功能。e建立分析仪器零部件台账管理（如玻璃仪器、色谱柱等）。f可按检品、检测项目、工作组、检查员等查看仪器使用状况，也可记录其使用频次。6)样品流程a样品登录：样品登录是LIMS实行成功一种重点，其目是为了记录样品信息（涉及登记号、条形码、样品名称、规格、数量、生产车间、贮存条件、生产日期、送样日期、检测原则和分发部门等），实现样品全程追踪，安排检查筹划等。样品登录应以便、快捷，可采用下拉列表，热点查询，对于不经常变化信息尽量使用预填充好字段，减少键盘使用次数。可使用条形码等技术提高工作效率，减少人为失误。样品登录方式有收发部门人工登录、互联网远程登录或LIMS依照筹划和其她系统（如ERP）接口自动登录b检查任务分派：新样品登录完毕后，应依照样品性质和检测项目生成任务单，通过网络下发给各检查科室，系统依照检查权限设立自动将任务分派给相应岗位人员，也可以人工分派给详细检查人员。检查科室有关人员在登录LIMS时会收到检查提示，可以查看分发给她们任务单，确认后完毕样品分发与接受。任务分派，对于常规样品可通过预先在LIMS里设立一定规则，自动分派。对于小试样品等非常规样品可由样品收发人员依照实际状况人工分派。c样品检测和数据获取：在检查过程中，LIMS应具备一定功能，涉及：检测办法库、自动计算、计量单位转换、检测鉴定和数据溯源。检查完毕后应将检查成果输入LIMS，输入形式可以是人工输入、电子表格输入或仪器自动采集（涉及色谱仪、质谱仪、紫外分光光度计等大型仪器及天平等数据自动采集）。对于数据传播形式和数据格式可以由顾客定义，数据可以是数值，也可以是文本。d检查成果审核：当检查员提交检查成果之后，系统将按照工作流设立进入数据校核与审核环节。数据审核时，可以查看样品信息、检查原始记录、谱图、以及检查成果更改记录等信息。数据审核流程都可以依照客户规定定制。复核无误，则进行电子签名后提交至审核环节，审核通过，则进行电子签名后提交至编制报告环节。电子签名将作为审核跟踪历史被系统自动记录，并可以被随时进行查询和跟踪。审核人员在审核过程中，可以依照审核成果拟定启动OOS流程，并可以依照OOS严重限度拟定OOS调查流程，审核人员不能修改检查原始信息，如果审核过程中发现成果异常或存在疑问，则可以退回检查员进行修改。e报告生成：当审核完毕后，系统可以自动生成各种格式检查报告，例如：中文报告、英文报告、中英文混排报告、文字和图谱共存分析报告。检查报告一旦生成就不能被修改，并且要以PDF格式附件与相应样品关联保存，不但可以以便检查报告浏览和归档，并且对检查报告模板修改将不影响已经生成历史报告。检查报告模板是可以通过水晶报表自由定制，对于不同原则相似办法项目，其数据可以共用，但生成报告时，一种原则相应一种独立报告模板。并且支持科学计数法、分子式上下标等特殊复杂信息显示，并且可以实现数据与图谱整合完整报告。顾客可以依照实际使用规定，通过水晶报表工具直接修改、调节报表格式，也可以将报告导出成Word、Excel、PDF等格式文献进行保存。f报告审核与发布：检查报告合成之后，进入报告审核与样品放行环节。系统可以通过工作流设立来配备报告审核流程，可以自定义审核环节、审核岗位和审核人员。审核人员和授权签字人分别可以看到待审核、待签发任务列表，查看有关任务信息、采样记录、样品交接记录和分析原始记录等内容，并可以浏览报告，也可以打印报告，同步可以查阅报告审核跟踪过程。报告审核通过，则电子签名后进入放行环节。审核不通过，则电子签名并阐明回绝因素或链接附件，退回到数据审核环节。放行通过，则电子签名后完毕整个检查任务。放行后，QC、QA、车间等有关部门授权人员可以访问有关检测数据。g稳定性研究管理：在LIMS系统里实现产品稳定性考察管理，可为不同产品设立不同考察频度或复检周期。当产品完毕检测后可依照实验室规定，进行稳定性考察。可完毕整个稳定性研究过程管理，设立稳定性实验样品信息、启动时间、包装形式、样品位置、实验条件、检查频率、筹划取样时间、检测项目等信息，可自动生成稳定性样品领用台账。年度、月度稳定性筹划管理、提示和完毕确认。有稳定性时限提示功能，可自定义提示时间。能定期生成阶段性稳定性数据登记表，报告。内置数据查询和记录工具，能对稳定性数据进行多变量记录分析和稳定性数据趋势分析。顾客可以在系统中可以自定义启动稳定性研究启动时间，这些信息形成一种完整稳定性检测筹划。