消化性溃疡教学课件

消化性溃疡

pepticulcer，PU

2024/3/132目的要求：掌握：本病的定义、临床表现；本病的诊断和鉴别诊断。熟悉：本病的病因和发病机制；特殊类型的消化性溃疡；实验室和其它检查；并发症；治疗。了解：本病的流行病学及病理。一、概述㈠定义2024/3/1352024/3/136

糜烂：粘膜层缺损，深度不超过粘膜肌层，愈后不留瘢痕；

溃疡：粘膜缺损超过粘膜肌层达粘膜下层，愈后留瘢痕。㈡流行病学⒈发病率世界性常见病（人口10%）

DU＞GU，约为2-3∶1⒉性别男性＞女性3.9-8.5∶1⒊年龄DU：青壮年20-50岁

GU：中老年50-60岁⒋发作季节冬春季常见5.饮食：食米区发病大于食面区，南方大于北方。

2024/3/1386.复发率：溃疡愈合后复发率很高，一年复发率可达35%～90%，4年复发率可达100%。胃溃疡复发率稍低于十二指肠溃疡。即使服用维持剂量的H2受体拮抗剂,无症状的复发仍相当多（26%）。

二、病因和发病机制

攻击因素与防御因素失平衡是PU发生的关键侵袭因素↑胃酸、胃蛋白酶、Hp感染胆盐、乙醇、药物等防御因素↓粘液、粘膜屏障粘膜血流量前列腺素和表皮生长因子等

GU—防御因素↓

DU—侵袭因素↑2024/3/1311（一）胃十二指肠粘膜具有防御和修复机制1、上皮前的粘液和碳酸氢盐：最表层的粘液层是物理屏障，碳酸氢盐层是缓冲层；2、上皮细胞：维持上皮前的结构和功能；屏障作用；再生速度快，修复受损部位。3、上皮后:

胃粘膜丰富的毛细血管网的血流2024/3/13124、前列腺素E：具有细胞保护、促进粘膜血流增加粘液及碳酸氢盐分泌等功能；5、表皮生长因子（EGF）：具细胞保护和促进上皮再生的作用

（二）侵袭因素增强常见病因幽门螺杆菌感染非甾体抗炎药胃酸和胃蛋白酶遗传因素胃、十二指肠运动异常应激和心理因素其他因素：吸烟、饮食、病毒感染

⒈幽门螺杆菌感染

(helicobacterpylori，Hp)

Hp感染是消化性溃疡的主要病因无Hp，无溃疡（noHp，noulcer）2024/3/13151)Hp的发现：1982年澳大利亚学者Warren在慢性胃炎和消化性溃疡患者的胃粘膜活检标本中发现有一种弯曲样微生物，与病理科医生Marshall合作，采用弯曲菌培养基培养48h，未见细菌生长，直到第35块标本，正值复活节，培养5天后，才进行检查，结果发现大量弯曲菌样细菌生长，并于1983年在《Lancet》杂志上报道。

2024/3/13162)Hp传播：Hp传播通过口－口、粪－口途径，另外尚存在医源性传播。从唾液和牙斑中检出Hp以及Hp家庭内聚集支持口－口传播，从粪便中分离培养出Hp以及粪便污染水源而造成Hp流行提示可经食物和水源传播Hp。

2024/3/13173)易感人群：人类是Hp的自然宿主，人群对Hp均易感染，我国是Hp高感染国家，6－12岁Hp感染率42%～48%，成年人感染率大于60%，。

2024/3/13184)Hp微生物学特性：Hp属G-微需氧细菌，呈螺旋状S形，有40多条鞭毛，Hp含有丰富的尿素酶，Hp生长缓慢，需培养3－5天以上可生成菌落。分为：I型高毒力株，含有细胞毒素相关基因A(CytotoxinassociatedgeneA,CagA)，表达CagA蛋白和空泡毒素（VacuolatingCytotoxinA,VacA）蛋白；II型即低毒力株，含VacA基因，但不表达CagA蛋白和VacA蛋白。

