第2章-外周神经用药

2024/3/81第二章外周神经系统用药

第一节传出神经系统药理概论2024/3/82神经系统中枢神经

外围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药

传入神经：局麻药

传出神经：

2024/3/83一、传出神经系统的分类

自主神经系统（植物神经系统、内脏神经）

躯体运动神经系统传出神经系统交感神经副交感神经支配心脏、平滑肌和腺体支配骨骼肌按照解剖学分类2024/3/84二、传出神经系统的递质

递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物质称为递质。递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。

2024/3/85

乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质2024/3/86

传出神经分类模式图

Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素2024/3/87(一）NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-

羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶2024/3/882.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。2024/3/893.NA的释放胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。2024/3/8104.NA的消除(1)摄取(uptake)①摄取-1。释放到突触间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

②摄取-2。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA，摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。2024/3/811(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。2024/3/812

总结：酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺神经冲动胞裂外排突触前膜突触间隙突触后膜受体去甲肾上腺素生理效应摄取1(75~95%)COMTMAO灭活COMTMAO灭活非神经组织摄取2血液多巴胺β－羟化酶去甲肾上腺素囊泡2024/3/813(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程1.Ach的合成2024/3/8142.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。2024/3/8153.Ach的释放胞裂外排释放。4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。2024/3/816

总结：胆碱＋乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱神经冲动乙酰胆碱突触间隙突触前膜突触后膜受体生理效应胆碱＋乙酸量子释放50％＋AchECa2+内流乙酰胆碱囊泡2024/3/817三、传出神经（按递质）分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为：胆碱能神经去甲肾上腺素能神经。2024/3/8181、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：人、犬、猫：支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。2024/3/8192、（去甲）肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：几乎所有交感神经节后纤维2024/3/820四、传出神经系统的受体(一）受体命名根据递质与受体结合而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。2024/3/821(二)受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)对毒蕈碱特别敏感，故称M胆碱受体。阻断剂：阿托品分布：副交感神经节后纤维所支配的效应器上。2024/3/822M受体小结M受体：心脏：抑制。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺体分泌增加。眼睛：瞳孔缩小。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。2024/3/823(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)对烟碱特别敏感，故称N胆碱受体。N1受体：分布：神经节；阻断剂：六烃季胺。N2受体：分布：骨骼肌神经-肌肉接头；阻断剂：筒箭毒碱。2024/3/8242、肾上腺素受体(1)

受体

受体：分布于皮肤、黏膜、内脏血管上。

受体激动：血管收缩，胃肠平滑肌松弛。激动剂：去甲肾上腺素阻断剂：酚妥拉明。2024/3/825(2)

受体

1受体：分布：心脏。

1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2024/3/826

2受体：分布于：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管上。

2受体激动时均表现平滑肌为扩张。糖原分解、糖异生、脂肪分解加强。2024/3/827激动剂：异丙肾上腺素。阻断剂：普萘洛尔。2024/3/828五、传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：部分部位分泌全身分泌骨骼肌：收缩(

2受体)收缩2024/3/829去甲肾上腺素神经兴奋时的功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化胆碱能神经兴奋时的功能变化，有利于机体进行休整和积蓄能量多数器官为双重神经支配，少数为交感神经支配两类神经兴奋产生的效应多为拮抗。同时兴奋时，占优势的神经效应显现二者作用对立统一，共同维持器官活动的协调一致。2024/3/830六、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生类似于Ach或NE的作用，称为拟似药或受体激动药。药物药妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。

2024/3/8312.对递质的影响（1）影响递质的合成宓胆碱抑制Ach的合成；甲基酪氨酸抑制NE的合成。

(2)影响递质的转化如抗AchE药：新斯的明；有机磷酸酯类等

(3)影响递质释放如麻黄素，促进神经末梢释放NE；氨甲酰胆碱，促进神经末梢释放Ach(4)影响递质转运和贮存如利血平，抑制神经末梢囊泡对NE的摄取，使囊泡内的NE耗竭，发挥抗肾上腺素作用。胍乙啶，抑制NE的释放，并使之耗竭。

