初明课件留学生辅导

初明讲师北京大学医学部免疫学系教研室病理楼307室Tel：82801747E-mail：免疫系统的功能免疫学基础免疫学临床免疫学免疫学技术免疫系统的组成免疫系统的功能免疫组织和器官中枢免疫器官外周免疫器官免疫细胞固有免疫细胞适应性免疫细胞免疫分子可溶性分子免疫膜分子抗体补体细胞因子免疫应答免疫调节固有免疫应答适应性免疫应答自身免疫病免疫缺陷病肿瘤免疫移植免疫抗感染免疫超敏反应免疫诊断免疫治疗免疫预防免疫研究技术第一章免疫学概论

免疫（immunity）即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生，是由机体内的免疫系统执行的，其特点是具有识别自身抗原与外来抗原的能力，对自身抗原产生免疫耐受，对外来抗原产生免疫应答并使之被体内清除掉。

免疫系统免疫系统的基本功能免疫防御：

防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性分子。免疫自稳：

清除衰老的细胞和代谢产物，维持机体内环境的稳定。免疫监视：

监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除

。免疫系统的种类固有免疫系统：

不经历克隆扩增，不产生免疫记忆，发生较早。适应性免疫系统：

必须经历克隆扩增，产生效应细胞，具有免疫记忆。发生较晚。免疫系统的疾病超敏反应性疾病：对抗原分子应答过强。自身免疫性疾病：自身免疫耐受被打破。免疫缺陷病：免疫系统发育障碍或后天因素造成的免疫功能障碍。感染：免疫防御功能不足。肿瘤：免疫监视功能不足。免疫系统的应用传染病预防：疫苗接种。疾病治疗：抗体和细胞因子的应用。免疫诊断：血型检测和传染病诊断。第一章绪论1.免疫监视功能低下相关的疾病是

（

）甲状腺功能亢进

B.重症肌无力

C.肾小球肾炎

D.肺癌E.脊髓灰质炎第二章免疫器官和组织免疫系统的组成免疫器官和组织：中枢免疫器官，外周免疫器官。免疫细胞：造血干细胞，淋巴细胞，抗原提呈细胞，NK细胞，粒细胞，肥大细胞等。免疫分子：免疫球蛋白，补体，细胞因子等。免疫器官和组织中枢免疫器官外周免疫器官骨髓红骨髓：活跃的造血功能黄骨髓：一般不具备造血功能胸腺皮质髓质：胸腺小体，即哈氏小体。浅皮质区深皮质区脾白髓：淋巴鞘，淋巴滤泡，边缘区。红髓：脾索和脾血窦。淋巴结皮质髓质：髓索和髓血窦浅皮质区：非胸腺依赖区深皮质区：胸腺依赖区免疫器官的组成骨髓的功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所：造血干细胞发生分化。B细胞分化成熟的场所：

B细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)分化成熟的场所。体液免疫应答发生的场所：

发生再次体液免疫应答的主要部位。胸腺的功能T细胞分化、成熟的主要场所：

免疫调节：细胞因子和胸腺肽类分子具有调节作用。自身免疫耐受的建立和维持：引发阴性选择，形成自身耐受。微环境胸腺细胞：主要为未分化成熟的T细胞胸腺基质细胞：主要为胸腺上皮细胞分泌细胞因子和胸腺肽细胞与细胞间相互接触脾的功能T细胞和B细胞定居的场所：

B细胞占脾淋巴细胞总数的60%，T细胞占40%。免疫应答发生的场所：发生免疫应答的主要场所之一，是机体对血源性抗原产生免疫应答的主要场所。合成某些生物活性物质：某些补体成分。过滤作用：

90%的循环血过脾脏，使血液得到净化。淋巴结的功能T细胞和B细胞定居的场所：成熟T细胞和B细胞的主要定居部位。免疫应答发生的场所：发生免疫应答的主要场所之一。参与淋巴细胞再循环：高内皮微静脉（HEV）在淋巴细胞再循环中起重要作用。过滤作用：使血液得到净化。黏膜免疫系统的功能参与黏膜局部免疫应答：在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。产生分泌型IgA：黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢：在成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢。淋巴细胞再循环：