2024/3/13195)Hp致病性

（1）与Hp定值有关的致病因子：动力、粘附作用（鞭毛，粘附素）

（2）以损害胃粘膜为主的致病因子：CagA、VacA，脂多糖，尿素酶，溶血素，脂酶和蛋白酶

（3）与炎症和免疫损伤有关的致病因子：尿素酶，脂多糖，CagA，热休克蛋白，中性粒细胞活化蛋白，趋化因子

（4）其他致病因子：过氧化氢酶、过氧化物歧化酶，离子结合蛋白，醇脱氢酶，生长抑制因子2024/3/13206)Hp感染与消化性溃疡相关临床证据:

（1）消化性溃疡Hp高感染率：胃溃疡Hp感染率70%－80%，十二指肠溃疡Hp感染率90%，Hp在健康人群感染率小于30%。

（2）根除Hp可促进溃疡愈合及预防复发：单用根除Hp可促进溃疡愈合，而加用抑酸药可缩短愈合时间，根除Hp可使溃疡年复发率50%－70%降至5%，并降低其出血发生率。2024/3/1321Hp感染导致DU发病的机制：1、十二指肠的酸负荷增加:Hp通过直接或间接（炎症因子）作用于G、D细胞，导致餐后胃酸分泌增加；吸烟、应激和遗传等增加胃酸分泌。2、十二指肠球部胃上皮化生：为Hp在十二指肠定植提供了条件，Hp感染导致十二指肠炎症，粘膜屏障遭破坏，最终导致DU的发生；十二指肠炎症导致十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌减少。2024/3/1322非甾体抗炎药（NSAID）长期应用，50%－60%患者可能出现胃粘膜糜烂，10%-25%患者可能发生溃疡。长期摄入NSAID可诱发消化性溃疡，妨碍溃疡愈合，增加溃疡复发率和出血穿孔率。NSAID所致溃疡以胃溃疡为主，溃疡发生危险性与服NSAID种类、剂量、疗程长短有关外，还与高龄、同时服用抗凝药、Hp感染、吸烟及糖皮质激素等有关。2.

非甾体抗炎药2.

非甾体抗炎药

NSAID的致病机制

①系统作用：抑制环氧合酶，导致胃肠粘膜生理性前列腺素E合成不足。②局部作用：NSAID可透过细胞膜弥散到粘膜上皮细胞内，细胞内高浓度NSAID产生细胞毒而损害胃粘膜屏障。

3.胃酸和胃蛋白酶

胃酸的增高是溃疡形成的直接原因无酸，无溃疡（noacid,noulcer）2024/3/1325胃酸是由壁细胞（parietalcell）分泌的。壁细胞位于胃底和胃体的胃底腺中，分泌的胃酸为HCL，浓度约为160mM。壁细胞的顶膜上有H+－K+－ATP酶，又称质子泵(protonpump)，其功能是将H+排出到细胞外，同时将K+

摄入细胞内，是胃酸分泌的最后环节。2024/3/1326胃蛋白酶是主细胞分泌的胃蛋白酶原经胃酸激活而转变而来，它能降解蛋白质分子，所以对粘膜有侵蚀作用。胃蛋白酶原包括胃蛋白酶原I（PGI）及胃蛋白酶原II（PGII）。胃蛋白酶活性是pH依赖性的，pH<2活性最强，当胃液pH大于4，胃蛋白酶失去活性，pH>7.2则发生不可逆的变性。因此，没有一定水平的胃酸，胃蛋白酶本身不可能导致溃疡。2024/3/13274.吸烟：吸烟者消化性溃疡发生率比不吸烟者高1.8倍，吸烟影响溃疡愈合，促进溃疡复发和增加溃疡并发症发生率。吸烟可增强胃酸分泌、减少十二指肠和胰腺分泌碳酸氢盐、影响胃十二指肠协调运动、粘膜损害性氧自由基增加等。2024/3/13285.遗传因素：患溃疡病异卵同胞兄妹14%患有同类型的溃疡病，在同卵双胞胎中的一致性为50%。溃疡病的“家庭聚集”可能与Hp感染家庭内传播有关。高PGI（胃蛋白酶原I）血症被认为与遗传相关的溃疡亚临床标志，在根除Hp后大多恢复正常。O型血发生溃疡较多，O型血表达较多的粘附受体。2024/3/13296.应激和精神因素：急性应激可引起应激性溃疡已呈共识，在长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡，在存在生活应激事件的人群中，DＵ发病危险性明显高于对照组。精神因素和其它因素可共同发生作用，对溃疡的愈合和复发产生影响。应激和心理因素可通过迷走神经刺激影响胃十二指肠分泌、运动和粘膜血流调控。

