五灵胶囊(丸)治疗慢性乙型肝炎临床应用专家共识

2022五灵胶囊（丸）治疗慢性乙型肝炎临床应用专家共识（全文）中医药治疗慢性乙型肝炎在我国有着广泛的临床应用基础，发挥着十分重要作用。大量临床实践证明，中医药有助于改善慢性乙型肝炎患者临床症状、促进肝功能恢复、抑制肝纤维化进程，延缓或阻止疾病进展。五灵胶囊丸）由柴胡、灵芝、丹参、五味子四味中药组成，源自空军军医大学原第四军医大学）西京医院专家治疗慢性肝病临床经验，经现代工艺制备而成。其中五灵胶囊于2017年入选国家医保目录，2018年入选国家基本药物目录，2019年入选国家医保目录甲类药品，收载于《中国药典》2020年版。现代药理研究表明：五灵胶囊丸）具有稳定肝细胞膜、修复受损肝细胞、降低转氨酶、治疗肝损伤作用；可通过抑制胶原合成，促进细胞外基质降解，发挥抗肝纤维化作用。五灵胶囊丸）相关材料见附录1。五灵胶囊丸）上市以来被广泛应用于慢性肝病的治疗，但目前尚无遵循循证医学方法制定的共识或指南以详细规范其临床应用。因此，在总结临床医生用药经验的基础上，结合现有循证证据，中华中医药学会肝胆病分会牵头组织中西医肝病专家、方法学专家和药学专家联合制定本共识，明确了五灵胶囊丸）临床应用的适应证、用法用量、联合用药等问题以及特殊人群用药、禁忌证等安全性问题，为临床规范应用五灵胶囊丸）提供参考依据。本共识的制定遵循了中华中医药学会标准化委员会的编制流程，组建专家组、工作组，并设置专职秘书，通过两轮专家调研确定临床问题，由统计学专家检索相关文献并采用中医药临床研究证据的分级标准进行证据质量评价，最后由专家组采用名义组法形成共识推荐意见，无证据的形成共识建议。本共识由中华中医药学会发布，共识编号为GS/CACM307-2022。1共识推荐意见/共识建议概要根据中医药临床研究证据分级标准［1］附录2），证据级别为I级~V级的13个临床问题最终达成11条推荐意见，见表1；无证据级别的4个临床问题最终达成3条共识建议，见表2。表|达成的推有意见序号推荐条目派据级别推作强1堂1五灵胶瓣｛丸）用于戒性乙型肝炎的治疔im强推春2五灵胶囊｛丸）用r慢性乙型肝殁治疗’具有辟肝阵醉作用i散强惟W-3五元股陞｛丸）可显薰阡低慢性乙型肝掘起者土1.T.AST水平•，辑药后不导反观u皱雅推荐4-1五晁胶我｛丸】能改善慢:性乙型肝炎患者肝区疼邢1皱强推善4-2五灵脸襄”3族改善慢性乙叫吁炎患者胱岐眼祠强推荐4一3五展胶熨”5惟改善恒性乙型肝炎患者疲倦无力【缴强推在4-4五则跑能改善性怪乙型肝炎患者食少貌呆1狡强推荐5五灵胶囊〔丸傩改善慢性匕型肝炎患音情志加郁IU^弱惟荐0五.灵腔版丸〕用于粉性乙则F炎治疗，具有退黄诈用37五晁腔盘《丸〕联合抗翘毒药柯旭显著降低慢性乙型肝维患者肝生化指标〔一H.I.一TT.TlhM水平，有助于降低血沽ID型前胶原、房粘连蜚白、透明成酸水平U皱强推在K用法用址五灵胶素与枝/灯30血服用五威3"皮-3质/』.饭后Wmin服用疗阳用吁喂ft匕型肝能密者保肝降制瞄时间3M根据搁精需要四长用椰寸闻n墩畏推荐表£达成的共识建议序号共识兼目证裾税别症说强覆1,五灵04囊（丸｝可用于性性匕型肝海合并药物性肝损尚，代朝相美诣肪性肝肩.自身位度性肝病、酒精性肝病引起的ALT.AST.TBil异港以及纳呆、脱麻,理气、胁肋麋痫、疲乏无力笄临床症状的泊疗无建谀五灵般囊t丸）治疗-慢性乙型肝炎时,肝生化指标恢夏正常后需要堪埃巩固治疗建设3孕妇慎用无录盟揽〔丸）无典2适用范围本共识包含五灵胶囊丸）的适应证、用法用量、疗程、不良反应、禁忌证及注意事项等内容。本共识适用于从事肝病诊疗的三级、二级医院及社区医院临床医生，在使用五灵胶囊丸）治疗慢性乙型肝炎时提供指导和参考。3药物基本信息药物组成五灵胶囊丸）由柴胡、灵芝、丹参、五味子组成。功能与主治疏肝健脾活血。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚挟瘀证，症见纳呆、腹胀嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等。政策准入情况五灵胶囊于2017年纳入国家医保目录，2018年纳入国家基本药物目录，2019年纳入国家医保目录甲类药品，收载于《中华人民共和国药典》（2020年版）。4临床问题清单本共识主要回答17个临床问题，具体见表3。