淋巴结：淋巴细胞(T、B细胞)→深皮质区→HEV→髓窦→胸导管→左锁骨

下静脉进入血液

脾脏：

脾动脉→白髓→脾索→脾血窦→脾静脉返回血液循环

其他：毛细血管→组织间隙→局部引流淋巴结后→输出淋巴管→

胸导管

和血液循环第二章免疫器官和组织2.B细胞成熟的场所是（

）A．扁桃体

B．骨髓C．胸腺D．淋巴结

E．脾脏CalJackRoseComplementAntibodyAntigen

第三章抗原抗原的概念抗原的基本特性半抗原抗原决定基及分类共同抗原及交叉反应抗原的理化特性抗原的种类特殊抗原佐剂本章重点Love抗原(antigen,Ag)，通常是指能与T细胞抗原受体（TCR）和B细胞抗原受体（BCR）特异性结合，诱导T/B淋巴细胞活化产生正免疫应答，即诱导抗体和/或效应T细胞产生，并能与之特异性结合，产生免疫效应或反应的物质。

某些特定条件下，抗原也可诱导机体产生负免疫应答，即对抗原产生特异性免疫无应答状态，又称免疫耐受。抗原抗原性（antigenicity)或免疫反应性（immunoreactivity)

是指能够与相应免疫应答产物发生特异性结合的性能。免疫原性（immunogenicity)

是指能够刺激机体免疫系统产生免疫应答的性能。抗原的基本特性半抗原（hapten)或不完全抗原（pleteantigen)：只具有抗原性而无免疫原性的物质完全抗原（completeantigen)：具有抗原性和免疫原性的物质抗原的特异性

指抗原能够诱导体内具有相应抗原识别受体的T、B淋巴细胞产生免疫应答，并与免疫应答产物结合相互作用的高度专一性。抗原决定基抗原决定基（antigenicdeterminant)是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位（epitope)。一个半抗原相当于一个抗原决定基（表位）。表位的性质、空间构象及数目决定着抗原的特异性。抗原决定基的分类共同抗原刘星夏雨共同抗原交叉反应（cross-reaction):将某种抗原刺激机体产生的抗体与具有相同或相似抗原表位的他种抗原发生的反应，称为交叉反应。共同抗原（commmonantigen):含有相同的或相似的抗原决定基的抗原成为共同抗原。或交叉抗原（crossantigen）。抗原性和免疫原性不同。1、化学性质：2、分子量大小>10KDa（多肽）3、化学组成4、易接近性5、物理状态抗原理化性质抗原的种类（一）根据抗原与机体的亲缘关系分类1、异种抗原2、同种异型抗原（allogenicantigen）3、自身抗原4、异嗜性抗原抗原的种类（二）根据诱导抗体产生是否需要T细胞参与分类1、胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）2、胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）抗原的种类（三）根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类1、内源性抗原（endogenousantigen）2、外源性抗原（exogenousantigen）指不同谱系血细胞在正常分化成熟的不同阶段及其活化过程中，出现或消失的表面标志。

CD

（Clusterofdifferentiation）概念：采用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群抗原。白细胞分化抗原超抗原主要是指一类只需要极低剂量（1~10ng）就能非特异多克隆激活2%~20%某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类物质称超抗原（superantigen,SAg）。丝裂原指能非特异多克隆刺激T/B淋巴细胞发生有丝分裂的物质。丝裂原

人鼠T细胞B细胞T细胞B细胞刀豆蛋白A（ConA）+—+—植物血凝素（PHA）+—+—美洲商陆（PWM）+++—脂多糖（LPS）———+葡萄球菌蛋白A（SPA）—+——是指预先或与抗原同时注入体内后，能够增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的物质。佐剂抗原抗体

