医院神经科认识帕金森病的剂末现象学习培训课件

认识帕金森病的剂末现象**医科大学附属二院神经科

导课：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)视频1.帕金森病人的运动症状3Poeweetal.ClinIntervAging

2010;5:229–238;Oerteletal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement.2011,Chapter14;OlanowCW.MovDisord.2015;30(1):

37-44.网络图片左旋多巴是PD治疗的“金标准”几乎全部PD患者均对左旋多巴治疗产生应答可以改善病人的所有运动和非运动症状90%以上的病人最终都要应用左旋多巴治疗导课：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)ParkinsonismRelatDisord.2010Feb;16(2):79-84.左旋多巴药物治疗效果会降低，逐渐出现并发症治疗效果好0381520年起始蜜月期运动并发症期顽固症状期认知功能下降期图1.假设生存期为20年的典型帕金森病的自然史临床前期-20年运动并发症期：随着疾病进展，药物治疗效果会降低，逐渐出现症状波动及异动症早期进展期5导课：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)左旋多巴治疗的远期发症剂末现象(wearing-off)开期延迟(delayed-on)部分开(partial-on)

无开期(no-on)开-关现象(on-offphenomena)异动症(dyskinesia)冻结(freezing)肌张力障碍(dystonia)清晨关期运动障碍导课：帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)本节课：帕金森病的剂末现象

WearingoffinParkinson'sdisease

❋一、剂末现象的定义二、剂末现象的流行病学▲三、剂末现象的发生机制❋四、剂末现象的临床表现StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.剂末现象：指在下一次预定剂量的抗帕金森药物服用之前，出现可预测的一种或多种帕金森病症状再现。❋一、剂末现象的定义与给药时间相关可预测症状减轻之后再次出现再次给药症状再次减轻15StocchiF,etal.ParkinsonismRelatDisord.2014;20(2):

204-11.21.8%36.2%60.1%76.8%41.8%54.6%69.3%80.4%20%40%60%80%100%神经病学家WOQ≥2

0%0-2.5年 2.5-5年 5-10年 10+年二、剂末现象的流行病学DEEP研究是一项多中心、观察性、横断面研究，共纳入617例PD患者，平均疾病持续时间6.6年，接受多巴胺能药物治疗至少1年，使用WOQ-19（=疗效减退问卷，19项）和神经病学家诊断剂末症状。图2.剂末现象的发生率血浆左旋多巴(LD)进入脑内多巴胺能神经元转换为多巴胺

StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.▲三、剂末现象的发生机制早期:可以储存、缓冲外源性LD,多巴胺浓度相对稳定

早期:纹状体多巴胺浓度稳定

图3.早期帕金森病人左旋多巴储备能力和多巴胺浓度。左图为多巴胺能神经元储备；右图为血浆左旋多巴与纹状体多巴胺浓度的关系

多巴胺缓冲机制减退

StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.▲三、剂末现象的发生机制进展期:纹状体多巴胺浓度随着血浆左旋多巴浓度而波动进展期:缓冲机制减退，多巴胺浓度不稳定图4.晚期帕金森病人左旋多巴储备能力和多巴胺浓度。左图为多巴胺能神经元储备；右图为血浆左旋多巴与纹状体多巴胺水浓度的关系早期PD多巴胺储备能力实验演示晚期PD多巴胺储备能力实验演示▲三、剂末现象的发生机制传统左旋多巴时间（“关”期）（“开”期）第一次服药第二次服药第三次服药症状再现症状减轻药物起效StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.症状控制症状再现❋四、剂末现象的临床表现可预测的症状在下一次用药之前，逐渐再现运动和非运动症状图5.帕金森病人剂末现象的示意图视频2.帕金森病人A的剂末现象表现，左图为剂峰症状改善；右图为剂末症状加重❋四、剂末现象的临床表现运动症状

❋四、剂末现象的临床表现运动症状

视频3.帕金森病人B的剂末现象表现，左图为剂峰症状改善；右图为剂末症状加重,不能行走可预测的症状在下一次用药之前，逐渐再现麻木感疼痛焦虑思维迟钝腹部不适出汗非运动症状

❋四、剂末现象的临床表现冷或热感肌肉痉挛抑郁疲劳头痛WOQ-9（Wearing-offquestionnaire-9）运动障碍学会(MDS)推荐用于PD患者剂末现象的诊断筛查1.StacyM,etal.ClinNeuropharmacol.2006;29(6)_312-21.2.AntoniniA,etal.MovDisord.2011;26(12):2169-753.StacyMA,etal.ParkinsonismRelatDisord.2008;14(3):205-12.

症状出现症状通常在下一次服药后症状改善或消失1.震颤（如手、臂、腿等）□□2.任何动作迟缓（如步行、进食、穿衣等）□□3.情绪变化□□4.身体任何部位的僵硬□□5.疼痛/酸痛□□6.灵活性减退（如系扣、书写困难等）□□7.思维混乱/迟钝□□8.惊恐发作/焦虑□□9.肌痉挛（如臂、腿、足等）□□❋四、剂末现象的临床表现表1.帕金森病人剂末筛查WOQ-9量表总结

❋一、剂末现象是指在下一次预