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文档简介
非小细胞肺癌NSCLC小分子靶向药物耐药处理共识主要内容小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件,但其无可避免的耐药现象,成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。本文依据肺癌小分子靶向药物的耐药机制和应对策略,总结了非小细胞肺癌(NSCLC)小分子靶向药物耐药处理的5项专家共识要点:共识一EGFR突变型肺癌,建议检测BIM,以发现原发性耐药患者。(3级/52.1%专家赞同)IM全名为BCL-like11,为BCL-2蛋白家族成员,吉非替尼和厄洛替尼需通过BIM的上调才能引起带有EGFR突变的肺癌细胞的凋亡。需要指出的是,对于共识一,专家组存在较大争议。共识二对EGFRTKI耐药的突变型肺癌,建议重新活检以明确耐药的分子机制,鼓励患者参加相应的临床试验。(2A级/88.8%专家赞同)共识三对EGFRTKI继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌,建议继续使用EGFRTKlo(2B级)31.9%专家支持对该类型的耐药继续使用EGFRTKI,54.6%专家赞同在继续使用TKI的基础上联合使用化学治疗。共识四表现为孤立进展的EGFRTKI继发耐药,建议在继续使用EGFRTKI的基础上联合应用局部治疗,局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。(2B级)共识五对EGFRTKI获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的EGFR突变型患者,可考虑再程使用EGFRTKI,但不推荐立即转换第二种EGFRTKL(2B级)69.4%的专家在临床实践中再程使用过EGFRTKI。有医生在一种TKI失败之后立即给患者转换使用第二种TKI,64.2%的专家不支持这种立即转换TKI的方法,因此本共识不推荐在临床实践中使用。图1.EGFRTKI耐药后的临床管理策略(根据YangJJ等人「LungCancer.2013;79(1):33-9.」报道整理;症状评分:没有症状计分为0,症状没有变化计分为1,症状加重计分为2;肿瘤负荷评分:以非靶病灶评分为代表,病变进展、新出现胸内病变、新出现胸外病变、恶性胸腔积液四种情况各为1分,总分为4分。)小结EGFRTKI耐药的处理是一个非常复杂的临床难题,目前尚缺乏高级别的循证医学证据。因此,本共识提出的临床管理策略(图1)仅供临床实践参考。我们提倡临床医生开展更多针对靶向药物耐药的临床试验,也鼓励患者积极地参与到临床试验中。附:该共识的证据级1A级:基于高水平证据严谨的Meta分析或RCT结果),专家组有统一认识;1B级:基于高水平证据严谨的Meta分析或RCT结果),专家组有小争议;2A级:
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