2024/3/13307.胃、十二指肠运动异常：十二指肠溃疡中，胃排空加快，这可能使十二指肠球部酸负荷增高，超过碳酸氢盐中和能力，从而诱发溃疡病。胃溃疡中，胃排空延缓，可增加十二指肠液反流入胃，加重胃粘膜屏障损伤。

2024/3/13318.酒精：酒精可以直接破坏胃粘膜屏障，使粘膜防御功能破坏，短期摄入大量酒精可引起胃粘膜损伤。目前尚未发现慢性饮酒和消化性溃疡发病有直接关系。

三、病理

病理特点⒈好发部位DU--球部，前壁

GU--胃角、胃窦小弯⒉数目单个或多个⒊大小形态圆形或椭圆形，＜1cm⒋病变特点溃疡边缘光整、底部洁净，由肉芽组织构成，覆盖有灰白色或灰黄色纤维渗出物。活动性溃疡周围粘膜炎症充血水肿，溃疡愈合时瘢痕收缩使周围粘膜皱襞向其集中粘膜集中像。2024/3/13342024/3/1335

三、临床表现

典型PU的临床表现特点慢性过程：病史可达数年至数十年周期性发作：发作与自发缓解相交替，发作期可为数周或数月，缓解期长短不一；发作有季节性，可因精神情绪不良或过劳而诱发;节律性疼痛：发作时上腹痛呈节律性，表现为空腹痛或（及）午夜痛，腹痛多为进食或服用抗酸药缓解。

㈠症状1.上腹疼痛①部位

剑突下中上腹，可偏左或偏右②性质

钝、灼、胀、剧痛或饥饿不适③程度轻、中度持续性痛④节律性

DU饥饿痛（疼痛发生在两餐之间），持续不减至下餐进食后缓解；午夜痛

GU餐后痛（餐后约1h发生，经1－2h后逐渐缓解，至下餐进食后再重复）⑤影响因素加重：精神因素、服NSAID

缓解：进食、服抗酸药

2.消化不良症状:恶心、呕吐3.烧心:剑突或胸骨下一种烧灼或发热的感觉，有时呈烧灼样疼痛。4.反胃：食物或胃内容物反流至口腔。5.食欲不振：对食物缺乏需求的欲望。

2024/3/1340㈡体征

▪活动期：剑突下局限性轻压痛

▪缓解期：无明显体征

胃溃疡的腹部压痛在上腹部或上腹部中线偏左。十二指肠溃疡的压痛在上腹部中线偏右。发生穿孔时出现腹部肌紧张，呈板状腹，有压痛及反跳痛。有梗阻时可以有胃型及逆蠕动波、振水音。㈢特殊类型溃疡表现

复合性溃疡

幽门管溃疡

球后溃疡

巨大溃疡老年人溃疡无症状性溃疡2024/3/13421、复合溃疡：指同时发生于胃和十二指肠的溃疡。约占溃疡的5%－7%，DU往往先于GU出现，多见于男性，病史长，幽门梗阻和出血发生率较高。

