NSAIDs副作用抗炎镇痛作用生理保护功能内毒素一长春普华制药

朗生医药市场部第一页，共五十二页。疼痛根底知识

暨辣椒碱产品知识培训第二页，共五十二页。一.疼痛的根底知识第三页，共五十二页。疼痛的定义生命的第五特征－疼痛疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的一种不愉快的感觉和情绪体验〞。它是一种复杂的生理、心理现象，常伴有自主神经活动、运动反射和情绪反响，是人类特有的复合感觉。是临床上某些疾病常见的一种病症－－国际疼痛研究协会〔IASP〕2001第四页，共五十二页。疼痛的分类按快慢分：急性,慢性按部位分:1.软组织损伤引起的各种疼痛急性:运动损伤如肌肉、肌腱、韧带等扭伤、拉伤慢性:腰肌劳损.肩周炎.肌筋膜炎等炎性损伤2.骨与关节病变引起的慢性疼痛〔OA、RA等〕及椎管狭窄、骨质疏松症引起的慢性腰背痛第五页，共五十二页。疼痛的产生

外源性致痛物质体外进入体内

致痛物质释放内源性致痛物质受损伤的细胞

伤害性神经递质

初级感觉中枢神痛觉和不舒感受器神经元经系统服的感觉

C神经纤维第六页，共五十二页。内源性致痛物质按组织来源分为：1、组织损伤：K＋，H＋，缓激肽，前列腺素，5-HT，组胺，乙酰胆碱，三磷酸腺苷，NGF〔神经生长因子〕2、感觉神经末梢释放物：P物质,降钙素基因相关肽，兴奋性氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，胆囊收缩素，生长抑素3、交感神经释放物：神经肽，去甲肾上腺素，花生四烯酸代谢物等4、神经营养因子5、血管因子：一氧化氮，激肽类，胺类6、免疫细胞产物：白介素，肿瘤坏死因子，阿片肽第七页，共五十二页。伤害性疼痛感受传导分类有髓鞘的Að传入纤维－快速的刺痛无髓鞘的C传入纤维－缓慢持久的钝痛，痒第八页，共五十二页。伤害感受过程的现代观念第九页，共五十二页。第十页，共五十二页。非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs):扶他林，法斯通阿片类：与阿片受体结合产生中枢性镇痛。如吗啡、芬太尼麻醉剂：通过神经阻滞而到达镇痛作用。如左旋布比卡因、罗哌卡因等P物质抑制剂：通过耗竭疼痛传导递质P物质，阻断疼痛传导而起到镇痛作用〔辣椒碱〕镇痛药物的分类与作用机理第十一页，共五十二页。其它镇痛药物抗抑郁药抗焦虑药曲马多氯胺酮肾上腺素能受体冲动药降钙素激素类第十二页，共五十二页。NASIDs的开展历史远古古希腊、罗马用柳树皮叶等1860合成水杨酸1899阿司匹林1950s保泰松1960s消炎痛1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s舒林酸、阿西美幸1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异性COX-2抑制剂第十三页，共五十二页。NSAIDs的分类目前临床最常用的镇痛药，品种繁多，商品名各异。酸类:羧酸类---水杨酸类〔阿司匹林〕乙酸类〔双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托度酸〕丙酸类〔布洛芬〕灭酸类〔氟芬那酸、甲酚那酸〕烯醇类:吡唑酮类〔保泰松〕昔康类:吡罗昔康、美洛昔康非酸类：萘丁美酮昔布类：塞来昔布(万络〕、罗非昔布〔西乐葆〕第十四页，共五十二页。花生四烯酸

血栓素A2

前列环素 前列腺素E2(血小板) (胃肠粘膜)(肾)炎性前列腺素促发炎症非甾体类药物

(NSAIDs)副作用抗炎镇痛作用生理保护功能内毒素,细胞因子,有丝分裂原抑制激活COX-1COX-2非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)的机理第十五页，共五十二页。NSAIDs的副作用上消化道反响肝脏毒性肾脏损害血液系统损害过敏性反响神经系统损害潜在的心血管风险其它损害第十六页，共五十二页。镇痛治疗的误区(一)以口服镇痛药为主，忽略外用镇痛药第十七页，共五十二页。国外在OA治疗中外用剂型已成为一种较为普遍的使用方法外用剂型020406080100％中国英国韩国日本美国口服全球NSAIDS在治疗骨性关节炎的用药趋势〔口服型与外用型的比较)UMMCAuditresearch.2000第十八页，共五十二页。误区〔二〕同类镇痛药的重复使用或联用〔多见几种不同商品名或不同剂型的NSAIDs联用〕

其结果增加毒性作用，却不增加疗效

第十九页，共五十二页。误区〔三〕过于积极地干预疼痛〔因疼痛是肌体自我保护的反响〕第二十页，共五十二页。误区〔四〕长期使用镇痛药，无视不良反响〔对病人的教育和提醒不够，滥用镇痛药引起严重的不良反响〕第二十一页，共五十二页。镇痛药的平安性问题

阿片类：成瘾性、呼吸抑制、便秘等NSAIDs：胃肠道的损害如:消化道溃疡和出血

肾脏毒性

增加引发心脑血管病的危险性第二十二页，共五十二页。平安性问题

2005年4月7日FDA关于非甾体抗炎药的附加条例2005年2月16----18日日FDA关于关于COXCOX2--------心血管风险的讨论20042004年1212月月2020日日FDA关于西乐葆DTC推广声明20042004年1212月1717日FDA发布西乐葆增加CV不良事件警示2004年年9月30日日MSD万络退出市场第二十三页，共五十二页。镇痛药的合理使用模式轻度表浅的疼痛-----以外用镇痛药为主重度深部的疼痛-----以不同种类镇痛药联合用药为主第二十四页，共五十二页。多模式镇痛