稳定性研究筹划启动后，系统将按照定义好时间点自动生成相应检查筹划。稳定性研究结束后，运用系统提供记录工具进行分析可生成各种图表，同步可以出具多变量趋势分析研究报告、估算有效期、效期分析报告、按单一时间点报告和库存报告等。在记录分析中，如浮现数据或波动等异常状况，系统能自动生成提示信息，依照顾客设立向指定人员发送邮件或短消息等。h留样管理：在LIMS系统里实现留样管理，可依照不同产品有效期可分别设立不同保存期限。对于需要定期检查、到期检查或报废留样应有提示功能。系统应记录样品信息、留样数量、留样位置、保存期限、储存条件、包装形式、检查原则、领用台账和留样库存等信息，可自动生成样品领用台账。对于需要领用留样进行复测状况，可以记录样品领用信息，涉及：领用人、领用时间、用途、去向等信息，对留样进行跟踪与追溯。7）办法管理可对实验过程中检查项目及办法信息进行管理，内容涉及：测试项目名称、操作办法、所用仪器及参数、计算公式、修约规则、科学计数法、检出高低限、在报告中显示、计量单位、重复样数、文本成果和成果类型等。可实现检查办法版本控制，当检查办法更新之后，新登录样品自动默认使用新检测办法，需按旧版本办法执行样品检测，需通过批准授权后方可使用。第五章实行后维护和验证5.1系统验证验证是指用书面证据证明系统在安装并投入使用之后，能保证系统持续满足规定。在制药公司，所有GMP有关领域使用计算机系统都应进行完整验证。对于方案1：办公软件管理和方案2：某些功能模块管理，只需进行简朴确认即可，保证输入可以得到预想成果。而对于LIMS，用来解决实验室数据，特别是对于质量有关数据采集、评估、批准和发布。一种完善和规范LIMS供应商都会对程序进行充分验证，并可以提供相应文献。尽管如此，客户还是应进行完整验证。下面以LIMS为例，来阐明普通验证环节：5.1.1设计确认（DQ）确认系统设计对的性和合理性，保证软件可以满足其预定用途。设计确认阶段应保证所有功能模块设计方案，流程图都得到顾客确认，得到顾客承认后才可以进行代码开发阶段。开发过程中所遇到问题应及时和客户沟通，保证整体设计和开发工作满足客户需求。设计确认应有有关确认文献和记录。5.1.2安装确认（IQ）确认所有安装程序均进行了对的安装并可正常进行操作，且各功能模块显示正常。如下为安装确认执行环节：数据库建立服务器端应用程序安装服务器端应用程序参数配备客户端应用程序安装客户端应用程序参数配备服务器端应用程序启动客户端应用程序启动登录客户端，检查各模块进入与否正常LIMS实验室管理系统对顾客服务器及客户端操作系统及有关软件无影响所有以上过程需要有有关安装文档，并且每一步操作应有有关截图，最后将安装文档和截图形成IQ报告，并由客户和安装操作人员签字确认。如果浮现异常状况要填写偏差调查报告和系统评估报告。IQ过程由供应商完毕，客户进行监督。5.1.3运营确认（OQ）确认LIMS里所有功能模块都能进行正常操作，所有输入可以得到相应输出成果。按照预先准备好并通过批准OQ测试文档进行测试。由LIMS工程师在客户端进行操作，顾客进行记录，内容应涉及系统/组件名称、测试环境和测试成果，并判断与否达到预期成果。每一步操作应有有关截图，并与测试文档形成OQ报告，并由客户和操作人员签字确认。任何偏差都应进行记录，并按照客户偏差解决规程进行解决，如果测试文档进行任何修改都应有有关历史记录。5.1.4性能确认（PQ）确认系统在实际检测环境中运营测试，使软件最后顾客在系统上线后可以按照寻常工作流程正常工作。当系统所有工作都已经完毕，正式上线后，顾客可以按自己实际业务流程和实际寻常工作，进行系统运营测试，这某些重要由顾客完毕，LIMS工作人员可以协助顾客来完毕这某些测试。PQ进行之前，应准备相应PQ测试文档，所有操作均按照文档进行，每一步操作都应有根据，以便后来溯源和审查，测试中浮现任何偏差都应记录并有偏差调查报告，如需变更应有变更控制报告，通过系统评估后进行变更安装，同步进行新测试。5.2IT支持和后期维护对于方案1：办公软件管理，基本不需要IT支持和后期维护工作，只需要有懂Office人员以及某些简朴整顿工作。对于方案2：某些功能模块管理，软件工程师依照我方规定实时进行软件模块升级，并在保修期内至少能做到一种星期上门服务一次。寻常数据由制药公司IT人员进行备份即可。而对于LIMS来讲，软件安装完毕不意味着终结，而是一种新开始。