2.幽门管溃疡与DU相似，餐后腹痛多见胃酸分泌一般较高对药物治疗反应较差易出现呕吐易发生幽门梗阻、出血和穿孔2024/3/13442024/3/13453.球后溃疡发生于球部远段十二指肠的溃疡，多发生在十二指肠乳头的近端。似DU，午夜痛和背痛多见易发生出血药物疗效差X线和胃镜检查易漏诊2024/3/13474、巨大溃疡直径大于2厘米的溃疡。胃巨大溃疡应与恶性溃疡鉴别。巨大溃疡对药物治疗反应较差、愈合时间较慢，易发生慢性穿透或穿孔。

2024/3/13485.老年人溃疡⑴发病率近年来逐渐升高⑵临床表现

▪多不典型，无症状或不明显▪似胃癌，食欲减退、消瘦、贫血⑶病理特点高位（胃体上部甚至胃底部）或巨大溃疡多见2024/3/13496、无症状性溃疡：约15%消化性溃疡患者可无任何症状，当发生出血、穿孔并发症时发现，以老年人多见。

四、实验室及其他检查2024/3/1351（一）胃镜检查和活检（首选）1.临床意义

①

有确诊价值

②检测Hp

③鉴别良恶性溃疡2.胃镜下特点规则、小、边光、底平、苔净周围粘膜充血水肿，可见皱襞向粘膜集中2024/3/1352胃镜下溃疡分期：急性期（A期）溃疡初起阶段，溃疡边缘有明显的炎症、水肿，组织修复未开始。愈合期（H期），此期溃疡缩小，炎症消退皱襞集中，已明显可见。瘢痕期（S期）此期溃疡已完全消失愈合，修复已完成。

2024/3/1353胃镜检查的禁忌症

（1）严重心肺功能不全；（2）精神神经疾病不配合；（3）咽喉部急性炎症；（4）食管、胃急性腐蚀伤及已有胃十二指肠穿孔者。2024/3/1354

（二）X线钡餐检查适用于对胃镜检查有禁忌或不愿接受胃镜检查者⒈直接征象—确诊龛影⒉间接征象—提示局部压痛胃大弯侧痉挛性切迹十二指肠球部激惹和球部畸形

2024/3/13551、Hp检测：Hp感染诊断已成为消化性溃疡的常规检测项目，其方法可分为侵入性和非侵入性两大类，前者需作胃镜和胃粘膜活检，可同时确定存在的胃十二指肠疾病，后者仅提供有无Hp感染。

（三）幽门螺杆菌检测㈠幽门螺杆菌检测

快速尿素酶试验组织学检查侵入性微需氧Hp培养

PCR检测Hp检测

13C-或14C-UBT

非侵入性粪便Hp抗原检测血清抗Hp抗体2024/3/1357

尿素呼吸试验：

先让病人服用一定剂量已用放射性核素13C或14C标记的尿素，如果胃内有Hp存在，其尿素酶即能将尿素分解，释放出放射性核素标记的二氧化碳(13CO2或14CO2)，后者进入血液循环，再经肺内气体交换后经呼吸道排出，收集呼出的13CO2或14CO2，再用质谱仪或闪烁记数器检测。此方法非侵人性，易为病人接受。2024/3/1358氨二氧化碳尿素尿素酶尿素呼吸试验原理2024/3/1359各种Hp检测方法比较方法优点缺点敏感性(%)特异性(%)用途血清学无创,方便不能反映实时感染98－9096－90初次诊断及流行病学14C呼气试验快速准确需摄入同位素90－10098－100治疗疗效随访快速尿素酶快速准确有创90－9893－98初次诊断培养准确有创、慢、条件高77－92100抗菌药物敏感性组织学准确有创93－99100评估粘膜状况粪便HP抗原准确大便采样97100反映HP实时感染（四）胃液分析

临床意义---胃泌素瘤的辅助诊断消化性溃疡：DU↑，GU正常或↓

胃癌：明显↓或缺酸胃泌素瘤：BAO>15mmol/LMAO>60mmol/LBAO/MAO>60%（五）血清胃泌素测定消化性溃疡：稍↑，无诊断意义胃泌素瘤：明显↑，>500pg/ml2024/3/1362（六）其他粪OB试验：