。2024/3/832（二）传出神经系统药物的分类1.肾上腺素能药拟肾上腺素药抗肾上腺素药2.拟胆碱能药拟胆碱药抗胆碱药2024/3/833第二节胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。2024/3/834胆碱酯类：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱胆碱受体激动药2024/3/835

一、M胆碱受体激动药

（一）胆碱酯类乙酰胆碱(Ach)

[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。2024/3/836

由于Ach在体内作用十分广泛，选择性较差，无临床实用价值，Ach主要作药理学研究的工具药。

[药理作用]1．M样作用（1）心血管系统

1）舒张血管

2）减慢心率

（2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。（3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑（4）眼：

瞳孔缩小（5）腺体：分泌增加2024/3/838

2．N样作用：1)兴奋N节的N1受体2)兴奋肾上腺髓质，肾上腺素释放。3)兴奋骨骼肌N2受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋2024/3/8393.对中枢的作用兴奋作用：兴奋不安，震颤，乃至警惊厥。[应用]无应用价值，作研究用。2024/3/840

氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱药理作用与Ach相似，能直接兴奋M受体和N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放Ach而发挥间接拟胆碱作用。本品特点是作用强，不易被AchE水解，故作用时间较长。对心血管系统弱。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。

2024/3/841氨甲酰甲胆碱（比赛可林

）

[药理作用]

其性稳定，可以口服，在体内不易被胆碱酯酶灭活，故作用较持久。可激动M胆碱受体，对N受体无作用。特别是对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。

[应用]

主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常；奶牛胎衣不下。由于作用比较缓和，应用较广。2024/3/842

(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。2024/3/8431.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2024/3/844(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体2024/3/8452.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

2024/3/8462.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.大小动物的不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤胃麻痹不全、猪食道梗塞。2024/3/847[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。2024/3/848二、N胆碱受体激动药

烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。2024/3/849[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。2024/3/850[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。2024/3/851抗胆碱酯酶药

可逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药2024/3/852

新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。2024/3/8533、新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用及作用机制]1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。2024/3/854新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。[临床应用]1、重症肌无力。2、术后腹胀气和尿潴留。3、牛、羊前胃弛缓。4、子宫收缩无力及胎衣不下。5、箭毒过量中毒的解救。2024/3/855

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。2024/3/856毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小。2024/3/857特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，不易耐受。2024/3/8584、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。2024/3/859第三节胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)

M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

N胆碱受体阻断药

2024/3/860一、M胆碱受体阻断药

M1胆碱受体阻断药：阿托品哌仑西平M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药：阿托品

M3胆碱受体阻断药：阿托品异丙基阿托品2024/3/861

阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。[药理作用]作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。2024/3/862阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。2024/3/8631.腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2024/3/8642.眼(1)扩瞳2024/3/865(2)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌悬韧带晶状体2024/3/8663.平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。2024/3/867(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率心率减慢：阿托品可使心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂。2024/3/868心率加快：阿托品心率加快作用比较明显。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。2024/3/8695.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。2024/3/8706.中枢作用较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，幻觉，运动失调，惊厥等。2024/3/871[临床应用]1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科

2024/3/8724.心动过缓及房室传阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒[不良反应]1.治疗消化道疾病时，易导致肠臌胀、便秘等，尤其是消化道内容物较多时。2.阿托品中毒2024/3/873

山莨菪碱

(anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。2024/3/874

东莨菪碱（scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。大剂量产生兴奋作用；2.麻醉前给药，效果优于阿托品；3.抗晕动病；4.有机磷酸酯类中毒的解救。2024/3/875二、N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)2024/3/876

神经节阻滞药

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明)樟磺咪芬本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。2024/3/877药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。2024/3/878目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2024/3/879

骨骼肌松弛药

(skeletalmuscularrelaxants)