KehletH,DahlJB.AnesthAnalg.1993;77:1048-1056.PlayfordRJ,etal.Digestion.1991;49:198-203.降低每种镇痛药物剂量产生协同作用,增强对伤害感受的抑制减轻每种药物的不良反响阿片类NSAIDs

对乙酰氨基酚P物质抑制剂神经阻滞作用增强第二十五页，共五十二页。辣椒碱镇痛的药理作用第二十六页，共五十二页。劲朗(辣椒碱软膏)

新型的植物镇痛药

第二十七页，共五十二页。19世纪中叶，Thresh首次别离并命名辣椒碱。辣椒碱为一种生物碱－香草壬烯酰胺，结构式如下：

20世纪50年代，Jancso开始发现辣椒碱参与了激活感知痛觉的神经元活动，从此开始了辣椒碱止痛作用的研究。

历史回忆

第二十八页，共五十二页。1、辣椒碱是香草酸受体〔VR1〕竞争性阻断剂，可作为一种研究工具，探索疼痛传递的机制。2、辣椒碱镇痛效果显著：具有独特的长效镇痛作用。有动物实验证实：其注射剂镇痛作用和吗啡等同，但较吗啡作用持久，而且不具成瘾性。

目前研究现状

第二十九页，共五十二页。疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位GottschalkA,SmithDS.AmFamPhys.2001;63:1979-84向下调节后角向上传入脊髓-丘脑通路背根神经节外周神经外周痛觉感受器疼痛创伤PGE2

鸦片类受体冲动剂作用于中枢的镇痛剂P物质

外用辣椒碱

局麻药NSAIDs第三十页，共五十二页。传导疼痛的神经递质---P物质是神经细胞合成的由11个氨基酸组成的神经多肽，通过轴流转运到初级传入神经末梢发挥作用其广泛分布在中枢和外周神经内,以脊髓后角含量最高已证实:P物质是一种神经递质，主要和痛觉传递有关第三十一页，共五十二页。辣椒碱与非甾体抗炎镇痛药的区别

NSAIDsCAP（辣椒碱）主要成分来源化学合成植物药作用部位靶点炎症细胞神经细胞反响介质COXP物质疗效特点抗炎镇痛止痛更平安副作用多，胃肠道、心血管、肾等损害少，仅局部有轻度灼热感第三十二页，共五十二页。三.辣椒碱乳膏的临床应用第三十三页，共五十二页。国外临床应用－经典药物在欧美有二十几年历史，有很成熟的市场。辣椒碱及其软膏制剂早就收载于：?美国药典?24版〔USP24〕?临床医生案头手册?〔PDR,physician’sdeskreference〕美国医学会主持编著的?临床药物大典?〔drugevaluation〕欧洲、日本、加拿大等多国药典第三十四页，共五十二页。2000年ACR?OA指南?第一推荐外用药第三十五页，共五十二页。国内权威医院II期临床验证研究结果辣椒碱起效更快捷、作用更持久第三十六页，共五十二页。各种关节病变如RA、OA等慢性疼痛：小关节起效较快；大关节起效较慢。专家推荐某些风湿肌痛、雷诺氏征、硬皮症等风湿病症。门诊常见：软组织损伤，肩周炎等辣椒碱镇痛特点:1.平安---适用于长期慢痛治疗.2.联合---与NSAIDs具有独特协同作用

劲朗(辣椒碱乳膏)

在风湿病疼痛的应用第三十七页，共五十二页。1.软组织损伤引起的各种疼痛:

急性:多见运动损伤,如肌肉肌腱的扭伤和拉伤慢性:腰肌劳损.肩周炎.腱鞘炎等2.骨关节疾病引起的各种慢痛:

类风湿关节炎.骨性关节炎等建议方案：外用辣椒碱＋口服非甾体劲朗(辣椒碱乳膏)

在骨科的应用第三十八页，共五十二页。

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在皮肤，内分泌科室的应用

皮肤科：带状疱疹后遗神经痛各种搔痒病症内分泌：糖尿病末梢神经疼第三十九页，共五十二页。劲朗(辣椒碱乳膏)

在运动领域的应用辣椒碱乳膏已经于2006年通过国家体育总局兴奋剂检测认证目前在国家体育总局下属各运动对应用情况良好〔田径队〕－－作为按摩介质减轻疲劳第四十页，共五十二页。

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其他领域的用法

理疗科：作为按摩介质中医科：热敷联合使用冻伤早期纤维肌痛症落枕第四十一页，共五十二页。标准用法：反复足量长程局部均匀涂布为宜.关节部位环关节涂抹局部按摩时间>5min.

每天局部涂抹3～4次，首次使用时应反复屡次,6次/日对于浅表软组织的疼痛当天见效；对于较深部的大关节疼痛起效缓慢，因此慢性疼痛使用至少一个月以上.

劲朗(辣椒碱乳膏)用法第四十二页，共五十二页。英文名称：CapsaicinOintment。简称CAP主要成份为辣椒碱，其化学名称为：〔反〕－N－[〔4一羟基一3一甲氧基苯基〕一甲基]-8-甲基-6-壬烯基酰胺，分子式为C18H27NO3，分子量为305.14，简称香草壬烯酰胺全国医保产品。由长春普华生物制药股份有限责任公司生产劲朗〔辣椒碱乳膏〕处方资料〔2〕第四十三页，共五十二页。劲朗〔辣椒碱乳膏〕处方资料〔1〕【药品名称】通用名：辣椒碱乳膏【性状】本品为白色软膏。【规格】10g：2.5mg/29.8元；20g：5mg/50.3元【本卷须知】1.本品仅可用于完整皮肤，