改变抗原物理性状：

延缓抗原降解和排除，更加有效的刺激免疫应答。刺激单核—巨噬细胞：增强它们对抗原的处理和提呈能力。

刺激淋巴细胞增殖分化：增强和扩大免疫应答能力。佐剂的作用机制第三章抗原3.抗原免疫原性的本质是

（

）抗原性

B.可溶性

C.特异性

D.异嗜性

E.异物性

第四章抗体免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的多样性免疫球蛋白的基因重排免疫球蛋白的类别转换免疫球蛋白的功能各种免疫球蛋白的特点免疫球蛋白的制备本章重点抗体（antibody，Ab）：B细胞接受抗原刺激后，增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合、发挥多种免疫功能的糖蛋白。抗体主要存在于血清等体液中，是介导体液免疫的重要效应分子。抗体的基本概念免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。有分泌型和膜型两种类型。免疫球蛋白的基本概念Ab=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述；类（class）：根据H链结构和抗原性的不同分为五大类

γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE

亚类：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2（铰链区aa组成和二硫键位置、数目）型（type）：根据L链结构和抗原性的不同分为两个型：κ型和λ型

不同种属的动物与链的比例不同：人：2：1；小鼠：20：1亚型：λ型有亚型（恒定区个别aa差异）免疫球蛋白的类型轻链与重链。可变区与恒定区。互补决定区或高变区与骨架区。铰链区。结构域。特殊结构：J链，分泌片，水解片段。免疫球蛋白的基本结构将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型。免疫球蛋白的抗原表位：同种型；同种异型；独特型。免疫球蛋白的血清型V区基因的多样性：胚系V区基因由多个V片段、多个D和多个J片段组成。IgV区基因重排中,出现VDJ连接处的不准确连接和核苷酸插入的现象,进一步增加抗体的多样性。体细胞突变：B细胞V区基因突变进一步增加V区多样性。体细胞突变可增加抗体亲和力。免疫球蛋白的类别转换。免疫球蛋白的多样性重链的基因重排轻链的基因重排免疫球蛋白类别转换（classswitch）是指一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变，而发生C基因重排的过程。类别转换与B细胞内转换重组酶（switchbinase）的作用有关。除Cδ基因外，其余各基因片段上游都有一个转换序列，简称S序列或S区，分别命名为Sμ,Sγ,Sα,Sε。免疫球蛋白的类别转换第一代：多克隆抗血清（1890年）多克隆抗体:由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物第二代：细胞工程抗体（1975年）单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度特异性抗体，称为单克隆抗体第三代：基因工程抗体（1994年）抗体技术的发展经历了三个阶段：抗体制备的发展第四章免疫球蛋白4.决定Ig类别的是（

）A．可变区

B．二硫键

C．J链

D．H链

E．L链

第五章补体补体系统的组成补体系统的活化补体系统的调节补体系统的生物学作用补体系统的疾病本章重点补体系统：存在于正常人血清、组织液和某些细胞膜表面，经活化后具有酶活性的不耐热的一组蛋白质。补体系统补体固有成分：存在于体液中，参与补体激活酶促级联反应的补体成分，包括C1-9,B因子，D因子，P因子。补体调节蛋白：存在于体液中和细胞膜表面的参与调节补体活化和效应的蛋白质分子。包括C1抑制物,I因子,H因子,C4结合蛋白等。补体受体：存在于某些细胞表面，能介导补体活性片段或补体调节蛋白发挥生物学效应的受体，包括CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR补体系统的组成经典（传统）途径(classicalpathway,CP)——以抗原抗体复合物为主要激活物，结合C1q启动补体活化的途径。旁路（替代）途径（alternativepathway,AP）——以病原微生物为主要激活物，结合C3b启动补体活化的途径。甘露聚糖结合凝集素途径（mannan-bingdinglectin,MBL）——以病原微生物表面甘露糖残基为主要激活物，与MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）结合启动补体活化的途径。补体系统的活化补体三条激活途径的