除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药2024/3/880

除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。2024/3/881作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。2024/3/882琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。2024/3/8832.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2024/3/884[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹2.肌束颤动2024/3/885[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，普鲁卡因，可卡因等。2.骨骼肌松弛药如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药合用。2024/3/886非除极化型肌松药

(竞争型肌松药,

competitivemuscularrelaxants)

作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。2024/3/887

筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。2024/3/888

第四节肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药

(adrenomimeticdrugs)

2024/3/889一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为

-苯乙胺。

-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2024/3/8901.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、去氧肾上腺素(新福林）。C3、C4位上都有羟基，称儿茶酚胺类。儿茶酚胺类外周作用强，中枢作用弱，作用时间短。C3、C4位上去掉羟基，外周作用弱，中枢作用强，如麻黄碱。2024/3/891二、分类

受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药

受体激动药2024/3/892

受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[药动学]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。2024/3/893[药理作用]作用机制：对

受体具有强大的激动作用，对

1受体激动作用较弱对

2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。2024/3/8941.血管激动血管

1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、黏膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管2024/3/8952.心脏激动心脏

1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。整体情况，由于血压升高，反射性引起心率减慢。3.血压：升高。小剂量主要兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压变化不大，故脉压差变大。大剂量，血管收缩明显，外周阻力提高，收缩压和舒张压升都高，脉压差变小。2024/3/896[临床应用]1.神经源性休克、药物中毒引起的休克；2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血。[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭（肾血管收缩）。2024/3/897

间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品。作用机制：1.直接作用于

1受体和

1受体。

1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。2024/3/898作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.

1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。2024/3/8994.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。2024/3/8100

去氧肾上腺素

(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。2024/3/8101[临床应用]1.防治硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室性心动过速。升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的

1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。2024/3/8102

、受体受体激动药

肾上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品。2024/3/8103[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次2024/3/8104[药理作用]作用机制：激动

1受体和

1、

2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动

1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2024/3/81052.血管激动

1受体，皮肤、黏膜、肠系膜、肾血管收缩。激动

2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动

2受体冠状血管扩张血压升高，提高灌注压2024/3/81063.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤黏膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

2024/3/81074.支气管激动支气管平滑肌

2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌

1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.对代谢的影响血糖升高：激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。游离脂肪酸含量增高。AD可激活甘油三酯酶，加快脂肪分解。2024/3/8108[临床应用]1.心脏聚停如麻醉过度、一氧化碳中毒。2.过敏性休克：AD首选。过敏性休克：血压下降，支气管收缩，黏膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动

1、

1受体，血压升高。激动

2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。2024/3/81093.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。2024/3/8110

麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动

、

受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。2024/3/8111作用特点（与AD比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.对支气管平滑肌的松弛作用强而持久；5.快速耐受性；2024/3/8112[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。2024/3/8113

多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。2024/3/8114[药理作用]作用机制：激动

1、

1及DA受体1.激动

1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动

1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。2024/3/81153.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。2024/3/8116[临床应用]1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。2024/3/8117

受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品。[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠黏膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。2024/3/81184.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。[药理作用]作用机制：激动激动

受体，对

1、

2受体无选择性，强度相等；对

受体无作用。1.心脏激动

1受体，其作用比NA、AD强。2024/3/81192.血管激动骨骼肌血管

2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌

2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。2024/3/8120[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。2024/3/8121附：2兴奋剂克伦特罗沙丁胺醇特布他林

奥西那林

本类药物选择性地激动β2受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛，对心脏β1受体作用较弱。与异丙肾上腺素比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。

2024/3/8122

猪饲料中添加克伦特罗后，能使猪提高生长速度，增加瘦肉率，猪毛色红润光亮，收腹，卖相好；屠宰后，肉色鲜红，脂肪层极薄，往往是皮贴着瘦肉，瘦肉丰满。故名“瘦肉精”。国内外均已禁用。2024/3/8123

第五节肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)

又称为抗肾上腺素药

(antiadrenergicdrugs)