表3临床问题清单五灵胶遂（丸）治疗哪些西医疾病五灵胶轴丸）是否对慢性乙型肌炎患者具有保肝降酶作用五灵胶囊（丸）用于恨性乙型肝炎患者降低ALT.ASrJ^j后是否不易反跳五灵胶囊（丸）是否能改善慢性乙型川啖患者月•『区疼痛五灵胶油丸）是否能改善慢性乙型月下炎患者胱腹胀'满五灵胶•捱（丸）是否能改醇慢性乙型川啖患者疲倦乏力五灵胶囊（丸）是否能改善慢性乙型肝炎患者食少纳:呆H•丘灵胶囊（丸）是否能改善慢^性乙型肝炎患者情志抑W9五灵胶囊（丸）用于慢性乙型肝炎治疗,是否具有退黄作用1（）有抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者，在接受抗病毒治疗时,联合五灵胶囊（:丸），是否有助于改善患者的实验室指标（AET.AST.TBil）硼病毒混）指征白典性乙陞千炎患者，在接受抗病毒治疗H寸,联合五灵胶囊（丸），是否有助于iiKS或逆转肝^维化程度•丘灵胶翼（丸）治疗慢性乙型肝炎时,肝生化指标恢复正常后是否有必要巩固治疗五灵胶囊（丸）治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化是否能够改善患者肝功能指标和肝纤维化指标对于慢性乙型肝炎代偿期肝硬化患者,五灵胶燮（丸）是否有助于防止并发症的发生五灵胶粪（丸）治疗慢性乙型肝炎用法用量和疗程五灵胶囊（丸）治疗慢性乙型肝炎浙纤维化m法用量和疗程五灵胶囊（丸）适用人群有哪些（除消化道溃疡病史者）5临床应用慢性乙型肝炎疾病诊断西医诊断：慢性乙型肝炎；ICD-11编码：1E51.0Z。中医诊断：肝著病;TCD编码：BNG170。应用推荐/建议临床应用推荐/建议如下。五灵胶囊丸）用于慢性乙型肝炎的治疗［2-21］证据级别：II级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊丸）可用于慢性乙型肝炎合并药物性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病引起的ALT、AST、TBil异常以及纳呆、腹胀、嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等临床症状的治疗共识建议）。五灵胶囊丸）用于慢性乙型肝炎治疗，具有保肝降酶作用［2-19］证据级别:I级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊丸）可显著降低慢性乙型肝炎患者ALT、AST水平，停药后不易反跳［2-4,7］证据级别：II级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊丸）能改善慢性乙型肝炎患者肝区疼痛、脘腹胀满、疲倦乏力、食少纳呆等症状［2-3,5-7,9,11,13-14,16-证］据级别：I级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊丸）能改善慢性乙型肝炎患者情志抑郁症状［13］证据级别：III级，推荐意见：弱推荐）。五灵胶囊丸）用于慢性乙型肝炎治疗，具有退黄作用［3,5］证据级别：I级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊丸）联合抗病毒药物能显著降低慢性乙型肝炎患者的肝生化指标（ALT、AST、TBil冰平［3-4,12,18-21］（证据级别：II级，推荐意见：强推荐），有助于降低血清III型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸水平［19-20］证据级别：II级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊丸）治疗慢性乙型肝炎时，肝生化指标恢复正常后需要继续服用五灵胶囊丸）巩固治疗共识建议）。5.3用法用量及疗程五灵胶囊：5粒/次，3次/d，饭后30min服用。五灵丸：9g/次，3次/d，饭后30min服用。疗程：用于慢性乙型肝炎患者保肝降酶服药时间3个月，可根据病情需要延长用药时间［19-20］证据级别：II级，推荐意见：强推荐）。6安全性6.1不良反应五灵胶囊丸）上市以来，检索国家药品不良反应监测系统，偶见恶心、胃肠道反应等症状，停药后均可好转；检索五灵胶囊丸）上市后发表的临床文献，未发现相关不良反应报道，五灵胶囊丸）具有良好的安全性。禁忌对本品及所含成份过敏者禁用。注意事项孕妇慎用共识建议）；有消化道溃疡病史者慎用。7研究进展五灵胶囊丸）联合抗病毒药物能显著降低慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清肝纤维化指标（III型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸）［19-2