活动期有少量渗血，使OB(+),但短暂，经治疗1－2周转阴，如持续阳性，应怀疑癌肿可能。五、诊断与鉴别诊断㈠诊断依据⒈病史⒉临床表现：慢性、周期性、节律性⒊确诊：内镜检查或X线钡餐2024/3/1365

病史是诊断消化性溃疡的主要依据，根据本病具有慢性病程、周期性发作和节律性中上腹疼痛等特点，可作出初步诊断。确诊需要依靠内镜检查和X线钡餐检查。内镜检查可确定溃疡的部位、形态、大小和数目，结合活检病理可鉴别恶性溃疡。X线检查发现龛影是诊断的唯一依据，其他征象作为参考，胃液分析有助于诊断。

㈡鉴别诊断

⒈功能性消化不良⒉慢性胆囊炎和胆石症⒊胃癌⒋胃泌素瘤

⒈功能性消化不良

⑴定义

有消化不良的症状而无溃疡或其他器质性疾病者

⑵临床特点

①多见于年轻女性

②有消化不良症状

③X线、内镜检查无器质性病变

2.慢性胆囊炎和胆石症

3.胃癌

胃溃疡胃癌

年龄青壮年中老年病史较长，周期性较短，进行性临床表现节律性腹痛无节律性腹痛全身情况好全身情况差内科疗效好内科疗效差粪便隐血暂时阳性持续阳性胃液分析正常或稍低缺酸

X线钡透腔外龛影腔内龛影胃镜检查小、平、净、光大、不平、污垢、结节4.胃泌素瘤⑴临床特点高促胃泌素血症高胃酸分泌多发性、不典型部位、难治性溃疡⑵实验室检查

BAO＞15mmol/h胃液分析MAO＞60mmol/h

BAO/MAO＞60%

血清胃泌素＞500pg/ml2024/3/1371六、并发症complications2024/3/1372

㈠出血（最常见）2024/3/1373㈡穿孔2024/3/1374㈢幽门梗阻

主要见于DU、幽门管溃疡⒈临床类型

①暂时性梗阻（功能性）-内科治疗②持久性梗阻（器质性）-外科治疗⒉临床表现症状：餐后上腹胀满、疼痛加重，伴有恶心、呕吐，呕吐物为宿食体征：胃型、蠕动波、振水音⒊确诊依据

X线或胃镜检查2024/3/1375㈣癌变下列情况应警惕GU癌变（<1%）⒈病史

45岁以上，有慢性GU史⒉临床表现症状顽固、内科治疗无效

腹痛节律性消失、食欲↓、体重↓、贫血⒊粪便隐血试验

持续阳性⒋确诊

胃镜+活检2024/3/1376七、预防和治疗2024/3/1377

本病确诊后一般采取综合性治疗措施，包括内科基本治疗、药物治疗、并发症的治疗和外科治疗。治疗消化性溃疡的目的在于：

①消除病因；②缓解临床症状；③促进溃疡愈合；④防止溃疡复发和防治并发症。

2024/3/1378㈠一般治疗⒈生活规律，劳逸结合，避免精神紧张和劳累⒉饮食规律，避免刺激性食物⒊戒除烟酒，避免服损害胃粘膜药物

4.心理疏导，保持良好的情绪2024/3/1379

1．生活乐观的情绪、规律的生活、避免过度紧张与劳累，无论在发作期或缓解期均很重要。当溃疡活动期，症状较重时，卧床休息几天乃至1～2周，尤其对胃溃疡患者，常可使疼痛等症状缓解。较长时间不能缓解者，应怀疑并发症(如穿透性溃疡)的存在，或者病因仍在起作用(如精神因素)。2024/3/1380