能否较好地运用LIMS提高效率，提高实验室管理水平，核心在于后期管理与维护工作。由于LIMS产品涉及IT和实验室管理知识，因而完全由实验室负责系统长期运营和维护是不现实，因而需要供应商提供全面技术支持。因而在选取LIMS产品时，应选取一种成熟、信用、服务规范供应商。成熟规范LIMS供应商在保修期内普通会提供如下内容系统运营保障任务：远程系统接入：为顾客推荐远程接入解决方案，以便供应商技术专家可远程访问LIMS系统，对LIMS系统使用过程中浮现技术问题及时提供远程方式诊断，并提供相应解决方案。数据库管理：指引系统管理员通过清除不必要日记文献优化数据库性能，进行数据备份和恢复操作。培训：为顾客提供系统使用、升级和维护方面培训。系统管理：依照顾客业务需要对LIMS进行微调。定期回访：在保修期内，定期进行回访，理解顾客使用系统状况，并进行相关答疑和服务。为顾客提供全套操作及维护资料，为顾客编制一种问题报告系统，追踪LIMS浮现问题和解决办法，并发送月维护报告给顾客。在谋求供应商技术支持同步，顾客应积极培养LIMS技术人才，可以由IT技术人员和熟悉实验室流程管理人员构成LIMS维护小组，这样在LIMS例行升级和浮现问题是可以及时响应，并且可以减少维护方面成本。5.3培训对于方案1：办公软件管理，只需对操作人员进行Office培训即可。对于方案2：某些功能模块管理，应做好如下培训工作：实行小组培训：对项目负责人、系统管理员和项目小构成员进行基本培训，使其对软件系统有初步理解并能进行关于功能操作使用，保证后续工作有序进行。系统管理员培训重要内容：系统总体功能简介、数据库构造、新增组织机构、新增人员、人员模块权限增减、数据库备份以及系统寻常操作使用。最后顾客培训，由系统管理员依照其使用功能进行培训。而对于方案3：LIMS系统，培训是实行成功核心因素，良好培训可以使顾客从投资中获得最大收获，同步可以减少服务系统支持规定，减少实行成本。LIMS培训普通分为三类：实行小组基本培训、系统管理员培训和最后顾客培训。5.3.1实行小组基本培训重要是针对参加项目实行项目负责人、系统管理员和参加系统初始化设立项目小构成员进行LIMS基本培训，使她们对产品有初步理解并能进行核心功能操作使用,以保证后续调研、需求分析工作以及系统初始化工作可以顺利进行。实行小组基本培训重要内容：系统概述，系统构造与系统安装理解静态表基本概念：如分析项目，日程安排，测试筹划等理解基本模块：如样品登录，成果输入，成果审核等实验室工作流—从采样到最后报告所有过程练习学习如何管理实验室工作流资源管理查询与报表使用仪器接口基本知识简介报告模板简介学习LIMS系统安全（顾客、角色、组织构造、审计跟踪、电子签名和数据归档等静态数据整顿基本培训5.3.2系统管理员培训重要针对系统管理员培训，使她们理解和掌握系统定制办法，便于系统投用后维护和定制修改。系统管理员培训重要内容：系统简介系统总体功能概述系统构造与系统安装、配备数据库构造LIMS开发工具包简介数据库扩展，修改表或创立新表创立新客户应用模块练习创立新应用模块LIMS中工作流管理系统安全系统备份与系统维护 仪器接口设计练习如何实现仪器数据自动采集报表模板设计和管理练习如何使用报表工具编制出顾客需要报表学习如何安装和维护Oracle数据库，获得Oracle数据库构造概念性理解，以及它组件是如何彼此协调工作学习如何创立一种运营数据库，以有效方式管理各种构造，涉及性能监控，数据库安全，顾客管理，备份和恢复机制学习RMAN（RecoveryManager，备份工具），SQL(StructuredQueryLanguage，构造化查询语言)，Flashback

（数据闪回）等办法恢复数据库，使用工具监控数据库性能，以及采用什么样环节提高数据库性能学习如何使用各种各样数据库技术，例如，资源管理调度程序，自动存储管理5.3.3最后顾客培训重要是针对LIMS最后使用人员，涉及如何使用LIMS进行寻常操作，完毕每天工作任务。但由于当前国内制药公司人员素质参差不齐，某些人员计算机基本较差甚至没有计算机使用经验。同步由于实验室不同人员职责不同，所使用模块功能也不同，因而在最后顾客培训时应依照人员和岗位特点进行分班培训。最后顾客培训重要内容（不同人员不同培训内容）：1）计算机基本较差人员计算机基本知识普及培训2）分析人员系统概述如何使用系统来进行寻常工作：如系统登录，变更口令