胃食管交界处腺癌HER-2检测及临床决策主要内容

胃食管交界处腺癌HER-2检测及临床决策主要内容胃食管交界处腺癌（GEA）HER2检测与临床决策指南，由美国病理学家学会（CAP）、美国临床病理学会（ASCP）和美国临床肿瘤学会（ASCO）联合发布，刊登在近期的JCO上。GEA发病率高，II期和III期患者经过治疗后的5年生存率约为40%，但GEA患者被确诊时往往已达晚期，此时的治疗手段极为有效，预后很差。2010年有研究发现，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的GEA患者采用抗HER2靶向治疗，能够显著延长生存时间。HER2是目前发现的治疗晚期GEA的唯一生物学标志物，但尚无关于HER2评估的共识指南，因此CAP、ASCP、ASCO检索了28年至2015年共计969篇文献，从其中116项研究中提取了数据进行荟萃分析，制定出该指南，用于指导晚期GEA患者HER2的检测。给临床医师的建议对于HER2靶向治疗潜在候选晚期GEA患者，临床医师应申请检测肿瘤组织的HER2表达。（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度:强）化疗联合曲妥珠单抗能够显著增强HER2阳性晚期GEA患者的应答率，并延长无进展生存（PFS）和总生存（OS）oHER2状态除了指导是否加用曲妥珠单抗治疗外，并无诊断和预测价值。目前尚无证据证明HER2靶向治疗可使非晚期GEA患者获益。ToGA临床试验显示晚期GEA患者中HER2阳性率约为22.1%,心脏不良事件的发生率与单独化疗组相当，但曲妥珠单抗治疗可能更易导致患者出现腹泻、胃炎、贫血、疲劳和体重减轻。NCCN指南建议Karnofsky体力评分＞60%,或ECOG体力评分＜2的患者可行化疗，HER2阳性转移性GEA患者首选化疗联合曲妥珠单抗治疗。在曲妥单抗治疗开始之前，临床医师或病理医师应申请检测肿瘤组织的HER2表达，采用活检或手术切除样本（原发或转移）最佳，若无法获取，也可用细针穿刺样本替代。（类型：基于证据；证据质量：中；推荐强度:推荐/中）对于原发肿瘤，活检和手术切除样本检测HER2的一致性约为74.1%~92.9%;对于可切除GEA，活检标本中IHC和FISH的一致性约为90.9%，手术样本中IHC和FISH的一致性约为90.2%，FISH检测在活检和手术切除样本中的一致性为72.7%;对于转移性GEA，FISH的准确率约为92.5%。考虑到肿瘤的异质性，建议检测多个样本，首选活检或手术切除的肿瘤样本，NCCN指南建议活检5~8个样本；当无法获取活检或手术样本时，可用细针穿刺获取样本，但由于肿瘤组织太少，假阴性的概率会显著增加。HER2阳性的晚期GEA患者，首选联合化疗和HER2靶向治疗作为初始治疗方案。（类型：基于证据；证据质量：中；推荐强度：强）HER2靶向治疗能够显著改善HER2阳性GEA患者的预后和生存质量，在确认HER2阳性之前，临床医师不能开始HER2靶向治疗。若患者出现症状，在等待HER2检测结果时，建议先开始化疗，一旦确认HER2阳性，即可立即加入曲妥珠单抗治疗，剂量为初始8mg/kg之后每2周4mg/kg。图1临床医师诊疗流程给病理医师的建议HERN杷向治疗侯选GEA患者IHC检测HERW表达手术样本

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