2．饮食目前对消化性溃疡患者的饮食持下列观点：①细嚼慢咽，咀嚼可增加唾液分泌，后者能稀释和中和胃酸，并可能具有提高粘膜屏障作用；②有规律的定时进食，以维持正常消化活动的节律；③急性活动期以少吃多餐为宜，每天进餐4～5次即可，但一但症状得到控制，应鼓励较快恢复到平时的一日3餐；④注意营养，但无需规定特殊食谱；⑤餐间避免零食，睡前不宜进食；⑥在急性活动期，应戒烟酒，并避免咖啡、浓茶、浓肉汤和辣椒、酸醋等刺激性调味品或辛辣的饮料，以及损伤胃粘膜的药物；⑦不过饱，以防止胃窦部的过度扩张而增加胃泌素的分泌。2024/3/1381

3．镇静对少数伴有焦虑、紧张、失眠等症状的病人，可短期使用一些镇静药或安定剂。如苯巴比妥、氯氮桌(利眠宁)、地西泮(定安)等，可选用其中一种，日服3次或睡前一次。

4．避免应用致溃疡药物应劝阻病人停用诱发或引起溃疡病加重或并发出血的有关药物，包括：①水杨酸盐及NSAIDS；②肾上腺皮质激素；③利血平等。如果因风湿病或类风湿病必须用上述药物，应当尽量采用肠溶剂型或小剂量间断应用，同时使用抗酸治疗和粘膜保护剂。研究表明，前列腺素E衍生物对NSAIDs引起的胃溃疡有良好的防治效果。2024/3/1382

㈡药物治疗⒈抑制胃酸分泌antisecretorydrugs⒉保护胃粘膜topicallyactiveagents2024/3/1383⒈抑制胃酸分泌药物①碱性抗酸药②H2受体拮抗剂③质子泵抑制剂2024/3/1384

⑴碱性抗酸药药理作用快速中和胃酸，缓解疼痛降低胃蛋白酶活性，促溃疡愈合促进内源性前列腺素合成常用药物可溶性：碳酸氢钠

不可溶性：氢氧化铝

复合性：胃舒平等服用方法4次/d，餐后及睡前服2024/3/1385（2）H2受体拮抗剂(H2RA)

药物抑酸强度用法

西咪替丁

1400mgbid，800mgqN（cimetidine）雷尼替丁

4-10150mgbid，300mgqN（ranitidine）法莫替丁

20-5020mgbid，40mgqN（famotidine）尼扎替丁

4-10150mgbid，300mgqN（nizatidine）

疗程：DU4-6周，GU6-8周2024/3/13861972年Black博士研究H2RA，于1976年西米替丁应用于临床，至今已发展第二代雷尼替丁，第三代法莫替丁，尼扎替丁，罗沙替丁。

H2RA8周溃疡愈合率达80%，第1、2代在肝功能减退时应减量，第3代可不减量。在肾功能不全时三者均应减量。第一代与细胞色素P450亲和力强可使许多药物清除减慢，并对性激素有影响。

2024/3/1387

（3）质子泵抑制剂（PPI）

药物用法奥美拉唑（omeprazole）20mgqd兰索拉唑（lansoprazole）30mgqd潘托拉唑（pantoprazole）40mgqd雷贝拉唑（rabeprazole）10mgqd埃索美拉唑（esomerprazol）20mgqd

疗程：DU4-6周，GU6-8周2024/3/1388PPI作用于壁细胞上胃酸分泌终末环节关键酶H＋－K＋-ATP酶，使其不可逆失去活性，导致壁细胞内H＋不能转移至胃腔中而抑制胃酸分泌。

2024/3/1389⒉保护胃粘膜药物⑴硫糖铝sucralfateulcemin

①机理：覆盖于溃疡表面

促进内源性前列腺素合成刺激表皮生长因子分泌

②用法：1gqid

餐前和睡前服，疗程4-8周

③副作用：便秘2024/3/1390

⑵枸橼酸铋钾（CBS）①机理：覆盖于溃疡表面

促进PGE合成及HCO3-分泌