肾上腺素受体拮抗药

(adrenoceptorantagonists)2024/3/8124一、受体阻断药

受体阻断药能选择性与

受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对

受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用。表现为动、静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。

2024/3/8125

短效类酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。2024/3/8126[药理作用]作用机制：选择性阻断

受体，对

受体无作用。酚妥拉明与

受体结合较松散，易于解离，为竞争性

受体阻断药。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降。（主要是对血管平滑肌α1受体的阻断作用和直接舒张血管作用

）2024/3/81272.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。（血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起。）3.拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。4.组胺样作用：胃酸分泌增加。2024/3/8128[应用]

用于血管痉挛性疾病如手足发绀症、感染性休克、肺水肿等疾病的治疗。2024/3/8129

二、

受体阻断药

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

2024/3/8130

普萘洛尔(propranolol,心得安）特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.在肝内首次通过的清除率很高，仅约30%进入血液循环，生物利用度低。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。2024/3/8131药理作用1.心血管对心脏β1受体阻断作用较强，使心率减慢，心肌收缩力减弱；能降低心肌自律性，延长有效不应期，减慢传导，使心输出量减少，心肌耗氧降低，血压稍降低。2.支气管平滑肌阻断β2受体，可使支气管平滑肌收缩，对支气管哮喘患者可诱发或加重急性发作。2024/3/8132应用

治疗心律失常、心绞痛、高血压。亦可用于甲状腺机能亢进症，能迅速控制心动过速、震颤、体温升高等症。2024/3/8133概念:在用药局部可逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，并获得局部组织痛觉暂时消失的药物。

临床上，采用局麻药与全麻药配合进行手术，以减少全麻药的用量和毒性，并保证麻醉安全性。第六节局部麻醉药

（localanaesthetics)2024/3/8134一、构效关系2024/3/8135

亲脂性芳香烷基：有利于药物渗入神经组织，是发挥局麻作用的基础部位。

亲水性烷胺基：中度碱性，利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。

酯键易被血浆中的酯酶水解，酰胺键可对抗酯酶水解，故酰胺类性质稳定，奏效快，时效长。2024/3/8136二、局麻作用机理

局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。2024/3/8137

机理:

稳定神经膜，阻碍Na+内流，制止去极化。封闭Na+的内口，与Na+内侧的受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使Na+

通道闸门关闭。阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。

2024/3/81382024/3/8139

局麻药进入微碱性的

组织后，缓慢水解，释出游离碱基作用于神经组织而发挥局麻作用。局麻作用强度，主要决定于游离碱浓度，当急性炎症时，组织pH偏低，不利于游离碱释出，故局麻作用减弱或消失。因此须先排脓清创。

三、局麻作用2024/3/8140神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小，因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。2024/3/8141

局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。各种神经纤维麻醉的先后顺序为：植物神经、感觉神经、运动神经（较粗，且分布在神经干的深层，只有较高浓度才波及.）感觉先后消失的顺序：痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉和深部感觉。恢复则以相反顺序进行。2024/3/8142

四、吸收作用及不良反应局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。为防止局麻药的吸收及延长局麻药的作用时间，常在局麻药液中加入少量肾上腺素。2024/3/81431.中枢神经系统

局麻药对中枢的作用是先兴奋，后抑制。表现为眩晕、惊恐不安、震颤、神志错乱、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴奋后转为抑制，出现昏迷，呼吸衰竭而死亡。（GABA神经元被抑制）

2024/3/81442.心血管系统

抑制心脏，稳定心肌细胞膜，抑制心肌细胞Na+内流，降低心肌兴奋性，心肌收缩力减弱，传导减慢。 扩张小动脉，血压下降。 局麻药直接注射到血管内可引起心室颤动而死亡。2024/3/8145五、局麻方法

Surfaceanesthesia（表面麻醉）：使用于浅表手术如眼、鼻、咽喉、气管等黏膜部位。Infiltrationanesthesia（浸润麻醉）：适用于浅表小手术，兽医临床常用。Conductionanesthesia（传导麻醉）：